CAMKK2

CAMKK2
PDBに登録とうろくされている構造こうぞう
PDB	オルソログ検索けんさく: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧いちらん
	2ZV2
識別子しきべつし
記号きごう	CAMKK2, CAMKK, CAMKKB, calcium/calmodulin-dependent protein kinase kinase 2, calcium/calmodulin dependent protein kinase kinase 2
外部がいぶID	OMIM: 615002 MGI: 2444812 HomoloGene: 32756 GeneCards: CAMKK2
遺伝子いでんしの位置いち (ヒト)
染色せんしょく体たい	12番ばん染色せんしょく体たい (ヒト)
終点しゅうてん	121,298,308 bp
遺伝子いでんしの位置いち (マウス)
染色せんしょく体たい	5番ばん染色せんしょく体たい (マウス)
終点しゅうてん	122,917,472 bp
RNA発現はつげんパターン
	; ; ; ;
	さらなる参照さんしょう発現はつげんデータ
遺伝子いでんしオントロジー
分子ぶんし機能きのう	• トランスフェラーゼ活性かっせい; • ヌクレオチド結合けつごう; • calcium ion binding; • protein kinase activity; • calmodulin binding; • キナーゼ活性かっせい; • protein serine/threonine kinase activity; • protein tyrosine kinase activity; • ATP binding; • calmodulin-dependent protein kinase activity;
細胞さいぼうの構成こうせい要素ようそ	• cell projection; • 細胞さいぼう内ない; • 細胞さいぼう核かく; • 細胞さいぼう質しつ; • 細胞さいぼう質しつ基質きしつ; • 核質かくしつ;
生物せいぶつ学がく的てきプロセス	• リン酸化さんか; • MAPK cascade; • positive regulation of transcription, DNA-templated; • タンパク質たんぱくしつリン酸化さんか; • 自己じこリン酸化さんか; • regulation of protein kinase activity; • calcium-mediated signaling; • peptidyl-tyrosine phosphorylation; • positive regulation of protein phosphorylation; • peptidyl-serine phosphorylation; • peptidyl-threonine phosphorylation; • cellular response to reactive oxygen species; • positive regulation of protein kinase activity; • CAMKK-AMPK signaling cascade; • positive regulation of autophagy of mitochondrion;
	出典しゅってん:Amigo / QuickGO
オルソログ
	10645
	207565
	ENSG00000110931
	ENSMUSG00000029471
	Q96RR4,A0A024RBP8
	Q8C078
NM_001270485; NM_001270486; NM_006549; NM_153499; NM_153500;
	NM_172214; NM_172215; NM_172216; NM_172226
	NM_001199676; NM_145358
NP_001257414; NP_001257415; NP_006540; NP_705719; NP_705720;
	NP_757363; NP_757364; NP_757365; NP_757380; NP_757365.1
	NP_001186605; NP_663333
	ウィキデータ
閲覧えつらん/編集へんしゅうヒト	閲覧えつらん/編集へんしゅうマウス

CAMKK2（Calcium/calmodulin-dependent protein kinase kinase 2）は、ヒトではCAMKK2遺伝子いでんしによってコードされる酵素こうそである^[5]^[6]。

機能きのう[編集へんしゅう]

CAMKK2遺伝子いでんしの産物さんぶつであるCAMKK2はセリン/スレオニンキナーゼファミリー、Ca²⁺/カルモジュリン依存いぞん性せいプロテインキナーゼ（英語えいご版ばん）（CAMK）サブファミリーに属ぞくする。このタンパク質たんぱくしつはCa²⁺/カルモジュリン依存いぞん性せいキナーゼカスケードに関与かんよし、下流かりゅうのキナーゼであるCAMK1（英語えいご版ばん）とCAMK4（英語えいご版ばん）をリン酸化さんかすることで、これらのキナーゼの総そう活性かっせいの増大ぞうだいをもたらす^[6]^[7]。CAMK1とCAMK4はThr177、Thr196がそれぞれリン酸化さんかされる^[8]^[9]。

CAMKK2は、視床ししょう下部かぶにおいて食欲しょくよく刺激しげきホルモンであるニューロペプチドY（NPY）の産さん生せいを調節ちょうせつし、AMPKに対たいするキナーゼとして機能きのうする^[10]。また、下流かりゅうのシグナル伝達でんたつ経路けいろやμみゅーオピオイド受容じゅよう体たい（英語えいご版ばん）のダウンレギュレーションによって、痛覚つうかく過敏かびんの発生はっせいやオピオイド系けい鎮痛ちんつう剤ざいに対たいする耐たい性せいの獲得かくとくに重要じゅうような役割やくわりを果はたす^[11]^[12]^[13]。マウスでは、Camkk2の阻害そがいは食欲しょくよくを低下ていかさせ、体重たいじゅうの減少げんしょうを促進そくしんする^[10]。

CAMKK2は脳のうで多おおくの重要じゅうような機能きのうを担になっている。海馬かいばではCAMKK2/CAMK1カスケードは記憶きおくの形成けいせいに必要ひつようであり、学習がくしゅうによって誘導ゆうどうされる神経しんけい細胞さいぼうの細胞さいぼう骨格こっかくの構造こうぞう的てき変化へんかを調節ちょうせつする^[14]^[15]。海馬かいばの樹き状じょう突起とっきスパインの形態けいたい変化へんかは記憶きおく形成けいせいの主要しゅような構造こうぞう的てき基盤きばんであり、CA1錐きり体たい神経しんけい細胞さいぼうのシナプス可塑かそ性せいの開始かいしと維持いじに必要ひつようである^[15]^[16]。

小脳しょうのうに関かんしては、CAMKK2/CAMK4/CREBシグナル伝達でんたつカスケードは出生しゅっしょう後ごの小脳しょうのうの発達はったつ過程かていと関係かんけいしている。CAMKK2の欠かけ失しつによって小脳しょうのうに最もっとも豊富ほうふに存在そんざいする細胞さいぼうである小脳しょうのう顆粒かりゅう細胞さいぼう（英語えいご版ばん）の発生はっせいが損そこなわれるが、それは顆粒かりゅう細胞さいぼう前駆ぜんく細胞さいぼうが外そと顆粒かりゅう層そうでの増殖ぞうしょくを停止ていしして内うち顆粒かりゅう層そうへ移動いどうする能力のうりょくが阻害そがいされるためである^[17]^[18]^[19]。この表現ひょうげん型がたは、BDNFの発現はつげん低下ていかとCREBのリン酸化さんかの低下ていかとも結むすびつけられている。CAMKK2/CAMK4/CREBカスケードは、出生しゅっしょう後ごの小脳しょうのうにおける小脳しょうのう顆粒かりゅう細胞さいぼうの発生はっせい段階だんかいを完結かんけつするためのBDNFの産さん生せいに必要ひつようである^[15]。

視床ししょう下部かぶにおいては、CAMKK2はAMPKαあるふぁ/βべーたとCa²⁺/カルモジュリンとシグナル伝達でんたつ複ふく合体がったいを形成けいせいし、中枢ちゅうすうを介かいしたエネルギー恒常こうじょう性せいの維持いじに関与かんよしている^[10]^[15]。CAMKK2遺伝子いでんしの除去じょきょは視床ししょう下部かぶでのAMPK活性かっせいを低下ていかさせ、NPYニューロンでのNPYとアグーチ関連かんれんペプチド（英語えいご版ばん）（AgRP）の遺伝子いでんし発現はつげんをダウンレギュレーションし、マウスを食餌しょくじ誘発ゆうはつ性せいの肥満ひまん、高こう血糖けっとう症しょう、インスリン抵抗ていこう性せいから保護ほごすることが示しめされている^[10]。さらに、CAMKK2は視床ししょう下部かぶ内側うちがわ野のにおける交感神経こうかんしんけい活動かつどうの最適さいてき化かに必要ひつような遺伝子いでんしの調節ちょうせつに関与かんよしており、そのため交感神経こうかんしんけいの緊張きんちょうと負まけの関係かんけいにあるとされる骨ほね量りょうとも関係かんけいしている^[15]^[20]。

アイソフォーム[編集へんしゅう]

この遺伝子いでんしには6種類しゅるいの異ことなるアイソフォームをコードする7種類しゅるいの転写てんしゃ産物さんぶつが同定どうていされている。他たのスプライスバリアントも記載きさいされているが、その全長ぜんちょうの性質せいしつは明あきらかにされていない。同定どうていされたアイソフォームは自己じこリン酸化さんかや下流かりゅうのキナーゼのリン酸化さんかの活性かっせいが異ことなる^[6]^[21]。

出典しゅってん[編集へんしゅう]

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外部がいぶリンク[編集へんしゅう]

Human CAMKK2 genome location and CAMKK2 gene details page in the UCSC Genome Browser.

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000110931 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000029471 - Ensembl, May 2017

[3] Human PubMed Reference:

[4] Mouse PubMed Reference:

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[:1-7] “CAMK1 - Calcium/calmodulin-dependent protein kinase type 1 - Homo sapiens (Human) - CAMK1 gene & protein” (英語えいご). www.uniprot.org. 2021年ねん5月がつ15日にち閲覧えつらん。

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[:9-20] “CREB mediates brain serotonin regulation of bone mass through its expression in ventromedial hypothalamic neurons”. Genes & Development 24 (20): 2330–42. (October 2010). doi:10.1101/gad.1977210. PMC 2956211. PMID 20952540.

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機能きのう[編集へんしゅう]

アイソフォーム[編集へんしゅう]

出典しゅってん[編集へんしゅう]

関連かんれん文献ぶんけん[編集へんしゅう]

外部がいぶリンク[編集へんしゅう]