p14ARF （ARF 、p14ARF ）は、CDKN2A 遺伝子 いでんし 座 ざ INK4a /ARF 遺伝子 いでんし 座 ざ 代替 だいたい リーディングフレーム （a lternate r eading f rame）からのタンパク質 たんぱくしつ 産物 さんぶつ [ 1] Myc やRas の異常 いじょう 増殖 ぞうしょく 分裂 ぶんれつ 促進 そくしん 刺激 しげき 増大 ぞうだい 応答 おうとう 誘導 ゆうどう [ 2] 主 おも 核 かく 小体 こてい 蓄積 ちくせき NPM （英語 えいご 版 ばん Mdm2 と安定 あんてい 複 ふく 合体 がったい 形成 けいせい 因子 いんし 相互 そうご 作用 さよう リボソーム の生 なま 合成 ごうせい 阻害 そがい p53 依存 いぞん 的 てき 細胞 さいぼう 周期 しゅうき 停止 ていし アポトーシス の開始 かいし 引 ひ 起 お がん抑制 よくせい 因子 いんし として作用 さよう [ 3] 転写 てんしゃ アミノ酸 あみのさん 組成 そせい 分解 ぶんかい 面 めん 非 ひ 典型 てんけい 的 てき タンパク質 たんぱくしつ 他 た タンパク質 たんぱくしつ p16INK4a の代替 だいたい 転写 てんしゃ 塩基 えんき 性 せい 高 たか N末端 まったん がポリユビキチン化 か される[ 4]
p16INK4aとp14ARFはどちらも細胞 さいぼう 周期 しゅうき 調節 ちょうせつ 関与 かんよ 阻害 そがい 促進 そくしん p21 の活性 かっせい 化 か 促進 そくしん 特定 とくてい サイクリン -CDK 複 ふく 合体 がったい 結合 けつごう 不 ふ 活性 かっせい 化 か 不 ふ 活性 かっせい 化 か 複 ふく 合体 がったい 細胞 さいぼう 周期 しゅうき G1 /S期 き を通過 つうか 遺伝子 いでんし 転写 てんしゃ 促進 そくしん CDKN2A 遺伝子 いでんし ホモ接合 せつごう 型 がた 変異 へんい 喪失 そうしつ 増加 ぞうか 機能 きのう 細胞 さいぼう 周期 しゅうき 制御 せいぎょ 喪失 そうしつ
ヒトのp14ARFはマウスのp19ARFに相当 そうとう
p14ARFの転写 てんしゃ 産物 さんぶつ 年 ねん 初 はじ 同定 どうてい [ 5] [ 6] 同 おな 年 ねん タンパク質 たんぱくしつ 産物 さんぶつ 確認 かくにん [ 7] 遺伝子 いでんし 座 ざ 9番 ばん 染色 せんしょく 体 たい （英語 えいご 版 ばん 短 たん 腕 うで 位置 いち 番 ばん 染色 せんしょく 体 たい 対応 たいおう 位置 いち 存在 そんざい [ 1] 遺伝子 いでんし INK4a とINK4b のタンデムリピートの近傍 きんぼう 位置 いち INK4a とINK4b はそれぞれp16INK4aとp15INK4b をコードする。これらのINK4タンパク質 たんぱくしつ サイクリンD 依存 いぞん 性 せい CDK4 とCDK6 を直接 ちょくせつ 阻害 そがい 他 た 染色 せんしょく 体 たい 他 た 遺伝子 いでんし 存在 そんざい 関係 かんけい 機能 きのう 重複 じゅうふく 依存 いぞん 的 てき 重要 じゅうよう 基質 きしつ Rbタンパク質 たんぱくしつ がある。RbはG1 期 き の終盤 しゅうばん リン酸化 さんか され、G1 期 き 脱出 だっしゅつ 可能 かのう タンパク質 たんぱくしつ DNA複製 ふくせい に必要 ひつよう 遺伝子 いでんし 転写 てんしゃ 活性 かっせい 化 か E2F ファミリー転写 てんしゃ 因子 いんし 活性 かっせい 阻害 そがい 細胞 さいぼう 増殖 ぞうしょく 制限 せいげん 1 期 き サイクリンE に依存 いぞん 的 てき 酸化 さんか 依存 いぞん 的 てき 転写 てんしゃ 抑制 よくせい 細胞 さいぼう 合成 ごうせい 期 き S期 き へと移行 いこう [ 8] 酸化 さんか 担 にな 阻害 そがい 細胞 さいぼう 増殖 ぞうしょく 制限 せいげん 抑制 よくせい 因子 いんし 機能 きのう [ 7]
INK4a/ARF遺伝子 いでんし 座 ざ 加 くわ アミノ酸 あみのさん 配列 はいれつ 無関係 むかんけい タンパク質 たんぱくしつ 代替 だいたい 産 さん 生 む [ 1] エクソン からなる。エクソン2と3は両者 りょうしゃ 共通 きょうつう 異 こと α あるふぁ β べーた 呼 よ β べーた 遺伝子 いでんし 間 あいだ 位置 いち [ 1] α あるふぁ β べーた 同 どう 程度 ていど 自身 じしん プロモーター と開始 かいし 存在 そんざい 異 こと 翻訳 ほんやく 重複 じゅうふく コーディング領域 りょういき を持 も 両者 りょうしゃ アミノ酸 あみのさん 配列 はいれつ 無関係 むかんけい 異 こと 機能 きのう 持 も 配列 はいれつ 異 こと 用 もち 哺乳類 ほにゅうるい 一般 いっぱん 的 てき 特殊 とくしゅ タンパク質 たんぱくしつ [ 1] 転写 てんしゃ 産物 さんぶつ 発見 はっけん タンパク質 たんぱくしつ 考 かんが [ 5] [ 6] アミノ酸 あみのさん タンパク質 たんぱくしつ アミノ酸 あみのさん タンパク質 たんぱくしつ 翻訳 ほんやく [ 1] β べーた 部分 ぶぶん 同一 どういつ 全体 ぜんたい 同一 どういつ α あるふぁ 部分 ぶぶん 同一 どういつ 全体 ぜんたい 同一 どういつ [ 7]
INK4aとARFは構造 こうぞう 的 てき 機能 きのう 的 てき 異 こと 細胞 さいぼう 周期 しゅうき 進行 しんこう 関与 かんよ 持 も 幅広 はばひろ 阻害 そがい 機能 きのう 発 はつ 性 せい 対抗 たいこう 助 たす 可能 かのう 性 せい 上述 じょうじゅつ 転写 てんしゃ 因子 いんし 結合 けつごう 状態 じょうたい 維持 いじ 間接 かんせつ 的 てき 増殖 ぞうしょく 阻害 そがい 呼 よ 阻害 そがい 活性 かっせい 化 か 関与 かんよ [ 8] 結合 けつごう 転写 てんしゃ 活性 かっせい 阻害 そがい 対 たい ユビキチンリガーゼ 活性 かっせい 持 も 分解 ぶんかい 細胞 さいぼう 核 かく 細胞 さいぼう 質 しつ 輸送 ゆそう 促進 そくしん 転写 てんしゃ 活性 かっせい 阻害 そがい 対抗 たいこう 細胞 さいぼう 周期 しゅうき 停止 ていし 引 ひ 起 お 喪失 そうしつ 細胞 さいぼう 生存 せいぞん 有利 ゆうり [ 1]
ARFの機能 きのう 主 おも 介 かい 機構 きこう 考 かんが 喪失 そうしつ 細胞 さいぼう 増殖 ぞうしょく 阻害 そがい [ 9] 年 ねん 非 ひ 依存 いぞん 的 てき 機能 きのう 結合 けつごう 関与 かんよ 発見 はっけん [ 9] 酸性 さんせい シャペロン であり、p53非 ひ 依存 いぞん 的 てき 前駆 ぜんく 体 たい 核 かく 外 がい 輸送 ゆそう 関与 かんよ 自身 じしん ARF とともにオリゴマー化 か ARF の約 やく 半分 はんぶん 高分子 こうぶんし 量 りょう 含有 がんゆう 複 ふく 合体 がったい 中 ちゅう 存在 そんざい 強制 きょうせい 発現 はつげん rRNA の初期 しょき 遅 おく 切断 せつだん 阻害 そがい ARF はNPMに結合 けつごう 阻害 そがい 示唆 しさ [ 9] 欠損 けっそん 細胞 さいぼう 核 かく 小体 こてい 領域 りょういき 増加 ぞうか 生 せい 合成 ごうせい 増加 ぞうか タンパク質 たんぱくしつ 合成 ごうせい 増加 ぞうか [ 10] 無制限 むせいげん 生 せい 合成 ごうせい 結合 けつごう 双方 そうほう 欠損 けっそん タンパク質 たんぱくしつ 増加 ぞうか 増大 ぞうだい 細胞 さいぼう 増殖 ぞうしょく 増加 ぞうか 関係 かんけい 正常 せいじょう 基底 きてい 通常 つうじょう 低 ひく 欠損 けっそん 表現 ひょうげん 型 がた 出現 しゅつげん 発 はつ 性 せい 応答 おうとう 誘導 ゆうどう 最 もっと 重要 じゅうよう 考 かんが 間 あいだ 期 き 細胞 さいぼう 低 てい 細胞 さいぼう 成長 せいちょう 抑制 よくせい 面 めん 大 おお 影響 えいきょう 持 も 複 ふく 合体 がったい 中 ちゅう 基底 きてい 増殖 ぞうしょく 防止 ぼうし 独立 どくりつ 定常 ていじょう 的 てき 生 せい 合成 ごうせい 監視 かんし [ 10]
INK4a、ARF、Rbやp53の機能 きのう 喪失 そうしつ 関係 かんけい 一般 いっぱん 的 てき [ 11] 存在 そんざい 場合 ばあい 対 たい 不適切 ふてきせつ 酸化 さんか 行 おこな 依存 いぞん 的 てき 転写 てんしゃ 増加 ぞうか 引 ひ 起 お 存在 そんざい 場合 ばあい 不適切 ふてきせつ 阻害 そがい 細胞 さいぼう 生存 せいぞん 増加 ぞうか 引 ひ 起 お
多 おお 種類 しゅるい 腫瘍 しゅよう INK4a /ARF 遺伝子 いでんし 座 ざ 欠 かけ 失 しっ 知 し 例 れい 原発 げんぱつ 性 せい 乳 にゅう 約 やく 欠陥 けっかん [ 12] 別 べつ 研究 けんきゅう 大腸 だいちょう 腺腫 せんしゅ 非 ひ 性 せい 腫瘍 しゅよう 高 こう 化 か 不 ふ 活性 かっせい 化 か 欠 かけ 失 しっ 欠 かけ 失 しっ 腫瘍 しゅよう 形成 けいせい 依存 いぞん 影響 えいきょう 与 あた 示唆 しさ [ 13] 近年 きんねん 発見 はっけん [ 14]
CDKN2A（ARF）のホモ接合 せつごう 型 がた 欠 かけ 失 しつ 他 た 変異 へんい 膠 にかわ 芽 め 腫 しゅ 関係 かんけい 判明 はんめい [ 15]
近年 きんねん 相互 そうご 作用 さよう 成長 せいちょう 阻害 そがい 相互 そうご 作用 さよう 誘導 ゆうどう 影響 えいきょう 与 あた 知 し 現在 げんざい 小 ちい ミトコンドリア 型 かた アイソフォーム であるsmARFによる、p53非 ひ 依存 いぞん 的 てき 細胞 さいぼう 死 し 関 かん 機能 きのう 明 あき [ 14] 全長 ぜんちょう 型 がた 細胞 さいぼう 周期 しゅうき 停止 ていし 細胞 さいぼう 死 し 細胞 さいぼう 成長 せいちょう 阻害 そがい 対 たい オートファジー によるタイプII細胞 さいぼう 死 し 引 ひ 起 お 同様 どうよう 発現 はつげん 異常 いじょう 増殖 ぞうしょく 増加 ぞうか 過剰 かじょう 発現 はつげん ミトコンドリアマトリックス に局在 きょくざい 膜 まく 電位 でんい 構造 こうぞう 与 あた 細胞 さいぼう 死 し 引 ひ 起 お [ 16]
ヒトとマウスの細胞 さいぼう 切 き 詰 つ 翻訳 ほんやく 転写 てんしゃ 産物 さんぶつ 内部 ないぶ メチオニン （M45）から開始 かいし 検出 けんしゅつ 転写 てんしゃ 産物 さんぶつ 内部 ないぶ 存在 そんざい 産 さん 生 せい 代替 だいたい 的 てき 機構 きこう 存在 そんざい 示唆 しさ 重要 じゅうよう 性 せい 強調 きょうちょう [ 14] 役割 やくわり 異 こと 核 かく 局在 きょくざい 化 か 欠 か 結合 けつごう [ 3] 一部 いちぶ 細胞 さいぼう 種 しゅ 全長 ぜんちょう 型 がた 局在 きょくざい 細胞 さいぼう 死 し 誘導 ゆうどう 飢餓 きが 他 た 環境 かんきょう 応答 おうとう 加 くわ がん遺伝子 いでんし の活性 かっせい 化 か 対 たい 応答 おうとう 関与 かんよ 示唆 しさ [ 2]
ARFの発現 はつげん 発 はつ 性 せい 伝達 でんたつ 調節 ちょうせつ 異常 いじょう 分裂 ぶんれつ 促進 そくしん 刺激 しげき 発現 はつげん 増加 ぞうか 変異 へんい 増幅 ぞうふく 同様 どうよう 変化 へんか [ 8] 強制 きょうせい 発現 はつげん 誘導 ゆうどう 発現 はつげん 細胞 さいぼう 周期 しゅうき 中 ちゅう 増加 ぞうか 発現 はつげん 目 め 未知 みち 転写 てんしゃ 因子 いんし 必要 ひつよう 一過 いっか 的 てき 増加 ぞうか 対 たい 応答 おうとう 防 ふせ [ 11] 複 ふく 合体 がったい 活性 かっせい 化 か 負 まけ 調節 ちょうせつ [ 8] [ 11] 異常 いじょう 増殖 ぞうしょく 発現 はつげん 増加 ぞうか [ 16]
ARFはきわめて塩基 えんき 性 せい 高 たか pI > 12）、かつ疎水 そすい 的 てき タンパク質 たんぱくしつ [ 8] 塩基 えんき 性 せい アルギニン 含量によるものであり、アミノ酸 あみのさん 以上 いじょう 一方 いっぽう リジン はほとんどまたは全 まった 含 ふく 特性 とくせい 他 た 標的 ひょうてき 結合 けつごう 状態 じょうたい 構造 こうぞう 考 かんが 種類 しゅるい 以上 いじょう タンパク質 たんぱくしつ 複 ふく 合体 がったい 形成 けいせい 報告 ほうこく 個々 ここ 相互 そうご 作用 さよう 重要 じゅうよう 性 せい 未 み 解明 かいめい [ 1] 相互 そうご 作用 さよう SUMO化 か がもたらされることから、ARFは結合 けつごう タンパク質 たんぱくしつ 修飾 しゅうしょく 可能 かのう 性 せい 示唆 しさ SUMOタンパク質 たんぱくしつ は低 てい 分子 ぶんし 量 りょう ユビキチン様 さま 修飾 しゅうしょく 因子 いんし であり、リジンのε いぷしろん アミノ基 もと に付加 ふか 過程 かてい ユビキチン化 か 経路 けいろ 似 に 酵素 こうそ 反応 はんのう 伴 ともな 活性 かっせい 化 か 酵素 こうそ 結合 けつごう 酵素 こうそ 既知 きち 唯一 ゆいいつ 化 か 酵素 こうそ UBC9 （英語 えいご 版 ばん 結合 けつごう 結合 けつごう 促進 そくしん 示唆 しさ 役割 やくわり 重要 じゅうよう 性 せい 不明 ふめい 化 か タンパク質 たんぱくしつ 運搬 うんぱん 化 か 干渉 かんしょう 遺伝子 いでんし 発現 はつげん 変化 へんか 機能 きのう 関与 かんよ [ 1]
ARFの半減 はんげん 期 き 約 やく 時 じ 間 あいだ [ 4] 半減 はんげん 期 き 時 じ 間 あいだ 未満 みまん [ 3] プロテアソーム によって分解 ぶんかい [ 1] [ 4] 通常 つうじょう タンパク質 たんぱくしつ 化 か 残 ざん 基 もと 末端 まったん 化 か 標的 ひょうてき [ 4] 含 ふく 含 ふく 残 ざん 基 もと 置換 ちかん 分解 ぶんかい 影響 えいきょう 与 あた 同様 どうよう 末端 まったん 化 か 示唆 しさ タンパク質 たんぱくしつ 独特 どくとく 真 ま 核 かく 生物 せいぶつ タンパク質 たんぱくしつ 大 だい 部分 ぶぶん 末端 まったん アセチル化 か されているため、この部位 ぶい 化 か 防 ふせ 末端 まったん 化 か 効率 こうりつ 末端 まったん 番目 ばんめ 残 ざん 基 もと 影響 えいきょう 受 う 酸性 さんせい 残 ざん 基 もと 促進 そくしん 塩基 えんき 性 せい 残 ざん 基 もと 阻害 そがい 末端 まったん アミノ酸 あみのさん 配列 はいれつ Met -Gly -Arg 、p14ARFはMet-Val -Argであり、メチオニンアミノペプチダーゼ によってメチオニン は除去 じょきょ 化 か 行 おこな 化 か 進行 しんこう 可能 かのう 配列 はいれつ 開始 かいし 切断 せつだん 化 か 化 か 分解 ぶんかい [ 1]
核 かく 小体 こてい 存在 そんざい 全長 ぜんちょう 安定 あんてい 化 か 複 ふく 合体 がったい 末端 まったん 保護 ほご 分解 ぶんかい 装置 そうち 防 ふせ 考 かんが [ 4] タンパク質 たんぱくしつ p32 （英語 えいご 版 ばん 安定 あんてい 化 か [ 16] タンパク質 たんぱくしつ 細胞 さいぼう タンパク質 たんぱくしつ ウイルス タンパク質 たんぱくしつ 結合 けつごう 正確 せいかく 機能 きのう 不明 ふめい ノックダウン によってsmARFのターンオーバーが上昇 じょうしょう 劇的 げきてき 低下 ていか 一方 いっぽう 影響 えいきょう 受 う 特異 とくい 的 てき 安定 あんてい 化 か プロテアーゼ からsmARFを保護 ほご [ 16]
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