HU6

**HU6**
法律ほうりつ規範きはん狀態じょうたい
法律ほうりつ規範きはん	Investigational;
識別しきべつ資し訊
	IUPAC命名めいめい法ほう 5-[(2,4-Dinitrophenoxy)methyl]-1-methyl-2-nitroimidazole; ;
CAS號ごう	2231311-68-3
PubChem CID	135205989;
化學かがく資し訊
化學かがく式しき	C11H9N5O7
摩ま爾なんじ質量しつりょう	323.22 g·mol−1
3D模型もけい（JSmol（英語えいご：JSmol））	交互こうご式しき圖像ずぞう;
	SMILES CN1C(=CN=C1[N+](=O)[O-])COC2=C(C=C(C=C2)[N+](=O)[O-])[N+](=O)[O-];

HU6（5-((2,4-二硝基苯氧基)甲きのえ基はじめ)-1-甲きのえ基はじめ-2-硝基-1H-咪唑）是ぜ線せん粒つぶ體からだ解かい偶聯劑ざい2,4-二に硝基苯酚(DNP) 的てき前ぜん藥くすり，其旨在ざい最大さいだい限度げんど地ち減げん慢DNP的てき吸收きゅうしゅう速度そくど並なみ削減さくげん，以提供ていきょう更さら廣こう泛的治療ちりょう指數しすう並なみ提ひさげ高だか安全あんぜん性せい。該藥物ぶつ由ゆかりShaharyar Khan開發かいはつ，並なみ由よしRivus Pharmaceuticals獲得かくとく專せん利り並なみ進行しんこう臨床りんしょう開發かいはつ。^[1]經過けいか測はか試ためし可か減げん輕けい代謝たいしゃ功こう能のう障礙しょうがい相關そうかん脂肪しぼう性せい肝きも病びょう並なみ伴とも危險きけん因いん素的すてき人じん群ぐん的てき體重たいじゅう及其肝臟かんぞう脂肪しぼう含量。在ざい 2a 期き試驗しけん中ちゅう，在ざい較高的てき劑ざい量りょう下か，肝臟かんぞう脂肪しぼう平均へいきん減少げんしょう了りょう 30% 以上いじょう，並なみ且體重おも顯著けんちょ減げん輕けい。^[2] ^[3]其2b 期き試驗しけん已やめ於 2023 年ねん底そこ啟けい動どう。^[4]

合成ごうせい[編輯へんしゅう]

根據こんきょRivus Pharmaceuticals於專利り中ちゅう給きゅう出で的てき說明せつめい，合成ごうせい5-((2,4-二硝基苯氧基)甲きのえ基はじめ)-1-甲きのえ基はじめ-2-硝基-1H-咪唑的まと路ろ徑みち為ため通過つうか將しょう用よう約やく20％水すい潤ほとび濕しめ2,4‑二に硝基苯酚溶於二に氯甲烷中ちゅう與あずか與あずか無水むすい硫酸りゅうさん鈉一起かずき攪拌2小しょう時じ並なみ用よう二に氯甲烷洗滌せんじょう後ご，加入かにゅう(1‑甲きのえ基はじめ‑2‑硝基‑1H‑咪唑‑5‑基もと)甲きのえ醇あつし和わ三さん苯基膦，將はた混合こんごう物ぶつ在ざい室溫しつおん下か攪拌直ちょく至いたり獲得かくとく溶液ようえき。然しか後ご將はた溶液ようえき在ざい冰浴中ちゅう冷ひや卻，並なみ用ようDIAD處理しょり。1小しょう時じ後ご，移うつ去ざ冰浴，將はた混合こんごう物ぶつ在ざい室溫しつおん下か攪拌過か夜よる。在ざい矽膠柱ばしら上じょう純化じゅんか粗そ產物さんぶつ以分離ぶんり出で與あずか三苯基氧化膦混合こんごう的てき產物さんぶつ。在ざい用よう叔丁基もと甲きのえ基はじめ醚研磨けんま固體こたい以除去じょきょ三苯基氧化膦後こう，得とく到いた5‑[(2 ,4‑二硝基苯氧基) 甲きのえ基はじめ]‑1‑甲きのえ基はじめ‑2‑硝基‑1H‑咪唑，產さん率りつ為ため30%。^[5]其中的てき(1‑甲きのえ基はじめ‑2‑硝基‑1H‑咪唑‑5‑基もと)甲きのえ醇あつし是ぜ基もと於美國こく專せん利りUS8003625B2合成ごうせい的てき。^[6]

化學かがく反應はんのう方程式ほうていしき如下：

參考さんこう文獻ぶんけん[編輯へんしゅう]

^ US20190337903A1,Khan, Shaharyar,「Novel Phenyl Derivatives」
^ Harrison, Stephen A.; Loomba, Rohit; Dubourg, Julie; Ratziu, Vlad; Noureddin, Mazen. Clinical Trial Landscape in NASH. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2023-07, 21 (8): 2001–2014 [2024-02-23]. doi:10.1016/j.cgh.2023.03.041. （原始げんし內容存そん檔於2024-04-20）（英語えいご）.
^ Noureddin, Mazen; Khan, Shaharyar; Portell, Francisco; Jorkasky, Diane; Dennis, Jameel; Khan, Omer; Johansson, Lars; Johansson, Edvin; Sanyal, Arun J. Safety and efficacy of once-daily HU6 versus placebo in people with non-alcoholic fatty liver disease and high BMI: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2a trial. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. 2023-12, 8 (12): 1094–1105 [2024-02-23]. doi:10.1016/S2468-1253(23)00198-X. （原始げんし內容存そん檔於2024-05-25）（英語えいご）.
^ Rivus Pharmaceuticals Announces Expansion of HU6 Clinical Program and New Leadership Appointments. Yahoo Finance. 2023-11-15 [2024-02-23]. （原始げんし內容存そん檔於2023-12-03）（美國びくに英語えいご）.
^ CN110167918B,S·M·克かつ漢かん,「Novel Phenyl Derivatives」
^ US8003625B2,Matteucci, Mark & Jian-Xin Duan,「Phosphoramidate alkylator prodrugs」

[1] US20190337903A1,Khan, Shaharyar,「Novel Phenyl Derivatives」

[2] Harrison, Stephen A.; Loomba, Rohit; Dubourg, Julie; Ratziu, Vlad; Noureddin, Mazen. Clinical Trial Landscape in NASH. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2023-07, 21 (8): 2001–2014 [2024-02-23]. doi:10.1016/j.cgh.2023.03.041. （原始げんし內容存そん檔於2024-04-20）（英語えいご）.

[3] Noureddin, Mazen; Khan, Shaharyar; Portell, Francisco; Jorkasky, Diane; Dennis, Jameel; Khan, Omer; Johansson, Lars; Johansson, Edvin; Sanyal, Arun J. Safety and efficacy of once-daily HU6 versus placebo in people with non-alcoholic fatty liver disease and high BMI: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2a trial. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. 2023-12, 8 (12): 1094–1105 [2024-02-23]. doi:10.1016/S2468-1253(23)00198-X. （原始げんし內容存そん檔於2024-05-25）（英語えいご）.

[4] Rivus Pharmaceuticals Announces Expansion of HU6 Clinical Program and New Leadership Appointments. Yahoo Finance. 2023-11-15 [2024-02-23]. （原始げんし內容存そん檔於2023-12-03）（美國びくに英語えいご）.

[5] CN110167918B,S·M·克かつ漢かん,「Novel Phenyl Derivatives」

[6] US8003625B2,Matteucci, Mark & Jian-Xin Duan,「Phosphoramidate alkylator prodrugs」

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