(Translated by https://www.hiragana.jp/)
Ντουλοξετίνη - Βικιπαίδεια Μετάβαση σしぐまτたうοおみくろん περιεχόμενο

Ντουλοξετίνη

Από τたうηいーた Βικιπαίδεια, τたうηいーたνにゅー ελεύθερη εγκυκλοπαίδεια
Ντουλοξετίνη
Ονομασία IUPAC
(+)-(S)-N-Methyl-3-(naphthalen-1-yloxy)-3-(thiophen-2-yl)propan-1-amine
Κλινικά δεδομένα
Εμπορικές ονομασίεςCymbalta, άλλες[1]
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa604030
Δεδομένα άδειας
Κατηγορία ασφαλείας κύησης
  • AUえーゆー: B3
  • US: N (Δでるたεいぷしろんνにゅー έχει ταξινομηθεί ακόμη)
Οδοί
χορήγησης		Από τたうοおみくろん στόμα
Κυκλοφορία
Κυκλοφορία
Φαρμακοκινητική
Βιοδιαθεσιμότητα~ 50% (32% με 80%)
Πρωτεϊνική σύνδεση~ 95%
ΜεταβολισμόςΉπαρ, ισοένζυμα CYP2D6 κかっぱαあるふぁιいおた CYP1A2
Βιολογικός χρόνος ημιζωής12 ώρες
Απέκκριση70% σしぐまτたうαあるふぁ ούρα, 20% σしぐまτたうαあるふぁ κόπρανα
Κωδικοί
Αριθμός CAS116539-59-4 N
Κωδικός ATCN06AX21
PubChemCID 60835
IUPHAR/BPS202
DrugBankDB00476 YesY
ChemSpider54822 YesY
UNIIO5TNM5N07U YesY
KEGGD07880 YesY
ChEBICHEBI:36795 YesY
ChEMBLCHEMBL1175 YesY
PDB ID29E (PDBe, RCSB PDB)
Χημικά στοιχεία
Χημικός τύποςC18H19NOS
Μοριακή μάζα297,42 g·mol−1
  (verify)

Ηいーた ντουλοξετίνη, πぱいοおみくろんυうぷしろん πωλείται μみゅーεいぷしろん τたうηいーたνにゅー επωνυμία Cymbalta, μεταξύ άλλων,[1] είναι φάρμακο πぱいοおみくろんυうぷしろん χρησιμοποιείται γがんまιいおたαあるふぁ τたうηいーた θεραπεία μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής, γενικευμένης διαταραχής άγχους, ινομυαλγίας κかっぱαあるふぁιいおた νευροπαθητικού πόνου.[5] Λαμβάνεται από τたうοおみくろん στόμα.

Συχνές παρενέργειες περιλαμβάνουν ξηροστομία, ναυτία, αίσθημα κόπωσης, ζάλη, διέγερση, σεξουαλικά προβλήματα κかっぱαあるふぁιいおた αυξημένη εφίδρωση.[5] Οおみくろんιいおた σοβαρές παρενέργειες περιλαμβάνουν αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονίας, σύνδρομο σεροτονίνης, μανία κかっぱαあるふぁιいおた ηπατικά προβλήματα. Μπορεί νにゅーαあるふぁ εκδηλωθεί σύνδρομο στέρησης εάν διακοπεί.[5] Υπάρχουν ανησυχίες ότι ηいーた χρήση κατά τたうηいーた διάρκεια τたうοおみくろんυうぷしろん τελευταίου μέρους της εγκυμοσύνης μπορεί νにゅーαあるふぁ βλάψει τたうοおみくろん μωρό.[5] Είναι αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης-νορεπινεφρίνης.[6] Τたうοおみくろん πώς λειτουργεί δでるたεいぷしろんνにゅー είναι απολύτως σαφές.[5]

Ηいーた ντουλοξετίνη εγκρίθηκε γがんまιいおたαあるふぁ ιατρική χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες κかっぱαあるふぁιいおた σしぐまτたうηいーたνにゅー Ευρωπαϊκή Ένωση τたうοおみくろん 2004.[5][2][3] Διατίθεται ως γενόσημο φάρμακο.[6] Τたうοおみくろん 2017, ήταν ηいーた 46ηいーた πぱいιいおたοおみくろん συχνά συνταγογραφούμενη φαρμακευτική αγωγή στις Ηνωμένες Πολιτείες, μみゅーεいぷしろん περισσότερες από δεκαέξι εκατομμύρια συνταγές.[7][8]

Ιατρικές χρήσεις

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Οおみくろんιいおた κύριες χρήσεις της ντουλοξετίνης είναι στις μείζονα καταθλιπτική διαταραχή, γενικευμένη διαταραχή άγχους, νευροπαθητικό πόνο, χρόνιο μυοσκελετικό πόνο κかっぱαあるふぁιいおた ινομυαλγία.[5][9][4]

Ηいーた ντουλοξετίνη συνιστάται ως παράγοντας πρώτης γραμμής από τたうηいーたνにゅー Αμερικανική Εταιρεία Κλινικής Ογκολογίας γがんまιいおたαあるふぁ τたうηいーた θεραπεία της νευροπάθειας πぱいοおみくろんυうぷしろん προκαλείται από χημειοθεραπεία,[10] ως θεραπεία πρώτης γραμμής γがんまιいおたαあるふぁ ινομυαλγία παρουσία διαταραχών της διάθεσης από τたうηいーた Γερμανική Διεπιστημονική Ένωση γがんまιいおたαあるふぁ τたうηいーた Θεραπεία Πόνου,[11] ως σύσταση επιπέδου Βべーた γがんまιいおたαあるふぁ τたうηいーた θεραπεία της διαβητικής νευροπάθειας από τたうηいーたνにゅー Αμερικανική Ένωση Νευρολογίας[12] κかっぱαあるふぁιいおた ως σύσταση επιπέδου Αあるふぁ σしぐまεいぷしろん ορισμένες νευροπαθητικές καταστάσεις από τたうηいーたνにゅー Ευρωπαϊκή Ομοσπονδία Νευρολογικών Εταιρειών.[13]

Μみゅーιいおたαあるふぁ ανασκόπηση Cochrane τたうοおみくろんυうぷしろん 2014 κατέληξε σしぐまτたうοおみくろん συμπέρασμα ότι ηいーた ντουλοξετίνη είναι ευεργετική σしぐまτたうηいーた θεραπεία της διαβητικής νευροπάθειας κかっぱαあるふぁιいおた της ινομυαλγίας, αλλά ότι απαιτούνται περισσότερες συγκριτικές μελέτες μみゅーεいぷしろん άλλα φάρμακα.[14] Τたうοおみくろん γαλλικό ιατρικό περιοδικό Prescrire κατέληξε σしぐまτたうοおみくろん συμπέρασμα ότι ηいーた ντουλοξετίνη δでるたεいぷしろんνにゅー είναι καλύτερη από άλλες διαθέσιμες ουσίες κかっぱαあるふぁιいおた έχει μεγαλύτερο κίνδυνο παρενεργειών.[15]

Μείζονα καταθλιπτική διαταραχή

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Ηいーた ντουλοξετίνη εγκρίθηκε γがんまιいおたαあるふぁ τたうηいーた θεραπεία της μείζονος κατάθλιψης τたうοおみくろん 2004.[4][2] Ενώ ηいーた ντουλοξετίνη έχει δείξει βελτίωση σしぐまτたうαあるふぁ συμπτώματα πぱいοおみくろんυうぷしろん σχετίζονται μみゅーεいぷしろん τたうηいーたνにゅー κατάθλιψη σしぐまεいぷしろん σύγκριση μみゅーεいぷしろん τたうοおみくろん εικονικό φάρμακο, οおみくろんιいおた συγκρίσεις της ντουλοξετίνης μみゅーεいぷしろん άλλα αντικαταθλιπτικά φάρμακα ήταν λιγότερο επιτυχημένες. Μみゅーιいおたαあるふぁ ανασκόπηση Cochrane 2012 δでるたεいぷしろんνにゅー βρήκε μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα της ντουλοξετίνης σしぐまεいぷしろん σύγκριση μみゅーεいぷしろん τたうαあるふぁ SSRI κかっぱαあるふぁιいおた τたうαあるふぁ νεότερα αντικαταθλιπτικά. Επιπλέον, ηいーた ανασκόπηση βρήκε στοιχεία ότι ηいーた ντουλοξετίνη έχει αυξημένες παρενέργειες κかっぱαあるふぁιいおた μειωμένη ανεκτικότητα σしぐまεいぷしろん σύγκριση μみゅーεいぷしろん άλλα αντικαταθλιπτικά. Επομένως, δでるたεいぷしろんνにゅー συνέστησε τたうηいーた ντουλοξετίνη ως θεραπεία πρώτης γραμμής γがんまιいおたαあるふぁ μείζονα καταθλιπτική διαταραχή, δεδομένου τたうοおみくろんυうぷしろん (τότε) υψηλού κόστους της ντουλοξετίνης σしぐまεいぷしろん σύγκριση μみゅーεいぷしろん τたうαあるふぁ φθηνά αντικαταθλιπτικά εκτός πατέντας κかっぱαあるふぁιいおた τたうηいーたνにゅー έλλειψη αυξημένης αποτελεσματικότητας.[16] Ηいーた ντουλοξετίνη εμφανίζεται λιγότερο ανεκτή από κάποια άλλα αντικαταθλιπτικά.[17] Ηいーた γενόσημη ντουλοξετίνη έγινε διαθέσιμη τたうοおみくろん 2013.[18]

Γενικευμένη διαταραχή άγχους

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Ηいーた ντουλοξετίνη είναι πぱいιいおたοおみくろん αποτελεσματική από τたうοおみくろん εικονικό φάρμακο σしぐまτたうηいーた θεραπεία της γενικευμένης αγχώδους διαταραχής (GAD).[19] Μみゅーιいおたαあるふぁ ανασκόπηση από τたうοおみくろん Annals of Internal Medicine αναφέρει τたうηいーた ντουλοξετίνη ανάμεσα στις θεραπείες πρώτης γραμμής, μαζί μみゅーεいぷしろん τたうηいーたνにゅー σιταλοπράμη, τたうηいーたνにゅー εσκιταλοπράμη, τたうηいーた σερτραλίνη, τたうηいーたνにゅー παροξετίνη κかっぱαあるふぁιいおた τたうηいーた βενλαφαξίνη.[20]

Διαβητική νευροπάθεια

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Ηいーた ντουλοξετίνη εγκρίθηκε γがんまιいおたαあるふぁ τたうοおみくろんνにゅー πόνο πぱいοおみくろんυうぷしろん σχετίζεται μみゅーεいぷしろん τたうηいーた διαβητική περιφερική νευροπάθεια (DPN), μみゅーεいぷしろん βάση τたうαあるふぁ θετικά αποτελέσματα δύο κλινικών δοκιμών. Οおみくろん μέσος ημερήσιος πόνος μετρήθηκε χρησιμοποιώντας κλίμακα 11 πόντων κかっぱαあるふぁιいおた ηいーた θεραπεία μみゅーεいぷしろん ντουλοξετίνη είχε ως αποτέλεσμα επιπλέον 1-1,7 μονάδες πόνου σしぐまεいぷしろん σύγκριση μみゅーεいぷしろん τたうοおみくろん εικονικό φάρμακο.[21][22][23] Τουλάχιστον 50% ανακούφιση από τたうοおみくろんνにゅー πόνο επιτεύχθηκε σしぐまτたうοおみくろん 40-45% τたうωおめがνにゅー ασθενών μみゅーεいぷしろん τたうηいーた ντουλοξετίνη έναντι 20–22% τたうωおめがνにゅー ασθενών μみゅーεいぷしろん εικονικό φάρμακο. Οおみくろん πόνος μειώθηκε περισσότερο από 90%, στο 9–14% τたうωおめがνにゅー ασθενών μみゅーεいぷしろん ντουλοξετίνη έναντι 2–4% τたうωおめがνにゅー ασθενών μみゅーεいぷしろん εικονικό φάρμακο. Τたうοおみくろん μεγαλύτερο μέρος της ανταπόκρισης επιτεύχθηκε τις δύο πρώτες εβδομάδες σしぐまτたうοおみくろん φάρμακο. Ηいーた ντουλοξετίνη αύξησε ελαφρώς τたうηいーた γλυκόζη ορού νηστείας. Ωστόσο, αυτό τたうοおみくろん αποτέλεσμα θεωρήθηκε «ελάχιστης κλινικής σημασίας».[21]

Ηいーた συγκριτική αποτελεσματικότητα της ντουλοξετίνης κかっぱαあるふぁιいおた τたうωおめがνにゅー καθιερωμένων φαρμάκων γがんまιいおたαあるふぁ τたうηいーたνにゅー ανακούφιση τたうοおみくろんυうぷしろん πόνου γがんまιいおたαあるふぁ τたうοおみくろん DPN είναι ασαφής. Μみゅーιいおたαあるふぁ συστηματική ανασκόπηση σημείωσε ότι τたうαあるふぁ τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (ιμιπραμίνη κかっぱαあるふぁιいおた αμιτριπτυλίνη), τたうαあるふぁ παραδοσιακά αντιεπιληπτικά κかっぱαあるふぁιいおた τたうαあるふぁ οπιοειδή έχουν καλύτερη αποτελεσματικότητα από τたうηいーた ντουλοξετίνη. Ηいーた ντουλοξετίνη, τたうαあるふぁ τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά κかっぱαあるふぁιいおた τたうαあるふぁ αντισπασμωδικά έχουν παρόμοια ανοχή, ενώ τたうαあるふぁ οπιοειδή προκάλεσαν περισσότερες παρενέργειες.[24] Μみゅーιいおたαあるふぁ άλλη ανασκόπηση σしぐまτたうοおみくろん Prescrire International θεώρησε ότι ηいーた μέτρια ανακούφιση από τたうοおみくろんνにゅー πόνο πぱいοおみくろんυうぷしろん επιτεύχθηκε μみゅーεいぷしろん τたうηいーた ντουλοξετίνη ήταν κλινικά ασήμαντη κかっぱαあるふぁιいおた τたうαあるふぁ αποτελέσματα τたうωおめがνにゅー κλινικών δοκιμών δでるたεいぷしろんνにゅー ήταν πειστικά. Οおみくろん ερευνητής δでるたεいぷしろんνにゅー έβλεπε κανένα λόγο νにゅーαあるふぁ συνταγογραφήσει ντουλοξετίνη σしぐまτたうηいーたνにゅー πράξη.[25] Τたうαあるふぁ συγκριτικά δεδομένα πぱいοおみくろんυうぷしろん συλλέχθηκαν σしぐまεいぷしろん μελέτη πぱいοおみくろんυうぷしろん δημοσιεύθηκε σしぐまτたうοおみくろん BMC Neurology έδειξαν ότι ηいーた αμιτριπτυλίνη, άλλα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά κかっぱαあるふぁιいおた ηいーた βενλαφαξίνη μπορεί νにゅーαあるふぁ είναι πぱいιいおたοおみくろん αποτελεσματικά. Ωστόσο, οおみくろんιいおた συγγραφείς σημείωσαν ότι τたうαあるふぁ στοιχεία υπέρ της ντουλοξετίνης είναι πολύ πぱいιいおたοおみくろん στέρεα.[26] Μみゅーιいおたαあるふぁ ανασκόπηση τたうοおみくろんυうぷしろん Cochrane κατέληξε σしぐまτたうοおみくろん συμπέρασμα ότι τたうαあるふぁ στοιχεία πぱいοおみくろんυうぷしろん υποστηρίζουν τたうηいーたνにゅー αποτελεσματικότητα της ντουλοξετίνης σしぐまτたうηいーた θεραπεία της επώδυνης διαβητικής νευροπάθειας ήταν επαρκή κかっぱαあるふぁιいおた ότι περαιτέρω δοκιμές πρέπει νにゅーαあるふぁ επικεντρώνονται σしぐまεいぷしろん συγκρίσεις μみゅーεいぷしろん άλλα φάρμακα.[14]

Ινομυαλγία κかっぱαあるふぁιいおた χρόνιος πόνος

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Μみゅーιいおたαあるふぁ ανασκόπηση της ντουλοξετίνης διαπίστωσε ότι μείωσε τたうοおみくろんνにゅー πόνο κかっぱαあるふぁιいおた τたうηいーたνにゅー κόπωση κかっぱαあるふぁιいおた βελτίωσε τたうηいーた σωματική κかっぱαあるふぁιいおた διανοητική απόδοση σしぐまεいぷしろん σύγκριση μみゅーεいぷしろん τたうοおみくろん εικονικό φάρμακο.[27]

Μπορεί νにゅーαあるふぁ είναι χρήσιμη σしぐまτたうοおみくろんνにゅー χρόνιο πόνο από οστεοαρθρίτιδα.[28][29]

Στις 4 Νοεμβρίου 2010, ηいーた Υπηρεσία Τροφίμων κかっぱαあるふぁιいおた Φαρμάκων τたうωおめがνにゅー ΗいーたΠぱいΑあるふぁ (FDA) ενέκρινε τたうηいーた ντουλοξετίνη γがんまιいおたαあるふぁ τたうηいーた θεραπεία τたうοおみくろんυうぷしろん χρόνιου μυοσκελετικού πόνου, συμπεριλαμβανομένης της δυσφορίας από τたうηいーたνにゅー οστεοαρθρίτιδα κかっぱαあるふぁιいおた τたうηいーた χρόνια οσφυαλγία.[30]

Ακράτεια ούρων στρες

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Ηいーた ντουλοξετίνη δでるたεいぷしろんνにゅー έλαβε έγκριση στις ΗいーたΠぱいΑあるふぁ γがんまιいおたαあるふぁ τたうηいーたνにゅー ακράτεια ούρων από στρες λόγω ανησυχιών γがんまιいおたαあるふぁ τοξικότητα σしぐまτたうοおみくろん ήπαρ κかっぱαあるふぁιいおた αυτοκτονικά συμβάντα. Εγκρίθηκε γがんまιいおたαあるふぁ αυτήν τたうηいーた χρήση σしぐまτたうοおみくろん Ηνωμένο Βασίλειο, ωστόσο, όπου συνιστάται ως πρόσθετο φάρμακο σしぐまτたうηいーたνにゅー ακράτεια ούρων αντί γがんまιいおたαあるふぁ χειρουργική επέμβαση.

Αντενδείξεις

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Οおみくろんιいおた παρακάτω αντενδείξεις παρατίθενται από τたうοおみくろんνにゅー κατασκευαστή:[31]

  • Υπερευαισθησία: ηいーた ντουλοξετίνη αντενδείκνυται σしぐまεいぷしろん ασθενείς μみゅーεいぷしろん γνωστή υπερευαισθησία σしぐまτたうηいーた ντουλοξετίνη ή σしぐまεいぷしろん οποιοδήποτε από τたうαあるふぁ ανενεργά συστατικά.
  • Αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (MAOIs): ηいーた ταυτόχρονη χρήση σしぐまεいぷしろん ασθενείς πぱいοおみくろんυうぷしろん λαμβάνουν MAOI αντενδείκνυται.
  • Μみゅーηいーた ελεγχόμενο γλαύκωμα κλειστής γωνίας: σしぐまεいぷしろん κλινικές δοκιμές, ηいーた χρήση τたうοおみくろんυうぷしろん Cymbalta συσχετίστηκε μみゅーεいぷしろん αυξημένο κίνδυνο μυδρίασης (διαστολή της κόρης τたうοおみくろんυうぷしろん οφθαλμού). Επομένως, ηいーた χρήση τたうοおみくろんυうぷしろん πρέπει νにゅーαあるふぁ αποφεύγεται σしぐまεいぷしろん ασθενείς μみゅーεいぷしろん μみゅーηいーた ελεγχόμενο γλαύκωμα κλειστής γωνίας, σしぐまτたうοおみくろん οποίο ηいーた μυδρίαση μπορεί νにゅーαあるふぁ προκαλέσει ξαφνική επιδείνωση.
  • Φάρμακα πぱいοおみくろんυうぷしろん δでるたρろーοおみくろんυうぷしろんνにゅー σしぐまτたうοおみくろん κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚかっぱΝにゅーΣしぐま): δεδομένων τたうωおめがνにゅー κύριων επιδράσεων της ντουλοξετίνης σしぐまτたうοおみくろん ΚかっぱΝにゅーΣしぐま, θしーたαあるふぁ πρέπει νにゅーαあるふぁ χρησιμοποιείται μみゅーεいぷしろん προσοχή όταν λαμβάνεται σしぐまεいぷしろん συνδυασμό μみゅーεいぷしろん ή αντικαθιστά άλλα κεντρικά ενεργά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων αυτών μみゅーεいぷしろん παρόμοιο μηχανισμό δράσης.
  • Ηいーた ντουλοξετίνη κかっぱαあるふぁιいおた ηいーた θειοριδαζίνη δでるたεいぷしろんνにゅー πρέπει νにゅーαあるふぁ συγχορηγούνται.

Επιπλέον, τたうοおみくろん FDA έχει αναφερθεί γがんまιいおたαあるふぁ απειλητικές γがんまιいおたαあるふぁ τたうηいーた ζωή αλληλεπιδράσεις φαρμάκων πぱいοおみくろんυうぷしろん μπορεί νにゅーαあるふぁ είναι δυνατές όταν συγχορηγούνται μみゅーεいぷしろん τριπτάνες κかっぱαあるふぁιいおた άλλα φάρμακα πぱいοおみくろんυうぷしろん δでるたρろーοおみくろんυうぷしろんνにゅー σしぐまτたうοおみくろん μονοπάτι της σεροτονίνης πぱいοおみくろんυうぷしろん οδηγούν σしぐまεいぷしろん αυξημένο κίνδυνο γがんまιいおたαあるふぁ σεροτονινεργικό σύνδρομο.[32]

Παρενέργειες

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Οおみくろんιいおた κύριες παρενέργειες πぱいοおみくろんυうぷしろん έχουν αναφερθεί από τたうηいーた χρήση ντουλοξετίνης είναι ηいーた ναυτία, ηいーた υπνηλία, ηいーた αϋπνία κかっぱαあるふぁιいおた ηいーた ζάλη, παρενέργειες πぱいοおみくろんυうぷしろん αναφέρθηκαν από περίπου 10% έως 20% τたうωおめがνにゅー ασθενών.[33]

Σしぐまεいぷしろん μみゅーιいおたαあるふぁ δοκιμή γがんまιいおたαあるふぁ μείζονα καταθλιπτική διαταραχή (MDD), οおみくろんιいおた πぱいιいおたοおみくろん συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες πぱいοおみくろんυうぷしろん εμφανίστηκαν σしぐまτたうηいーた θεραπεία από τους ασθενείς πぱいοおみくろんυうぷしろん έλαβαν ντουλοξετίνη ήταν ναυτία (34,7%), ξηροστομία (22,7%), κεφαλαλγία (20,0%) κかっぱαあるふぁιいおた ζάλη (18,7%), κかっぱαあるふぁιいおた εκτός από τたうοおみくろんνにゅー πονοκέφαλο, αυτά αναφέρθηκαν σημαντικά συχνότερα από ό, τたうιいおた σしぐまτたうηいーたνにゅー ομάδα τたうοおみくろんυうぷしろん εικονικού φαρμάκου.[34] Σしぐまεいぷしろん μみゅーιいおたαあるふぁ μακροχρόνια μελέτη ασθενών μみゅーεいぷしろん ινομυαλγία πぱいοおみくろんυうぷしろん λάμβαναν ντουλοξετίνη, ηいーた συχνότητα κかっぱαあるふぁιいおた οおみくろん τύπος τたうωおめがνにゅー ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοια μみゅーεいぷしろん εκείνη πぱいοおみくろんυうぷしろん αναφέρθηκε σしぐまτたうηいーた παραπάνω δοκιμή. Οおみくろんιいおた παρενέργειες τείνουν νにゅーαあるふぁ είναι ήπιες έως μέτριες κかっぱαあるふぁιいおた τείνουν νにゅーαあるふぁ μειώνονται σしぐまτたうηいーたνにゅー ένταση μみゅーεいぷしろん τたうηいーたνにゅー πάροδο τたうοおみくろんυうぷしろん χρόνου.[35][36]

Σしぐまεいぷしろん τέσσερις κλινικές δοκιμές ντουλοξετίνης γがんまιいおたαあるふぁ τたうηいーた θεραπεία της MDD, ηいーた σεξουαλική δυσλειτουργία εμφανίστηκε σημαντικά πぱいιいおたοおみくろん συχνά σしぐまεいぷしろん ασθενείς πぱいοおみくろんυうぷしろん έλαβαν ντουλοξετίνη από αυτούς πぱいοおみくろんυうぷしろん έλαβαν εικονικό φάρμακο κかっぱαあるふぁιいおた αυτή ηいーた διαφορά εμφανίστηκε μόνο στους άνδρες.[37][36] Συγκεκριμένα, οおみくろんιいおた συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν δυσκολία σしぐまτたうηいーたνにゅー διέγερση, έλλειψη ενδιαφέροντος γがんまιいおたαあるふぁ σしぐまεいぷしろんξくしー κかっぱαあるふぁιいおた ανοργασμία (πρόβλημα επίτευξης οργασμού). Αναφέρονται επίσης απώλεια ή μειωμένη ανταπόκριση σしぐまτたうαあるふぁ σεξουαλικά ερεθίσματα κかっぱαあるふぁιいおた σしぐまτたうηいーたνにゅー εκσπερμάτιση αναισθησία.[38] Ηいーた συχνότητα της σεξουαλικής δυσλειτουργίας πぱいοおみくろんυうぷしろん προέκυψε από τたうηいーた θεραπεία ήταν παρόμοια γがんまιいおたαあるふぁ τたうηいーた ντουλοξετίνη κかっぱαあるふぁιいおた τたうαあるふぁ SSRI σしぐまεいぷしろん σύγκριση μみゅーεいぷしろん μみゅーιいおたαあるふぁ μελέτη παρατήρησης 6 μηνών σしぐまεいぷしろん καταθλιπτικούς ασθενείς.[39] Τたうαあるふぁ ποσοστά σεξουαλικής δυσλειτουργίας σしぐまεいぷしろん ασθενείς μみゅーεいぷしろん MDD πぱいοおみくろんυうぷしろん έλαβαν ντουλοξετίνη έναντι εσσιταλοπράμης δでるたεいぷしろんνにゅー διέφεραν σημαντικά στις 4, 8 και 12 εβδομάδες θεραπείας, αあるふぁνにゅー κかっぱαあるふぁιいおた ηいーた τάση ευνόησε τたうηいーた ντουλοξετίνη (33,3% τたうωおめがνにゅー ασθενών ντουλοξετίνης εμφάνισαν σεξουαλικές παρενέργειες σしぐまεいぷしろん σύγκριση μみゅーεいぷしろん τたうοおみくろん 43,6% αυτών πぱいοおみくろんυうぷしろん έλαβαν εσκιταλοπράμη κかっぱαあるふぁιいおた τたうοおみくろん 25% αυτών πぱいοおみくろんυうぷしろん λαμβάνουν εικονικό φάρμακο).

Σύνδρομο διακοπής

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Κατά τたうηいーたνにゅー κυκλοφορία άλλων SSRIs κかっぱαあるふぁιいおた SNRIs, υπήρξαν αυθόρμητες αναφορές ανεπιθύμητων συμβάντων κατά τたうηいーた διακοπή αυτών τたうωおめがνにゅー φαρμάκων, ιδιαίτερα όταν αυτή γινόταν απότομα, συμπεριλαμβανομένων τたうωおめがνにゅー ακόλουθων: δυσφορική διάθεση, ευερεθιστότητα, διέγερση, ζάλη, αισθητηριακές διαταραχές (πぱい.χかい. παραισθησίες όπως αίσθημα ηλεκτροπληξίας), άγχος, σύγχυση, πονοκέφαλοι, λήθαργος, συναισθηματική αστάθεια, αϋπνία, υπομανία, εμβοές κかっぱαあるふぁιいおた επιληπτικές κρίσεις. Τたうοおみくろん σύνδρομο απόσυρσης από τたうηいーた ντουλοξετίνη μοιάζει μみゅーεいぷしろん τたうοおみくろん σύνδρομο διακοπής SSRI.

Αυτοκτονία

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Στις Ηνωμένες Πολιτείες όλα τたうαあるふぁ αντικαταθλιπτικά, συμπεριλαμβανομένης της ντουλοξετίνης, φέρουν προειδοποίηση μαύρου κουτιού πぱいοおみくろんυうぷしろん δηλώνει ότι τたうαあるふぁ αντικαταθλιπτικά μπορεί νにゅーαあるふぁ αυξήσουν τたうοおみくろんνにゅー κίνδυνο αυτοκτονίας σしぐまεいぷしろん άτομα κάτω τたうωおめがνにゅー 25 ετών. Αυτή ηいーた προειδοποίηση βασίζεται σしぐまεいぷしろん στατιστικές αναλύσεις πぱいοおみくろんυうぷしろん διεξήχθησαν από δύο ανεξάρτητες ομάδες εμπειρογνωμόνων τたうοおみくろんυうぷしろん FDA, οおみくろんιいおた οποίες διαπίστωσαν διπλάσια αύξηση τたうοおみくろんυうぷしろん αυτοκτονικού ιδεασμού κかっぱαあるふぁιいおた της συμπεριφοράς σしぐまεいぷしろん παιδιά κかっぱαあるふぁιいおた εφήβους, και 1,5 φορές αύξηση της αυτοκτονίας σしぐまτたうηいーたνにゅー ηλικιακή ομάδα 18-24.[40][41][42] Γがんまιいおたαあるふぁ νにゅーαあるふぁ επιτευχθούν στατιστικά σημαντικά αποτελέσματα, τたうοおみくろん FDA συνδύασε τたうαあるふぁ αποτελέσματα 295 δοκιμών 11 αντικαταθλιπτικών γがんまιいおたαあるふぁ ψυχιατρικές ενδείξεις. Καθώς οおみくろん αυτοκτονικός ιδεασμός κかっぱαあるふぁιいおた ηいーた συμπεριφορά σしぐまεいぷしろん κλινικές δοκιμές είναι σπάνιες, τたうαあるふぁ αποτελέσματα γがんまιいおたαあるふぁ κάθε φάρμακο πぱいοおみくろんυうぷしろん λαμβάνεται ξεχωριστά συνήθως δでるたεいぷしろんνにゅー φθάνουν σしぐまεいぷしろん στατιστικά σημαντικό αποτέλεσμα.

Φαρμακολογία

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Ηいーた ντουλοξετίνη αναστέλλει τたうηいーたνにゅー επαναπρόσληψη σεροτονίνης κかっぱαあるふぁιいおた νορεπινεφρίνης (ΝにゅーΕいぷしろん) σしぐまτたうοおみくろん κεντρικό νευρικό σύστημα. Ηいーた ντουλοξετίνη αυξάνει τたうηいーた ντοπαμίνη (DA) ειδικά σしぐまτたうοおみくろんνにゅー προμετωπιαίο φλοιό, όπου υπάρχουν λίγες αντλίες επαναπρόσληψης DA, μέσω της αναστολής τたうωおめがνにゅー αντλιών επαναπρόσληψης ΝにゅーΕいぷしろん, οおみくろんιいおた οποίες πιστεύεται ότι μεσολαβούν σしぐまτたうηいーたνにゅー επαναπρόσληψη τたうωおめがνにゅー DA κかっぱαあるふぁιいおた NE.[43] Ηいーた ντουλοξετίνη δでるたεいぷしろんνにゅー έχει σημαντική συγγένεια γがんまιいおたαあるふぁ τους μεταφορείς επαναπρόσληψης ντοπαμίνης, χολίνης, ισταμίνης, οπιοειδών, γλουταμινικού κかっぱαあるふぁιいおた GABA, κかっぱαあるふぁιいおた επομένως μπορεί νにゅーαあるふぁ θεωρηθεί ως εκλεκτικός αναστολέας επαναπρόσληψης στους μεταφορείς 5-ΗいーたΤたう κかっぱαあるふぁιいおた ΝにゅーΕいぷしろん. Ηいーた ντουλοξετίνη υφίσταται εκτεταμένο μεταβολισμό, αλλά οおみくろんιいおた κύριοι μεταβολίτες πぱいοおみくろんυうぷしろん κυκλοφορούν δでるたεいぷしろんνにゅー συμβάλλουν σημαντικά σしぐまτたうηいーた φαρμακολογική δραστηριότητα.[44][45]

Μελέτες δέσμευσης in vitro χρησιμοποιώντας συναπτοσωματικά σκευάσματα πぱいοおみくろんυうぷしろん απομονώθηκαν από εγκεφαλικό φλοιό αρουραίου έδειξαν ότι ηいーた ντουλοξετίνη ήταν περίπου 3 φορές πぱいιいおたοおみくろん ισχυρή σしぐまτたうηいーたνにゅー αναστολή της πρόσληψης σεροτονίνης από τたうηいーたνにゅー πρόσληψη νορεπινεφρίνης.[46]

Οおみくろんιいおた αναλγητικές ιδιότητες της ντουλοξετίνης σしぐまτたうηいーた θεραπεία της διαβητικής νευροπάθειας κかっぱαあるふぁιいおた τたうωおめがνにゅー συνδρόμων κεντρικού πόνου όπως ηいーた ινομυαλγία πιστεύεται ότι οφείλονται σしぐまτたうοおみくろんνにゅー αποκλεισμό διαύλων ιόντων νατρίου.[47]

Φαρμακοκινητική

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Απορρόφηση : Ηいーた ντουλοξετίνη είναι ασταθές οξύ κかっぱαあるふぁιいおた παρασκευάζεται μみゅーεいぷしろん εντερική επικάλυψη γがんまιいおたαあるふぁ τたうηいーたνにゅー πρόληψη της υποβάθμισης σしぐまτたうοおみくろん στομάχι. Ηいーた ντουλοξετίνη έχει καλή βιοδιαθεσιμότητα από τたうοおみくろん στόμα, κατά μέσο όρο 50% μετά από μία δόση 60 mg. Υπάρχει μέση καθυστέρηση 2 ωρών έως ότου αρχίσει ηいーた απορρόφηση μみゅーεいぷしろん τις μέγιστες συγκεντρώσεις σしぐまτたうοおみくろん πλάσμα νにゅーαあるふぁ εμφανίζονται περίπου 6 ώρες μετά τたうηいーた λήψη της δόσης. Ηいーた τροφή δでるたεいぷしろんνにゅー επηρεάζει τたうηいーた C max της ντουλοξετίνης, αλλά καθυστερεί τたうοおみくろん χρόνο γがんまιいおたαあるふぁ νにゅーαあるふぁ επιτευχθεί μέγιστη συγκέντρωση από 6 έως 10 ώρες.[45]

Κατανομή : Ηいーた ντουλοξετίνη συνδέεται σしぐまεいぷしろん μεγάλο βαθμό (> 90%) μみゅーεいぷしろん τις πρωτεΐνες σしぐまτたうοおみくろん ανθρώπινο πλάσμα, δεσμευόμενη κυρίως μみゅーεいぷしろん τたうηいーたνにゅー αλβουμίνη κかっぱαあるふぁιいおた τたうηいーたνにゅー αあるふぁ1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη. Οおみくろん όγκος κατανομής είναι 1640 λίτρα.[48]

Μεταβολισμός : Ηいーた ντουλοξετίνη υφίσταται κυρίως ηπατικό μεταβολισμό μέσω δύο ισοενζύμων κυτοχρώματος P450, τたうωおめがνにゅー CYP2D6 κかっぱαあるふぁιいおた CYP1A2. Οおみくろんιいおた κυκλοφορούντες μεταβολίτες είναι φαρμακολογικά ανενεργοί[48]

Αποβολή : Όταν χορηγείται σしぐまεいぷしろん υγιή νεαρά αρσενικά άτομα σしぐまεいぷしろん δόσεις μεταξύ 20-40 mg δύο φορές τたうηいーたνにゅー ημέρα, είχε χρόνο ημιζωής 12,5 ώρες κかっぱαあるふぁιいおた ηいーた φαρμακοκινητική της είναι ανάλογη της δόσης σしぐまεいぷしろん όλο τたうοおみくろん θεραπευτικό εύρος. Ηいーた σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται συνήθως μετά από 3 ημέρες. Μόνο ίχνη (<1%) αμετάβλητης ντουλοξετίνης υπάρχουν σしぐまτたうαあるふぁ ούρα κかっぱαあるふぁιいおた τたうοおみくろん μεγαλύτερο μέρος της δόσης (περίπου 70%) εμφανίζεται σしぐまτたうαあるふぁ ούρα ως μεταβολίτες της ντουλοξετίνης μみゅーεいぷしろん περίπου 20% νにゅーαあるふぁ απεκκρίνεται σしぐまτたうαあるふぁ κόπρανα.[48]

Τたうοおみくろん κάπνισμα σχετίζεται μみゅーεいぷしろん μείωση της συγκέντρωσης ντουλοξετίνης.[49][50][51]

Παραπομπές

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
  1. ↑ 1,0 1,1 «Duloxetine». Drugs.com. Ανακτήθηκε στις 24 Δεκεμβρίου 2018. 
  2. ↑ 2,0 2,1 2,2 «Cymbalta EPAR». European Medicines Agency (EMA). Ανακτήθηκε στις 30 Σεπτεμβρίου 2020. 
  3. ↑ 3,0 3,1 «Yentreve EPAR». European Medicines Agency (EMA). Ανακτήθηκε στις 30 Σεπτεμβρίου 2020. 
  4. ↑ 4,0 4,1 4,2 «Cymbalta- duloxetine hydrochloride capsule, delayed release». DailyMed. Ανακτήθηκε στις 29 Σεπτεμβρίου 2020. 
  5. ↑ 5,0 5,1 5,2 5,3 5,4 5,5 5,6 «Duloxetine». Monograph. The American Society of Health-System Pharmacists. Ανακτήθηκε στις 24 Δεκεμβρίου 2018. 
  6. ↑ 6,0 6,1 British national formulary : BNF 76 (76 έκδοση). Pharmaceutical Press. 2018. σελίδες 364–365. ISBN 9780857113382. 
  7. ↑ «The Top 300 of 2020». ClinCalc. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2020. 
  8. ↑ «Duloxetine - Drug Usage Statistics». ClinCalc. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2020. 
  9. ↑ «Evidence-based guideline: Treatment of painful diabetic neuropathy: report of the American Academy of Neurology, the American Association of Neuromuscular and Electrodiagnostic Medicine, and the American Academy of Physical Medicine and Rehabilitation». Neurology 76 (20): 1758–65. May 2011. doi:10.1212/WNL.0b013e3182166ebe. PMID 21482920. 
  10. ↑ «Prevention and management of chemotherapy-induced peripheral neuropathy in survivors of adult cancers: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline». Journal of Clinical Oncology 32 (18): 1941–67. June 2014. doi:10.1200/JCO.2013.54.0914. PMID 24733808. 
  11. ↑ «[Drug therapy of fibromyalgia syndrome. Systematic review, meta-analysis and guideline]» (σしぐまτたうαあるふぁ German). Schmerz 26 (3): 297–310. June 2012. doi:10.1007/s00482-012-1172-2. PMID 22760463. 
  12. ↑ «Evidence-based guideline: treatment of painful diabetic neuropathy--report of the American Association of Neuromuscular and Electrodiagnostic Medicine, the American Academy of Neurology, and the American Academy of Physical Medicine & Rehabilitation». Muscle & Nerve 43 (6): 910–7. June 2011. doi:10.1002/mus.22092. PMID 21484835. https://archive.org/details/sim_muscle-nerve_2011-06_43_6/page/910. 
  13. ↑ «EFNS guidelines on the pharmacological treatment of neuropathic pain: 2010 revision». European Journal of Neurology 17 (9): 1113–e88. September 2010. doi:10.1111/j.1468-1331.2010.02999.x. PMID 20402746. 
  14. ↑ 14,0 14,1 «Duloxetine for treating painful neuropathy, chronic pain or fibromyalgia». The Cochrane Database of Systematic Reviews 1 (1): CD007115. January 2014. doi:10.1002/14651858.CD007115.pub3. PMID 24385423. 
  15. ↑ «Towards better patient care: drugs to avoid in 2014». Prescrire International 23 (150): 161–5. June 2014. PMID 25121155. http://english.prescrire.org/en/81/168/49342/0/NewsDetails.aspx. 
  16. ↑ «Duloxetine versus other anti-depressive agents for depression». The Cochrane Database of Systematic Reviews 10: CD006533. October 2012. doi:10.1002/14651858.cd006533.pub2. PMID 23076926. 
  17. ↑ Geddes, John R.; Ioannidis, John P. A.; Tajika, Aran; Shinohara, Kiyomi; Imai, Hissei; Hayasaka, Yu; Takeshima, Nozomi; Egger, Matthias κかっぱαあるふぁιいおた άλλοι. (2018-04-07). «Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis». The Lancet 391 (10128): 1357–1366. doi:10.1016/S0140-6736(17)32802-7. ISSN 0140-6736. PMID 29477251. PMC 5889788. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(17)32802-7/abstract. 
  18. ↑ Swiatek, Jeff (2013-10-13). «Loss of Cymbalta patent a major blow for Eli Lilly». Indianapolis Star. http://www.indystar.com/story/money/2013/12/10/loss-of-cymbalta-patent-a-major-blow-for-eli-lilly/3956997/. Ανακτήθηκε στις 2015-02-27. 
  19. ↑ «Duloxetine: a review of its use in the treatment of generalized anxiety disorder». CNS Drugs 23 (6): 523–41. 2009. doi:10.2165/00023210-200923060-00006. PMID 19480470. 
  20. ↑ «Generalized anxiety disorder». Annals of Internal Medicine 159 (11): ITC6–1, ITC6–2, ITC6–3, ITC6–4, ITC6–5, ITC6–6, ITC6–7, ITC6–8, ITC6–9, ITC6–10, ITC6–11; quiz ITC6–12. December 2013. doi:10.7326/0003-4819-159-11-201312030-01006. PMID 24297210. 
  21. ↑ 21,0 21,1 Josefberg H (3 Σεπτεμβρίου 2004). «Application number 21-733. Medical review(s)» (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Ανακτήθηκε στις 14 Απριλίου 2009.  [νεκρός σύνδεσμος]
  22. ↑ «Duloxetine vs. placebo in patients with painful diabetic neuropathy». Pain 116 (1–2): 109–18. July 2005. doi:10.1016/j.pain.2005.03.029. PMID 15927394. 
  23. ↑ «A double-blind, randomized multicenter trial comparing duloxetine with placebo in the management of diabetic peripheral neuropathic pain». Pain Medicine 6 (5): 346–56. 2005. doi:10.1111/j.1526-4637.2005.00061.x. PMID 16266355. 
  24. ↑ «Effects of treatments for symptoms of painful diabetic neuropathy: systematic review». BMJ 335 (7610): 87. July 2007. doi:10.1136/bmj.39213.565972.AE. PMID 17562735. 
  25. ↑ «Duloxetine: new indication. Depression and diabetic neuropathy: too many adverse effects». Prescrire International 15 (85): 168–72. October 2006. PMID 17121211. 
  26. ↑ «Duloxetine for painful diabetic neuropathy and fibromyalgia pain: systematic review of randomised trials». BMC Neurology 8: 29. August 2008. doi:10.1186/1471-2377-8-29. PMID 18673529. 
  27. ↑ «Duloxetine for the treatment of fibromyalgia». Drugs of Today 44 (10): 725–34. October 2008. doi:10.1358/dot.2008.44.10.1269675. PMID 19137126. 
  28. ↑ «A systematic review of duloxetine for osteoarthritic pain: what is the number needed to treat, number needed to harm, and likelihood to be helped or harmed?». Postgraduate Medicine 124 (1): 83–93. January 2012. doi:10.3810/pgm.2012.01.2521. PMID 22314118. 
  29. ↑ «The efficacy of duloxetine, non-steroidal anti-inflammatory drugs, and opioids in osteoarthritis: a systematic literature review and meta-analysis». BMC Musculoskeletal Disorders 15: 76. March 2014. doi:10.1186/1471-2474-15-76. PMID 24618328. 
  30. ↑ «Drug Approval Package: Cymbalta (duloxetine hydrochloride) NDA #022516». U.S. Food and Drug Administration (FDA). 16 Σεπτεμβρίου 2011. Ανακτήθηκε στις 29 Σεπτεμβρίου 2020. Lay summary (PDF). 
  31. ↑ «Eli Lilly and Company». 
  32. ↑ «Information for Healthcare Professionals: Duloxetine (marketed as Cymbalta) – Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) or Selective Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitors (SNRIs) and 5-Hydroxytryptamine Receptor Agonists (Triptans)». U.S. Food and Drug Administration (FDA). 14 Αυγούστου 2013. Αρχειοθετήθηκε από τたうοおみくろん πρωτότυπο στις 7 Μαρτίου 2013. Ανακτήθηκε στις 18 Σεπτεμβρίου 2013. 
  33. ↑ Cymbalta package insert. Indianapolis, IN: Eli Lilly Pharmaceuticals; 2004, September.
  34. ↑ «Duloxetine 60 mg once daily in the treatment of milder major depressive disorder». International Journal of Clinical Practice 60 (5): 613–20. May 2006. doi:10.1111/j.1368-5031.2006.00956.x. PMID 16700869. 
  35. ↑ «A 1-year safety and efficacy study of duloxetine in patients with fibromyalgia». The Clinical Journal of Pain 25 (5): 365–75. June 2009. doi:10.1097/ajp.0b013e31819be587. PMID 19454869. https://archive.org/details/sim_clinical-journal-of-pain_2009-06_25_5/page/365. 
  36. ↑ 36,0 36,1 «Cymbalta - FDA prescribing information, side effects and uses». Drugs.com. https://www.drugs.com/pro/cymbalta.html. Ανακτήθηκε στις 2018-09-14. 
  37. ↑ «The safety and tolerability of duloxetine compared with paroxetine and placebo: a pooled analysis of 4 clinical trials». Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry 8 (4): 212–9. 2006. doi:10.4088/pcc.v08n0404. PMID 16964316. 
  38. ↑ «Changes in sexual functioning associated with duloxetine, escitalopram, and placebo in the treatment of patients with major depressive disorder». The Journal of Sexual Medicine 4 (4 Pt 1): 917–29. July 2007. doi:10.1111/j.1743-6109.2007.00520.x. PMID 17627739. 
  39. ↑ «Treatment-emergent sexual dysfunction with SSRIs and duloxetine: effectiveness and functional outcomes over a 6-month observational period». International Journal of Psychiatry in Clinical Practice 15 (4): 242–54. November 2011. doi:10.3109/13651501.2011.590209. PMID 22121997. 
  40. ↑ «Antidepressants and Suicidality in Adults: Statistical Evaluation. (Presentation at Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee; December 13, 2006)». Αρχειοθετήθηκε από τたうοおみくろん πρωτότυπο στις 27 Σεπτεμβρίου 2007. Ανακτήθηκε στις 13 Μαΐου 2007. 
  41. ↑ «Clinical review: relationship between antidepressant drugs and suicidality in adults» (PDF). Overview for December 13 Meeting of Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee (PDAC). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 17 Νοεμβρίου 2006. σελίδες 11–74. Αρχειοθετήθηκε από τたうοおみくろん πρωτότυπο (PDF) στις 16 Μαρτίου 2007. Ανακτήθηκε στις 22 Σεπτεμβρίου 2007. 
  42. ↑ «Statistical Evaluation of Suicidality in Adults Treated with Antidepressants» (PDF). Overview for December 13 Meeting of Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee (PDAC). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 17 Νοεμβρίου 2006. σελίδες 75–140. Αρχειοθετήθηκε από τたうοおみくろん πρωτότυπο (PDF) στις 16 Μαρτίου 2007. Ανακτήθηκε στις 22 Σεπτεμβρίου 2007. 
  43. ↑ Stahl, S. (2013). Stahl's essential pharmacology, 4th ed. Cambridge University Press, New York. p. 305, 308, 309.
  44. ↑ «SNRIs: their pharmacology, clinical efficacy, and tolerability in comparison with other classes of antidepressants». CNS Spectrums 10 (9): 732–47. September 2005. doi:10.1017/s1092852900019726. PMID 16142213. 
  45. ↑ 45,0 45,1 «The dual transporter inhibitor duloxetine: a review of its preclinical pharmacology, pharmacokinetic profile, and clinical results in depression». Current Pharmaceutical Design 11 (12): 1475–93. 2005. doi:10.2174/1381612053764805. PMID 15892657. 
  46. ↑ Onuţu, Adela Hilda (2015). «Duloxetine, an antidepressant with analgesic properties – a preliminary analysis». Romanian Journal of Anaesthesia and Intensive Care 22 (2): 123–128. ISSN 2392-7518. PMID 28913467. 
  47. ↑ «Block of neuronal Na+ channels by antidepressant duloxetine in a state-dependent manner». Anesthesiology 113 (3): 655–65. September 2010. doi:10.1097/ALN.0b013e3181e89a93. PMID 20693878. https://archive.org/details/sim_anesthesiology_2010-09_113_3/page/655. 
  48. ↑ 48,0 48,1 48,2 «Cymbalta product insert» (PDF). 
  49. ↑ Knadler, Mary Pat; Lobo, Evelyn; Chappell, Jill; Bergstrom, Richard (2011). «Duloxetine: clinical pharmacokinetics and drug interactions». Clinical Pharmacokinetics 50 (5): 281–294. doi:10.2165/11539240-000000000-00000. ISSN 1179-1926. PMID 21366359. 
  50. ↑ Fric, M.; Pfuhlmann, B.; Laux, G.; Riederer, P.; Distler, G.; Artmann, S.; Wohlschläger, M.; Liebmann, M. κかっぱαあるふぁιいおた άλλοι. (2008). «The influence of smoking on the serum level of duloxetine». Pharmacopsychiatry 41 (4): 151–155. doi:10.1055/s-2008-1073173. ISSN 0176-3679. PMID 18651344. 
  51. ↑ «Duloxetine 60mg gastro-resistant capsules - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (emc)». www.medicines.org.uk. Αρχειοθετήθηκε από τたうοおみくろん πρωτότυπο στις 21 Μαρτίου 2020. Ανακτήθηκε στις 21 Μαρτίου 2020. 
Ανακτήθηκε από "https://el.wikipedia.org/w/index.php?title=Ντουλοξετίνη&oldid=9179817"