HU6

**HU6**
法律ほうりつ規範きはん狀態じょうたい
法律ほうりつ規範きはん	Investigational;
识别信しん息いき
	IUPAC命名めいめい法ほう 5-[(2,4-Dinitrophenoxy)methyl]-1-methyl-2-nitroimidazole; ;
CAS号ごう	2231311-68-3
PubChem CID	135205989;
化学かがく信しん息いき
化学かがく式しき	C11H9N5O7
摩ま尔质量りょう	323.22 g·mol−1
3D模型もけい（JSmol（英えい语：JSmol））	交互こうご式しき图像;
	SMILES CN1C(=CN=C1[N+](=O)[O-])COC2=C(C=C(C=C2)[N+](=O)[O-])[N+](=O)[O-];

HU6（5-((2,4-二硝基苯氧基)甲きのえ基はじめ)-1-甲きのえ基はじめ-2-硝基-1H-咪唑）是ぜ线粒体たい解かい偶联剂2,4-二に硝基苯酚(DNP) 的てき前ぜん药，其旨在ざい最大さいだい限度げんど地ち减慢DNP的てき吸收きゅうしゅう速度そくど并削减，以提供ていきょう更さら广泛的てき治ち疗指数すう并提高だか安全あんぜん性せい。该药物ぶつ由ゆかりShaharyar Khan开发，并由Rivus Pharmaceuticals获得专利并进行ぎょう临床开发。^[1]经过测试可か减轻代だい谢功能のう障碍しょうがい相しょう关脂肪しぼう性せい肝きも病びょう并伴危险因いん素的すてき人じん群ぐん的てき体重たいじゅう及其肝きも脏脂肪含量りょう。在ざい 2a 期き试验中ちゅう，在ざい较高的てき剂量下か，肝かん脏脂肪しぼう平均へいきん减少了りょう 30% 以上いじょう，并且体重たいじゅう显著减轻。^[2] ^[3]其2b 期き试验已やめ于 2023 年ねん底そこ启动。^[4]

合成ごうせい[编辑]

根ね据すえRivus Pharmaceuticals于专利り中ちゅう给出的てき说明，合成ごうせい5-((2,4-二硝基苯氧基)甲きのえ基はじめ)-1-甲きのえ基はじめ-2-硝基-1H-咪唑的まと路ろ径みち为通过将用よう约20％水すい润湿2,4‑二に硝基苯酚溶于二に氯甲烷中ちゅう与あずか与あずか无水硫酸りゅうさん钠一起かずき搅拌2小しょう时并用よう二に氯甲烷洗あらい涤后，加入かにゅう(1‑甲きのえ基はじめ‑2‑硝基‑1H‑咪唑‑5‑基もと)甲きのえ醇あつし和わ三さん苯基膦，将はた混合こんごう物ぶつ在ざい室温しつおん下か搅拌直ちょく至いたり获得溶液ようえき。然しか后きさき将はた溶液ようえき在ざい冰浴中ちゅう冷却れいきゃく，并用DIAD处理。1小しょう时后，移うつ去ざ冰浴，将はた混合こんごう物ぶつ在ざい室温しつおん下か搅拌过夜。在ざい硅胶柱ばしら上じょう纯化粗そ产物以分离出与あずか三苯基氧化膦混合こんごう的てき产物。在ざい用よう叔丁基もと甲きのえ基はじめ醚研磨けんま固体こたい以除去じょきょ三苯基氧化膦后きさき，得とく到いた5‑[(2 ,4‑二硝基苯氧基) 甲きのえ基はじめ]‑1‑甲きのえ基はじめ‑2‑硝基‑1H‑咪唑，产率为30%。^[5]其中的てき(1‑甲きのえ基はじめ‑2‑硝基‑1H‑咪唑‑5‑基もと)甲きのえ醇あつし是ぜ基もと于美国こく专利US8003625B2合成ごうせい的てき。^[6]

化学かがく反はん应方程式ほうていしき如下：

参考さんこう文献ぶんけん[编辑]

^ US20190337903A1,Khan, Shaharyar,「Novel Phenyl Derivatives」
^ Harrison, Stephen A.; Loomba, Rohit; Dubourg, Julie; Ratziu, Vlad; Noureddin, Mazen. Clinical Trial Landscape in NASH. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2023-07, 21 (8): 2001–2014 [2024-02-23]. doi:10.1016/j.cgh.2023.03.041. （原始げんし内容ないよう存そん档于2024-04-20）（英えい语）.
^ Noureddin, Mazen; Khan, Shaharyar; Portell, Francisco; Jorkasky, Diane; Dennis, Jameel; Khan, Omer; Johansson, Lars; Johansson, Edvin; Sanyal, Arun J. Safety and efficacy of once-daily HU6 versus placebo in people with non-alcoholic fatty liver disease and high BMI: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2a trial. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. 2023-12, 8 (12): 1094–1105 [2024-02-23]. doi:10.1016/S2468-1253(23)00198-X. （原始げんし内容ないよう存そん档于2024-05-25）（英えい语）.
^ Rivus Pharmaceuticals Announces Expansion of HU6 Clinical Program and New Leadership Appointments. Yahoo Finance. 2023-11-15 [2024-02-23]. （原始げんし内容ないよう存そん档于2023-12-03）（美国びくに英えい语）.
^ CN110167918B,S·M·克かつ汉,「Novel Phenyl Derivatives」
^ US8003625B2,Matteucci, Mark & Jian-Xin Duan,「Phosphoramidate alkylator prodrugs」

[1] US20190337903A1,Khan, Shaharyar,「Novel Phenyl Derivatives」

[2] Harrison, Stephen A.; Loomba, Rohit; Dubourg, Julie; Ratziu, Vlad; Noureddin, Mazen. Clinical Trial Landscape in NASH. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2023-07, 21 (8): 2001–2014 [2024-02-23]. doi:10.1016/j.cgh.2023.03.041. （原始げんし内容ないよう存そん档于2024-04-20）（英えい语）.

[3] Noureddin, Mazen; Khan, Shaharyar; Portell, Francisco; Jorkasky, Diane; Dennis, Jameel; Khan, Omer; Johansson, Lars; Johansson, Edvin; Sanyal, Arun J. Safety and efficacy of once-daily HU6 versus placebo in people with non-alcoholic fatty liver disease and high BMI: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2a trial. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. 2023-12, 8 (12): 1094–1105 [2024-02-23]. doi:10.1016/S2468-1253(23)00198-X. （原始げんし内容ないよう存そん档于2024-05-25）（英えい语）.

[4] Rivus Pharmaceuticals Announces Expansion of HU6 Clinical Program and New Leadership Appointments. Yahoo Finance. 2023-11-15 [2024-02-23]. （原始げんし内容ないよう存そん档于2023-12-03）（美国びくに英えい语）.

[5] CN110167918B,S·M·克かつ汉,「Novel Phenyl Derivatives」

[6] US8003625B2,Matteucci, Mark & Jian-Xin Duan,「Phosphoramidate alkylator prodrugs」

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