eIF4F

eIF4F（eukaryotic initiation factor 4F）は、ｍRNAの5'キャップに結合けつごうし、真ま核かく生物せいぶつの翻訳ほんやく開始かいしを促進そくしんするヘテロ三さん量りょう体型たいけいタンパク質たんぱくしつ複ふく合体がったいである。eIF4F複ふく合体がったいは、DEADボックス（英語えいご版ばん）型かたRNAヘリカーゼのeIF4A、キャップ結合けつごうタンパク質たんぱくしつeIF4E、大おおきな足場あしばタンパク質たんぱくしつのeIF4G（英語えいご版ばん）、という3つの異ことなるサブユニットから構成こうせいされる^[2]^[3]。哺乳類ほにゅうるいのeIF4F複ふく合体がったいは1983年ねんに最初さいしょに記載きさいされ、キャップ依存いぞん性せい翻訳ほんやく開始かいしの分子ぶんし機構きこうにおける主要しゅような研究けんきゅう領域りょういきとなっている^[3]。

機能きのう

eIF4Fは、キャップ依存いぞん的てき翻訳ほんやくの開始かいし時じにリボソーム小しょうサブユニット（40Sサブユニット）をmRNAの5'キャップへリクルートするために重要じゅうようである。この複ふく合体がったいの構成こうせい要素ようそはキャップ非ひ依存いぞん的てきな翻訳ほんやく開始かいしにも関与かんよしている。例たとえば、特定とくていのウイルスのプロテアーゼはeIF4Gを切断せつだんしてeIF4E結合けつごう領域りょういきを除去じょきょし、キャップ依存いぞん的てき翻訳ほんやくを阻害そがいする^[3]。

構造こうぞう

eIF4Fの構成こうせい要素ようその構造こうぞうは個別こべつに、そして部分ぶぶん的てき複ふく合体がったいとして、さまざまな手法しゅほうで解とかれている。しかしながら、eIF4Fの完全かんぜんな構造こうぞうは現在げんざいのところ得えられていない^[4]。

サブユニット

哺乳類ほにゅうるいでは、eIF4E•G•A三さん量りょう体型たいけい複ふく合体がったいは細胞さいぼうから直接ちょくせつ精製せいせいすることができるが、酵母こうぼ細胞さいぼうではeIF4E•Gの2つのサブユニットのみが精製せいせいされる^[3]。eIF4Eはm⁷G修飾しゅうしょくがなされた5'キャップと足場あしばタンパク質たんぱくしつeIF4Gに結合けつごうし、mRNAの5'末端まったんと他たの翻訳ほんやく開始かいし因子いんしやmRNAを連結れんけつするハブとなる。eIF4G•A間あいだの相互そうご作用さようは、eIF4AのRNAヘリカーゼ活性かっせいによる43S開始かいし前ぜん複ふく合体がったい（英語えいご版ばん）（43S PIC）の結合けつごうのための一本いっぽん鎖くさりRNA領域りょういきの形成けいせいを導みちびくと考かんがえられている^[3]。

eIF4Fを構成こうせいするタンパク質たんぱくしつにはいくつかの結合けつごうパートナーが存在そんざいし、またヒトゲノムにはeIF4A、eIF4E、eIF4Gの複数ふくすうのアイソフォームが存在そんざいする。哺乳類ほにゅうるいでは、eIF4FはeIF3とeIF4Gとの相互そうご作用さようを介かいして40Sサブユニットと連結れんけつされているが、出芽しゅつが酵母こうぼはこうした連結れんけつを欠かいている^[3]。eIF4GとPABPとの相互そうご作用さようは、mRNAの環状かんじょう化かを媒介ばいかいしていると考かんがえられている^[5]。

サブユニット	分子ぶんし量りょう^[A]	アイソフォーム	重要じゅうような特徴とくちょう
eIF4A	46k	eIF4A1（英語えいご版ばん）, eIF4A2（英語えいご版ばん）, eIF4A3（英語えいご版ばん）	DEADボックスRNAヘリカーゼ。mRNA、eIF4G、eIF4B（英語えいご版ばん）、eIF4H（英語えいご版ばん）、PDCD4（英語えいご版ばん）に結合けつごうする。低てい分子ぶんしヒプリスタノール（英語えいご版ばん）^[6]、ロカグラミドA（英語えいご版ばん）（RocA）^[7]、パテアミンA（pateamine A）^[8]によって阻害そがいされる。
eIF4E	25k	eIF4E1, eIF4E2（英語えいご版ばん）, eIF4E3（英語えいご版ばん）	キャップ結合けつごうタンパク質たんぱくしつ。eIF4G、4EBP1、4EBP2（英語えいご版ばん）、4EBP3（英語えいご版ばん）に結合けつごうする。
eIF4G（英語えいご版ばん）	175k	eIF4G1（英語えいご版ばん）, eIF4G3（英語えいご版ばん）	足場あしばタンパク質たんぱくしつ。mRNA、eIF4A、eIF4E、PABPに結合けつごうする。

^A ヒトタンパク質たんぱくしつのおよその分子ぶんし量りょう

eIF4F三さん量りょう体たいの主要しゅようタンパク質たんぱくしつに加くわえて、eIF4F複ふく合体がったいはeIF4B（英語えいご版ばん）、eIF4H（英語えいご版ばん）とも機能きのう的てきに相互そうご作用さようする。eIF4Gの一般いっぱん的てきでないアイソフォームであるeIF4G2（英語えいご版ばん）（DAP5）も非ひ典型てんけい的てきな翻訳ほんやく機能きのうを発揮はっきしているようである。

調節ちょうせつ

eIF4FのeIF4Eサブユニットは、eIF4E結合けつごうタンパク質たんぱくしつ（4E-BP）を介かいしてmTORシグナルの重要じゅうような標的ひょうてきとなっている^[3]。mTORによる4E-BPのリン酸化さんかによって4E-BPのeIF4Eへの結合けつごうは妨さまたげられ、eIF4EはeIF4Gと結合けつごうして翻訳ほんやく開始かいしに関与かんよできるようになる^[3]。

出典しゅってん

^ Gross, John D.; Moerke, Nathan J.; von der Haar, Tobias; Lugovskoy, Alexey A.; Sachs, Alan B.; McCarthy, John E.G.; Wagner, Gerhard (2003). “Ribosome Loading onto the mRNA Cap Is Driven by Conformational Coupling between eIF4G and eIF4E”. Cell (Elsevier BV) 115 (6): 739–750. doi:10.1016/s0092-8674(03)00975-9. ISSN 0092-8674. PMID 14675538.
^ “A mechanistic overview of translation initiation in eukaryotes”. Nature Structural & Molecular Biology 19 (6): 568–76. (June 2012). doi:10.1038/nsmb.2303. PMID 22664984.
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h “eIF4F: a retrospective”. The Journal of Biological Chemistry 290 (40): 24091–9. (October 2015). doi:10.1074/jbc.R115.675280. PMC 4591800. PMID 26324716.
^ “Quantitative studies of mRNA recruitment to the eukaryotic ribosome”. Biochimie 114: 58–71. (July 2015). doi:10.1016/j.biochi.2015.02.017. PMC 4458453. PMID 25742741.
^ “Circularization of mRNA by eukaryotic translation initiation factors”. Molecular Cell 2 (1): 135–40. (July 1998). doi:10.1016/S1097-2765(00)80122-7. PMID 9702200.
^ “Hippuristanol - A potent steroid inhibitor of eukaryotic initiation factor 4A”. Translation 4 (1): e1137381. (January 2016). doi:10.1080/21690731.2015.1137381. PMC 4909409. PMID 27335721.
^ “Rocaglates convert DEAD-box protein eIF4A into a sequence-selective translational repressor”. Nature 534 (7608): 558–61. (June 2016). Bibcode: 2016Natur.534..558I. doi:10.1038/nature17978. PMC 4946961. PMID 27309803.
^ “Inhibition of eukaryotic translation initiation by the marine natural product pateamine A”. Molecular Cell 20 (5): 709–22. (December 2005). doi:10.1016/j.molcel.2005.10.008. PMID 16337595.

機能きのう

構造こうぞう

サブユニット

調節ちょうせつ

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