低 てい ガンマグロブリン血 ち 症 しょう (ていガンマグロブリンけっしょう、英 えい : hypogammaglobulinemia )は、十分 じゅうぶん 量 りょう のγ がんま グロブリン が血 ち 中 ちゅう に産 さん 生 む されない、免疫 めんえき 系 けい の問題 もんだい である。その結果 けっか 、抗体 こうたい 量 りょう が減少 げんしょう し、免疫 めんえき 系 けい が弱 よわ まり感染 かんせん 症 しょう のリスクが高 たか まる。低 てい ガンマグロブリン血 ち 症 しょう は、分類 ぶんるい 不能 ふのう 型 がた 免疫 めんえき 不全 ふぜん 症 しょう など免疫 めんえき 系 けい のさまざまな遺伝 いでん 的 てき 欠陥 けっかん によって引 ひ き起 お こされる場合 ばあい や[1] 、投薬 とうやく 、血液 けつえき のがん 、栄養 えいよう 不良 ふりょう 、非 ひ 選択 せんたく 性 せい 糸 いと 球体 きゅうたい 性 せい タンパク尿 にょう による尿 にょう 中 ちゅう へのγ がんま グロブリンの喪失 そうしつ などを原因 げんいん として副次的 ふくじてき に引 ひ き起 お こされる場合 ばあい がある[2] 。低 てい ガンマグロブリン血 ち 症 しょう の患者 かんじゃ は免疫 めんえき 機能 きのう が低下 ていか しているため、生 なま ワクチン の使用 しよう を避 さ けること、そして風土病 ふうどびょう の流行 りゅうこう 地域 ちいき や衛生 えいせい 状態 じょうたい の悪 わる い地域 ちいき へ旅行 りょこう する際 さい には、予防 よぼう 接種 せっしゅ を受 う ける、抗生 こうせい 物質 ぶっしつ を服用 ふくよう する、安全 あんぜん な水 みず または沸 わ かした水 みず しか飲 の まない、旅行 りょこう 前 まえ に適切 てきせつ な医療 いりょう を手配 てはい しておく、必要 ひつよう な免疫 めんえき グロブリン注入 ちゅうにゅう を継続 けいぞく するといった予防 よぼう 措置 そち をとることが重要 じゅうよう である[3] 。
次 つぎ に挙 あ げるのはOMIM に登録 とうろく されている無 む ガンマグロブリン血 ち 症 しょう (agammaglobulinemia)のタイプの一覧 いちらん である。低 てい ガンマグロブリン血 ち 症 しょう には他 た のタイプも存在 そんざい する。
症状 しょうじょう と徴候 ちょうこう [ 編集 へんしゅう ]
低 てい ガンマグロブリン血 ち 症 しょう の症状 しょうじょう の特徴 とくちょう は、反復 はんぷく 性 せい 、慢性 まんせい または非 ひ 定型 ていけい の感染 かんせん 症 しょう の病歴 びょうれき であることが多 おお い。感染 かんせん 症 しょう は気管支炎 きかんしえん 、耳 みみ 炎 えん 、髄 ずい 膜 まく 炎 えん 、肺炎 はいえん 、副 ふく 鼻腔 びこう 炎 えん 、皮膚 ひふ 感染 かんせん 症 しょう などであるが、これらに限定 げんてい されるわけではない。こうした感染 かんせん は器官 きかん を損傷 そんしょう する場合 ばあい があり、重 じゅう 篤 あつし な合併症 がっぺいしょう が引 ひ き起 お こされる場合 ばあい がある。他 た の症状 しょうじょう には、慢性 まんせい の下痢 げり 、生 なま ワクチンの接種 せっしゅ に伴 ともな う合併症 がっぺいしょう などがある。慢性 まんせい 的 てき な器官 きかん 損傷 そんしょう による特定 とくてい の症状 しょうじょう は、反復 はんぷく 性 せい 感染 かんせん と関係 かんけい している場合 ばあい がある。例 たと えば、息切 いきぎ れ 、慢性 まんせい 的 てき な咳 せき や痰 たん は気管支 きかんし 拡張 かくちょう 症 しょう の可能 かのう 性 せい がある。副 ふく 鼻腔 びこう の痛 いた み、鼻汁 はなしる 、後 こう 鼻 はな 漏 も は慢性 まんせい 副 ふく 鼻腔 びこう 炎 えん の可能 かのう 性 せい がある。下痢 げり と脂肪 しぼう 便 びん は吸収 きゅうしゅう 不良 ふりょう (英語 えいご 版 ばん ) の可能 かのう 性 せい がある[3] 。
乳児 にゅうじ の一過 いっか 性 せい 低 てい ガンマグロブリン血 ち 症 しょう (transient hypogammaglobulinemia、THI)は生後 せいご 6ヶ月 かげつ から12ヶ月 かげつ の間 あいだ に問題 もんだい となることが多 おお く、耳 みみ 、副 ふく 鼻腔 びこう 、肺 はい への高 こう 頻度 ひんど の感染 かんせん を症状 しょうじょう とする。他 た の症状 しょうじょう には、気道 きどう 感染 かんせん 症 しょう 、食物 しょくもつ アレルギー 、湿疹 しっしん 、尿 にょう 路 ろ 感染 かんせん 症 しょう 、腸管 ちょうかん 感染 かんせん 症 しょう などがある[2] 。
低 てい ガンマグロブリン血 ち 症 しょう は、原発 げんぱつ 性 せい または続発 ぞくはつ 性 せい の免疫 めんえき 不全 ふぜん によって引 ひ き起 お こされる場合 ばあい がある。原発 げんぱつ 性 せい 免疫 めんえき 不全 ふぜん はゲノム の変異 へんい を原因 げんいん とする[2] 。例 たと えば、CD21 (英語 えいご 版 ばん ) の遺伝子 いでんし の複 ふく 合 あい ヘテロ接合 せつごう 型 がた (英語 えいご 版 ばん ) 変異 へんい が低 てい ガンマグロブリン血 ち 症 しょう と関係 かんけい していることが2012年 ねん の研究 けんきゅう で発見 はっけん されている。遺伝子 いでんし 解析 かいせき によって、この患者 かんじゃ のCD21の父方 ちちかた アレル はエクソン 6のスプライシング供与 きょうよ 部位 ぶい が破壊 はかい されており、母方 ははかた アレルはエクソン13に未 み 成熟 せいじゅく 終止 しゅうし コドン が形成 けいせい される変異 へんい が生 しょう じていることが明 あき らかにされている。100人 にん の健常 けんじょう 対照 たいしょう 群 ぐん ではいずれの変異 へんい も見 み つからず、これらの変異 へんい は稀 まれ なものであることが示 しめ されている[4] 。さまざまなタイプの原発 げんぱつ 性 せい 免疫 めんえき 不全 ふぜん の原因 げんいん 遺伝子 いでんし として、約 やく 300種類 しゅるい の遺伝子 いでんし が同定 どうてい されている。これらは免疫 めんえき 系 けい のさまざまな部分 ぶぶん に影響 えいきょう を与 あた え、その中 なか には免疫 めんえき グロブリンの産 さん 生 せい も含 ふく まれる。原発 げんぱつ 性 せい 免疫 めんえき 不全 ふぜん は最初 さいしょ の臨床 りんしょう 症状 しょうじょう から診断 しんだん まで数 すう 年 ねん かかることが多 おお い。原発 げんぱつ 性 せい 免疫 めんえき 不全 ふぜん 症候群 しょうこうぐん には、毛細血管 もうさいけっかん 拡張 かくちょう 性 せい 運動 うんどう 失調 しっちょう 症 しょう (A-T)、常 つね 染色 せんしょく 体 たい 劣性 れっせい 無 む ガンマグロブリン血 ち 症 しょう (ARA)、分類 ぶんるい 不能 ふのう 型 がた 免疫 めんえき 不全 ふぜん 症 しょう (CVID)、高 こう IgM症候群 しょうこうぐん (英語 えいご 版 ばん ) 、IgGサブクラス欠損 けっそん 症 しょう 、 isolated non-IgG immunoglobulin deficiencies、重症 じゅうしょう 複 ふく 合 あい 免疫 めんえき 不全 ふぜん 症 しょう (英語 えいご 版 ばん ) (SCID)、特異 とくい 抗体 こうたい 産 さん 生 せい 不全 ふぜん 症 しょう 、ウィスコット・アルドリッチ症候群 しょうこうぐん (英語 えいご 版 ばん ) 、X連鎖 れんさ 無 む ガンマグロブリン血 ち 症 しょう (英語 えいご 版 ばん ) などがある。CVIDは最 もっと も一般 いっぱん 的 てき な原発 げんぱつ 性 せい 免疫 めんえき 不全 ふぜん である。SCIDは医療 いりょう 措置 そち を必要 ひつよう とする緊急 きんきゅう 事態 じたい であると考 かんが えられており、疑 うたが われる場合 ばあい には診断 しんだん と治療 ちりょう のために直 ただ ちに専 せん 門 もん のセンターへ紹介 しょうかい する必要 ひつよう がある。低 てい ガンマグロブリン血 ち 症 しょう は他 た の疾患 しっかん などの結果 けっか として発症 はっしょう する場合 ばあい がより多 おお い。これらは続発 ぞくはつ 性 せい または後天 こうてん 性 せい 免疫 めんえき 不全 ふぜん と呼 よ ばれ、慢性 まんせい リンパ性 せい 白血病 はっけつびょう (CLL)、悪性 あくせい リンパ腫 りんぱしゅ 、多発 たはつ 性 せい 骨髄腫 こつづいしゅ などの血液 けつえき のがん、HIV 、ネフローゼ症候群 しょうこうぐん 、栄養 えいよう 不良 ふりょう 、蛋白 たんぱく 漏出 ろうしゅつ 性 せい 胃腸 いちょう 症 しょう (英語 えいご 版 ばん ) 、臓器 ぞうき 移植 いしょく 、放射線 ほうしゃせん 療法 りょうほう などが原因 げんいん となる。また、副腎 ふくじん 皮質 ひしつ ホルモン 、化学 かがく 療法 りょうほう 薬 やく 、抗 こう てんかん薬 やく などの投薬 とうやく も低 てい ガンマグロブリン血 ち 症 しょう の原因 げんいん となる場合 ばあい がある[2] 。
CVIDや選択 せんたく 的 てき IgA欠損 けっそん 症 しょう (英語 えいご 版 ばん ) の患者 かんじゃ の近 きん 縁者 えんじゃ の免疫 めんえき グロブリンレベルのスクリーニングによって、家族 かぞく 性 せい の遺伝 いでん は10%から20%であることが知 し られている。こうした変異 へんい の保 ほ 因 いん 者 しゃ が子供 こども を持 も つことを望 のぞ む場合 ばあい 、着 き 床 ゆか 前 ぜん 診断 しんだん が行 おこな われる場合 ばあい がある[3] 。着 ちゃく 床 ゆか 前 ぜん 診断 しんだん は、着 き 床 ゆか 前 まえ の胚 はい や卵 たまご の遺伝 いでん 的 てき 欠陥 けっかん の検査 けんさ として定義 ていぎ される。これには、体外 たいがい 受精 じゅせい 、胚 はい 生 せい 検 けん 、一 いち 細胞 さいぼう 蛍光 けいこう in situハイブリダイゼーション またはポリメラーゼ連鎖 れんさ 反応 はんのう のいずれかが必要 ひつよう であり、複雑 ふくざつ な手順 てじゅん を必要 ひつよう とする。こうした人為 じんい 的 てき 選択 せんたく の倫理 りんり 性 せい を疑問 ぎもん 視 し する声 こえ もあるが、一般 いっぱん 的 てき には出生 しゅっしょう 前 ぜん 診断 しんだん の重要 じゅうよう な代替 だいたい 手段 しゅだん としてみなされている[5] 。続発 ぞくはつ 性 せい 免疫 めんえき 不全 ふぜん の予防 よぼう には、低 てい ガンマグロブリン血 ち 症 しょう を発症 はっしょう するリスクの高 たか い患者 かんじゃ を注意深 ちゅういぶか く観察 かんさつ することが必要 ひつよう である。そのためには、血液 けつえき のがんの患者 かんじゃ 、化学 かがく 療法 りょうほう やリツキシマブ などの免疫 めんえき 抑制 よくせい 療法 りょうほう を受 う けている患者 かんじゃ の免疫 めんえき グロブリンレベルの測定 そくてい が必要 ひつよう である[3] 。
原発 げんぱつ 性 せい 免疫 めんえき 不全 ふぜん 症 しょう に対 たい する治療 ちりょう プロトコルはタイプによって大 おお きく異 こと なる。専 せん 門 もん のセンターで行 おこな われる治療 ちりょう の目的 もくてき は、多 おお くの場合 ばあい は合併症 がっぺいしょう のリスクの低減 ていげん である。治療 ちりょう の1つはガンマグロブリンの非 ひ 経口 けいこう 投与 とうよ であり、1か月 げつ ごとに静脈 じょうみゃく 注射 ちゅうしゃ または皮下 ひか 注射 ちゅうしゃ 、また最近 さいきん では週 しゅう ごとの自己 じこ 投与 とうよ による持続 じぞく 皮下 ひか 注入 ちゅうにゅう も行 おこな われる。いずれの場合 ばあい も、軽度 けいど のアレルギー 反応 はんのう が生 しょう じることが一般 いっぱん 的 てき であり、通常 つうじょう はジフェンヒドラミン の経口 けいこう 投与 とうよ によって管理 かんり 可能 かのう である。免疫 めんえき グロブリン補充 ほじゅう 療法 りょうほう と未 み 治療 ちりょう 患者 かんじゃ の比較 ひかく に関 かん するエビデンスは限 かぎ られており、そのため治療 ちりょう ガイドラインは主 おも に観察 かんさつ 研究 けんきゅう (英語 えいご 版 ばん ) に基 もと づいたものである。他 た の標準 ひょうじゅん 的 てき な治療 ちりょう としては、PEG-ADAと呼 よ ばれる酵素 こうそ の補充 ほじゅう 療法 りょうほう やニューモシスチス肺炎 はいえん の予防 よぼう のための抗生 こうせい 物質 ぶっしつ の投与 とうよ などが行 おこな われる[3] 。
新 あら たな治療 ちりょう 法 ほう の1つとして造血 ぞうけつ 幹 みき 細胞 さいぼう 移植 いしょく があり、SCID、CD40 (英語 えいご 版 ばん ) 欠損 けっそん 症 しょう やCD40リガンド (英語 えいご 版 ばん ) 欠損 けっそん 症 しょう 、ウィスコット・アルドリッチ症候群 しょうこうぐん など、多 おお くの複 ふく 合 ごう 型 がた 原発 げんぱつ 性 せい 免疫 めんえき 不全 ふぜん 症 しょう の標準 ひょうじゅん 治療 ちりょう としてみなされているが、ここ20年 ねん では続発 ぞくはつ 性 せい 免疫 めんえき 不全 ふぜん においても利用 りよう されている[6] 。他 た の新 あら たな治療 ちりょう 法 ほう としては遺伝子 いでんし 治療 ちりょう があり、X連鎖 れんさ 型 がた SCID、アデノシンデアミナーゼ欠損 けっそん 症 しょう (英語 えいご 版 ばん ) によるSCID、慢性 まんせい 肉芽 にくが 腫 しゅ 症 しょう (英語 えいご 版 ばん ) の治療 ちりょう に利用 りよう されている[3] 。
低 てい ガンマグロブリン血 ち 症 しょう の早期 そうき 発見 はっけん と治療 ちりょう は、罹患 りかん 率 りつ や長期 ちょうき 的 てき な肺 はい 合併症 がっぺいしょう の可能 かのう 性 せい を低減 ていげん することが知 し られている。高 たか いIgG値 ち と感染 かんせん の頻度 ひんど の低下 ていか に関連 かんれん 性 せい があることを示 しめ すエビデンスが存在 そんざい する[7] 。低 てい ガンマグロブリン血 ち 症 しょう が未 み 発見 はっけん や未 み 治療 ちりょう の場合 ばあい の予 よ 後 ご は一般 いっぱん 的 てき に悪 わる く、慢性 まんせい 的 てき な肺 はい 障害 しょうがい や気管支 きかんし 拡張 かくちょう 症 しょう が発生 はっせい している場合 ばあい には特 とく に悪 わる いものとなる。しかしながら、低 てい ガンマグロブリン血 ち 症 しょう の診断 しんだん は大 おお きく遅 おく れることが多 おお い[3] 。
ウイルス進化 しんか に対 たい する影響 えいきょう [ 編集 へんしゅう ]
C型 がた 肝炎 かんえん ウイルス のゲノムの多様 たよう 性 せい に関 かん する研究 けんきゅう では、低 てい ガンマグロブリン血 ち 症 しょう を抱 かか える患者 かんじゃ では対照 たいしょう 群 ぐん の患者 かんじゃ よりも1年 ねん あたりのヌクレオチド 置換 ちかん の数 かず が少 すく ないことが発見 はっけん されており、免疫 めんえき 系 けい によって引 ひ き起 お こされる選択 せんたく 圧 あつ が存在 そんざい しない場合 ばあい 、ウイルス種 しゅ の遺伝 いでん 的 てき 多様 たよう 性 せい の発生 はっせい 頻度 ひんど が低下 ていか することが示唆 しさ されている。この研究 けんきゅう は5人 にん の対照 たいしょう 群 ぐん の患者 かんじゃ と、特 とく に重度 じゅうど の低 てい ガンマグロブリン血 ち 症 しょう であるCVIDの4人 にん の患者 かんじゃ に対 たい して行 おこな われた。対照 たいしょう 群 ぐん の患者 かんじゃ の平均 へいきん ヌクレオチド置換 ちかん 率 りつ は1年 ねん あたり6.954ヌクレオチドであるのに対 たい し、CVIDの患者 かんじゃ では1年 ねん あたり0.415ヌクレオチドであった。CVIDの患者 かんじゃ でも変異 へんい は生 しょう じるものの、免疫 めんえき 系 けい による選択 せんたく が存在 そんざい しない場合 ばあい には稀 まれ なものにとどまる傾向 けいこう がある[8] 。
「低 てい ガンマグロブリン血 ち 症 しょう 」(hypogammaglobulinemia)と「無 む ガンマグロブリン血 ち 症 しょう 」(agammaglobulinemia)はおおむね同義 どうぎ である。後者 こうしゃ の用語 ようご が用 もち いられる場合 ばあい (X連鎖 れんさ 無 む ガンマグロブリン血 ち 症 しょう (英語 えいご 版 ばん ) など)、ガンマグロブリンは単 たん に減少 げんしょう しているだけでなく、完全 かんぜん に存在 そんざい しないことを示 しめ している。現在 げんざい の検査 けんさ 法 ほう では、ほとんどの無 む ガンマグロブリン血 ち 症 しょう が低 てい ガンマグロブリン血 ち 症 しょう としてより正確 せいかく に定義 ていぎ されるようになったが[9] 、この区別 くべつ は通常 つうじょう は臨床 りんしょう 的 てき な意味 いみ を持 も たない。「低 てい ガンマグロブリン血 ち 症 しょう 」は、一部 いちぶ の種類 しゅるい のガンマグロブリンのみが減少 げんしょう し他 ほか の種類 しゅるい のガンマグロブリンは減少 げんしょう しない「異 い ガンマグロブリン血 ち 症 しょう (英語 えいご 版 ばん ) 」(ガンマグロブリン異常 いじょう 血 ち 症 しょう 、dysgammaglobulinemia)とは区別 くべつ される[10] 。
^ "common variable immunodeficiency " - ドーランド医学 いがく 辞典 じてん
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^ "agammaglobulinemia " - ドーランド医学 いがく 辞典 じてん
^ "Dysgammaglobulinemia " - ドーランド医学 いがく 辞典 じてん
分類 ぶんるい
外部 がいぶ リソース(外部 がいぶ リンクは英語 えいご )