前ぜん体からだ药物

前ぜん体からだ药物^[1]（英語えいご：prodrug）也称前ぜん药、前驅ぜんく藥やく^[2]，是ぜ指ゆび经过生物せいぶつ体内たいない经化学がく反はん应或酶作用よう转化后きさき，才さい变为活性かっせい药物（具有ぐゆう药理作用さよう的てき化合かごう物ぶつ），本身ほんみ属ぞく于一种药理惰性物质。前ぜん体からだ药物本身ほんみ没ぼつ有ゆう生物せいぶつ活性かっせい（英えい语：Biological activity）或ある活性かっせい很低，经过体内たいない代だい谢后きさき变为有ゆう活性かっせい的てき物ぶつ质，这一过程的目的在于增加药物的生物利用度，加か强きょう靶向性せい，降くだ低てい药物的てき毒性どくせい和わ副作用ふくさよう。

目前もくぜん前ぜん体からだ药物分ぶん为两大だい类：载体前ぜん体からだ药物（carrier-prodrug）和わ生物せいぶつ前ぜん体からだ（bioprecursor）。此外，农药中なか也有やゆう许多前ぜん体からだ药物。

特とく點てん

藥物やくぶつ方面ほうめん：改善かいぜん溶解ようかい性せい、化學かがく穩定性せい和わ感官かんかん特性とくせい。減少げんしょう局部きょくぶ給きゅう藥やく後ご的てき刺激しげき乃至ないし疼痛とうつう，以減少げんしょう與あずか活性かっせい劑ざい製藥せいやく技術ぎじゅつ相關そうかん的てき問題もんだい。
藥代くすりだい動力どうりょく學がく：改善かいぜん吸收きゅうしゅう途と徑みち（例れい如口服ふく或ある靜脈じょうみゃく注射ちゅうしゃ等とう），減少げんしょう系統けいとう間あいだ代謝たいしゃ，以改善かいぜん時間じかん特徵とくちょう，增加ぞうか活性かっせい劑ざい的てき組織そしき或ある器官きかん選擇せんたく性せい遞送ていそう能力のうりょく。
藥效やっこう層そう面めん：降くだ低てい毒性どくせい和わ改善かいぜん治療ちりょう指數しすう，設計せっけい結合けつごう兩りょう種たね藥物やくぶつ的てき單一化たんいつか學がく物質ぶっしつ（聯合れんごう藥物やくぶつ策略さくりゃく）。

研究けんきゅう历史

在ざい前ぜん体からだ药物提出ていしゅつ前まえ，历史上じょう偶然ぐうぜん发现的てき许多前ぜん体からだ药物都と在ざい应用，如阿おもね斯匹林りん和わ水みず杨酸的てき作用さよう。

1958年ねん，阿おもね爾しか伯はく特とく在ざい英国えいこく自然しぜん杂志上うえ发表文章ぶんしょう提出ていしゅつ了りょう前ぜん体からだ药物的てき概念がいねん^[3]，1959年ねん，Harper根ね据すえ无活性的せいてき化合かごう物ぶつ百ひゃく浪なみ多た息いき，在ざい体内たいない经代谢产生活せいかつ性せい物ぶつ质对氨基もと苯磺酰胺及其衍生物的ぶってき事ごと实，提出ていしゅつ“药物潜伏せんぷく化か”（drug latentiation）^[4]，总结了りょう前ぜん体からだ药物设计的てき思想しそう，即そく通どおり过对生物せいぶつ活性かっせい化合かごう物的ぶってき化か学修がくしゅう饰形成けいせい新しん的てき化合かごう物ぶつ，新しん化合かごう物ぶつ在ざい生物せいぶつ体内たいない酶的作用さよう下か释放出ほうしゅつ有ゆう活性かっせい的てき母体ぼたい化合かごう物ぶつ并发挥药理り作用さよう。

载体前ぜん体からだ药物

载体前ぜん体からだ药物是これ把わ活性かっせい药物（原はら药）与あずか某ぼう种无毒性どくせい、有ゆう运输作用さよう的てき（多た为亲脂性あぶらしょう的てき）化合かごう物相もっそう连接而形成けいせい的てき，载体前ぜん药的三さん个特征せい：首くび先さき是ぜ前ぜん药应无活性せい或ある活性かっせい小しょう于原药，其次原げん药与载体一いち般以共きょう价键连接，但ただし进入体内たいない后きさき可か断だん裂きれ形成けいせい原げん药，此过程ほど一般是以简单的酸、碱水解かい或ある酶促转化来らい实现的てき，第だい三是通常要求前药在体内生成原药的速率是快速的，以确保原ほばら药在靶位有ゆう足あし够的浓度，但ただし是ぜ当とう修おさむ饰原药的目的もくてき是ぜ为延长作用よう时间达到缓释的てき效果こうか时则可か设计代だい谢速度そくど缓慢的てき前ぜん药。载体前ぜん药设计的核心かくしん问题是ぜ选择合あい适的载体，并根据すえ体内たいない组织的てき酶、受体和わpH等とう条件じょうけん的てき差さ异，在ざい合理ごうり的てき作用さよう部位ぶい释放原げん药。

生物せいぶつ前ぜん体からだ药物

生物せいぶつ前ぜん体からだ药物不同ふどう于载体たい前ぜん体からだ药物，活性かっせい物ぶつ质不用よう于载体たい暂时性せい结合，而是本身ほんみ的てき分子ぶんし结构发生改あらため变来发挥作用さよう。生物せいぶつ前ぜん体からだ药物本身ほんみ没ぼつ有ゆう活性かっせい，有ゆう活性かっせい的てき是ぜ其在生物せいぶつ体内たいない的てき代だい谢物，这样避免了りょう代だい谢反应使つかい化合かごう物ぶつ失しつ活かつ，反はん而利用りよう生物せいぶつ体内たいない的てき反應はんのう生成せいせい活性かっせい代謝たいしゃ物ぶつ。一いち些非ひ甾体抗こう炎えん药（如舒林酸さん）就是基もと于这样的思おもえ路ろ而合成ごうせい的てき。

其他條目じょうもく

参考さんこう资料

^ 存そん档副本ふくほん. [2022-05-02]. （原始げんし内容ないよう存そん档于2022-05-02）.
^ 存そん档副本ふくほん. [2022-05-02]. （原始げんし内容ないよう存そん档于2022-05-02）.
^ Adrien Albert. Chemical Aspects of Selective Toxicity. Nature: 421 – 423. doi:10.1038/182421a0.
^ N. J. Harper. Drug Latentiatisn. J. Med. Chem. 1959, 1 (5): 467–500. doi:10.1021/jm50006a005.

書籍しょせき

intellectuel., Wermuth, C. G., éditeur intellectuel. Aldous, David, éditeur intellectuel. Raboisson, Pierre, éditeur intellectuel. Rognan, Didier, éditeur. The practice of medicinal chemistry. ISBN 9780124172135. OCLC 964337380.

外部がいぶ連結れんけつ

前ぜん藥くすり特とく刊かん：從したがえ設計せっけい到いた應用おうよう（页面存そん档备份，存そん于互联网档案あん馆）

[1] 存そん档副本ふくほん. [2022-05-02]. （原始げんし内容ないよう存そん档于2022-05-02）.

[2] 存そん档副本ふくほん. [2022-05-02]. （原始げんし内容ないよう存そん档于2022-05-02）.

[3] Adrien Albert. Chemical Aspects of Selective Toxicity. Nature: 421 – 423. doi:10.1038/182421a0.

[4] N. J. Harper. Drug Latentiatisn. J. Med. Chem. 1959, 1 (5): 467–500. doi:10.1021/jm50006a005.

[1]

[2]

[3]

[4]