METTL9

Protein-L-histidine N-pros-methyltransferase, Methyltransferase like 9
識別子しきべつし
略号りゃくごう	METTL9
HUGO	24586
OMIM	609388
RefSeq	Q9H1A3
UniProt	Q9H1A3
EC番号ばんごう; (KEGG)	hsa:51108
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METTL9
識別子しきべつし
記号きごう	METTL9, DREV, DREV1, PAP1, CGI-81, methyltransferase like 9, hMETTL9
外部がいぶID	OMIM: 609388 MGI: 1914862 HomoloGene: 41092 GeneCards: METTL9
遺伝子いでんしの位置いち (ヒト)
染色せんしょく体たい	16番ばん染色せんしょく体たい (ヒト)
終点しゅうてん	21,657,471 bp
遺伝子いでんしの位置いち (マウス)
染色せんしょく体たい	7番ばん染色せんしょく体たい (マウス)
終点しゅうてん	120,677,552 bp
オルソログ
	51108
	59052
	ENSG00000284548; ENSG00000197006
	ENSMUSG00000030876
	Q9H1A3
	Q9EPL4
	NM_001077180; NM_001288659; NM_001288660; NM_016025
	NM_021554
	NP_001070648; NP_001275588; NP_001275589; NP_057109
	NP_067529
	ウィキデータ
閲覧えつらん/編集へんしゅうヒト	閲覧えつらん/編集へんしゅうマウス

METTL9 (methyltransferase like 9) はヒトにおいては16番目ばんめの染色せんしょく体たいに位置いちする同おなじ名前なまえのゲノムによってコードされるタンパク質しつ。タンパク質しつポリペプチド鎖くさりの長ながさは318アミノ酸さんであり、分子ぶんし量りょうは36,536である^[5]。

哺乳類ほにゅうるいのプロテオームにおいてアミノ酸さんであるヒスチジンのメチル化かを触媒しょくばいするヒスチジンメチルトランスフェラーゼである^[6]。

局在きょくざい

主おもにER、ミトコンドリアに局在きょくざいする。^[5]

機能きのう

タンパク質しつのメチル化かは翻訳ほんやく後ご修飾しゅうしょくの一ひとつである。METTL9はタンパク質たんぱくしつポリペプチド内ないヒスチジン側がわ鎖くさりの非ひ共有きょうゆう電子でんし対たいを持もつ窒素ちっそ原子げんしにメチル基もとが転移てんいするメチル化か反応はんのうを触媒しょくばいする。^[6]

METTL9はヒスチジンと他たのアミノ酸あみのさんが交互こうごに連つらなったANGST HXH モチーフを標的ひょうてきにする傾向けいこうがある。また、このようなシーケンスモチーフはタンパク質たんぱくしつの金属きんぞく結合けつごう部位ぶいであることが多おおく、実際じっさいにNDUFB3やSLC39A7、S100A9 (マウス) の金属きんぞく結合けつごうモチーフ (HxH モチーフ) がMETTL9によってメチル化かされる。^[6]

in vitro研究けんきゅうにおいて、マウスS100A9の金属きんぞく結合けつごうを担になうHis-107をメチル化かしたペプチドは亜鉛あえん結合けつごう活性かっせいが減退げんたいする^[7]。NDUFB3はミトコンドリア複ふく合体がったい1の補助ほじょサブユニットであり、HXHモチーフのヒスチジンが亜鉛あえんイオンを配はい位くらいするが、METTL9KO細胞さいぼう (METTL9を欠損けっそんした細胞さいぼう) では酸素さんそ消費しょうひ量りょうが減少げんしょうする。^[6]亜鉛あえんトランスポーターSLC39A7のメチル化かは亜鉛あえんの貯蔵ちょぞう、および放出ほうしゅつに関かかわる可能かのう性せいが示唆しさされている。^[8]

反応はんのう経路けいろ

ヒスチジンのメチル化か様式ようしきには1MHと3MHがある。in vitro,in vivoにおいてMETTL9によるヒスチジンのメチル化かでは1MHの生成せいせいのみが確認かくにんされている^[6] という点てんで特徴とくちょう的てきである。個々ここのMETTL9はS-アデノシルメチオニン(SAM) をメチル基もとのドナーとして利用りようする。

臨床りんしょう的てき意義いぎ

一部いちぶの癌がん細胞さいぼうにおいてMETTL9が有意ゆういに増加ぞうかしていることから、METTL9の高こう発現はつげんはがんの進行しんこうに関与かんよする可能かのう性せいがある。^[8]好こう中ちゅう球だまにおいてMETTL9とS100A9の発現はつげんが非常ひじょうに高たかいことから、細菌さいきん感染かんせんに対たいする自然しぜん免疫めんえき応答おうとう、炎症えんしょうに関係かんけいしている可能かのう性せいがある。^{[要よう出典しゅってん]}^[7]

参考さんこう文献ぶんけん

^ ^a ^b ^c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000284548、ENSG00000197006 - Ensembl, May 2017
^ ^a ^b ^c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000030876 - Ensembl, May 2017
^ Human PubMed Reference:
^ Mouse PubMed Reference:
^ ^a ^b “METTL9 - Protein-L-histidine N-pros-methyltransferase precursor - Homo sapiens (Human) - METTL9 gene & protein” (英語えいご). www.uniprot.org. 2022年ねん1月がつ18日にち閲覧えつらん。
^ ^a ^b ^c ^d ^e Davydova, Erna; Shimazu, Tadahiro; Schuhmacher, Maren Kirstin; Jakobsson, Magnus E.; Willemen, Hanneke L. D. M.; Liu, Tongri; Moen, Anders; Ho, Angela Y. Y. et al. (2021-02-09). “The methyltransferase METTL9 mediates pervasive 1-methylhistidine modification in mammalian proteomes” (英語えいご). Nature Communications 12 (1): 891. doi:10.1038/s41467-020-20670-7. ISSN 2041-1723.
^ ^a ^b Daitoku, Hiroaki; Someya, Momoka; Kako, Koichiro; Hayashi, Takahiro; Tajima, Tatsuya; Haruki, Hikari; Sekiguchi, Naoki; Uetake, Toru et al. (2021-11-01). “siRNA screening identifies METTL9 as a histidine Nπぱい-methyltransferase that targets the proinflammatory protein S100A9” (English). Journal of Biological Chemistry 297 (5). doi:10.1016/j.jbc.2021.101230. ISSN 0021-9258. PMID 34562450.
^ ^a ^b Lv, Mengyue; Cao, Dan; Zhang, Liwen; Hu, Chi; Li, Shukai; Zhang, Panrui; Zhu, Lianbang; Yi, Xiao et al. (2021-12-01). “METTL9 mediated N1-histidine methylation of zinc transporters is required for tumor growth” (英語えいご). Protein & Cell 12 (12): 965–970. doi:10.1007/s13238-021-00857-4. ISSN 1674-8018. PMC 8674392. PMID 34218407.

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000284548、ENSG00000197006 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000030876 - Ensembl, May 2017

[3] Human PubMed Reference:

[4] Mouse PubMed Reference:

[:2-5] “METTL9 - Protein-L-histidine N-pros-methyltransferase precursor - Homo sapiens (Human) - METTL9 gene & protein” (英語えいご). www.uniprot.org. 2022年ねん1月がつ18日にち閲覧えつらん。

[:0-6] Davydova, Erna; Shimazu, Tadahiro; Schuhmacher, Maren Kirstin; Jakobsson, Magnus E.; Willemen, Hanneke L. D. M.; Liu, Tongri; Moen, Anders; Ho, Angela Y. Y. et al. (2021-02-09). “The methyltransferase METTL9 mediates pervasive 1-methylhistidine modification in mammalian proteomes” (英語えいご). Nature Communications 12 (1): 891. doi:10.1038/s41467-020-20670-7. ISSN 2041-1723.

[:3-7] Daitoku, Hiroaki; Someya, Momoka; Kako, Koichiro; Hayashi, Takahiro; Tajima, Tatsuya; Haruki, Hikari; Sekiguchi, Naoki; Uetake, Toru et al. (2021-11-01). “siRNA screening identifies METTL9 as a histidine Nπぱい-methyltransferase that targets the proinflammatory protein S100A9” (English). Journal of Biological Chemistry 297 (5). doi:10.1016/j.jbc.2021.101230. ISSN 0021-9258. PMID 34562450.

[:1-8] Lv, Mengyue; Cao, Dan; Zhang, Liwen; Hu, Chi; Li, Shukai; Zhang, Panrui; Zhu, Lianbang; Yi, Xiao et al. (2021-12-01). “METTL9 mediated N1-histidine methylation of zinc transporters is required for tumor growth” (英語えいご). Protein & Cell 12 (12): 965–970. doi:10.1007/s13238-021-00857-4. ISSN 1674-8018. PMC 8674392. PMID 34218407.

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局在きょくざい

機能きのう

反応はんのう経路けいろ

臨床りんしょう的てき意義いぎ

関連かんれん項目こうもく

参考さんこう文献ぶんけん