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配體 (生物化學) - 维基百科,自由的百科全书 とべ转到内容ないよう

はいたい (生物せいぶつ化學かがく)

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はだべに蛋白たんぱく藍色あいいろあずか它的はいたい基質きしつ形成けいせいてきふくごうぶつりょうしょう結合けつごう才能さいのうはつ揮儲そん氧氣てき機能きのう

ざい生物せいぶつ化學かがく藥理やくりがくなかはいたい英語えいごligandゆびいちしゅのうあずか受体結合けつごう以產せいぼうしゅ生理せいり效果こうかてき物質ぶっしつざい蛋白質たんぱくしつはいたいふくごうぶつちゅうはいたい通常つうじょうあずか靶蛋しろ特定とくてい結合けつごうてんしょうれんてき信號しんごう觸發しょくはつ分子ぶんし。而在DNAはいたいふくごうぶつちゅうあずかDNAそう鏈相れんてきはいたいざい一般情況下可以是任何的小分子或はなれ[1]甚至蛋白質たんぱくしつ[2]。值得注意ちゅういてき生物せいぶつ化學かがくちゅうてきはいたい化學かがくちゅう定義ていぎてきはいたい如銅氨絡はなれ子中こなか,氨是どうはなれてきはいたい並無ならびな實際じっさいれん繫,はいたい必要ひつよう結合けつごうざい金属きんぞく原子げんしじょう

はいたいあずか受體てき連接れんせつよししょはなれかぎてき化學かがくかぎある氫鍵范德はなりょくひとし分子ぶんしあいだ作用さようりょく維繫。它們てき連接れんせつ過程かてい通常つうじょう可逆かぎゃくてきはいたいあずか受體あいだ形成けいせいてき真正しんせいなん以斷ひらけてききょうあたいかぎざい生物せいぶつかい相當そうとう罕見てき

はいたいざいあずか受體結合けつごう改變かいへん它們てき立體りったい構型而立じりつたい構型また常常つねづね決定けっていりょう蛋白質たんぱくしつてきこうのうはいたい包括ほうかつそこぶつ抑制よくせいざい酶激かつざい、以及神經しんけい遞質はいたいあずか受體結合けつごうてき難易なんいあずか結合けつごうてき強度きょうどさけべ親和力しんわりょく兩者りょうしゃえつ容易ようい結合けつごう結合けつごう結合けつごうてき強度きょうどえつだいのり親和力しんわりょくえつきょうたんまたしか親和力しんわりょく僅由はいたい受體あいだてき直接的ちょくせつてき相互そうご作用さよう決定けっていかえゆかり溶劑ようざいこうおう決定けっていきさきしゃ間接かんせつ主導しゅどう溶液ようえきちゅうてきともせい結合けつごう[3]

よう放射ほうしゃせい同位どういもと標記ひょうきてき放射ほうしゃせいはいたいえいRadioligandやめ用作ようさくせい電子でんし發射はっしゃ計算けいさん斷層だんそう掃描(PET)ちゅうてき放射ほうしゃせいしめせ蹤劑。此外,這種物質ぶっしつかえよう於在體外たいがい進行しんこうてきはいたい—受體結合けつごう研究けんきゅう

うちみなもとせいあずかそとげんせい

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うちみなもとせいはいたいゆび体内たいない原本げんぽん存在そんざいのうあずか受体结合,のう调节生理せいり作用さようてき生物せいぶつ活性かっせい分子ぶんしそとげんせいはいたい则是体内たいない原本げんぽん存在そんざい,却能あずか受体结合てき外来がいらい分子ぶんし

選擇せんたくせいあずか選擇せんたくせい

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選擇せんたくせいはいたいただのうあずか寥寥りょうりょういくしゅ受體結合けつごう,而非選擇せんたくせいはいたいのり以與相對そうたい較多てき受體結合けつごう。這在藥理やくりがくちゅう非常ひじょう重要じゅうよう——選擇せんたくせいてき藥物やくぶつ往往おうおうかいさんせいさらてき副作用ふくさよういんため這類藥物やくぶつざい與能よのうさんせいしょ效果こうかてき受體結合けつごうてき同時どうじかえかいあずか其他てき受體結合けつごう

受體あずかはいたいあいだてき結合けつごう親和しんわせい

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大部おおぶ分配ぶんぱいたい相應そうおう結合けつごうてんてき結合けつごう可用かよう相應そうおうてき親和しんわせいらい表徵ひょうちょう一般いっぱん情況じょうきょう,受體あずかはいたいあいだてき作用さようりょくえつだい結合けつごうてき親和しんわせい也越だかたんまたしか。另外,親和しんわせいだかてき結合けつごう維持いじさら長時間ちょうじかん。受體あずかはいたいあいだだか親和しんわせいてき結合けつごうざい生理せいりじょうじゅうふん重要じゅうよう特別とくべつざい結合けつごうしょ需能りょうかい改變かいへん受體結構けっこういんため受體結構けっこうてき改變かいへんのう使相關そうかんてきはなれどおりどうある酶的行爲こうい發生はっせい改變かいへん

りょうたね結合けつごう親和しんわせい相近すけちかてき激動げきどうざい

のう改變かいへん受體てきこうのうなみ引發相應そうおう生理せいり反應はんのうてきはいたいしょうため相應そうおう受體てき激動げきどうざい」。激動げきどうざいてき效果こうかのうよし它所引發てき生理せいり反應はんのうてき強度きょうどある引發相應そうおう生理せいり反應はんのうしょ需要じゅようてき激動げきどうざいてきりょう表徵ひょうちょうあずか受體結合けつごう親和しんわせいだかてきはいたいざいりょう相對そうたいしょうてき情況じょうきょう就足以最大さいだい程度ていど佔據結合けつごうてん,引發相應そうおう生理せいり反應はんのうはんこれあずか受體結合けつごう親和しんわせいていてきはいたいようそう最大さいだい程度ていど佔據結合けつごうてん,引發相應そうおう生理せいり反應はんのうそく需要じゅよう相對そうたい較大てきりょうらい實現じつげん。如右しょしめせりょうたね不同ふどうてき激動げきどうざいあずかあいどうてき受體結合けつごうてんしょう結合けつごう,而其ちゅうただゆう一種激動劑可以最大程度地刺激受體,這種はいたいしょうため完全かんぜん激動げきどうざい」。另外一種激動劑只能部分地刺激受體發生生理反應,いん而被しょうため部分ぶぶん激動げきどうざい」。該圖ちゅうしょしめせてき完全かんぜん激動げきどうざいざい濃度のうど大約たいやく5 x 10−9mol时,のうげきかつ半數はんすう受體發生はっせい相應そうおう生理せいり反應はんのうてき

のう使とく受體發生はっせい相應そうおう生理せいり反應はんのうてきはいたいしょうため「(受體)拮抗きっこうざい」。

りょうたねあずか受體結合けつごう親和しんわせい不同ふどうてきはいたい

如左しょしめせりょう曲線きょくせんしょ代表だいひょうてき分別ふんべつりょうたねあずか受體結合けつごう親和しんわせい不同ふどうてきはいたいはいたいたい受體てき結合けつごう能力のうりょく通常つうじょうよし半數はんすうてき受體結合けつごうてんはいたい佔據てき濃度のうど表徵ひょうちょうてき,該濃度のうどたたえためIC50あずか解離かいり常數じょうすうKdゆうせきただしゆう區別くべつちゅう紅色こうしょく曲線きょくせんしょ表示ひょうじてきはいたいおこり綠色みどりいろ曲線きょくせんしょ表示ひょうじてきはいたいゆうさらだかてき結合けつごう親和しんわせいさらしょうてきKd值。如果這兩しゅはいたい同時どうじ存在そんざいてきばなし麼高親和しんわせいてきはいたいあずか受體結合けつごうさら。這也就是いち氧化碳のう優先ゆうせん氧氣あずかべに蛋白たんぱく結合けつごうしたがえ而導致いち氧化碳中毒ちゅうどくてき原理げんり

はいたいたい受體てき結合けつごう親和しんわせい通常つうじょう藉由よう放射ほうしゃせい同位どういもと標記ひょうきてきはいたいらい確定かくてい,這種はいたいしょうためねつはいたい」。「どうみなもと競爭きょうそうせい結合けつごう實驗じっけん」(Homologous competitive binding experimentsてき原理げんり就是ゆずるたいゆう放射ほうしゃせいてきねつはいたいかずおび放射ほうしゃせいてきひやはいたい競爭きょうそう結合けつごうてん[4]表面ひょうめんとうはなれからだ共振きょうしんそうへん干涉かんしょうえいdual polarisation interferometryひとしわたる放射ほうしゃせい標記ひょうきてき方法ほうほう也可以藉よしたい濃度のうどてき測定そくてい定量ていりょうはかはいたいたいはいたいてき親和しんわせい這種方法ほうほうかえ要用ようよういた動力どうりょくがくざい結合けつごう解離かいり方面ほうめんてき原理げんり。另外,りょうたね方法ほうほうかえ要用ようよういた受體あずかはいたいてき結合けつごうしょ引起てき受體構象變化へんか最近さいきん科學かがくかえ開發かいはつりょう另一種非固定化的測定方法——ほろかたねつおよげほうえいMicroscale Thermophoresis(Microscale Thermophoresis,縮寫しゅくしゃためMST)[5]。這種測定そくてい結合けつごう親和しんわせいてき方法ほうほう受配じゅはいたい分子ぶんしりょうしょげん[6]

另外,也有やゆう研究けんきゅう使用しよう統計とうけい力學りきがくてき方法ほうほうらい測定そくていはいたいたい受體てき結合けつごう親和しんわせい[7]

あずか藥物やくぶつせんのうてき关系

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單純たんじゅんてき結合けつごう親和しんわせいすうよりどころなみ不能ふのう決定けってい相關そうかん藥物やくぶつてき整體せいたいこう强度きょうど藥物やくぶつてきせんのう結合けつごう親和しんわせいはいたい效能こうのう複雜ふくざつ相互そうご作用さようてき結果けっかはいたいてき效能こうのうゆびてきはいたい讓受じょうじゅからださんせい相應そうおうてき生理せいり反應はんのうてき能力のうりょくかずさんせい相應そうおう生理せいり反應はんのうしょ需的ざいりょう根據こんきょしょ引起てき反應はんのう不同ふどう相關そうかんてきはいたい以被ぶんため激動げきどうざい拮抗きっこうざいはん激動げきどうざいとう几類[8]

そうあたいはいたい

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そうあたいはいたいよし兩個りゃんこはいたい分子ぶんししょうれん組成そせい。這種はいたいやめ應用おうよう於對G蛋白たんぱく偶联受体てい聚物てきけんはか性質せいしつ研究けんきゅうじょうそうあたいはいたい分子ぶんし通常つうじょう很大,往往おうおうぼつ什麼いんも藥用やくよう值(まいりさとまろうど斯基規則きそく),いん此在臨床りんしょうじょうぼつゆうふと大用おおゆうしょ[9][10]

特別とくべつ結構けっこう

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特別とくべつ結構けっこう(privileged scaffold)[11]ゆびいちしゅ統計とうけいがく义上ざいやめ藥物やくぶつある特定とくてい生物せいぶつ活性かっせい化合かごうぶつちゅうはん复出现的分子ぶんしかまちある元素げんそ。這些特別とくべつてき元素げんそため設計せっけいしんてき活性かっせい生物せいぶつ化合かごうぶつある化合かごうぶつ奠定基礎きそ[12]

参考さんこう文献ぶんけん

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  1. ^ Teif V.B. Ligand-induced DNA condensation: choosing the model. Biophysical Journal. 2005, 89 (4): 2574–2587. PMC 1366757可免费查阅. PMID 16085765. doi:10.1529/biophysj.105.063909. 
  2. ^ Teif VB, Rippe K. Statistical-mechanical lattice models for protein-DNA binding in chromatin.. Journal of Physics: Condensed Matter. 2010, 22 (41): 414105. PMID 21386588. doi:10.1088/0953-8984/22/41/414105. 
  3. ^ Baron, Riccardo; Setny, Piotr; Andrew Mccammon, J. Water in Cavity-Ligand Recognition. Journal of the American Chemical Society. 2010, 132 (34): 12091–12097. PMC 2933114可免费查阅. PMID 20695475. doi:10.1021/ja1050082. 
  4. ^ まいり[1]页面そん档备份そん互联网档あん),The GraphPad Guide to Analyzing Radioligand Binding Data , uah.es/
  5. ^ Baaske P, Wienken CJ, Reineck P, Duhr S, Braun D. Optical Thermophoresis quantifies Buffer dependence of Aptamer Binding. Angew. Chem. Int. Ed. Feb 2010, 49 (12): 1–5. PMID 20186894. doi:10.1002/anie.200903998. (原始げんし内容ないようそん于2016-03-07) 使用しよう|archiveurl=需要じゅよう含有がんゆう|url= (帮助). 简明摘要てきようPhsyorg.com. 
  6. ^ Wienken CJ; et al. Protein-binding assays in biological liquids using microscale thermophoresis. Nature Communications. 2010, 1 (7): 100 [2015-06-23]. Bibcode:2010NatCo...1E.100W. PMID 20981028. doi:10.1038/ncomms1093. (原始げんし内容ないようそん于2011-01-23). 
  7. ^ Vu-Quoc, L. Configuration integral (statistical mechanics). (原始げんし内容ないようそん档于2011-07-20). 
  8. ^ Kenakin, Terrance P. A pharmacology primer: theory, applications, and methods. Academic PressえいAcademic Press. November 2006: 79. ISBN 978-0-12-370599-0. 
  9. ^ Shonberg, Jeremy; Scammells, Peter J.; Capuano, Ben. Design strategies for bivalent ligands targeting GPCRs. ChemMedChem. June 2011, 6 (6): 963–74. PMID 21520422. doi:10.1002/cmdc.201100101. 
  10. ^ Berque-Bestel, I; Lezoualc'h, F; Jockers, R. Bivalent ligands as specific pharmacological tools for G protein-coupled receptor dimers. Curr Drug Discov Technol. December 2008, 5 (4): 312–8. PMID 19075611. doi:10.2174/157016308786733591. 
  11. ^ privileged scaffold. [2015-06-23]. (原始げんし内容ないようそん于2021-12-10). 
  12. ^ Roman Kombarov, Andrea Altieri, Dmitry Genis, Mikhail Kirpichenok, Valeriy Kochubey, Natalia Rakitina, Zoya Titarenko. BioCores: identification of a drug/natural product-based privileged structural motif for small-molecule lead discovery. Molecular Diversity. 2010-2, 14 (1): 193–200 [2019-02-12]. ISSN 1573-501X. doi:10.1007/s11030-009-9157-5. (原始げんし内容ないようそん于2020-05-09). 

外部がいぶ連結れんけつ

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