免疫めんえきグロブリン療法りょうほう

免疫めんえきグロブリン療法りょうほう（めんえきグロブリンりょうほう）（英えい: Immunoglobulin therapy）とは、Fc活性かっせいをもつIgGを静脈じょうみゃく投与とうよ（Intravenous immunoglobulin: IVIG)、あるいは皮下ひか投与とうよする治療ちりょう法ほうである。

疾患しっかんによっては、大量たいりょう投与とうよによる免疫めんえきグロブリン大量たいりょう療法りょうほう（High dose immunoglobulin therapy）が行おこなわれる。

投与とうよされる製剤せいざいには1000人にんを超こえる献血けんけつ者しゃの血漿けっしょうから抽出ちゅうしゅつされた多た価あたいIgG（免疫めんえきグロブリンG）が含ふくまれている。

IVIGの効果こうかは2週間しゅうかんから3か月げつ続つづく。

以下いかの3つの主要しゅような分類ぶんるい群ぐんに対たいする治療ちりょう法ほうとして主おもに用もちいられている。

• 免疫めんえき不全ふぜん（原発げんぱつ性せいあるいは続発ぞくはつ性せい、無むまたは低ていγがんまグロブリン血ち症しょう）
• 自己じこ免疫めんえき疾患しっかん（例れい: 特発とくはつ性せい血小板けっしょうばん減少げんしょう性せい紫斑しはん病びょう）および炎症えんしょう性せい疾患しっかん（例れい: 川崎病かわさきびょう）、ギラン・バレー症候群しょうこうぐん、多発たはつ性せい硬化こうか症しょうなど
• 急性きゅうせい感染かんせん症しょう

高こう免疫めんえきグロブリン

高こう免疫めんえきグロブリン（Hyperimmune globulin）は、通常つうじょうのヒト免疫めんえきグロブリンと同様どうようの方法ほうほうで調製ちょうせいされる免疫めんえきグロブリンの一種いっしゅであるが、ドナーの血漿けっしょう中ちゅうに特定とくていの生物せいぶつや抗原こうげんに対たいする高力こうりき価かの抗体こうたいが含ふくまれていることが特徴とくちょうである。高こう免疫めんえきグロブリンが利用りようできる病原びょうげん体たいには、B型がた肝炎かんえん、狂犬病きょうけんびょう、破傷風はしょうふう毒素どくそ、水痘すいとう・帯状疱疹たいじょうほうしんなどがある。高こう免疫めんえきグロブリンを投与とうよすることで、患者かんじゃはある病原びょうげん体たいに対たいする「受動じゅどう的てき」な免疫めんえきを得えることができる。これは、「能動のうどう的てき」な免疫めんえきを提供ていきょうするワクチンとは対照たいしょう的てきである。しかし、ワクチンはその目的もくてきを達成たっせいするのに時間じかんが掛かかるのに対たいし、高こう免疫めんえきグロブリンは瞬時しゅんじに受動じゅどう的てきな短命たんめいの免疫めんえきをもたらす。高こう免疫めんえきグロブリンは重おも篤あつな副作用ふくさようを伴ともなう可能かのう性せいがあり、使用しようには充分じゅうぶんな注意ちゅういが必要ひつようである。

高こう免疫めんえき血清けっせい（Hyperimmune serum）とは、多量たりょうの抗体こうたいを含ふくむ血漿けっしょうを指さす。高こう免疫めんえき血清けっせいは、エボラウイルスに感染かんせんした患者かんじゃに有効ゆうこうな治療ちりょう法ほうであるとの仮説かせつが立たてられている。

大量たいりょう療法りょうほうの作用さよう機き序じょ

大量たいりょう療法りょうほうの作用さよう機き序じょには不明ふめいな点てんが多おおいがいくつかの仮説かせつが存在そんざいする。

Fcγがんま受容じゅよう体たいを介かいした機き序じょ

大量たいりょう投与とうよされたIgGのFc部分ぶぶんによってFcγがんま受容じゅよう体たいが阻害そがいされマクロファージの活性かっせい化かが阻害そがいされる。

補ほ体たいを介かいする機き序じょ

C3bといった補ほ体たい成分せいぶんとIgGが結合けつごうすることでC5b-C9複ふく合体がったいの生成せいせいが減少げんしょうする。

抗こうイディオタイプ抗体こうたいによる自己じこ抗体こうたいの制御せいぎょ

抗こうイディオタイプ抗体こうたいによって自己じこ抗体こうたいが中和ちゅうわされる。

炎症えんしょう性せいサイトカインの制御せいぎょ

IL-1αあるふぁやIL-6といった炎症えんしょう性せいサイトカインに対たいする中和ちゅうわ抗体こうたいが含ふくまれている。

T細胞さいぼうの制御せいぎょ

サイトカインバランスに働はたらきかけて自己じこ免疫めんえき性せい疾患しっかんを調節ちょうせつする。

適応症てきおうしょう

低ひくまたは無むγがんまグロブリン血ち症しょう

• X連鎖れんさ無なγがんまグロブリン血ち症しょう
• 分類ぶんるい不能ふのう型がた免疫めんえき不全ふぜん症しょう(common variable immunodeficiency)

重症じゅうしょう複ふく合あい免疫めんえき不全ふぜん症しょう、など抗体こうたい産さん生せい不全ふぜん症しょう

感染かんせん症しょう

• 敗血症はいけつしょうなどの重症じゅうしょう感染かんせん症しょう

自己じこ免疫めんえき疾患しっかん

• 川崎病かわさきびょう
• ギラン・バレー症候群しょうこうぐん／フィッシャー症候群しょうこうぐん
• 特発とくはつ性せい血小板けっしょうばん減少げんしょう性せい紫斑しはん病びょう
• 慢性まんせい炎症えんしょう性せい脱だつ髄ずい性せい多発たはつ神経しんけい炎えん(CIDP)
• 重症じゅうしょう筋すじ無力むりょく症しょう
• 皮膚ひふ筋炎きんえん
• 多発たはつ性せい硬化こうか症しょう
• 好こう酸さん球だま性せい多発たはつ血管けっかん炎えん性せい肉芽にくが腫しゅ症しょう(チャーグ・ストラウス症候群しょうこうぐん)
• 尋常じんじょう性せい天てん疱瘡ほうそう
• 抗こうNMDA受容じゅよう体たい脳炎のうえん

　

投与とうよ方法ほうほう

γがんまグロブリンとして0.4 g/kgを5日間にちかん連続れんぞく点滴てんてき静せい注ちゅうを行おこなう方法ほうほうが一般いっぱん的てきである。投与とうよ方法ほうほうとしては投与とうよ開始かいしの始はじめ1時じ間あいだは0.01 mL/kg/min（0.6ml/kg/h）、徐々じょじょに速度そくどを上あげて0.03 mL/kg/min（1.8ml/kg/h）とし重大じゅうだいな副作用ふくさようがなければ翌日よくじつからは最高さいこう速度そくどで投与とうよする。製剤せいざいにより、承認しょうにんされている速度そくどは異ことなるので、添付てんぷ文書ぶんしょを必かならず確認かくにんする必要ひつようがある。

	ml/kg/min	単位たんい	体重たいじゅう10kg	体重たいじゅう50kg	体重たいじゅう70kg
開始かいしから1時じ間あいだ	0.01	ml/hr	6	30	42
その後ごの最さい高速度こうそくど	0.03	ml/hr	18	90	126

副作用ふくさよう

頻度ひんどの多おおい副作用ふくさようとしては肝きも機能きのう障害しょうがい、悪寒おかん、発熱はつねつなど認みとめられ、まれであるが重大じゅうだいな副作用ふくさようとして過か粘ねば稠症候群しょうこうぐん、ショック、急速きゅうそく投与とうよによる肺はい水腫すいしゅなどが知しられている。

皮下ひか投与とうよの場合ばあい、２日にち後ごに最高さいこう血ち中ちゅう濃度のうどに達たっするため、投与とうよ初期しょきの一過いっか性せいの局所きょくしょ発赤はっせき、腫脹しゅちょう以外いがいの副作用ふくさようは少すくない。

発症はっしょう時期じき	副作用ふくさよう名めい	対処たいしょ法ほう
投与とうよ後ご30分ふん以内いない	頭痛ずつう、悪寒おかん、筋肉きんにく痛つう、胸部きょうぶ苦悶くもん感かん、全身ぜんしん倦怠けんたい感かん、悪心あくしん、発熱はつねつ	点滴てんてき速度そくどを遅おそくすることで対応たいおう。1〜2日にちで消失しょうしつする。
治療ちりょう中ちゅうまたは治療ちりょう後ご	無菌むきん性せい髄ずい膜まく炎えん、皮かわ疹（汗あせ疱）、尿にょう細管さいかん壊死えし、血ち栓塞せんそく栓せん症しょう、低ていナトリウム血ち症しょう、顆粒かりゅう球だま減少げんしょう症しょう	数日すうじつから1か月げつほど持続じぞくしその後ご消失しょうしつ

血ち栓塞せんそく栓せん症しょう

血ち栓塞せんそく栓せん症しょう発生はっせい者しゃのうち約やく半数はんすうは免疫めんえきグロブリン療法りょうほう開始かいし12時間じかん以内いないに75％は24時間じかん以内いないに起おこっている。治療ちりょう開始かいしから2週間しゅうかん以上いじょう経過けいかしてから起おこった血ち栓塞せんそく栓せん症しょうは因果いんが関係かんけいが明確めいかくではない。補ほ液えきやDダイマーの測定そくていが予防よぼうに有効ゆうこうである。

無菌むきん性せい髄ずい膜まく炎えん

髄ずい液えき中ちゅうに達たっした免疫めんえきグロブリンが髄ずい膜まくの血管けっかん内皮ないひに作用さようしサイトカインを介かいした炎症えんしょうをおこすと推定すいていされている。多おおくは投与とうよ開始かいし48時間じかん以内いないに起おこる。

適応てきおう禁忌きんき

ヒト免疫めんえきグロブリン過敏かびん症しょう、IgA欠損けっそん症しょう、重じゅう篤あつしな肝不全かんふぜん、重じゅう篤あつしな腎不全じんふぜん、血漿けっしょう浸透しんとう圧あつが上昇じょうしょうする疾患しっかん、最近さいきんの深部しんぶ静脈じょうみゃく血栓けっせん症しょうの既往きおうなどで禁忌きんきとなる。

IgA欠損けっそん症しょう患者かんじゃでは免疫めんえきグロブリン製剤せいざいに含ふくまれるIgAに対たいしてアナフィラキシー反応はんのうを起おこすことがある。ただしこの合併症がっぺいしょうはきわめてまれである。

参考さんこう文献ぶんけん

• 日本にっぽん神経しんけい学会がっかい、「ギランバレー症候群しょうこうぐん、フィッシャー症候群しょうこうぐん診療しんりょうガイドライン」作成さくせい委員いいん会かい『ギラン・バレー症候群しょうこうぐん、フィッシャー症候群しょうこうぐん診療しんりょうガイドライン2013』南江堂なんこうどう、2013年ねん。ISBN 978-4-524-26649-4。https://www.neurology-jp.org/guidelinem/gbs.html。 
• 献血けんけつベニロンに関かんする資料しりょう
• 免疫めんえきグロブリン製剤せいざいの適応てきおう
• ハイゼントラ添付てんぷ文書ぶんしょ

外部がいぶリンク

• 『ミクロの標的ひょうてき　感染かんせんとガンマ・ベニン』(1987年ねん) - ヘキストジャパン(後ごのサノフィ)の企画きかくの下したでヨネ・プロダクションが企画きかくした短編たんぺん映画えいが。免疫めんえきグロブリン療法りょうほうの作用さようを描えがいている作品さくひん。『科学かがく映像えいぞう館かん』より