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肿瘤抑制よくせい基もと因いん

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肿瘤抑制よくせい基もと因いん（英語えいご：tumor suppressor gene），或ある称しょう抑そもそも瘤こぶ基もと因いん，是ぜ一いち类抑制よくせい细胞过度生せい长、增殖ぞうしょく从而遏制肿瘤形成けいせい的てき基もと因いん。抑そもそも癌がん基もと因いん是ぜ从1980年代ねんだい发现的てき一いち组基因いん，它们的てき发现是ぜ癌がん症しょう和かず细胞生命せいめい研究けんきゅう过程中ちゅう的てき重要じゅうよう里程りてい碑ひ。正常せいじょう细胞的てき癌がん变是ぜ个复杂的、受到多た种因素もと控ひかえ制せい的てき多た阶段演えんじ变过程ほど。肿瘤抑制よくせい基もと因いん能のう够在多た个环节上保ほ护正常つね细胞的てき平穩へいおん運うん作さく，使つかい其免于最终癌变。

然しか而受到内外ないがい界かい因いん素的すてき影かげ响，這些基もと因いん可能かのう产生损伤，使つかい得とく此基因いん发生突变或ある丢失时，细胞分裂ぶんれつ等とう过程的てき正常せいじょう抑制よくせい就被解除かいじょ，若わか细胞DNA修おさむ复和かず备用机つくえ制せい都と未み能のう发挥作用さよう，就可能かのう导致正常せいじょう的てき细胞转变成なり为失控ひかえ的てき癌がん细胞。此外，遗传变异和かず非ひ遗传性せい的てき改あらため变（如DNA甲きのえ基はじめ化か），导致基もと因いん的てき正常せいじょう表ひょう达和功こう能のう丢失，并产生せい生理せいり信号しんごう转导系けい统异常つね。

严格地ち说，癌がん通常つうじょう仅指来らい源げん于表皮がわ和わ内皮ないひ的てき肿瘤，但ただし肿瘤抑制よくせい基もと因いん（或ある抑そもそも瘤こぶ基もと因いん）则包括ほうかつ了りょう抑そもそも癌がん基もと因いん在ざい内的ないてき所有しょゆう与あずか肿瘤抑制よくせい相しょう关的基もと因いん。在ざい发现的てき初期しょき，肿瘤抑制よくせい基もと因いん也被称しょう为抑そもそも癌がん基もと因いん（antioncogene）、抗こう癌がん基もと因いん、隐性癌がん基もと因いん，意い即そく对抗癌がん基もと因いん的てき基もと因いん。后きさき来らい发现这类基もと因いん的てき抑制よくせい作用さよう可か独立どくりつ于癌基もと因いん之の外そと，且不属ぞく于显性基もと因いん，这一名词已渐少用。

历史

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肿瘤抑制よくせい基もと因いん的てき概念がいねん来らい源げん于早期き的てき鼠ねずみ细胞间（1969年ねん）[1]和人わじん细胞间（1976年ねん）[2]的てき杂交实验。动物实验结果证明，肿瘤细胞内ない的てき遗传物ぶつ质变异或损失，可か被ひ其他细胞的てき遗传物ぶつ质修补或替がえ代だい，并使肿瘤细胞的てき致癌特性とくせい丢失或ある延のべ缓。这些开拓性的せいてき研究けんきゅう证明，肿瘤细胞内ない丢失了りょう可か抑制よくせい肿瘤生せい长的染色せんしょく体たい或あるDNA。应用视网膜まく母はは细胞瘤こぶ（Rb）作さく为研究けんきゅう的てき对像，Knudson（1971年ねん）[3]进一步完善了这一类基因的理论，指出さしで只ただ有ゆう一个基因的两个等位とうい基もと因いん位い点てん均ひとし受到变异或ある损伤时，基き因いん的てき正常せいじょう表ひょう达和功こう能才のうさい完全かんぜん丢失。相あい对于导致癌がん基もと因いん病びょう变的“一いち次じ性せい突变”学がく说，需要じゅよう两次打だ击，才能さいのう使し抑そもそも癌がん基もと因いん失しつ活かつ。因よし此，抑そもそも癌がん基もと因いん也属于隐性基もと因いん。

分ぶん类

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人ひと类第一个被发现的抑癌基因是Rb1基もと因いん（1984年ねん）[4]，其为正常せいじょう细胞增殖ぞうしょく过程中ちゅう的てき重要じゅうよう调控因子いんし，它编码的蛋白たんぱく在ざい细胞周期しゅうき的てき调控点てん上起かみおこし控ひかえ制せい周期しゅうき进程的てき作用さよう。随ずい后きさき，原はら被ひ认为是ぜ癌がん基もと因いん的てきp53基もと因いん野生やせい型がた被ひ证实为抑癌がん基もと因いん，它参与さんよ细胞癌がん变的多た个环节，和人わじん类大部分ぶぶん癌がん症しょう的てき发生有ゆう密みつ切きり关系[5]。此后，科学かがく界かい证实了りょう抑そもそも癌がん基もと因いん的てき一个等位基因位点的变异也可产生类似癌基因的致病作用，这是对经典てん的てき抑そもそも癌がん基もと因いん“两次突变学がく说”的てき补充[6]。后きさき来らい发现非ひ遗传性せい的てき改あらため变（如甲基もと化か）也是抑そもそも癌がん基もと因いん失しつ常つね导致癌がん变的主要しゅよう环节，研究けんきゅう最さい广泛的てき这类基もと因いん是ぜp16 [7]。

分ぶん离和鉴定

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类似于癌基もと因いん的てき研究けんきゅう，抑そもそも癌がん基もと因いん的てき分ぶん离和鉴定也相当そうとう困こま难，进程缓慢。绝大多数たすう的てき抑そもそも癌がん基もと因いん，如Rb1，APC和わp16,是ぜ从单基もと因いん控ひかえ制せい的てき遗传性せい（家族かぞく性せい）肿瘤综合症しょう病びょう例れい中ちゅう发现的てき。这些研究けんきゅう通常つうじょう需要じゅよう相しょう对完整せい的てき家族かぞく史し和わ长达数すう十じゅう年ねん，甚至百年的累积病例记录[8] [9]。但ただし人ひと类90%以上いじょう的てき肿瘤属ぞく于散发性，即そく该类肿瘤的てき发生由ゆかり多た种基因いん和わ环境因いん素もと共同きょうどう控ひかえ制せい的てき。按照“两次突变学がく说”，对此类肿瘤こぶ的てき研究けんきゅう，则不得とく不ふ依よ赖耗时费力りょく的てきDNA缺かけ失しつ和わ染色せんしょく体たい定位ていい研究けんきゅう。由よし于病人じん染色せんしょく体たい上じょう存在そんざい着ぎ大量たいりょう的てき非ひ特とく异性改あらため变和与あずか肿瘤无关的てき随ずい机つくえ性せい丢失，精せい确的抑そもそも癌がん基もと因いん染色せんしょく体たい或ある遗传定位ていい是ぜ分ぶん离这些相关基因いん的てき先さき决条件じょうけん。但ただし对于那な些由于非遗传性せい的てき改あらため变而失しつ去さ功こう能のう的てき抑そもそも癌がん基もと因いん，从肿瘤こぶ标本中ちゅう直接ちょくせつ检测DNA或ある染色せんしょく体たい缺かけ失しつ，进而寻找它们的てき位置いち，收おさむ效こう甚微。因よし此，在ざい动物体内たいない验证相しょう关基因いん存在そんざい的てき功こう能のう性せい或ある替がえ代だい性せい实验常つね为确定てい抑そもそも癌がん基もと因いん的てき最さい关键证据[10]。

随ずい着ぎ人ひと类基因いん组计划DNA测序工程こうてい的てき完成かんせい和わ电脑信しん息いき技わざ术的应用，抑そもそも癌がん基もと因いん的てき分ぶん离和鉴定工作こうさく近年きんねん来らい明あきら显加快かい。截止2011年ねん，已やめ被ひ证实，或ある正ただし在ざい被ひ验证的てき抑そもそも癌がん基もと因いん已やめ超ちょう过百ひゃく个。随ずい着ぎ研究けんきゅう的てき不断ふだん深入ふかいり，现已明あかり确抑癌がん基もと因いん几乎涉わたる及到细胞生命せいめい活かつ动的所有しょゆう领域。这些基もと因いん除じょ为细胞周期しゅうき（cell cycle）增殖ぞうしょく过程中ちゅう的てき重要じゅうよう调控因子いんし外がい，也参与さんよ多た个生理せいり信号しんごう的てき传导（signaling transduction），控ひかえ制せい肿瘤的てき转移和わ血管けっかん生成せいせい及DNA的てき损伤和かず修おさむ复等。最新さいしん的てき研究けんきゅう也表明ひょうめい，抑そもそも癌がん基もと因いん也参与さんよ干ひ细胞和わ癌がん症しょう干ひ细胞的てき扩增，分化ぶんか调控过程[11]。

“广东瘤こぶ”的てき研究けんきゅう

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大だい多数たすう抑そもそも癌がん基もと因いん都と是ぜ在ざい发达国家こっか常つね见的肿瘤中ちゅう得え到いた验证的てき，这些肿瘤包括ほうかつ肺癌はいがん，肠癌，乳腺にゅうせん癌がん等ひとし。散ち发性肿瘤的てき发生和わ遗传，环境等とう多た种因素もと有ゆう关。抑そもそも癌がん基もと因いん的てき改あらため变方式しき在ざい华裔人じん群ぐん发生的てき肿瘤中有ちゅうう所しょ不同ふどう，最さい有ゆう代表だいひょう性せい的てき华人肿瘤为鼻はな咽のど癌がん，俗称ぞくしょう"广东瘤こぶ"。此病在ざい其它地区ちく罕见，在ざい华南等とう地区ちく高だか发。早はや已やめ所しょ知ち，鼻はな咽のど癌がん病因びょういん与あずか遗传有明ありあけ显的关系，但ただし此肿瘤こぶ的てき易えき感かん基もと因いん研究けんきゅう滞とどこお后きさき于其它常见肿瘤こぶ。原因げんいん是ぜ此病缺びょうけつ少しょう合格ごうかく的てき，可か供きょう分析ぶんせき应用的てき遗传性せい（家族かぞく性せい）肿瘤综合症しょう病びょう例れい。此外癌がん原げん发病灶小，且多为放射ほうしゃ治ち疗，可か供きょう手しゅ术后研究けんきゅう的てき肿瘤标本不ふ多た等とう也为主ぬし要因よういん素もと。因よし此，非ひ特とく异性的てきDNA或ある基もと因いん缺かけ失しつ研究けんきゅう常つね为寻找抑癌がん基もと因いん的てき主要しゅよう方法ほうほう[12]。直ちょく到いた1998年ねん，鼻はな咽のど癌がん抑そもそも癌がん基もと因いん的てき存在そんざい和わ其抑癌がん功こう能才のうさい得え到いた了りょう证实[13]。研究けんきゅう表明ひょうめい，p53和わRb1基き因いん的てきDNA突变在ざい此癌中ちゅう不ふ多た见，但ただしp16基き因よし甲きのえ基はじめ化か导致的てき功こう能のう异常颇为常つね见[14]。后きさき续鼻咽のど癌がん抑そもそも癌がん基もと因いん的てき发现，也大多数たすう来らい源げん于细胞间的てき杂交实验和わ染色せんしょく体たい的てき定位ていい研究けんきゅう。除じょ了りょうp16基き因いん，定位ていい于染色せんしょく体たい上じょう3p21.3和わ其它部位ぶい的てき抑そもそも癌がん基もと因いん改あらため变是鼻はな咽のど癌がん发生的てき主要しゅよう原因げんいん之の一いち。事こと实上，大だい多数たすう这些基もと因いん并未缺かけ失しつ或ある突变，仅是甲きのえ基はじめ化か改あらため变而已やめ[15] [16] [14]。

与あずか华人和わ鼻はな咽のど癌がん有ゆう关的抑そもそも癌がん基もと因いん成功せいこう定位ていい于人类第3号ごう染色せんしょく体たい的てき短たん臂ひじ[13]，促成そくせい了りょう中国ちゅうごく于1999年ねん参加さんか由よし七个国家组成的国际人类基因组计划的DNA测序工程こうてい，并负责此染色せんしょく体たい这一いち区く段だん的てき测序工作こうさく。该计划的初步しょほ完成かんせい，又また对癌基もと因いん，抑そもそも癌がん基もと因いん等とう疾病しっぺい的てき易えき感かん基もと因いん研究けんきゅう工作こうさく起おこり到いた了りょう关键的てき推动作用さよう。

临床应用

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虽然已やめ发现了りょう多た个抑癌がん基もと因いん，但ただし早年そうねん和わ现代的てき细胞杂交，染色せんしょく体たい转移，基もと因いん转染等とう功こう能のう性せい研究けんきゅう皆みな证明，纠正和わ恢复任にん何なん抑そもそも癌がん基もと因いん的てき缺陷けっかん，都みやこ有ゆう可能かのう逆ぎゃく转细胞的致癌性せい。这些研究けんきゅう在ざい肺癌はいがん，肠癌，乳腺にゅうせん癌がん，鼻はな咽のど癌がん等とう多た个肿瘤こぶ中ちゅう得え到いた了りょう广泛的てき验证，并成为发展てん肿瘤抑制よくせい基もと因いん治ち疗肿瘤こぶ的てき理り论根据すえ[8] [10]。以抑癌がん基もと因いん为靶向むこう的てき基もと因いん治ち疗被ひ认为是ぜ未来みらい治ち疗肿瘤こぶ的てき主要しゅよう手段しゅだん[17]。中国ちゅうごく是ぜ世界せかい上じょう最早もはや允まこと许在人体じんたい上じょう进行抑そもそも癌がん基もと因いんp53的てき临床研究けんきゅう的てき国家こっか之の一いち[18]。

参考さんこう文献ぶんけん

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引用いんよう

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来らい源みなもと

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书籍和わ论文
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外部がいぶ链接

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参まいり见

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配はい體たい
生なま长因子いんし
受体
Wnt信号しんごう通路つうろ
刺とげ猬信号ごう通路つうろ
TGFβべーた信号しんごう通路つうろ
受体酪氨酸さん激げき酶
JAK-STAT信号しんごう通路つうろ
胞内信号しんごうP+P
Wnt信号しんごう通路つうろ
TGFβべーた信号しんごう通路つうろ
Akt/PKB信号しんごう通路つうろ
河かわ马信号ごう通路つうろ
MAPK/ERK途と径みち
其他/未知みち
核かく
细胞周期しゅうき
DNA修おさむ复/范科尼あま
泛素连接酶
转录因子いんし
线粒体たい
其他/未み分ぶん组
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