ヒアルロン酸さん

ヒアルロン酸さん（ヒアルロンさん、英えい: hyaluronic acid）は、直ちょく鎖くさり状じょうのグリコサミノグリカン（ムコ多た糖とう）の一種いっしゅ。学術がくじゅつ上じょうはヒアルロナン（英えい: hyaluronan）と呼よぶ。保水ほすい性せいが高たかく水分すいぶん保持ほじにより粘性ねんせいを持もつ。生体せいたい内ないに広ひろく分布ぶんぷし、皮膚ひふ、軟骨なんこつ、眼球がんきゅうでは重要じゅうような役割やくわりを持もつ。ヒアルロン酸さんの分子ぶんし量りょうは多おおいと200万まんに達たっする可能かのう性せいがあるが、最小さいしょうでは411となる。

ヒアルロナンの構造こうぞう。2種類しゅるいの糖とうが交互こうごに連結れんけつしている。

変形へんけい性せい関節かんせつ症しょうや成人せいじんの美容びようを目的もくてきとした注射ちゅうしゃはFDAによる医療いりょう承認しょうにんがある。保湿ほしつ成分せいぶんとして化粧けしょう品ひんに添加てんかされる。健康けんこう食品しょくひんでは膝ひざの違和感いわかんや乾燥かんそう肌はだに対たいする機能きのう性せい表示ひょうじがある。

物性ぶっせい

N-アセチルグルコサミンとD-グルクロン酸さん (GlcNAcβべーた1-4GlcAβべーた1-3) が直ちょく鎖くさり上じょうに連結れんけつしている。二に糖とう単位たんいが連結れんけつした構造こうぞうをしている。極きわめて高分子こうぶんし量りょうであり、分子ぶんし量りょうは80万まんから120万まんとされる。最大さいだいで200万まんに達たっする可能かのう性せいがある。コンドロイチン硫酸りゅうさんなど他たのグリコサミノグリカンと異ことなり、硫酸りゅうさん基もとの結合けつごうが見みられず、またコアタンパク質たんぱくしつと呼よばれる核かくとなるタンパク質たんぱくしつにも結合けつごうしていない。

ヒアルロン酸さんの基本きほん構造こうぞうはグルクロン酸さんとN-アセチルグルコサミンの2糖とうが直ちょく鎖くさり上じょうに交互こうごに結合けつごうした繰くり返かえし構造こうぞうであり、その結合けつごうはβべーた-1,3グリコシド結合けつごうおよびβべーた-1,4グリコシド結合けつごうで、ヒアルロニダーゼによって加水かすい分解ぶんかいされることが知しられている。1934年ねんに初はじめて牛うしの目めの硝子がらす体たいから分離ぶんりされた、高こう分量ぶんりょうのムコ多た糖とうである。

1グラムのヒアルロン酸さんは、約やく6リットルの水みずを保持ほじすることができる。

2010年代ねんだいには特許とっきょ取得しゅとくされた詳細しょうさいが明あかされていない技術ぎじゅつによって、ヒアルロン酸さんが低てい分子ぶんし化かされている。方法ほうほうによって低てい分子ぶんし化かされたヒアルロン酸さんは、分子ぶんし量りょう411から8万まんとなる。411というのは、N-アセチルグルコサミンとグルクロン酸さんが1分子ぶんしずつ結合けつごうした最小さいしょう単位たんいとなる。プロテアーゼを含ふくむ酵素こうそで分解ぶんかい処理しょりすることで、分子ぶんし量りょうがおおよそ1520と5000の物質ぶっしつが多おおいヒアルロン酸さんが得えられた。

生体せいたい

ヒトや脊椎動物せきついどうぶつでは広ひろく分布ぶんぷし、皮膚ひふ、関節かんせつ、眼球がんきゅうの硝子がらす体たいに多おおい。ヒトではヒアルロン酸さんの半分はんぶんは皮膚ひふに存在そんざいする。脳のうなど広ひろく生体せいたい内ないの細胞さいぼう外がいマトリックスに見みられる。

皮膚ひふでは水みずを保水ほすいする能力のうりょくによって乾燥かんそうを防ふせぐ。細胞さいぼう組織そしきを保護ほごする。また水分すいぶん保持ほじによって粘性ねんせいを示しめし、関節かんせつの摩耗まもうをなくす。関節かんせつ軟骨なんこつでは、アグリカン、リンクタンパク質たんぱくしつと非ひ共有きょうゆう結合けつごうし、超ちょう高分子こうぶんし複ふく合体がったいを作つくって、軟骨なんこつの機能きのう維持いじに極きわめて重要じゅうような役割やくわりをしている。ある種しゅの細菌さいきんも同様どうような構造こうぞうを持もつ糖とう鎖くさりを合成ごうせいしている。

ヒアルロン酸さんは、悪性あくせい胸膜きょうまく中ちゅう皮かわ腫しゅの腫瘍しゅようマーカーであり、胸水きょうすいでのヒアルロン酸さんの高値たかねは悪性あくせい胸膜きょうまく中ちゅう皮かわ腫しゅの可能かのう性せいを示しめすが、症例しょうれいによっては上昇じょうしょうしない。早老そうろう症しょうにおいて尿にょう中ちゅうヒアルロン酸さん濃度のうどが高たかくなる。肝硬変かんこうへんでは血清けっせい中ちゅうのヒアルロン酸さん濃度のうどが上昇じょうしょうする例れいがある。

紫外線しがいせんによって皮膚ひふ中ちゅうのヒアルロン酸さんやコラーゲンが損傷そんしょうするとされ、75歳さいの人間にんげんの皮膚ひふのヒアルロン酸さんは19歳さいの人間にんげんのおよそ25%の量りょうにまで減少げんしょうする。老化ろうかによって表皮ひょうひからヒアルロン酸さんが減少げんしょうし、真皮しんぴではまだヒアルロン酸さんは残のこっている。このことが、加か齢よわいによる皮膚ひふの水分すいぶん低下ていか、弾力だんりょく性せいの低下ていかや萎縮いしゅくに貢献こうけんする。

ヒアルロン酸さんはCD44受容じゅよう体たいに結合けつごうする。

工業こうぎょう生産せいさん

産業さんぎょう用ようの工業こうぎょう生産せいさんでは、主おもに鶏冠けいかん（とさか）からヒアルロン酸さんが単たん離はなれされるが、乳酸菌にゅうさんきんが生産せいさんするヒアルロン酸さんの利用りようも行おこなわれている。医療いりょう用途ようとでは、レスチレインというブランドのように動物どうぶつ由来ゆらいではないコラーゲンが使つかわれる。

利用りよう

食品しょくひんとしてのヒアルロン酸さんは1942年ねんに、医薬品いやくひんとしては1960年ねんに、配合はいごう化粧けしょう品ひんには1979年ねんに使つかわれ、水分すいぶん保持ほじのために加工かこう食品しょくひんに使つかわれてきた歴史れきしが最もっとも長ながい。栄養えいよう補助ほじょ食品しょくひんとしては日本にっぽんでは1992年ねん以降いこうとなる。皮膚ひふへの注射ちゅうしゃでは、痛いたみを伴ともない即効そっこうだがその効果こうかは徐々じょじょに失うしなっていき、高額こうがくな治療ちりょう費ひとなる傾向けいこうにある。2000年ねん以降いこう、外科げか的てきでない侵おかせ襲かさね性せいの低ひくい美容びよう処置しょちの人気にんきが高たかまっているため、2020年ねん以降いこうにヒアルロン酸さん注入ちゅうにゅう剤ざいの市場いちばはより大おおきくなる可能かのう性せいがある。従来じゅうらいの外科げか手術しゅじゅつに代かわる審美しんび的てきな若返わかがえり目的もくてきで、眼め周囲しゅうい、鼻はななどに利用りようされるようになってきたためである。ヒアルロン酸さんの注入ちゅうにゅうは、新生しんせい血管けっかんの再生さいせいを刺激しげきすることでも皮膚ひふをふっくらさせる可能かのう性せいがある。

医療いりょう

ヒアルロン酸さんの注射ちゅうしゃは変形へんけい性せい関節かんせつ症しょう (OA) の治療ちりょう法ほうのひとつ。追加ついかして、21歳さい以上いじょうでの、顔かおのシワや唇くちびるへの注射ちゅうしゃがFDAによって承認しょうにんされており、この使用しよう法ほうでは若々わかわかしい外観がいかんの維持いじに使つかわれている。くぼみ目めの治療ちりょうにもヒアルロン酸さん注入ちゅうにゅうが用もちいられている。

膝ひざ関節かんせつではランダム化か比較ひかく試験しけん (RCT) 20研究けんきゅうのメタアナリシスから、初期しょきの変形へんけい関節かんせつ症しょうでも偽薬ぎやくよりも痛いたみの緩和かんわが見みられた。肩かたの上腕じょうわん骨関節こつかんせつ炎えんでは、2019年ねんのメタアナリシスがRCTが5研究けんきゅうとそれ以外いがいの12研究けんきゅうから、痛いたみの軽減けいげんはヒアルロン酸さんに関係かんけいのない偽薬ぎやく効果こうかの可能かのう性せいを発見はっけんした。変形へんけい性せい関節かんせつ症しょうでは、より低てい分子ぶんしにするよりも分子ぶんし量りょう160万まんの高分子こうぶんしヒアルロン酸さんの方ほうが炎症えんしょう誘発ゆうはつ性せいが低ひくく、よりよい治療ちりょう結果けっかになることを示唆しさする基礎きそ研究けんきゅうがある。

牛うし由来ゆらいコラーゲンの注入ちゅうにゅう剤ざいが先さきにFDAに承認しょうにんされ、続つづいてヒアルロン酸さんの注入ちゅうにゅう剤ざいが承認しょうにんされたが、共ともに徐々じょじょに生なま分解ぶんかいされ減少げんしょうする性質せいしつがあり、牛うし由来ゆらいコラーゲンとは異ことなりヒアルロン酸さんでは理論りろん的てきにアレルギーの危険きけん性せいはない。コラーゲン注入ちゅうにゅうでは肉芽にくが形成けいせいの点てん強つよい反応はんのうを長ながく生しょうじるため、ヒアルロン酸さん注入ちゅうにゅうの方ほうが炎症えんしょう反応はんのうが弱よわく理想りそう的てきである。比較ひかくのために言及げんきゅうすると、分解ぶんかいされにくいシリコンでは重じゅう篤あつしな副作用ふくさようを起おこし使用しよう方法ほうほうが制限せいげんされてきた過去かこがある。こうした美容びよう目的もくてきのヒアルロン酸さんの注入ちゅうにゅう剤ざいで人気にんきのブランドは、ジュビダーム（Juvederm）を中心ちゅうしんに、ボルベラ（Volbella）、レスチレン（Restylane）、テオシアル（Teosyal）であり、ヒアルロン酸さんが過剰かじょうとなった場合ばあいにもヒアルロニダーゼによって分解ぶんかいすることができる。

2019年ねんの調査ちょうさでは、唇くちびるをふっくらさせる目的もくてきではRCTが9研究けんきゅうあり効果こうか的てきで安全あんぜんだとされる。2018年ねんの調査ちょうさでは鼻はな唇くちびるヒダでRCTが12研究けんきゅうがあり、ヒアルロン酸さん単独たんどくと麻酔ますいのリドカインを追加ついかした注射ちゅうしゃとに有効ゆうこう性せいや副作用ふくさように有意ゆういな差さはなかった。2013年ねんの調査ちょうさでは、鼻はな唇くちびるヒダではRCTが10研究けんきゅうあり、ほかに眉間みけん、唇くちびる、手てへの使用しようを支持しじしていたが、上うえ瞼まぶたや鼻はななどその他たの部位ぶいではより信頼しんらい性せいが低ひくい研究けんきゅうデザインの証拠しょうこが出版しゅっぱんされており、また重おも篤あつな有害ゆうがい事象じしょうは約やく0.2%に発生はっせいしていた。浸透しんとう圧あつ保護ほご剤ざいなどと組くみ合あわせて、ドライアイに有効ゆうこうとされる。

非ひ生なま分解ぶんかい性せいで非ひ可逆かぎゃく性せいになるため、長ながく持もつように加工かこうした注入ちゅうにゅう剤ざいでは肉芽にくがや炎症えんしょうが発生はっせいする可能かのう性せいが高たかいと考かんがえられている。針はりの痛いたみ、一時いちじ的てきな赤あか味あじ、アザ、数日すうじつの腫はれ、ニキビ様さまの湿疹しっしんは施術しじゅつに伴ともない起おこりやすく、真しんの過敏かびん症しょうは注射ちゅうしゃ後ご数日すうじつから数すうか月げつ後ごにも起おこる可能かのう性せいがある。注入ちゅうにゅう量りょうが過剰かじょうであった場合ばあい、ヒアルロニダーゼによって簡単かんたんに分解ぶんかいすることができる。重大じゅうだいな障害しょうがいとしては、不用意ふよういに動脈どうみゃくへと注射ちゅうしゃされた場合ばあいに、皮膚ひふ組織そしきの壊死えしが眉間みけん、目めの下した、鼻はな、唇くちびるで起おこりやすく、また眼め血管けっかん系けいに注入ちゅうにゅうされることによる失明しつめいは、額がく、眉間みけん、目めの上下じょうげ、鼻はなへの注入ちゅうにゅうで起おこりやすい。脂肪しぼうの注入ちゅうにゅうでは報告ほうこくされているが、理論りろん的てきには強つよい圧力あつりょくで注入ちゅうにゅうすると頸動脈みゃくに入はいり込こみ脳卒中のうそっちゅうが起おこることがある。

創傷そうしょうの治癒ちゆ。分子ぶんし量りょうの記載きさいのない1996年ねんと古ふるい研究けんきゅうではケガの回復かいふくを遅おくらせており、偽薬ぎやくとして設もうけられたグリセリンの方ほうが治癒ちゆが早はやかった。歯科しか領域りょういきでは2016年ねんの調査ちょうさで、歯は周しゅう炎えんで13研究けんきゅう、歯科しか手術しゅじゅつに関かんする使用しようで7研究けんきゅう、歯肉はにく炎えんで3研究けんきゅう、口腔こうくう潰瘍かいように使つかわれており、大半たいはんは肯定こうてい的てきな結果けっかである。口腔こうくう潰瘍かいようでは広ひろく使つかわれている抗菌こうきん剤ざいなどにも弱よわい証拠しょうこしかなく、ヒアルロン酸さんジェルなどで4研究けんきゅうがあり有望ゆうぼうな選択肢せんたくしとなりうる。

また角かく結膜けつまく上皮じょうひ障害しょうがいなど多おおくの眼疾がんしつ病びょうの治療ちりょう薬やく（点眼てんがん薬やく）、白内障はくないしょう・角膜かくまく移植いしょく手術しゅじゅつ時じにおける前ぜん房ぼう保持ほじ剤ざいとして利用りようするほか、過酸化水素かさんかすいそ水すいと混まぜ合あわせたものをがんの放射線ほうしゃせん治療ちりょうの増ぞう感かん剤ざいとして用もちいる。

子宮しきゅう頸がんの放射線ほうしゃせん治療ちりょうによる膣ちつ萎縮いしゅくと炎症えんしょう出血しゅっけつその他たの関連かんれん症状しょうじょうを抑おさえるための、低てい分子ぶんしヒアルロン酸さんとビタミンA（パルミチン酸さんレチノール）、ビタミンEを配合はいごうした膣ちつ坐薬ざやくがあり、欧州おうしゅうの医療いりょう機器ききCE認証にんしょうが取得しゅとくされている。萎縮いしゅく性せい膣ちつ炎えんに対たいしてヒアルロン酸さんは副作用ふくさようが少すくないが、エストロゲン（女性じょせいホルモン）より有効ゆうこうであるかはさらなる試験しけんが必要ひつようであり、2019年ねん時点じてんでは差さがない3研究けんきゅうと、ヒアルロン酸さんの結果けっかが良よかったというバイアスのリスクがある研究けんきゅう、エストロゲンのほうがよかったという研究けんきゅうの合計ごうけい5研究けんきゅうがある。大だい陰かげ唇くちびるを大おおきくするために使つかわれるが、使用しようを裏付うらづけるためのランダム化か比較ひかく試験しけんが必要ひつようである。

保湿ほしつ

化粧けしょう品ひんなどに保湿ほしつ成分せいぶんとして添加てんかされ皮膚ひふ表面ひょうめんでの保湿ほしつ作用さようがある。分子ぶんし量りょうが80万まんから120万まんと極きわめて多おおいため、塗布とふでは吸収きゅうしゅうは難むずかしいと考かんがえられてきた。それでも分子ぶんし量りょうが5万まんから200万まんまでの5種類しゅるいのヒアルロン酸さんを塗布とふすることで、どの分子ぶんし量りょうでも肌はだの水分すいぶん量りょうや弾力だんりょく性せいは、偽薬ぎやくを使用しようするよりも改善かいぜんされる。表皮ひょうひの保水ほすい性せいが低下ていかすると俗ぞくに「ちりめんシワ」と呼よばれる細こまかなシワができるが、保湿ほしつはこうした乾燥かんそう性せいの小こジワを防ふせぐと考かんがえられているがヒアルロン酸さんもその保湿ほしつ力りょくから化粧けしょう品ひんに多用たようされている。ヒアルロン酸さんは水分すいぶんを保持ほじし親水しんすい性せいなため、皮脂ひしに弾ひかれにくく加工かこうするといった工夫くふうを行おこなう化粧けしょう品ひん会社かいしゃもある。テオシアルを製造せいぞうするテオキサンは化粧けしょう品ひんも作つくっており、盲めくら検けん試験しけんによって顔面がんめん半面はんめんに塗ぬることで塗ぬらない面めんよりも水分すいぶん量りょうや質感しつかんが改善かいぜんされていた。ヒアルロン酸さん入いり化粧水けしょうすいを利用りようしたシャボン玉だま液えきがある。これはヒアルロン酸さんの保水ほすい力りょくや粘性ねんせいの大おおきさに着目ちゃくもくしたもので、割われにくいシャボン玉だまになる。毛糸けいとの手袋てぶくろや軍手ぐんてを使用しようすると、弾はずませることができる。

2008年ねんに異ことなる分子ぶんし量りょうで皮膚ひふからの浸透しんとう性せいを調査ちょうさした初はつの研究けんきゅうでは、計測けいそくできるようトリチウム化かしたヒアルロン酸さんを豚ぶたの耳みみに塗布とふし、5時じ間あいだ後ごより22時じ間あいだ後ごの方ほうが浸透しんとうしており、5万まん分子ぶんしのヒアルロン酸さんでは75フラックス前後ぜんこう、30万まん分子ぶんしでは25フラックス前後ぜんこう、80万まん分子ぶんしで10前後ぜんこうとなり、150万まん分子ぶんしではさらに少すくなく、低てい分子ぶんし化かされているほど浸透しんとう性せいが高たかいことが明あきらかとなった。さらに5万まん、13万まん、30万まんでのヒトでの偽薬ぎやく対照たいしょうの試験しけんを実施じっしし、8週間しゅうかん後ごには分子ぶんし量りょうが少すくないほど顕著けんちょに皮膚ひふのザラツキを減少げんしょうさせ、シワを緩和かんわしていた。前述ぜんじゅつの200万まん分子ぶんし量りょうまでの偽薬ぎやく対照たいしょうの試験しけんは2011年ねんに実施じっしされ、5万まんと13万まんにシワの有意ゆういな減少げんしょうが観察かんさつされ、低てい分子ぶんしによる浸透しんとう性せいの違ちがいが原因げんいんだと考かんがえられた。2014年ねんのランダム化か比較ひかく試験しけんでは、1千せん、5千せん、5万まん、20万まん、200万まんの分子ぶんし量りょうのヒアルロン酸さんを配合はいごうしたもの（フィレリーナ）を使つかい、唇くちびるの体積たいせきは塗布とふし3時じ間あいだ後ごに約やく8%、毎日まいにち使用しようし30日にち後ごに約やく14%増加ぞうか、シワの量りょうは30日にちで約やく27%減少げんしょう、深ふかさでは約やく22%減少げんしょうした。ヒアルロン酸さんは日本にっぽんの技術ぎじゅつによってナノ化かすると5nmにまで分子ぶんし量りょうを小ちいさくでき、細胞さいぼう間あいだの隙間すきまより小ちいさくでき皮膚ひふバリアを通過つうかすることができる。

マイクロニードルの技術ぎじゅつを使つかって肌はだへの浸透しんとう性せいを高たかめている化粧けしょう品ひんもある。以前いぜんは、痛いたみを伴ともなう注射ちゅうしゃでしかヒアルロン酸さんの皮膚ひふへの投与とうよは難むずかしかったが、ヒアルロン酸さんを微細びさいな針はりの形状けいじょうへと加工かこうすることで、痛いたみを感かんじることなく皮膚ひふから吸収きゅうしゅうすることができる。ヒアルロン酸さんの溶解ようかい型がたマイクロニードルそれ自体じたいは以下いかのような化粧けしょう品ひんとして市販しはんされ、ほかに薬効やっこう成分せいぶんを吸収きゅうしゅうさせる目的もくてきの、医療いりょう用ようのパッチ型がたワクチンにも使用しようが考かんがえられている。

韓国かんこく人じん女性じょせいを対象たいしょうとしたランダム化か研究けんきゅうでは、週しゅうに2回かい、溶解ようかい型がたマイクロニードルのヒアルロン酸さんをあてることで8週間しゅうかん後ごに目尻めじりのシワを改善かいぜんしており、皮膚ひふ刺激しげきも痛いたみも生しょうじておらず安全あんぜんであった。

経口けいこう摂取せっしゅ

ヒアルロン酸さんは、既存きそん添加てんか物ぶつとして厚生こうせい労働省ろうどうしょうに認みとめられている。安全あんぜん性せいについてはLD50 2400 mg/kg/day以上いじょう（マウス、経口けいこう投与とうよ）、変異へんい原ばら性せい試験しけんの陰性いんせいが確認かくにんされている。ランダム化か比較ひかく試験しけんや動物どうぶつ試験しけん、また米国べいこく、カナダ、イタリア、ベルギーといった販売はんばいされている国くにでの有害ゆうがいな影響えいきょうの報告ほうこくはない。健康けんこうな人ひとで行おこなった通常つうじょうの3倍量ばいりょう1日にち360mgの摂取せっしゅを4週間しゅうかん続つづける安全あんぜん性せい試験しけんでは、明あきらかな有害ゆうがいな兆候ちょうこうは観察かんさつされなかった。

分子ぶんし量りょうが10万まんを超こえる物質ぶっしつはほとんど吸収きゅうしゅうされないが、腸ちょう内ない細菌さいきんはヒアルロン酸さんを低てい分子ぶんし化かし、または低てい分子ぶんし化かの加工かこうによって吸収きゅうしゅう量りょうが増加ぞうかする。食たべるヒアルロン酸さんでは、乾燥かんそう肌はだが気きになるといった機能きのう性せい表示ひょうじがある。鶏冠けいかん由来ゆらいヒアルロン酸さんでは、「膝ひざの違和感いわかんの自覚じかく症状しょうじょう」が減へったとして「ひざ関節かんせつが気きになる方ほうへ」の機能きのう性せい表示ひょうじがある。

経口けいこう摂取せっしゅされたヒアルロン酸さんによる膝ひざの痛いたみの改善かいぜんでは、2008年ねんから2015年ねんの間あいだにランダム化かされた二に重じゅう盲めくら検けん試験しけんが13研究けんきゅうあり改善かいぜんを示しめしている。摂取せっしゅ量りょうは毎日まいにち80mgから2520mgの範囲はんい。

日本にっぽんの研究けんきゅうがヒアルロン酸さんの経口けいこう摂取せっしゅによる皮膚ひふの水分すいぶん量りょう増加ぞうかを報告ほうこくしているが、日本にっぽん国外こくがいでは日本にっぽんの文献ぶんけんにアクセスできないため研究けんきゅうが実施じっしされにくい。それでも2017年ねんには日本にっぽんの研究けんきゅうに触発しょくはつされて白人はくじんでの初はつの研究けんきゅうが実施じっしされている。

2014年ねんの総説そうせつ論文ろんぶん（査読さどくあり）ではランダム化か比較ひかく試験しけんが5研究けんきゅう見みつかり、2015年ねんに「肌はだの乾燥かんそうが気きになる方ほう」という機能きのう性せい表示ひょうじ食品しょくひんの消費しょうひ者しゃ庁ちょうへの申請しんせいのために引用いんようされた査読さどく付つき論文ろんぶんのランダム化か比較ひかく試験しけんは3研究けんきゅうあり、2017年ねんには4研究けんきゅうでいずれも有効ゆうこうだと記載きさいされ、別べつの2017年ねんの申請しんせい書しょにおいては6研究けんきゅう中ちゅう4研究けんきゅうが有効ゆうこうとされ摂取せっしゅ量りょうが低ひくく無効むこうとされた1研究けんきゅうを含ふくんでいる。国立こくりつ健康けんこう・栄養えいよう研究所けんきゅうじょの2016年ねんの調査ちょうさでは6件けん中ちゅう3件けんを何なんの影響えいきょうもなかったと記載きさいしている（内うち1件けんは前述ぜんじゅつの摂取せっしゅ量りょうが低ひくい研究けんきゅう）が、他たの文献ぶんけんで水分すいぶん量りょう増加ぞうかと評価ひょうかされた2研究けんきゅうへの言及げんきゅうがそのように表現ひょうげんされているため以下いかに違ちがいを記載きさいする（以下いか、東邦大学とうほうだいがく医学部いがくぶの2研究けんきゅう）。多おおくの研究けんきゅう条件じょうけんは乾燥かんそう肌はだを訴うったえている者ものを対象たいしょうとし水分すいぶん量りょうの変化へんかを目的もくてきとしている。これらの対象たいしょうとなっていない一部いちぶの研究けんきゅうはシワの改善かいぜんを目的もくてきとしている。

1. 早はやくは2001年ねんには、顕微鏡けんびきょう解析かいせき装置そうちを使つかった客観きゃっかん的てきな効果こうかが報告ほうこくされていたが、総説そうせつ論文ろんぶんでは分子ぶんし量りょう80万まんのヒアルロン酸さんの日ひに240mgを摂取せっしゅし乾燥かんそう肌はだを改善かいぜんしたとし、査読さどくなしの論文ろんぶんであることから、消費しょうひ者しゃ庁ちょうへの申請しんせい書しょでは評価ひょうかから除外じょがいされており、国立こくりつ健康けんこう・栄養えいよう研究所けんきゅうじょは13項目こうもく中ちゅう3項目こうもくのみ改善かいぜんが認みとめられたとしている。
2. 分子ぶんし量りょうが30万まんや80万まんのヒアルロン酸さんの毎日まいにち120mgの摂取せっしゅでは、摂取せっしゅ期間きかん中ちゅうに水分すいぶん量りょうの改善かいぜんが得えられ、終了しゅうりょうから2週間しゅうかん後ごでは30万まんのみ偽薬ぎやくより有意ゆういな改善かいぜんであった、2015年ねんの42名めいでのランダム化か比較ひかく試験しけんで査読さどく付つき論文ろんぶんである。
3. 東邦大学とうほうだいがく医学部いがくぶによる80万まんヒアルロン酸さんを日ひに120mg摂取せっしゅした研究けんきゅうは、申請しんせい書しょでは左ひだり眼め下部かぶの角かく層そう水分すいぶん量りょうが2週間しゅうかん後ごに有意ゆういに多おおく水分すいぶん減少げんしょうを緩和かんわしたと記載きさいされている。別べつの申請しんせい書しょでも同様どうようの増加ぞうかを記載きさいしている。査読さどく論文ろんぶんは水分すいぶん量りょう増加ぞうかと記載きさいし、国立こくりつ健康けんこう・栄養えいよう研究所けんきゅうじょは影響えいきょうは認みとめられないと記載きさいした。
4. 同どう一いち条件じょうけんで、申請しんせい書しょでは角かく層そう水分すいぶん量りょうが有意ゆういに増加ぞうかし3週間しゅうかんで偽薬ぎやくより有意ゆういに多おおく6週間しゅうかん後ごにも多おおい傾向けいこうだと記載きさいされている。別べつの申請しんせい書しょでも同様どうようの増加ぞうかを記載きさいしている。査読さどく論文ろんぶんは水分すいぶん量りょう増加ぞうかと記載きさいし、国立こくりつ健康けんこう・栄養えいよう研究所けんきゅうじょは影響えいきょうは認みとめられないと記載きさいした。
5. 2009年ねんの、査読さどくなしの論文ろんぶんであり申請しんせい書しょでは評価ひょうかから除外じょがいされており、ランダム化か比較ひかく試験しけんによって30万まんヒアルロン酸さん120mgを摂取せっしゅし、別べつの申請しんせい書しょでは摂取せっしゅ終了しゅうりょう2週間しゅうかん後ごに水分すいぶん量りょうが有意ゆういに増加ぞうかと記載きさいされている。査読さどく論文ろんぶんは水分すいぶん量りょう増加ぞうかと記載きさい、国立こくりつ健康けんこう・栄養えいよう研究所けんきゅうじょは、2週間しゅうかん後ごの有意ゆういに増加ぞうかに追加ついか記載きさいし摂取せっしゅ中ちゅうに影響えいきょうは認みとめられなかったと記載きさいしている。
6. 分子ぶんし量りょう3.8万まんのヒアルロン酸さんを日ひに240mgを摂取せっしゅしたところ、皮膚ひふ水分すいぶん量りょうは8週間しゅうかん後ごに有意ゆういに増加ぞうかし、左ひだり眼めの角かくのシワ面積めんせきは偽薬ぎやくでは広ひろくなったがヒアルロン酸さんでは広ひろくなっておらず、研究けんきゅう条件じょうけんは2015年ねんの28名めいでのランダム化か比較ひかく試験しけんで査読さどく付つき論文ろんぶんである。査読さどく論文ろんぶんは水分すいぶん量りょう増加ぞうかと記載きさいし、別べつの申請しんせい書しょは、前腕ぜんわん内側うちがわの角質かくしつ水分すいぶん量りょうには有意ゆういな差さがなく、水分すいぶん量りょうが高たかめの部位ぶいを測定そくていしたことが原因げんいんだと考かんがえられるとした。
7. 韓国かんこく人じん女性じょせい52名めいを対象たいしょうとし3.8万まんヒアルロン酸さんを240mg摂取せっしゅし、シワの減少げんしょうが観察かんさつされたという、2007年ねんのランダム化か比較ひかく試験しけん。
8. 低てい分子ぶんし化かされた分子ぶんし量りょう5000や1520のヒアルロン酸さんを日ひに280mgを摂取せっしゅし保湿ほしつ機能きのうを改善かいぜんし、研究けんきゅう条件じょうけんは52名めいでのランダム化か比較ひかく試験しけんである。申請しんせい書しょでは鶏冠けいかん由来ゆらいのヒアルロン酸さんではない可能かのう性せいがあるとして評価ひょうかから除外じょがいされている。
9. 高分子こうぶんし30万まんまたは低てい分子ぶんし2000のヒアルロン酸さん1日にち120mgの摂取せっしゅでは、画像がぞう解析かいせき装置そうちを使つかい、共ともに3か月げつで目めの周囲しゅういのシワを減少げんしょうしており、研究けんきゅう条件じょうけんは2017年ねんの60名めいでのランダム化か比較ひかく試験しけんである。

• 120mgでの効果こうかが確認かくにんされているため、下限かげんを探さぐるために日ひに50mgのヒアルロン酸さんを摂取せっしゅしたランダム化か比較ひかく試験しけんでは、影響えいきょうは認みとめられず論文ろんぶんの著者ちょしゃは有効ゆうこう量りょうに達たっしていないと考かんがえられるとした。国立こくりつ健康けんこう・栄養えいよう研究所けんきゅうじょがとりあげ、ヒアルロン酸さんの影響えいきょうはなかったと記載きさいしている。（参考さんこう、ランダム化か比較ひかく試験しけん#臨床りんしょう試験しけんにおけるバイアス）

こうした原理げんりを解明かいめいするための基礎きそ研究けんきゅうは行おこなわれており、2014年ねんのラットを使つかった実験じっけんでは、餌えさに入いれられた標識ひょうしき化かされた平均へいきん92万まん分子ぶんし量りょうのヒアルロン酸さんの90%は分子ぶんし量りょうの変化へんかは不明ふめいだが消化しょうか管かんから吸収きゅうしゅうされ、24時じ間あいだ後ごでは血ち中ちゅうよりも皮膚ひふから検出けんしゅつされる方ほうが多おおくなり、また過剰かじょう分ぶんは排泄はいせつされることが観察かんさつされた。

分子ぶんし量りょう90万まんの高分子こうぶんしのヒアルロン酸さんがマウスの腸管ちょうかんのTLR4受容じゅよう体たいに結合けつごうするという、自己じこ免疫めんえき疾患しっかんを抑制よくせいする可能かのう性せいのある基礎きそ研究けんきゅうがある。

外部がいぶリンク

• 『ヒアルロン酸さん』 - コトバンク
• 佐藤さとう典のり宏ひろし 医師いしが徹底てってい検証けんしょう！飲のむヒアルロン酸さんは本当ほんとうにお肌はだにいいの？ ゴーヘルシー、2015年ねん|
• Varify by new Possii web - Is dermal Filler usable for labia women ?