薬物やくぶつ代謝たいしゃ

薬物やくぶつ代謝たいしゃ（やくぶつたいしゃ）とは動植物どうしょくぶつにおける代謝たいしゃの様式ようしきのひとつ。薬くすり、毒物どくぶつなどの生体せいたい外がい物質ぶっしつ（ゼノバイオティクス (Xenobiotics)、異物いぶつともいう）を分解ぶんかいあるいは排出はいしゅつするための代謝たいしゃ反応はんのうの総称そうしょうである。これらを行おこなう酵素こうそを総称そうしょうして薬物やくぶつ代謝たいしゃ酵素こうそという。全体ぜんたい的てきには対象たいしょう物質ぶっしつの親水しんすい性せいを高たかめ分解ぶんかい・排出はいしゅつしやすくする傾向けいこうがある。全般ぜんぱん的てきに、生体せいたいに対たいする害がいを軽減けいげんする意味いみがあると考かんがえられるので解毒げどく代謝たいしゃともいうが、結果けっか的てきにはかえって毒性どくせいが増ますこともある。また生なま体外たいがい物質ぶっしつのみでなく、生体せいたい内ない由来ゆらいの不要ふようとなった物質ぶっしつ（ステロイドホルモン、甲状腺こうじょうせんホルモン、胆汁たんじゅう酸さん、ビリルビンなど）も対象たいしょうとなる。

シトクロムP450オキシダーゼ。生体せいたい外がい物質ぶっしつの代謝たいしゃに重要じゅうような酵素こうそ。

薬物やくぶつ代謝たいしゃという名なの通とおり、特とくに医薬品いやくひんの代謝たいしゃに重要じゅうようであり、薬くすりのき目きめや副作用ふくさようの個人こじん差さ、複数ふくすうの薬くすりの間あいだの相互そうご作用さようなどに大おおきく関かかわる。また薬物やくぶつ代謝たいしゃに関与かんよする酵素こうそには薬物やくぶつなどの投与とうよにより発現はつげん誘導ゆうどうされるものが多おおく、生体せいたいの有害ゆうがい物質ぶっしつに対たいする防御ぼうぎょの手段しゅだんとして重要じゅうようである。薬物やくぶつ代謝たいしゃに関与かんよする代謝たいしゃ経路けいろは、環境かんきょう科学かがくにおいて重要じゅうようと見みられている。ある汚染おせん物質ぶっしつが環境かんきょうにおいてバイオレメディエーションにより分解ぶんかいされるか、残留ざんりゅう性せい有機ゆうき汚染おせん物質ぶっしつとなるかは、微生物びせいぶつの異物いぶつ代謝たいしゃにより決定けっていされるからである。異物いぶつを代謝たいしゃする酵素こうそ群ぐん、特とくにグルタチオン-S-トランスフェラーゼ類るいは、殺虫さっちゅう剤ざいや除草じょそう剤ざいへの耐たい性せいを与あたえるので、農業のうぎょうの分野ぶんやで重要じゅうようである。

薬物やくぶつ代謝たいしゃは第だい1相そうから第だい3相そうに分類ぶんるいされる。第だい1相そうでは、シトクロムP450などの酵素こうそが、生体せいたい外がい物質ぶっしつに反応はんのう性せい官能かんのう基もとや極性きょくせい基もとを導入どうにゅうする。第だい2相そうでは、変換へんかんされた化合かごう物ぶつが、グルタチオン-S-トランスフェラーゼのような転移てんい酵素こうそによって触媒しょくばいされ、極性きょくせい化合かごう物ぶつと結合けつごうする。第だい3相そうでは、極性きょくせい化合かごう物ぶつとの結合けつごう体たいが更さらに変換へんかんを受うけ、排出はいしゅつトランスポーターにより認識にんしきされて細胞さいぼうから吐はき出だされる。

透過とうか障壁しょうへきと解毒げどく

生体せいたいが生体せいたい外がい物質ぶっしつから受うけるストレスの主おもな特徴とくちょうは、生体せいたいがさらされる化合かごう物ぶつの種類しゅるいが予測よそく不能ふのうかつ長期ちょうき的てきには多岐たきにわたるということである。生体せいたい外がい物質ぶっしつ解毒げどくシステムが直面ちょくめんしている最大さいだいの問題もんだいは、正常せいじょうな代謝たいしゃに関かかわる化学かがく物質ぶっしつの複雑ふくざつな混合こんごう物ぶつから、ほとんど無制限むせいげんとも言いえる種類しゅるいの生体せいたい外がい化合かごう物ぶつを除去じょきょしなければならないことである。この問題もんだいに対たいして、生物せいぶつは物理ぶつり的てき障壁しょうへきと特異とくい性せいが低ひくい酵素こうそシステムの見事みごとな組くみ合あわせを進化しんかさせた。 全すべての生命せいめい体たいは、内部ないぶ環境かんきょうへの物質ぶっしつ移動いどうを制御せいぎょするための疎水そすい性せい浸透しんとう障壁しょうへきとして細胞さいぼう膜まくを持もっている。極性きょくせい化合かごう物ぶつは細胞さいぼう膜まくを通とおり抜ぬけて拡散かくさんすることはできず、特異とくい的てきに基質きしつを選択せんたくする輸送ゆそうタンパク質たんぱくしつの仲介ちゅうかいによって、有用ゆうような分子ぶんしだけが混合こんごう物ぶつから細胞さいぼう内ないに取とり込こまれる。つまりこの選択せんたく的てき取とり込こみのために、ほとんどの親水しんすい性せい分子ぶんしは、輸送ゆそうタンパク質たんぱくしつに認識にんしきされず細胞さいぼう内ないに入いれない 。一方いっぽう、これらの障壁しょうへきを通過つうかする疎水そすい性せい化合かごう物ぶつの細胞さいぼう内ないへの拡散かくさんは制御せいぎょできないので、生命せいめい体たいは、細胞さいぼう膜まくによる障壁しょうへきでは脂あぶら溶性ようせい生体せいたい外がい物質ぶっしつを排除はいじょできない。 しかし、浸透しんとう障壁しょうへきがあるので、生命せいめい体たいは膜まく透過とうか性せい生体せいたい外がい物質ぶっしつに共通きょうつうの疎水そすい性せいを利用りようした異物いぶつ代謝たいしゃの機構きこうを発達はったつさせることが可能かのうである。生命せいめい体たいは、ほとんどあらゆる非ひ極性きょくせい化合かごう物ぶつを代謝たいしゃできるくらい、広範こうはんな基質きしつ特異とくい性せいを獲得かくとくすることで、選択せんたく性せいの問題もんだいを解決かいけつしている。有益ゆうえきな代謝たいしゃ産物さんぶつは極性きょくせいで、一般いっぱんに1つ以上いじょうの荷電かでんした官能かんのう基もとを持もつので排除はいじょされる。 正常せいじょうな代謝たいしゃから生しょうじた反応はんのう性せい副ふく生成せいせい物ぶつは、正常せいじょうな細胞さいぼう構造こうぞう体たいの誘導体ゆうどうたいであり、通常つうじょうその性質せいしつを引ひき継ついで極性きょくせいであるため、上述じょうじゅつのシステムによって解毒げどくされない。しかし、そのような化合かごう物ぶつの種類しゅるいは少すくないので、特定とくていの酵素こうそにより認識にんしきされ排除はいじょされる。反応はんのう性せいのメチルグリオキサールを除去じょきょするグリオキサラーゼシステムと活性かっせい酸素さんそ化学かがく種しゅを除去じょきょする様々さまざまな抗こう酸化さんかシステムがこの例れいとして挙あげられる。

解毒げどくの段階だんかい

脂あぶら溶性ようせい生体せいたい外がい物質ぶっしつ代謝たいしゃの第だい1相そう、第だい2相そう

生体せいたい外がい物質ぶっしつの代謝たいしゃは、変性へんせい、抱合ほうごう、排出はいしゅつの3つの相そうに分わけられる。これらの反応はんのうは細胞さいぼう内ないで協奏きょうそう的てきに行おこなわれ、生体せいたい外がい物質ぶっしつは解毒げどく、排除はいじょされる。

第だい1相そう（変性へんせい）

第だい1相そうにおいて、様々さまざまな酵素こうそが働はたらき、基質きしつに反応はんのう性せいがあり極性きょくせいを持もつ官能かんのう基もとを導入どうにゅうする。最もっとも一般いっぱん的てきな変性へんせいの1つは、シトクロムP450が関与かんよするオキシダーゼ反応はんのう系けいが触媒しょくばいする水酸化すいさんかである。これらの酵素こうそ複ふく合体がったいの働はたらきで、非ひ活性かっせいな炭素たんそに酸素さんそ原子げんしが付加ふかし、水酸基すいさんきが導入どうにゅうされる、もしくはO-、N-、またはS-脱だつアルキル化かが起おこる。P-450オキシダーゼの反応はんのうは下図したずに示しめされるように、シトクロームと結合けつごうした酸素さんその還元かんげんと高こう反応はんのう性せいオキソフェリル種しゅの発生はっせいを経へて進行しんこうする

${\ce {02 + NADPH + H+ + RH -> NADP+ + H2O + ROH}}$

第だい1相そうの反応はんのう（非ひ合成ごうせい反応はんのうとも呼よばれる）には、複数ふくすうのオキシダーゼが関与かんよする酸化さんか、還元かんげん、加水かすい分解ぶんかい、環たまき化か、開ひらき環たまき、酸素さんそ原子げんしの付加ふか、水酸基すいさんきの脱だつ離はなれが含ふくまれ、主おもに肝臓かんぞうで行おこなわれる。これらの典型てんけい的てきな酸化さんか的てき反応はんのうにはシトクロムP450モノオキシダーゼ（CYP）、NADPH、と酸素さんそが関与かんよしている。フェノチアジン類るい、アセトアミノフェン、ステロイド類るいなどの医薬品いやくひんはこの方法ほうほうで代謝たいしゃされる。第だい1相そうの反応はんのうによる代謝たいしゃ物ぶつの極性きょくせいが十分じゅうぶんに高たかければ、すぐに排出はいしゅつされるが、多おおくの代謝たいしゃ物ぶつは即座そくざに除去じょきょされずに、続つづく内因ないいん性せい物質ぶっしつとの結合けつごう反応はんのうにより、高こう極性きょくせいの複ふく合体がったいを形成けいせいした後のち排出はいしゅつされる。第だい1相そうの酸化さんか反応はんのうではC-H結合けつごうのC-OH結合けつごうへの変換へんかんが共通きょうつうして起おこる。この反応はんのうにより、薬理やくり的てきに不ふ活性かっせいな化合かごう物ぶつ(プロドラッグ)が薬理やくり活性かっせいを示しめす化合かごう物ぶつに変化へんかする場合ばあいがある。一方いっぽうで、無毒むどくな分子ぶんしが有毒ゆうどくな分子ぶんしに変換へんかんされることもある。胃いでの単純たんじゅんな加水かすい分解ぶんかいは、通常つうじょう無害むがいであるが例外れいがいはある。例たとえば、第だい1相そうの代謝たいしゃでは、アセトニトリルはグリコニトリル (HOCH₂CN)に変換へんかんされるが、即座そくざに有毒ゆうどくな2種類しゅるいの化合かごう物ぶつ、ホルムアルデヒドとシアン化水素しあんかすいそに解離かいりする。

医薬品いやくひん候補こうほ化合かごう物ぶつの第だい1相そう代謝たいしゃは、酵素こうそではない触媒しょくばいを用もちいて、実験じっけん室しつで確認かくにんすることができる。この生体せいたい反応はんのうの模倣もほう反応はんのうでは、しばしば第だい1相そう代謝たいしゃ物ぶつを含ふくむ生成せいせい物ぶつを与あたえる。例れいとして、胃腸いちょう薬やくトリメブチンの主おもな代謝たいしゃ物ぶつ、デスメチルトリメブチン(ノルトリメブチン)、は市販しはん薬やくを試験しけん管内かんないで酸化さんかすることで効率こうりつ的てきに得えられる。N-メチル基もとの水酸化すいさんかは、ホルムアルデヒド分子ぶんしの脱だつ離はなれをもたらし、一方いっぽうO-メチル基もとの酸化さんかはそれほど起おこらない。

酸化さんか

• シトクロムP450モノオキシゲナーゼ
• フラビン含有がんゆうモノオキシゲナーゼ
• アルコールデヒドロゲナーゼ及およびアルデヒドデヒドロゲナーゼ
• モノアミン酸化さんか酵素こうそ
• ペルオキシダーゼによる共きょう酸化さんか

還元かんげん

• NADPH-シトクロムP450レダクターゼ

シトクロムP450レダクターゼ（別名べつめい、NADPH:ferrihemoprotein oxidoreductase、NADPH-ヘムタンパク質たんぱくしつレダクターゼ、NADPH:P450 oxidoreductase、P450 reductase、POR、CPR、CYPOR）は膜まく結合けつごう型がた酵素こうそで、FAD及および FMN含有がんゆう酵素こうそNADPH-シトクロムP450レダクターゼからシトクロムP450 へ電子でんしを伝達でんたつする。POR/P450システムにおける電子でんしの流ながれは一般いっぱんに以下いかの通とおり。

${\ce {NADPH -> FAD -> FMN -> P450 -> O2}}$

• P450オキシドレダクターゼ

還元かんげん反応はんのうの間あいだ、化学かがく物質ぶっしつは無益むえき回路かいろに入はいって電子でんしを得えてフリーラジカルとなり、即座そくざに電子でんしを酸素さんそに受うけ渡わたしす（電子でんしを受うけ取とった酸素さんそはスーパーオキシドアニオンになる）。

加水かすい分解ぶんかい

• エステラーゼ及およびアミラーゼ
• エポキシドヒドロラーゼ

第だい2相そう（抱合ほうごう）

その後ごの第だい2相そうの反応はんのうでは、活性かっせい化かされた生体せいたい外がい物質ぶっしつの代謝たいしゃ物ぶつは、グルタチオン(GSH)、グリシンまたはグルクロン酸さんのような電荷でんかを持もつ化学かがく種しゅに抱合ほうごうされる。薬物やくぶつの抱合ほうごう反応はんのうが起おこる部位ぶいには カルボキシ基もと (-COOH)、ヒドロキシ基もと (-OH)、アミノ基もと (-NH₂)、チオール (-SH)などがある。多おおくの場合ばあい活性かっせいな代謝たいしゃ物ぶつが生成せいせいされる第だい1相そうの反はん応おうとは異ことなり、抱合ほうごう反応はんのうの生成せいせい物ぶつは、分子ぶんし量りょうが増加ぞうかし、基質きしつより不ふ活性かっせいになる傾向けいこうがある。GSHのような大おおきな陰かげイオンの付加ふかにより、反応はんのう性せい求もとめ電子でんし剤ざいは解毒げどくされ、より極性きょくせいが高たかく細胞さいぼう膜まくを通過つうかして拡散かくさんすることができない代謝たいしゃ物ぶつとなり、積極せっきょく的てきに排出はいしゅつへと輸送ゆそうされる。

これらの反応はんのうは、広ひろい特異とくい性せいを持もつ一群いちぐんの転移てんい酵素こうそによって触媒しょくばいされる。これらの転移てんい酵素こうそは組くみ合あわせによって、求もとめ核かく性せいもしくは求もとめ電子でんし性せい官能かんのう基もとを持もつほとんどの疎水そすい性せい化合かごう物ぶつを代謝たいしゃすることができる 。その中なかでもグルタチオン-S-トランスフェラーゼ類るいは、最もっとも重要じゅうような酵素こうそ群ぐんである。

機構きこう	酵素こうそ	補ほ因子いんし	場所ばしょ
メチル化か	メチルトランスフェラーゼ	S-アデノシルメチオニン	肝臓かんぞう、腎臓じんぞう、肺はい、中枢ちゅうすう神経しんけい系けい
硫酸りゅうさん抱合ほうごう	スルホトランスフェラーゼ	3'-ホスホアデノシン-5'-ホスホ硫酸りゅうさん	肝臓かんぞう、腎臓じんぞう、腸ちょう
アセチル化か	N-アセチルトランスフェラーゼ 胆汁たんじゅう酸さんCoA：アミノ酸あみのさんN－アシル転移てんい酵素こうそ(BAA)	アセチルCoA	肝臓かんぞう、肺はい、脾臓ひぞう、胃い粘膜ねんまく、赤血球せっけっきゅう、リンパ球だま
グルクロン酸さん抱合ほうごう	UDP-グルクロン酸さん転移てんい酵素こうそ	UDP-グルクロン酸さん	肝臓かんぞう、腎臓じんぞう、腸ちょう、肺はい、皮膚ひふ、前立腺ぜんりつせん、脳のう
グルタチオン抱合ほうごう	グルタチオン-S-トランスフェラーゼ	グルタチオン	肝臓かんぞう、腎臓じんぞう
グリシン抱合ほうごう	N-アセチルトランスフェラーゼ	アセチルCoA	肝臓かんぞう、腎臓じんぞう

第だい3相そう（追加ついか変性へんせい及および排出はいしゅつ）

第だい2相そう後ご、抱合ほうごうされた生体せいたい外がい物質ぶっしつはさらに代謝たいしゃを受うける場合ばあいがある。例れいとしてグルタチオン抱合ほうごう体たいがシステイン抱合ほうごう体たいからメルカプツール酸さんへと変換へんかんされる反応はんのうが挙あげられる 。グルタチオン分子ぶんしのグルタミン酸ぐるたみんさん残ざん基もととグリシン残ざん基もとはγがんま-グルタミルトランスフェラーゼとジペプチダーゼによって取とり除のぞかれ、最終さいしゅう段階だんかいでシステイン残ざん基もとはアセチル化かされる。抱合ほうごう体たいとその代謝たいしゃ物ぶつは代謝たいしゃ過程かていの第だい3相そうにおいて、P糖とうタンパク質たんぱくしつファミリーの様々さまざまな膜まく輸送ゆそう体たいに対たいして、陰かげイオン性せい置換ちかん基もとが親和しんわ性せい標識ひょうしきとして働はたらき、細胞さいぼうから排出はいしゅつされる 。これらのタンパク質たんぱくしつはABC輸送ゆそう体たいファミリーであり、非常ひじょうに広範囲こうはんいな疎水そすい性せい陰かげイオンのATP依存いぞん性せい輸送ゆそうを触媒しょくばいし、第だい2相そうの生成せいせい物ぶつを細胞さいぼう外がいへ移動いどうしてさらなる代謝たいしゃや排出はいしゅつシステムに乗のせる役割やくわりを果はたす。

内因ないいん性せいの毒素どくそ

上述じょうじゅつのシステムでは、過か酸化さんか物ぶつや反応はんのう性せいのアルデヒド類るいのような、内因ないいん性せいの反応はんのう性せい代謝たいしゃ物ぶつは解毒げどくできない場合ばあいがしばしばある。これはこれらの化学かがく種しゅが正常せいじょうな細胞さいぼう構成こうせい物ぶつの誘導体ゆうどうたいであり、通常つうじょうその高たかい極性きょくせいを引ひき継ついでいるためである。しかし、そのような化合かごう物ぶつの種類しゅるいは少すくないので、特定とくていの酵素こうそにより認識にんしきされ排除はいじょされる。従したがって、有害ゆうがいな分子ぶんしと有用ゆうような代謝たいしゃ物ぶつが類似るいじしているため、それぞれの内因ないいん性せい毒素どくそグループを代謝たいしゃするために異ことなる解毒げどく酵素こうそが必要ひつようとされる。反応はんのう性せいのメチルグリオキサールを除去じょきょするグリオキサラーゼシステムと活性かっせい酸素さんそ化学かがく種しゅを除去じょきょする様々さまざまな抗こう酸化さんかシステムが、この特異とくい的てき解毒げどくシステムの例れいとして挙あげられる。

代謝たいしゃの場所ばしょ

全すべての生物せいぶつの組織そしきがある程度ていど薬物やくぶつを代謝たいしゃする能力のうりょくを備そなえているが、肝臓かんぞう細胞さいぼうの滑すべり面めん小しょう胞体が量的りょうてきな意味いみで薬物やくぶつ代謝たいしゃの主要しゅよう器官きかんである。肝臓かんぞうは、大おおきな器官きかんであること、また消化しょうか管かんから吸収きゅうしゅうされた化学かがく物質ぶっしつが最初さいしょに通過つうかする器官きかんであること、そして他たの器官きかんと比較ひかくして非常ひじょうに高こう濃度のうどの多おおくの薬物やくぶつ代謝たいしゃ酵素こうそが存在そんざいしていることから、薬物やくぶつ代謝たいしゃへの肝臓かんぞうの寄与きよは大おおきい。ある薬物やくぶつが消化しょうか管かんから吸収きゅうしゅうされ、門もん脈みゃくを通つうじて肝かん循環じゅんかんへと入はいると、薬物やくぶつは代謝たいしゃ作用さようを受うけ、いわゆる初回しょかい通過つうか効果こうかを示しめす。その他たの薬物やくぶつ代謝たいしゃの場所ばしょとして、消化しょうか管かん、肺はい、肝臓かんぞう、皮膚ひふの上皮じょうひ細胞さいぼうがある。通常つうじょうこれらの場所ばしょは局所きょくしょ的てきな毒性どくせい反応はんのうに対応たいおうする。

薬物やくぶつ代謝たいしゃに影響えいきょうする要因よういん

ほとんどの脂あぶら溶性ようせい薬物やくぶつの薬学やくがく的てき作用さようの持続じぞく時間じかんと強度きょうどは、その薬物やくぶつが不ふ活性かっせいな生成せいせい物ぶつに代謝たいしゃされる速度そくどによって決定けっていされる。その意味いみではシトクロムP450システムが最もっとも重要じゅうような経路けいろであるといえる。一般いっぱんに、何なんらかの要因よういんで薬学やくがく的てきに活性かっせいな化合かごう物ぶつの代謝たいしゃ速度そくどが増加ぞうかすると、薬物やくぶつ作用さようの持続じぞく時間じかんと強度きょうどは減少げんしょうする（例たとえば酵素こうそ誘導ゆうどう）。また逆ぎゃくの現象げんしょうも起おこる（例たとえば酵素こうそ阻害そがい）。しかし、プロドラッグが薬物やくぶつに変換へんかんされる酵素こうそ反応はんのうにおいては、反応はんのうを司つかさどる酵素こうその誘導ゆうどうによってプロドラッグの変換へんかんが加速かそくされ、薬物やくぶつの活性かっせいレベルが上昇じょうしょうする。一方いっぽうで潜在せんざい的てきに毒性どくせいを示しめす可能かのう性せいがある。様々さまざまな’’生理学せいりがく的てき’’および’’病理びょうり学的がくてき’’要素ようそが薬物やくぶつ代謝たいしゃに影響えいきょうする。生理学せいりがく的てき要素ようそには、年齢ねんれい、個人こじん差さ（たとえば、ゲノム薬理やくり学がく）、腸ちょう肝きも循環じゅんかん、栄養えいよう、腸ちょう内ない細菌さいきん、性差せいさなどが含ふくまれる。一般いっぱんに薬物やくぶつの代謝たいしゃは、ヒトと動物どうぶつにおいて、胎児たいじ、新生児しんせいじ、高齢こうれい者しゃは成人せいじんに比くらべて遅おそい。遺伝いでん的てき多様たよう性せい（多た型かた）は、薬物やくぶつの効果こうかにある程度ていどばらつきが見みられる原因げんいんとして重要じゅうようである。第だい2相そうのアセチル抱合ほうごうに関与かんよする、N-アセチル基もと転移てんい酵素こうそ（またはN-アセチルトランスフェラーゼ）の例れいでは、遺伝いでん的てき要因よういんによりヒトは、アセチル化かが遅おそい体質たいしつと早はやい体質たいしつの集団しゅうだんに分わかれる。集団しゅうだんの比率ひりつは人種じんしゅによって異ことなる。

「イソニアジド#副作用ふくさよう」も参照さんしょう

代謝たいしゃが遅おそい体質たいしつの者ものは、用量ようりょう依存いぞん性せいの毒性どくせいに対たいしてより影響えいきょうを受うけやすいので、遺伝いでん的てき多様たよう性せいは、時ときとして重おも篤あつな結果けっかをもたらす。シトクロムP450酵素こうそ群ぐんに関かんしても個人こじん差さ、人種じんしゅ間あいだ差さがあり、1から30パーセントの人ひとに欠損けっそんが見みられる。’’病理びょうり学がく的てき要因よういん’’も肝臓かんぞう、腎臓じんぞう、心臓しんぞうでの薬物やくぶつ代謝たいしゃに影響えいきょうしうる。コンピュータ上じょうでのモデル化かやシミュレーションを用もちいて、ヒトへの臨床りんしょう試験しけんを行おこなう前まえに、仮想かそうの患者かんじゃ集団しゅうだんにおける薬物やくぶつ代謝たいしゃ反応はんのうが予見よけんできる。この方法ほうほうにより、薬害やくがい反応はんのうにさらされる危険きけん性せいが高たかい個人こじんを特定とくていすることが可能かのうである。

歴史れきし

ヒトが摂取せっしゅした物質ぶっしつが体内たいないでどのように変化へんかして行いくかについての研究けんきゅうは、化学かがく者しゃが、ベンズアルデヒドのような有機ゆうき化合かごう物ぶつが体内たいないで酸化さんかされ、アミノ酸あみのさんに抱合ほうごうされることを発見はっけんした19世紀せいき中頃なかごろ始はじまった 。19世紀せいき後半こうはんには、メチル化か、アセチル化か、硫酸りゅうさん抱合ほうごうなどの基礎きそ的てき解毒げどく反応はんのうが発見はっけんされた。20世紀せいき初はじめになると、研究けんきゅうは、代謝たいしゃ物ぶつの生成せいせいに関かかわる酵素こうそと反応はんのう経路けいろの調査ちょうさへ移行いこうした。この分野ぶんやは、1947年ねんにリチャード・T・ウィリアムズが「解毒げどくメカニズム」を出版しゅっぱんしたことを期きに、独立どくりつした研究けんきゅう分野ぶんやとして定義ていぎされるようになった。この近代きんだい的てきな生化学せいかがく的てき研究けんきゅうにより、1961年ねんにグルタチオン-S-トランスフェラーゼが同定どうていされ、1962年ねんにはシトクロムP450群ぐんが発見はっけんされた。さらに1963年ねんにはシトクロムP450が生体せいたい外がい物質ぶっしつの代謝たいしゃにおいて中心ちゅうしん的てき役割やくわりを果はたしていることが見出みいだされた。

関連かんれん項目こうもく

• 抗こう酸化さんか物質ぶっしつ
• 生なま分解ぶんかい
• バイオレメディエーション