エストロゲン (米 べい : Estrogen , 英 えい : Oestrogen , 独 どく : Estrogene )は、エストロン、エストラジオール、エストリオールの3種類 しゅるい からなり、ステロイドホルモン の一種 いっしゅ 。一般 いっぱん にエストロジェン 、卵胞 らんぽう ホルモン などと呼 よ ばれるが、主 おも に女性 じょせい ホルモン と呼 よ ばれる[ 1] 。
エストロゲン(米 べい : Estrogen )の語源 ごげん は、ギリシャ語 ご の“estrus(発情 はつじょう )”と、接尾 せつび 語 ご の“-gen(生 しょう じる)”から成 な り立 た っており、エストロゲンの分泌 ぶんぴつ がピークになると発情 はつじょう すると言 い われたことに由来 ゆらい する。
左上 ひだりうえ :エストロン 、右 みぎ 上 じょう :エストラジオール 、左下 ひだりした :エストリオール 、右 みぎ 下 か :エステトロール
以下 いか の4種類 しゅるい が知 し られている。
これらの四 よん 種類 しゅるい の関係 かんけい は、
アンドロステンジオン が、テストステロン かエストロンになる。
エストロンはエストラジオールになる。
テストステロンはエストラジオールか、アンドロステンジオンになる。
エストラジオールは、エストロンか、エストリオールになる。
エストラジオールとエストリオールは、ヒトの胎児 たいじ の肝臓 かんぞう でのみエステトロールになる。
テストステロンは男性 だんせい ホルモン(アンドロゲン )に分類 ぶんるい されている[ 2] 。
卵巣 らんそう の顆粒 かりゅう 膜 まく 細胞 さいぼう 、外 そと 卵胞 らんぽう 膜 まく 細胞 さいぼう 、胎盤 たいばん 、副腎 ふくじん 皮質 ひしつ 、精巣 せいそう で作 つく られる。乳児 にゅうじ 期 き 早期 そうき (1-3ヶ月 かげつ )の女性 じょせい は思春期 ししゅんき 並 なみ に分泌 ぶんぴつ 量 りょう が多 おお く、小 しょう 卵胞 らんぽう が出没 しゅつぼつ するが、2歳 さい から思春期 ししゅんき を迎 むか えるまでは分泌 ぶんぴつ 量 りょう が減少 げんしょう する。2歳 さい から思春期 ししゅんき を迎 むか えるまでの分泌 ぶんぴつ 量 りょう は女性 じょせい で0.6pg/ml、男性 だんせい で0.08pg/mlと女性 じょせい の方 ほう が高 たか くこれが女性 じょせい の思春期 ししゅんき 初 はつ 来 らい が男性 だんせい より早 はや い原因 げんいん の一 ひと つとなっている[ 3] 。思春期 ししゅんき に卵巣 らんそう が発達 はったつ し始 はじ めると共 とも に分泌 ぶんぴつ がプロゲステロン も増加 ぞうか し始 はじ め、第 だい 二 に 次 じ 性徴 せいちょう を促進 そくしん させる。更年期 こうねんき 以降 いこう は分泌 ぶんぴつ が減少 げんしょう する。女性 じょせい の尿 にょう には、大量 たいりょう のエストロゲンが含 ふく まれるため、下水 げすい 処理 しょり 水 すい も多量 たりょう のエストロゲンを含 ふく むことになり、環境 かんきょう ホルモン の環境 かんきょう への排出 はいしゅつ が問題 もんだい になったことがある[ 4] 。
男性 だんせい の場合 ばあい はテストステロン (C19H28O2)を元 もと にエストラジオール(C18H24O2)が作 つく られて分泌 ぶんぴつ される。その量 りょう は更年期 こうねんき の女性 じょせい と同 どう 程度 ていど とされる。思春期 ししゅんき にテストステロンが増 ふ えるのにつれエストロゲン濃度 のうど も増加 ぞうか し、エストロゲンの方 ほう が相対 そうたい 的 てき に多 おお くなると、ホルモンバランスの崩 くず れにより女性 じょせい 化 か 乳房 ちぶさ が起 お こったりすることがある。後 のち にテストステロンが増 ふ えてくると女性 じょせい 化 か 乳房 ちぶさ は1-2年 ねん で消失 しょうしつ する[ 3] 。
エストロゲンはコレステロール から合成 ごうせい されるステロイドホルモン の一種 いっしゅ で、プロゲステロン 、コルチゾール 、アルドステロン 、テストステロン 等 ひとし と同 おな じカスケード反応 はんのう 系列 けいれつ 中 なか にある。
肝臓 かんぞう 障害 しょうがい によりエストロゲン分解 ぶんかい 能力 のうりょく が低下 ていか すると、慢性 まんせい 的 てき エストロゲン濃度 のうど の上昇 じょうしょう を引 ひ き起 お こし、男性 だんせい では乳腺 にゅうせん 肥大 ひだい (女性 じょせい 化 か 乳房 ちぶさ )、女性 じょせい では性 せい 周期 しゅうき の乱 みだ れなどが生 しょう じる。経口 けいこう 摂取 せっしゅ されたエストロゲンのほとんどは、腸 ちょう で吸収 きゅうしゅう されて門 もん 脈 みゃく から肝臓 かんぞう に入 はい って分解 ぶんかい されてしまう。経口 けいこう 的 てき にエストロゲンを摂取 せっしゅ するには、分解 ぶんかい されにくいエストロゲン誘導体 ゆうどうたい を摂取 せっしゅ する必要 ひつよう がある。
植物 しょくぶつ 性 せい 卵胞 らんぽう ホルモン様 さま 物質 ぶっしつ [ 編集 へんしゅう ]
植物 しょくぶつ の中 なか には、エストロゲンと似 に ている生理 せいり 作用 さよう を持 も つ物質 ぶっしつ (植物 しょくぶつ エストロゲン )もある。大豆 だいず などに含 ふく まれるイソフラボン が代表 だいひょう であり、エストロゲン様 さま の活性 かっせい あるいは阻害 そがい する作用 さよう の両方 りょうほう が見 み られる[ 5] 。
2006年 ねん に厚生 こうせい 労働省 ろうどうしょう が大豆 だいず と大豆 だいず イソフラボンに関 かん する考 かんが え方 かた を公表 こうひょう したが、大豆 だいず や大豆 だいず 食品 しょくひん ではなく通常 つうじょう の食生活 しょくせいかつ に上乗 うわの せして摂取 せっしゅ した場合 ばあい である[ 6] 。食品 しょくひん 安全 あんぜん 委員 いいん 会 かい がサプリメント や添加 てんか 物 ぶつ としてのイソフラボンの過剰 かじょう な摂取 せっしゅ に注意 ちゅうい を呼 よ びかけた。食品 しょくひん 安全 あんぜん 委員 いいん 会 かい は「現在 げんざい までに入手 にゅうしゅ 可能 かのう なヒト試験 しけん に基 もと づく知見 ちけん では、大豆 だいず イソフラボンの摂取 せっしゅ が女性 じょせい における乳 にゅう がん発症 はっしょう の増加 ぞうか に直接 ちょくせつ 関連 かんれん しているとの報告 ほうこく はない[ 7] 」と報告 ほうこく している。
プエラリア (Pueraria mirifica )の根茎 こんけい に含 ふく まれるミロエステロール やデオキシミロエステロール は、イソフラボンよりも約 やく 1000~10000倍 ばい と作用 さよう が強 つよ く、豊 ゆたか 胸 むね 用 よう などのサプリメントとして販売 はんばい されているが、それだけに副作用 ふくさよう の懸念 けねん も指摘 してき されている[要 よう 出典 しゅってん ] 。
エストロゲンはステロイドホルモンの一種 いっしゅ であり、その受容 じゅよう 体 たい (エストロゲン受容 じゅよう 体 たい :ER)は細胞 さいぼう 内 うち にある。エストロゲン-受容 じゅよう 体 たい 複 ふく 合体 がったい は核 かく 内 うち へ移動 いどう し、特定 とくてい の遺伝子 いでんし の転写 てんしゃ を活性 かっせい 化 か する。エストロゲンの受容 じゅよう 体 たい は全身 ぜんしん の細胞 さいぼう に存在 そんざい し、その働 はたら きは多岐 たき にわたっており、その解明 かいめい にはまだ時間 じかん がかかりそうである。一般 いっぱん 的 てき に知 し られているのは、乳腺 にゅうせん 細胞 さいぼう の増殖 ぞうしょく 促進 そくしん 、卵巣 らんそう 排卵 はいらん 制御 せいぎょ 、脂質 ししつ 代謝 たいしゃ 制御 せいぎょ 、インスリン 作用 さよう 、血液 けつえき 凝固 ぎょうこ 作用 さよう 、中枢 ちゅうすう 神経 しんけい (意識 いしき )女性 じょせい 化 か 、皮膚 ひふ 薄 うす 化 か 、LDL の減少 げんしょう とVLDL ・HDL の増加 ぞうか による動脈 どうみゃく 硬化 こうか 抑制 よくせい などである。
また、思春期 ししゅんき における身長 しんちょう の伸 の びはエストロゲンの分泌 ぶんぴつ が促進 そくしん されることで起 お こされていると同時 どうじ にエストロゲンは骨 ほね 端 はし 線 せん を閉鎖 へいさ させる作用 さよう もある。その結果 けっか 女性 じょせい の場合 ばあい 、思春期 ししゅんき における身長 しんちょう の伸 の びは男性 だんせい より早 はや いが、骨 ほね 端 はし 線 せん の閉鎖 へいさ も男性 だんせい より早 はや いため結果 けっか 的 てき に成人 せいじん 男性 だんせい より平均 へいきん 身長 しんちょう が低 ひく くなる。一方 いっぽう 男性 だんせい でエストロゲンが作用 さよう しない場合 ばあい は高 こう 身長 しんちょう になりやすい[ 3] 。家畜 かちく においては受胎 じゅたい を阻止 そし するために、交配 こうはい 後 ご 2-48時間 じかん 以内 いない にエストロゲンを注射 ちゅうしゃ することが効果 こうか 的 てき であることが知 し られている。
近年 きんねん の研究 けんきゅう では心臓 しんぞう の保護 ほご 効果 こうか も発見 はっけん されており、心筋梗塞 しんきんこうそく などの心 しん 疾患 しっかん を防 ふせ ぐ効果 こうか があると考 かんが えられている。ただし、ホルモン補充 ほじゅう 療法 りょうほう は近年 きんねん の大 だい 規模 きぼ 臨床 りんしょう 試験 しけん において副作用 ふくさよう が指摘 してき され、動脈 どうみゃく 硬化 こうか や骨粗鬆症 こつそしょうしょう に対 たい しては他 た の治療 ちりょう 法 ほう が推奨 すいしょう されている[要 よう 出典 しゅってん ] 。
結合 けつごう 型 がた エストロゲン(Conjugated estrogens(CEs)、conjugated equine estrogens(CEEs))は、プレマリン などの商品 しょうひん 名 めい で販売 はんばい されている、閉経 へいけい 期 き のホルモン補充 ほじゅう 療法 りょうほう や他 た の様々 さまざま な適応症 てきおうしょう に使用 しよう されているエストロゲン薬剤 やくざい [ 8] [ 9] [ 10] [ 11] 。ウマ で見 み つかった、エストロン硫酸 りゅうさん (英語 えいご 版 ばん ) やエクイリン硫酸 りゅうさん (英語 えいご 版 ばん ) などエストロゲン共役 きょうやく ナトリウム塩 しお の混合 こんごう 物 ぶつ である[ 10] [ 11] [ 8] 。CEEは、妊娠 にんしん 中 ちゅう の雌 めす 馬 ば の尿 にょう から製造 せいぞう された天然 てんねん 製剤 せいざい と、天然 てんねん 素材 そざい の完全 かんぜん 合成 ごうせい 製剤 せいざい とが、利用 りよう 可能 かのう [ 12] [ 13] 。単独 たんどく 、またはメドロキシプロゲステロン酢酸 さくさん エステル などのプロゲステロン と組 く み合 あ わせて配合 はいごう されている[ 8] 。 CEEは通常 つうじょう 経口 けいこう 投与 とうよ されるが、クリームとして皮膚 ひふ または膣 ちつ に適用 てきよう したり、血管 けっかん または筋肉 きんにく に注射 ちゅうしゃ することによっても投与 とうよ することができる[ 10] [ 14] 。
CEEの副作用 ふくさよう には、乳房 ちぶさ が張 は る、乳房 ちぶさ 痛 つう 、頭痛 ずつう 、むくみ、吐 は き気 け などがある[ 9] [ 10] 。プロゲステロンのような黄体 おうたい ホルモンと一緒 いっしょ に服用 ふくよう しない場合 ばあい 、子宮 しきゅう 内 ない 膜 まく 過 か 形成 けいせい と子宮 しきゅう 内 ない 膜 まく がんのリスクを高 たか めることがある[ 9] [ 10] 。 この薬 くすり はまた血栓 けっせん 、心 こころ 疾患 しっかん 、ほとんどの黄体 おうたい ホルモンと組 く み合 あ わせた場合 ばあい は乳 にゅう がんのリスクを高 たか めることがある[ 15] 。CEEは、エストラジオールなどのエストロゲンの生物 せいぶつ 学 がく 的 てき 標的 ひょうてき であるエストロゲン受容 じゅよう 体 たい に作用 さよう する[ 10] [ 9] 。エストラジオールと比較 ひかく して、CEEの特定 とくてい のエストロゲンは代謝 たいしゃ に対 たい してより耐 たい 性 せい があり、薬 くすり は肝臓 かんぞう などの体 からだ の特定 とくてい の部分 ぶぶん で比較的 ひかくてき 高 たか い効果 こうか を示 しめ す[ 10] 。この結果 けっか 、CEEではエストラジオールと比較 ひかく して血栓 けっせん や心 しん 血管 けっかん 障害 しょうがい のリスクが高 たか くなる[ 10] [ 16] 。
プレマリンは、現在 げんざい 使用 しよう されているCEEの主要 しゅよう 商品 しょうひん 名 めい であり、ファイザー社 しゃ によって製造 せいぞう され、1941年 ねん にカナダで、1942年 ねん に米国 べいこく で初 はじ めて販売 はんばい された[ 11] 。米国 べいこく では、閉経 へいけい 期 き のホルモン補充 ほじゅう 療法 りょうほう で最 もっと も一般 いっぱん 的 てき に使用 しよう されているエストロゲンの形態 けいたい である[ 17] [ 18] 。しかし、ヨーロッパで閉経 へいけい 期 き のホルモン補充 ほじゅう 療法 りょうほう に最 もっと も広 ひろ く使 つか われている形態 けいたい のエストロゲンであるbioidentical estradiol(生体 せいたい 内 ない にあるホルモンと化学 かがく 的 てき に同一 どういつ な構造 こうぞう のエストラジオール)と比較 ひかく して、人気 にんき を失 うしな い始 はじ めている[ 19] [ 20] [ 21] 。CEEは、世界中 せかいじゅう で広 ひろ く入手 にゅうしゅ 可能 かのう である[ 8] 。CEEに非常 ひじょう に似 に ているが、原料 げんりょう と組成 そせい が異 こと なるエストロゲン製剤 せいざい に、エステル化 か エストロゲンがある[ 10] 。 2020年 ねん には米国 べいこく で283番目 ばんめ に多 おお く処方 しょほう されており、処方 しょほう 例 れい は100万 まん を超 こ えている[ 22] [ 23] 。
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