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ドーパミン受容じゅようたい

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ドーパミンD3受容じゅようたい構造こうぞうエチクロプリドとのふく合体がったい

ドーパミン受容じゅようたい(ドーパミンじゅようたい、えい: dopamine receptor)は、おも中枢ちゅうすう神経しんけいけいにあるGタンパク質たんぱくしつ共役きょうやく受容じゅようたい(GPCR)の一種いっしゅであり、神経しんけい伝達でんたつ物質ぶっしつであるドーパミン結合けつごうする。

分類ぶんるい

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現在げんざいられているドーパミンの受容じゅようたいは5つある。下記かきの2ぐんけ、それぞれ興奮こうふんせい抑制よくせいせい作用さようするとろんじられることがおおいが、実際じっさいにはドーパミンの薬理やくりがくてき電気でんき生理学せいりがくてき作用さよう単純たんじゅんではない[1]興奮こうふんせい抑制よくせいせい作用さよう議論ぎろんしゅとして、即時そくじがた遺伝子いでんし (immediate early gene, IEG) の発現はつげん増加ぞうか減少げんしょう観察かんさつにもとづいている[2]

D1よう受容じゅようたいファミリー(興奮こうふんせい

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D1よう受容じゅようたいファミリーの活性かっせいGタンパク質たんぱくしつGαあるふぁs共役きょうやくし、それによってアデニルさんシクラーゼ活性かっせいされ細胞さいぼうないcAMP濃度のうど上昇じょうしょうする。プロテインキナーゼA (PKA) の活性かっせいによってDARPP32リン酸化さんかされる。そのじょはまだ不明ふめいてんおおいが、即時そくじがた遺伝子いでんし発現はつげん上昇じょうしょうすることから、神経しんけい細胞さいぼう(ニューロン)は活動かつどう電位でんいしょうやすくなるとかんがえられている。ただし実際じっさい作用さよう単純たんじゅんではない[1]。また、腎臓じんぞうなど内臓ないぞう血管けっかん平滑へいかつすじにも分布ぶんぷしており、cAMP濃度のうど上昇じょうしょうによってすじ弛緩しかんさせる。

D1受容じゅようたい
D5受容じゅようたい
D1受容じゅようたいくらべるとのうでの発現はつげんりょうすくない。

D2よう受容じゅようたいファミリー(抑制よくせいせい

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D2よう受容じゅようたいファミリーの活性かっせいはGタンパク質たんぱくしつGαあるふぁi共役きょうやくし、Gαあるふぁiホスホジエステラーゼ活性かっせいたかめ、ホスホジエステラーゼによってcAMPが分解ぶんかいされる。そのじょにはまだ不明ふめいてんおおいが、即時そくじがた遺伝子いでんし発現はつげん低下ていかすることから、最終さいしゅうてきにニューロンの発火はっか抑制よくせいするとかんがえられている。ただし実際じっさい作用さよう単純たんじゅんではない[1]

D2受容じゅようたい
ヒトラット両方りょうほうにおいて、選択せんたくてきスプライシングによってみじかいタイプ(D2SまたはD2 short)と、29アミノ酸あみのさんだけながいタイプ(D2LまたはD2 long)のアイソフォームつくられる[3][4]統合とうごう失調しっちょうしょう陽性ようせい症状しょうじょう改善かいぜんするのはドーパミンD2受容じゅようたい拮抗きっこう作用さようをもつこう精神病せいしんびょうやくであるとされている[5]
D3受容じゅようたい
D3受容じゅようたい発現はつげんはカレハとうisland of Calleja)やがわすわかくもっと顕著けんちょである[6]
D4受容じゅようたい
この遺伝子いでんしいぬなどの気質きしつ関連かんれんすると研究けんきゅうされる[7]

脚注きゃくちゅう

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出典しゅってん

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  1. ^ a b c “Dopaminergic modulation of neuronal excitability in the striatum and nucleus accumbens.”. Annual Review of Neuroscience 23 (2): 185-215. (2000). doi:10.1146/annurev.neuro.23.1.185. PMID 10845063. 
  2. ^ “Molecular effects of dopamine on striatal-projection pathways.”. Trends Neurosci 23 (10 Suppl): S64-70. (2000). doi:10.1016/S1471-1931(00)00019-7. PMID 11052222. 
  3. ^ “The dopamine D2 receptor: two molecular forms generated by alternative splicing”. EMBO J 8 (13): 4025-34. (Dec 1989). PMID 2531656. 
  4. ^ “Multiple D2 dopamine receptors produced by alternative RNA splicing”. Nature 342 (6252): 926-9. (Dec 1989). PMID 2480527. 
  5. ^ Seeman, P., and Tallerico, T. (1998). “Antipsychotic drugs which elicit little or no Parkinsonism bind more loosely than dopamine to brain D2 receptors, yet occupy high levels of these receptors”. Mol. Psychiat. 3: 123-134. PMID 9577836. http://www.nature.com/mp/journal/v3/n2/abs/4000336a.html. 
  6. ^ “Coexpression of dopamine D1 and D3 receptors in islands of Calleja and shell of nucleus accumbens of the rat: opposite and synergistic functional interactions.”. Eur J Neurosci 10 (5): 1676-86. (May 1998). PMID 9751140. 
  7. ^ 村山むらやま美穂みほ. “行動こうどう特性とくせい育種いくしゅ改良かいりょう目指めざした,家畜かちくのうない物質ぶっしつ関連かんれん遺伝子いでんし解析かいせき”. 2009ねん12月26にち閲覧えつらん

関連かんれん項目こうもく

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