肌 はだ 紅 べに 蛋白 たんぱく (藍色 あいいろ )與 あずか 它的配 はい 體 たい 血 ち 基質 きしつ 形成 けいせい 的 てき 複 ふく 合 ごう 物 ぶつ ,兩 りょう 相 しょう 結合 けつごう 才能 さいのう 發 はつ 揮儲存 そん 氧氣的 てき 機能 きのう
在 ざい 生物 せいぶつ 化學 かがく 和 わ 藥理 やくり 學 がく 中 なか ,配 はい 體 たい (英語 えいご :ligand )是 ぜ 指 ゆび 一 いち 種 しゅ 能 のう 與 あずか 受体 結合 けつごう 以產生 せい 某 ぼう 種 しゅ 生理 せいり 效果 こうか 的 てき 物質 ぶっしつ 。在 ざい 蛋白質 たんぱくしつ —配 はい 體 たい 複 ふく 合 ごう 物 ぶつ 中 ちゅう ,配 はい 體 たい 通常 つうじょう 是 ぜ 與 あずか 靶蛋白 しろ 特定 とくてい 結合 けつごう 位 い 點 てん 相 しょう 連 れん 的 てき 信號 しんごう 觸發 しょくはつ 分子 ぶんし 。而在DNA —配 はい 體 たい 複 ふく 合 ごう 物 ぶつ 中 ちゅう ,與 あずか DNA雙 そう 鏈相連 れん 的 てき 配 はい 體 たい 在 ざい 一般情況下可以是任何的小分子或離 はなれ 子 こ [ 1] 甚至是 ぜ 蛋白質 たんぱくしつ [ 2] 。值得注意 ちゅうい 的 てき 是 ぜ ,生物 せいぶつ 化學 かがく 中 ちゅう 的 てき 配 はい 體 たい 和 わ 化學 かがく 中 ちゅう 定義 ていぎ 的 てき 配 はい 體 たい (比 ひ 如銅氨絡離 はなれ 子中 こなか ,氨是銅 どう 離 はなれ 子 こ 的 てき 配 はい 體 たい )並無 ならびな 實際 じっさい 聯 れん 繫,配 はい 體 たい 未 み 必要 ひつよう 結合 けつごう 在 ざい 金属 きんぞく 原子 げんし 上 じょう 。
配 はい 體 たい 與 あずか 受體的 てき 連接 れんせつ 由 よし 諸 しょ 如離 はなれ 子 こ 鍵 かぎ 的 てき 化學 かがく 鍵 かぎ 或 ある 氫鍵 、范德華 はな 力 りょく 等 ひとし 分子 ぶんし 間 あいだ 作用 さよう 力 りょく 維繫。它們的 てき 連接 れんせつ 過程 かてい 通常 つうじょう 是 ぜ 可逆 かぎゃく 的 てき ,配 はい 體 たい 與 あずか 受體之 の 間 あいだ 形成 けいせい 的 てき 真正 しんせい 難 なん 以斷開 ひらけ 的 てき 共 きょう 價 あたい 鍵 かぎ 在 ざい 生物 せいぶつ 界 かい 是 ぜ 相當 そうとう 罕見的 てき 。
配 はい 體 たい 在 ざい 與 あずか 受體結合 けつごう 後 ご ,可 か 以改變 かいへん 它們的 てき 立體 りったい 構型 ,而立 じりつ 體 たい 構型又 また 常常 つねづね 決定 けってい 了 りょう 蛋白質 たんぱくしつ 的 てき 功 こう 能 のう 。配 はい 體 たい 包括 ほうかつ 底 そこ 物 ぶつ 、酶抑制 よくせい 劑 ざい 、酶激活 かつ 劑 ざい 、以及神經 しんけい 遞質 。配 はい 體 たい 與 あずか 受體結合 けつごう 的 てき 難易 なんい 度 ど 與 あずか 結合 けつごう 後 ご 的 てき 強度 きょうど 叫 さけべ 做親和力 しんわりょく 。兩者 りょうしゃ 越 えつ 容易 ようい 結合 けつごう ,結合 けつごう 後 ご 結合 けつごう 的 てき 強度 きょうど 越 えつ 大 だい ,則 のり 親和力 しんわりょく 越 えつ 強 きょう ,反 たん 之 の 亦 また 然 しか 。親和力 しんわりょく 不 ふ 僅由配 はい 體 たい 和 わ 受體間 あいだ 的 てき 直接的 ちょくせつてき 相互 そうご 作用 さよう 決定 けってい ,還 かえ 由 ゆかり 溶劑 ようざい 效 こう 應 おう 決定 けってい ,后 きさき 者 しゃ 間接 かんせつ 主導 しゅどう 溶液 ようえき 中 ちゅう 的 てき 非 ひ 共 とも 價 か 性 せい 結合 けつごう [ 3] 。
用 よう 放射 ほうしゃ 性 せい 同位 どうい 素 もと 標記 ひょうき 的 てき 放射 ほうしゃ 性 せい 配 はい 體 たい 已 やめ 被 ひ 用作 ようさく 正 せい 電子 でんし 發射 はっしゃ 計算 けいさん 機 き 斷層 だんそう 掃描 (PET)中 ちゅう 的 てき 放射 ほうしゃ 性 せい 示 しめせ 蹤劑 。此外,這種物質 ぶっしつ 還 かえ 被 ひ 用 よう 於在體外 たいがい 進行 しんこう 的 てき 配 はい 體 たい —受體結合 けつごう 研究 けんきゅう 。
内 うち 源 みなもと 性 せい 與 あずか 外 そと 源 げん 性 せい [ 编辑 ]
内 うち 源 みなもと 性 せい 配 はい 体 たい 是 ぜ 指 ゆび 体内 たいない 原本 げんぽん 就存在 そんざい 能 のう 与 あずか 受体结合,能 のう 调节生理 せいり 作用 さよう 的 てき 生物 せいぶつ 活性 かっせい 分子 ぶんし 。外 そと 源 げん 性 せい 配 はい 体 たい 则是体内 たいない 原本 げんぽん 不 ふ 存在 そんざい ,却能与 あずか 受体结合的 てき 外来 がいらい 分子 ぶんし 。
選擇 せんたく 性 せい 與 あずか 非 ひ 選擇 せんたく 性 せい [ 编辑 ]
選擇 せんたく 性 せい 配 はい 體 たい 只 ただ 能 のう 與 あずか 寥寥 りょうりょう 幾 いく 種 しゅ 受體結合 けつごう ,而非選擇 せんたく 性 せい 配 はい 體 たい 則 のり 可 か 以與相對 そうたい 較多的 てき 受體結合 けつごう 。這在藥理 やくり 學 がく 中 ちゅう 非常 ひじょう 重要 じゅうよう ——非 ひ 選擇 せんたく 性 せい 的 てき 藥物 やくぶつ 往往 おうおう 會 かい 產 さん 生 せい 更 さら 多 た 的 てき 副作用 ふくさよう ,因 いん 爲 ため 這類藥物 やくぶつ 在 ざい 與能 よのう 產 さん 生 せい 所 しょ 需效果 こうか 的 てき 受體結合 けつごう 的 てき 同時 どうじ 還 かえ 會 かい 與 あずか 其他的 てき 受體結合 けつごう 。
受體與 あずか 配 はい 體 たい 間 あいだ 的 てき 結合 けつごう 親和 しんわ 性 せい [ 编辑 ]
大部 おおぶ 分配 ぶんぱい 體 たい 和 わ 相應 そうおう 結合 けつごう 位 い 點 てん 的 てき 結合 けつごう 都 と 可用 かよう 相應 そうおう 的 てき 親和 しんわ 性 せい 來 らい 表徵 ひょうちょう 。一般 いっぱん 情況 じょうきょう 下 か ,受體與 あずか 配 はい 體 たい 間 あいだ 的 てき 作用 さよう 力 りょく 越 えつ 大 だい ,結合 けつごう 的 てき 親和 しんわ 性 せい 也越高 だか ,反 たん 之 の 亦 また 然 しか 。另外,親和 しんわ 性 せい 高 だか 的 てき 結合 けつごう 可 か 以維持 いじ 更 さら 長時間 ちょうじかん 。受體與 あずか 配 はい 體 たい 間 あいだ 高 だか 親和 しんわ 性 せい 的 てき 結合 けつごう 在 ざい 生理 せいり 上 じょう 十 じゅう 分 ふん 重要 じゅうよう ,特別 とくべつ 是 ぜ 在 ざい 結合 けつごう 所 しょ 需能量 りょう 會 かい 改變 かいへん 受體結構 けっこう 時 じ ,因 いん 爲 ため 受體結構 けっこう 的 てき 改變 かいへん 能 のう 使 し 相關 そうかん 的 てき 離 はなれ 子 こ 通 どおり 道 どう 或 ある 酶的行爲 こうい 發生 はっせい 改變 かいへん 。
兩 りょう 種 たね 結合 けつごう 親和 しんわ 性 せい 相近 すけちか 的 てき 激動 げきどう 劑 ざい
能 のう 夠改變 かいへん 受體的 てき 功 こう 能 のう 並 なみ 引發相應 そうおう 生理 せいり 反應 はんのう 的 てき 配 はい 體 たい 稱 しょう 爲 ため 相應 そうおう 受體的 てき 「激動 げきどう 劑 ざい 」。激動 げきどう 劑 ざい 的 てき 效果 こうか 能 のう 由 よし 它所引發的 てき 生理 せいり 反應 はんのう 的 てき 強度 きょうど 或 ある 引發相應 そうおう 生理 せいり 反應 はんのう 所 しょ 需要 じゅよう 的 てき 激動 げきどう 劑 ざい 的 てき 量 りょう 表徵 ひょうちょう 。與 あずか 受體結合 けつごう 親和 しんわ 性 せい 高 だか 的 てき 配 はい 體 たい 在 ざい 量 りょう 相對 そうたい 少 しょう 的 てき 情況 じょうきょう 下 か 就足以最大 さいだい 程度 ていど 地 ち 佔據結合 けつごう 位 い 點 てん ,引發相應 そうおう 生理 せいり 反應 はんのう 。反 はん 之 これ ,與 あずか 受體結合 けつごう 親和 しんわ 性 せい 低 てい 的 てき 配 はい 體 たい 要 よう 想 そう 最大 さいだい 程度 ていど 地 ち 佔據結合 けつごう 位 い 點 てん ,引發相應 そうおう 生理 せいり 反應 はんのう 則 そく 需要 じゅよう 相對 そうたい 較大的 てき 量 りょう 來 らい 實現 じつげん 。如右圖 ず 所 しょ 示 しめせ ,兩 りょう 種 たね 不同 ふどう 的 てき 激動 げきどう 劑 ざい 都 と 與 あずか 相 あい 同 どう 的 てき 受體結合 けつごう 位 い 點 てん 相 しょう 結合 けつごう ,而其中 ちゅう 只 ただ 有 ゆう 一種激動劑可以最大程度地刺激受體,這種配 はい 體 たい 被 ひ 稱 しょう 爲 ため 「完全 かんぜん 激動 げきどう 劑 ざい 」。另外一種激動劑只能部分地刺激受體發生生理反應,因 いん 而被稱 しょう 爲 ため 「部分 ぶぶん 激動 げきどう 劑 ざい 」。該圖中 ちゅう 所 しょ 示 しめせ 的 てき 完全 かんぜん 激動 げきどう 劑 ざい 在 ざい 濃度 のうど 大約 たいやく 是 ぜ 5 x 10−9 mol 时,能 のう 激 げき 活 かつ 半數 はんすう 受體發生 はっせい 相應 そうおう 生理 せいり 反應 はんのう 的 てき 。
能 のう 使 し 得 とく 受體不 ふ 發生 はっせい 相應 そうおう 生理 せいり 反應 はんのう 的 てき 配 はい 體 たい 稱 しょう 爲 ため 「(受體)拮抗 きっこう 劑 ざい 」。
兩 りょう 種 たね 與 あずか 受體結合 けつごう 親和 しんわ 性 せい 不同 ふどう 的 てき 配 はい 體 たい
如左圖 ず 所 しょ 示 しめせ ,兩 りょう 根 ね 曲線 きょくせん 所 しょ 代表 だいひょう 的 てき 分別 ふんべつ 是 ぜ 兩 りょう 種 たね 與 あずか 受體結合 けつごう 親和 しんわ 性 せい 不同 ふどう 的 てき 配 はい 體 たい 。配 はい 體 たい 對 たい 受體的 てき 結合 けつごう 能力 のうりょく 通常 つうじょう 是 ぜ 由 よし 半數 はんすう 的 てき 受體結合 けつごう 位 い 點 てん 被 ひ 配 はい 體 たい 佔據時 じ 的 てき 濃度 のうど 表徵 ひょうちょう 的 てき ,該濃度 のうど 稱 たたえ 爲 ため IC50 ,與 あずか 解離 かいり 常數 じょうすう K d 有 ゆう 關 せき 但 ただし 有 ゆう 區別 くべつ 。圖 ず 中 ちゅう 紅色 こうしょく 曲線 きょくせん 所 しょ 表示 ひょうじ 的 てき 配 はい 體 たい 比 ひ 起 おこり 綠色 みどりいろ 曲線 きょくせん 所 しょ 表示 ひょうじ 的 てき 配 はい 體 たい 有 ゆう 更 さら 高 だか 的 てき 結合 けつごう 親和 しんわ 性 せい 和 わ 更 さら 小 しょう 的 てき K d 值。如果這兩種 しゅ 配 はい 體 たい 同時 どうじ 存在 そんざい 的 てき 話 ばなし ,那 な 麼高親和 しんわ 性 せい 的 てき 配 はい 體 たい 與 あずか 受體結合 けつごう 更 さら 多 た 。這也就是一 いち 氧化碳能 のう 優先 ゆうせん 於氧氣 與 あずか 血 ち 紅 べに 蛋白 たんぱく 結合 けつごう ,從 したがえ 而導致一 いち 氧化碳中毒 ちゅうどく 的 てき 原理 げんり 。
配 はい 體 たい 對 たい 受體的 てき 結合 けつごう 親和 しんわ 性 せい 通常 つうじょう 藉由用 よう 放射 ほうしゃ 性 せい 同位 どうい 素 もと 標記 ひょうき 的 てき 配 はい 體 たい 来 らい 確定 かくてい ,這種配 はい 體 たい 稱 しょう 爲 ため 「熱 ねつ 配 はい 體 たい 」。「同 どう 源 みなもと 競爭 きょうそう 性 せい 結合 けつごう 實驗 じっけん 」(Homologous competitive binding experiments )的 てき 原理 げんり 就是讓 ゆずる 帶 たい 有 ゆう 放射 ほうしゃ 性 せい 的 てき 「熱 ねつ 配 はい 體 たい 」和 かず 不 ふ 帶 おび 放射 ほうしゃ 性 せい 的 てき 「冷 ひや 配 はい 體 たい 」競爭 きょうそう 結合 けつごう 位 い 點 てん [ 4] 。不 ふ 過 か ,表面 ひょうめん 等 とう 離 はなれ 子 こ 體 からだ 共振 きょうしん 和 わ 雙 そう 偏 へん 振 ふ 干涉 かんしょう 等 ひとし 不 ふ 涉 わたる 及放射 ほうしゃ 性 せい 標記 ひょうき 的 てき 方法 ほうほう 也可以藉由 よし 對 たい 濃度 のうど 的 てき 測定 そくてい ,定量 ていりょう 地 ち 測 はか 出 で 配 はい 體 たい 對 たい 配 はい 體 たい 的 てき 親和 しんわ 性 せい ,不 ふ 過 か 這種方法 ほうほう 還 かえ 是 ぜ 要用 ようよう 到 いた 動力 どうりょく 學 がく 在 ざい 結合 けつごう 和 わ 解離 かいり 方面 ほうめん 的 てき 原理 げんり 。另外,後 ご 兩 りょう 種 たね 方法 ほうほう 還 かえ 要用 ようよう 到 いた 受體與 あずか 配 はい 體 たい 的 てき 結合 けつごう 所 しょ 引起的 てき 受體構象變化 へんか 。最近 さいきん ,科學 かがく 家 か 還 かえ 開發 かいはつ 出 で 了 りょう 另一種非固定化的測定方法——微 ほろ 型 かた 熱 ねつ 泳 およげ 法 ほう (Microscale Thermophoresis,縮寫 しゅくしゃ 爲 ため MST)[ 5] 。這種測定 そくてい 結合 けつごう 親和 しんわ 性 せい 的 てき 方法 ほうほう 不 ふ 受配 じゅはい 體 たい 分子 ぶんし 量 りょう 所 しょ 限 げん [ 6] 。
另外,也有 やゆう 研究 けんきゅう 使用 しよう 統計 とうけい 力學 りきがく 的 てき 方法 ほうほう 來 らい 測定 そくてい 配 はい 體 たい 對 たい 受體的 てき 結合 けつごう 親和 しんわ 性 せい [ 7] 。
與 あずか 藥物 やくぶつ 潜 せん 能 のう 的 てき 关系[ 编辑 ]
單純 たんじゅん 的 てき 結合 けつごう 親和 しんわ 性 せい 數 すう 據 よりどころ 並 なみ 不能 ふのう 決定 けってい 相關 そうかん 藥物 やくぶつ 的 てき 整體 せいたい 效 こう 价强度 きょうど 。藥物 やくぶつ 的 てき 潜 せん 能 のう 是 ぜ 結合 けつごう 親和 しんわ 性 せい 和 わ 配 はい 體 たい 效能 こうのう 複雜 ふくざつ 相互 そうご 作用 さよう 後 ご 的 てき 結果 けっか 。配 はい 體 たい 的 てき 效能 こうのう 指 ゆび 的 てき 是 ぜ 配 はい 體 たい 讓受 じょうじゅ 體 からだ 產 さん 生 せい 相應 そうおう 的 てき 生理 せいり 反應 はんのう 的 てき 能力 のうりょく 和 かず 產 さん 生 せい 相應 そうおう 生理 せいり 反應 はんのう 所 しょ 需的劑 ざい 量 りょう 。根據 こんきょ 所 しょ 引起的 てき 反應 はんのう 不同 ふどう ,相關 そうかん 的 てき 配 はい 體 たい 可 か 以被分 ぶん 爲 ため 激動 げきどう 劑 ざい 、拮抗 きっこう 劑 ざい 、反 はん 激動 げきどう 劑 ざい 等 とう 几類[ 8] 。
雙 そう 價 あたい 配 はい 體 たい 由 よし 兩個 りゃんこ 配 はい 體 たい 分子 ぶんし 相 しょう 連 れん 組成 そせい 。這種配 はい 體 たい 已 やめ 應用 おうよう 於對G蛋白 たんぱく 偶联受体 低 てい 聚物的 てき 檢 けん 測 はか 和 わ 性質 せいしつ 研究 けんきゅう 上 じょう 。雙 そう 價 あたい 配 はい 體 たい 分子 ぶんし 通常 つうじょう 很大,往往 おうおう 沒 ぼつ 什麼 いんも 藥用 やくよう 價 か 值(參 まいり 見 み 里 さと 賓 まろうど 斯基五 ご 規則 きそく ),因 いん 此在臨床 りんしょう 上 じょう 沒 ぼつ 有 ゆう 太 ふと 大用 おおゆう 處 しょ [ 9] [ 10] 。
特別 とくべつ 結構 けっこう (privileged scaffold)[ 11] 是 ぜ 指 ゆび 一 いち 種 しゅ 統計 とうけい 學 がく 意 い 义上在 ざい 已 やめ 知 ち 藥物 やくぶつ 或 ある 特定 とくてい 生物 せいぶつ 活性 かっせい 化合 かごう 物 ぶつ 中 ちゅう 反 はん 复出现的分子 ぶんし 框 かまち 架 か 或 ある 元素 げんそ 。這些特別 とくべつ 的 てき 元素 げんそ 可 か 爲 ため 設計 せっけい 新 しん 的 てき 活性 かっせい 生物 せいぶつ 化合 かごう 物 ぶつ 或 ある 化合 かごう 物 ぶつ 庫 こ 奠定基礎 きそ [ 12] 。
^ Teif V.B. Ligand-induced DNA condensation: choosing the model . Biophysical Journal. 2005, 89 (4): 2574–2587. PMC 1366757 . PMID 16085765 . doi:10.1529/biophysj.105.063909 .
^ Teif VB, Rippe K. Statistical-mechanical lattice models for protein-DNA binding in chromatin.. Journal of Physics: Condensed Matter. 2010, 22 (41): 414105. PMID 21386588 . doi:10.1088/0953-8984/22/41/414105 .
^ Baron, Riccardo; Setny, Piotr; Andrew Mccammon, J. Water in Cavity-Ligand Recognition . Journal of the American Chemical Society. 2010, 132 (34): 12091–12097. PMC 2933114 . PMID 20695475 . doi:10.1021/ja1050082 .
^ 参 まいり 见[1] (页面存 そん 档备份 ,存 そん 于互联网档案 あん 馆 ),The GraphPad Guide to Analyzing Radioligand Binding Data , uah.es/
^ Baaske P, Wienken CJ, Reineck P, Duhr S, Braun D. Optical Thermophoresis quantifies Buffer dependence of Aptamer Binding. Angew. Chem. Int. Ed. Feb 2010, 49 (12): 1–5. PMID 20186894 . doi:10.1002/anie.200903998 . (原始 げんし 内容 ないよう 存 そん 档 于2016-03-07) . 简明摘要 てきよう – Phsyorg.com .
^ Wienken CJ; et al. Protein-binding assays in biological liquids using microscale thermophoresis . Nature Communications. 2010, 1 (7): 100 [2015-06-23 ] . Bibcode:2010NatCo...1E.100W . PMID 20981028 . doi:10.1038/ncomms1093 . (原始 げんし 内容 ないよう 存 そん 档 于2011-01-23).
^ Vu-Quoc, L. Configuration integral (statistical mechanics) . (原始 げんし 内容 ないよう 存 そん 档于2011-07-20).
^ Kenakin, Terrance P. A pharmacology primer: theory, applications, and methods . Academic Press . November 2006: 79. ISBN 978-0-12-370599-0 .
^ Shonberg, Jeremy; Scammells, Peter J.; Capuano, Ben. Design strategies for bivalent ligands targeting GPCRs. ChemMedChem. June 2011, 6 (6): 963–74. PMID 21520422 . doi:10.1002/cmdc.201100101 .
^ Berque-Bestel, I; Lezoualc'h, F; Jockers, R. Bivalent ligands as specific pharmacological tools for G protein-coupled receptor dimers. Curr Drug Discov Technol. December 2008, 5 (4): 312–8. PMID 19075611 . doi:10.2174/157016308786733591 .
^ privileged scaffold . [2015-06-23 ] . (原始 げんし 内容 ないよう 存 そん 档 于2021-12-10).
^ Roman Kombarov, Andrea Altieri, Dmitry Genis, Mikhail Kirpichenok, Valeriy Kochubey, Natalia Rakitina, Zoya Titarenko. BioCores: identification of a drug/natural product-based privileged structural motif for small-molecule lead discovery . Molecular Diversity. 2010-2, 14 (1): 193–200 [2019-02-12 ] . ISSN 1573-501X . doi:10.1007/s11030-009-9157-5 . (原始 げんし 内容 ないよう 存 そん 档 于2020-05-09).
信號 しんごう 傳送 でんそう 途 と 徑 みち 調 しらべ 控 ひかえ 因子 いんし
按距離 きょり 其它概念 がいねん
基 もと 础概念 がいねん 基 もと 因 いん 架 か 构非 ひ 遗传因 いん 素的 すてき 影 かげ 响发育架 か 构 遗传系 けい 统的进化 对发育 そだて 的 てき 控 ひかえ 制 せい
有 ゆう 影 かげ 响力的 てき 人物 じんぶつ 争 そう 议