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SNAP25

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SNAP25
PDBに登録とうろくされている構造こうぞう
PDBオルソログ検索けんさく: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧いちらん

1KIL, 1XTG, 3DDA, 3RK2, 3RK3, 3RL0, 3ZUR, 2N1T, 3DDB

識別子しきべつし
記号きごうSNAP25, CMS18, RIC-4, RIC4, SEC9, SNAP, SNAP-25, bA416N4.2, dJ1068F16.2, SUP, synaptosome associated protein 25kDa, synaptosome associated protein 25
外部がいぶIDOMIM: 600322 MGI: 98331 HomoloGene: 13311 GeneCards: SNAP25
遺伝子いでんしの位置いち (ヒト)
20番染色体 (ヒト)
染色せんしょく体たい20番ばん染色せんしょく体たい (ヒト)[1]
20番染色体 (ヒト)
SNAP25遺伝子の位置
SNAP25遺伝子の位置
バンドデータ無なし開始かいし点てん10,172,395 bp[1]
終点しゅうてん10,308,258 bp[1]
遺伝子いでんしの位置いち (マウス)
2番染色体 (マウス)
染色せんしょく体たい2番ばん染色せんしょく体たい (マウス)[2]
2番染色体 (マウス)
SNAP25遺伝子の位置
SNAP25遺伝子の位置
バンドデータ無なし開始かいし点てん136,555,373 bp[2]
終点しゅうてん136,624,348 bp[2]
RNA発現はつげんパターン


さらなる参照さんしょう発現はつげんデータ
遺伝子いでんしオントロジー
分子ぶんし機能きのう• SNAP receptor activity
• calcium-dependent protein binding
• 血漿けっしょうタンパク結合けつごう
• SNARE binding
• syntaxin-1 binding
• voltage-gated potassium channel activity
• syntaxin binding
細胞さいぼうの構成こうせい要素ようそ• 細胞さいぼう質しつ
• 小しょう胞
• 細胞さいぼう質しつ基質きしつ
• 膜まく
• 成長せいちょう円錐えんすい
• ミエリン鞘さや
• BLOC-1 complex
• voltage-gated potassium channel complex
• 細胞さいぼう膜まく
• シナプス
• synaptobrevin 2-SNAP-25-syntaxin-1a-complexin I complex
• 細胞さいぼう結合けつごう
• trans-Golgi network
• SNARE complex
• perinuclear region of cytoplasm
• neuron projection
• シナプス小しょう胞
• presynaptic membrane
• 神経しんけい繊維せんい
• specific granule membrane
• somatodendritic compartment
• tertiary granule membrane
• postsynapse
• extrinsic component of cytoplasmic side of plasma membrane
• 細胞さいぼう骨格こっかく
• glutamatergic synapse
生物せいぶつ学がく的てきプロセス• associative learning
• regulation of neuron projection development
• synaptic vesicle docking
• locomotory behavior
• regulation of insulin secretion
• synaptic vesicle exocytosis
• synaptic vesicle fusion to presynaptic active zone membrane
• glutamate secretion
• 神経しんけい伝達でんたつ物質ぶっしつの取とり込こみ
• synaptic vesicle priming
• regulation of establishment of protein localization
• neurotransmitter secretion
• 長期ちょうき増強ぞうきょう
• 化学かがく的てきシナプス伝達でんたつ
• positive regulation of synaptic plasticity
• 好こう中ちゅう球だま脱だつ顆粒かりゅう
• short-term synaptic potentiation
• exocytic insertion of neurotransmitter receptor to postsynaptic membrane
• neurotransmitter receptor internalization
• エキソサイトーシス
• 小しょう胞の融合ゆうごう
• potassium ion transmembrane transport
出典しゅってん:Amigo / QuickGO
オルソログ
種たねヒトマウス
Entrez

6616

20614

Ensembl

ENSG00000132639

ENSMUSG00000027273

UniProt

P60880

P60879

RefSeq
(mRNA)
NM_003081
NM_130811
NM_001322902
NM_001322903
NM_001322904

NM_001322905
NM_001322906
NM_001322907
NM_001322908
NM_001322909
NM_001322910

NM_011428
NM_001291056
NM_001355254
NM_001355255

RefSeq
(タンパク質たんぱくしつ)
NP_001309831
NP_001309832
NP_001309833
NP_001309834
NP_001309835

NP_001309836
NP_001309837
NP_001309838
NP_001309839
NP_003072
NP_570824

NP_001277985
NP_035558
NP_001342183
NP_001342184

場所ばしょ
(UCSC)		Chr 20: 10.17 – 10.31 MbChr 20: 136.56 – 136.62 Mb
PubMed検索けんさく[3][4]
ウィキデータ
閲覧えつらん/編集へんしゅう ヒト閲覧えつらん/編集へんしゅう マウス

SNAP25（Synaptosomal-associated protein, 25kDa）は、ヒトではSNAP25遺伝子いでんしにコードされるt-SNAREタンパク質たんぱくしつである[5]。SNAP25はトランスSNARE複ふく合体がったいの構成こうせい要素ようそであり、シナプス小しょう胞と細胞さいぼう膜まくとの膜まく融合ゆうごうの特異とくい性せいを担になうとともに、緊密きんみつな複ふく合体がったいを形成けいせいすることで両者りょうしゃの融合ゆうごうを実行じっこうする[6]。

構造こうぞうと機能きのう

[編集へんしゅう]
神経しんけい伝達でんたつ物質ぶっしつの放出ほうしゅつ時じにエキソサイトーシスを駆動くどうする分子ぶんし装置そうち。コアSNARE複ふく合体がったいは、シナプトブレビン、シンタキシン、SNAP-25からの4本ほんのαあるふぁヘリックスによって形成けいせいされる。シナプトタグミンはCa2+センサーとして機能きのうし、SNAREのジッピング（zipping）を調節ちょうせつする[7]。

Q-SNAREタンパク質たんぱくしつであるSNAP-25は、分子ぶんし中央ちゅうおう部ぶのシステイン残ざん基もとに共有きょうゆう結合けつごうしたパルミトイル側がわ鎖くさりを介かいして細胞さいぼう膜まくの細胞さいぼう質しつ側がわに固定こていされている。このことは、SNAP25は膜まく貫通かんつうドメインを持もたないことを意味いみする[8]。

SNAP-25は、4本ほんのαあるふぁヘリックスドメインからなるSNARE複ふく合体がったいに2本ほんのαあるふぁヘリックスを提供ていきょうしている因子いんしとして同定どうていされた[9]。SNARE複ふく合体がったいは小しょう胞融合ゆうごうに関与かんよし、細胞さいぼう膜まくへの小しょう胞のドッキングと融合ゆうごうによってエキソサイトーシスが行おこなわれる。小しょう胞関連かんれん膜まくタンパク質たんぱくしつ（英語えいご版ばん）（VAMP）ファミリーのシナプトブレビン（英語えいご版ばん）、そしてシンタキシン1（英語えいご版ばん）もそれぞれ1本ほんずつαあるふぁヘリックスを提供ていきょうすることでSNARE複ふく合体がったいの形成けいせいを助たすける。SNAP-25はシナプトブレビン、シンタキシン1とともに組くみ立たてられ、これらの選択せんたく的てきな結合けつごうにより正確せいかくな位置いちでの小しょう胞のドッキングと融合ゆうごうが行おこなわれる[10]。

SNARE複ふく合体がったいの形成けいせいの際さいには、シナプトブレビン、シンタキシン1、SNAP-25は結合けつごうし、互たがいに巻まき付ついてコイルドコイル構造こうぞうを形成けいせいし始はじめる。シナプトブレビンとシンタキシン1の双方そうほうのαあるふぁヘリックスがSNAP25のαあるふぁヘリックスと結合けつごうする。シナプトブレビンはSNAP-25のαあるふぁヘリックスのC末端まったん近傍きんぼうに結合けつごうするが、シンタキシン1はN末端まったん近傍きんぼうに結合けつごうする[8]。

SNAP-25はシナプス前まえのP型がた、Q型がた（英語えいご版ばん）、L型がたの電位でんい依存いぞん性せいカルシウムチャネルを阻害そがいし[11]、シナプトタグミン（英語えいご版ばん）のC2BドメインにCa2+非ひ依存いぞん的てきに結合けつごうする[12]。SNAP-25はグルタミン酸ぐるたみんさん作動さどう性せいシナプスではCa2+応答おうとう性せいを低下ていかさせるが、GABA作動さどう性せいシナプスには存在そんざいしない[13]。

SNAP-25には2つのアイソフォーム（mRNAのスプライスバリアント）が存在そんざいし、それぞれSNAP25A、Bと呼よばれている。2つのアイソフォーム間あいだには9アミノ酸あみのさん残ざん基もとの差異さいが存在そんざいし、4つのシステイン残ざん基もとのうちの1つも位置いちが異ことなる[14]。両者りょうしゃの主要しゅような特徴とくちょうは下したの表ひょうに記しるされている。

SNAP25A SNAP25B
構造こうぞう N末端まったんのαあるふぁヘリックス

中心ちゅうしん部ぶに密集みっしゅうした4つのシステイン残ざん基もとを含ふくむランダムコイルリンカー領域りょういき

C末端まったんのαあるふぁヘリックス

N末端まったんのαあるふぁヘリックス

C末端まったん側がわに密集みっしゅうした4つのシステイン残ざん基もとを含ふくむランダムコイルリンカー領域りょういき

C末端まったんのαあるふぁヘリックス

発現はつげん 胚はいや発生はっせい中ちゅうの神経しんけい組織そしきで主要しゅようなアイソフォーム

脳下垂体のうかすいたいや副腎ふくじんを除のぞいて成体せいたい組織そしきではほとんど発現はつげんしていない

胚はい発生はっせい中ちゅうはほとんど発現はつげんしていないが、成体せいたい神経しんけい組織そしきでは主要しゅようなアイソフォーム[15]
局在きょくざい 分散ぶんさん 神経しんけい終末しゅうまつやバリコシティ（varicosity）に局在きょくざい[15]

臨床りんしょう的てき意義いぎ

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マウスのSNAP-25の遺伝子いでんしのヘテロ接合せつごう型がた欠かけ失しつによって、注意ちゅうい欠陥けっかん・多た動どう性せい障害しょうがい（ADHD）に類似るいじした活動かつどう過多かたの表現ひょうげん型がたが生しょうじる。このことは、SNAP-25がシナプスでのCa2+応答おうとう性せいを調節ちょうせつしていることと一致いっちする。ヘテロ接合せつごう型がたマウスでは、ADHD治療ちりょう薬やくアデロール（英語えいご版ばん）の有効ゆうこう成分せいぶんであるデキストロアンフェタミン（デキセドリン）によって活動かつどう過多かたの緩和かんわが観察かんさつされる。SNAP-25のホモ接合せつごう型がた欠かけ失しつは致死ちしである。その後ごの研究けんきゅうによって、ヒトのSNAP25遺伝子いでんしの変異へんいの少すくなくとも一部いちぶはADHDの素因そいんとなる可能かのう性せいが示唆しさされている[16][17]。

ゲノムワイド関連かんれん解析かいせきによって、この遺伝子いでんしのrs362584多た型がたが神経症しんけいしょう傾向けいこうと関係かんけいしている可能かのう性せいが指摘してきされている[18]。

ボツリヌストキシンA、C、EはSNAP-25を切断せつだんし[19]、ボツリヌス症しょうの麻痺まひを引ひき起おこす。

相互そうご作用さよう

[編集へんしゅう]

SNAP-25は次つぎに挙あげる因子いんしと相互そうご作用さようすることが示しめされている。

出典しゅってん

[編集へんしゅう]
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関連かんれん文献ぶんけん

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外部がいぶリンク

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