第だいX因子いんし

F10
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	1C5M, 1EZQ, 1F0R, 1F0S, 1FAX, 1FJS, 1G2L, 1G2M, 1HCG, 1IOE, 1IQE, 1IQF, 1IQG, 1IQH, 1IQI, 1IQJ, 1IQK, 1IQL, 1IQM, 1IQN, 1KSN, 1LPG, 1LPK, 1LPZ, 1LQD, 1MQ5, 1MQ6, 1NFU, 1NFW, 1NFX, 1NFY, 1P0S, 1V3X, 1WU1, 1XKA, 1XKB, 1Z6E, 2BMG, 2BOH, 2BOK, 2BQ6, 2BQ7, 2BQW, 2CJI, 2D1J, 2EI6, 2EI7, 2EI8, 2FZZ, 2G00, 2GD4, 2H9E, 2J2U, 2J34, 2J38, 2J4I, 2J94, 2J95, 2JKH, 2P16, 2P3F, 2P3T, 2P3U, 2P93, 2P94, 2P95, 2PHB, 2PR3, 2Q1J, 2RA0, 2UWL, 2UWO, 2UWP, 2VH0, 2VH6, 2VVC, 2VVU, 2VVV, 2VWL, 2VWM, 2VWN, 2VWO, 2W26, 2W3I, 2W3K, 2WYG, 2WYJ, 2XBV, 2XBW, 2XBX, 2XBY, 2XC0, 2XC4, 2XC5, 2Y5F, 2Y5G, 2Y5H, 2Y7X, 2Y7Z, 2Y80, 2Y81, 2Y82, 3CEN, 3CS7, 3ENS, 3FFG, 3HPT, 3IIT, 3K9X, 3KL6, 3Q3K, 3SW2, 3TK5, 3TK6, 4A7I, 3KQB, 3KQC, 3KQD, 3KQE, 3LIW, 3M36, 3M37, 4BTI, 4BTT, 4BTU, 4Y6D, 4Y71, 4Y76, 4Y79, 4Y7A, 4Y7B, 4ZHA, 4ZH8, 5K0H
識別子しきべつし
記号きごう	F10, FX, FXA, coagulation factor X
外部がいぶID	OMIM: 613872 MGI: 103107 HomoloGene: 30976 GeneCards: F10
遺伝子いでんしの位置いち (ヒト)
染色せんしょく体たい	13番ばん染色せんしょく体たい (ヒト)
終点しゅうてん	113,149,529 bp
遺伝子いでんしの位置いち (マウス)
染色せんしょく体たい	8番ばん染色せんしょく体たい (マウス)
終点しゅうてん	13,106,676 bp
RNA発現はつげんパターン
	さらなる参照さんしょう発現はつげんデータ
遺伝子いでんしオントロジー
分子ぶんし機能きのう	• calcium ion binding; • ペプチダーゼ活性かっせい; • 血漿けっしょうタンパク結合けつごう; • serine-type peptidase activity; • serine-type endopeptidase activity; • phospholipid binding; • 加水かすい分解ぶんかい酵素こうそ活性かっせい;
細胞さいぼうの構成こうせい要素ようそ	• endoplasmic reticulum lumen; • intrinsic component of external side of plasma membrane; • 細胞さいぼう膜まく; • 細胞さいぼう外がい領域りょういき; • Golgi lumen; • 細胞さいぼう外がい空間くうかん;
生物せいぶつ学がく的てきプロセス	• 止血しけつ; • positive regulation of protein kinase B signaling; • positive regulation of cell migration; • 凝固ぎょうこ・線せん溶系; • タンパク質たんぱくしつ分解ぶんかい; • endoplasmic reticulum to Golgi vesicle-mediated transport; • blood coagulation, extrinsic pathway;
	出典しゅってん:Amigo / QuickGO
オルソログ
	2159
	14058
	ENSG00000126218
	ENSMUSG00000031444
	P00742
	O88947
	NM_000504; NM_001312674; NM_001312675
	NM_001242368; NM_007972
	NP_000495; NP_001299603; NP_001299604
	NP_001229297; NP_031998
	ウィキデータ
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第だいX因子いんし（だいじゅういんし、英えい: factor X）とは、血液けつえき凝固ぎょうこカスケードを構成こうせいする酵素こうそ（EC 3.4.21.6）の1つである。セリンプロテアーゼの1種しゅであり、PA clan (英語えいご)に含ふくまれる。Stuart–Prower因子いんしと呼よばれることもある。

生理学せいりがく

第だいX因子いんしは肝臓かんぞうでビタミンK依存いぞん的てきに合成ごうせいされる。

第だいX因子いんしは、いずれもセリンプロテアーゼである内因ないいん系けいテンナーゼ(intrinsic Xase)または外因がいいん系けいテンナーゼ(extrinsic Xase)によって活性かっせい化かされて第だいXa因子いんしとなる。内因ないいん系けいテンナーゼとは、第だいIX因子いんしと、その補ほ因子いんしである第だいVIII因子いんしなどが複ふく合体がったいを形成けいせいしたものである。一方いっぽう、外因がいいん系けいテンナーゼとは第だいVII因子いんしと、その補ほ因子いんしである組織そしき因子いんしが複ふく合体がったいを形成けいせいしたものである。したがって、第だいX因子いんしは外因がいいん系けいと内因ないいん系けいの共通きょうつう経路けいろの開始かいし点てんである。

第だいX因子いんしはプロトロンビンを2箇所かしょで切断せつだんする。1箇所かしょはArg-Thrの結合けつごうであり、もう1箇所かしょはArg-Ileの結合けつごうである。これにより、プロトロンビンは活性かっせい型がたのトロンビンとなる。この過程かていは、第だいXa因子いんしが補ほ因子いんしである第だいVa因子いんしと共ともにプロトロンビナーゼ複ふく合体がったいを形成けいせいすることで速すみやかに進行しんこうする。

第だいXa因子いんしは、セリンプロテアーゼインヒビターであるプロテインZ依存いぞん性せいプロテアーゼインヒビター(英語えいご)(ZPI)によって不ふ活かつ化かされる。ZPIの第だいXa因子いんしに対たいする親和しんわ性せいは、プロテインZ(英語えいご)存在そんざい下かで1000倍ばい以上いじょうになるが、第だいXI因子いんしの不ふ活かつ化かについてはプロテインZに非ひ依存いぞん的てきである。プロテインZ欠損けっそん症しょうにおいては第だいXa因子いんしの活性かっせいが亢進こうしんし、血栓けっせん形成けいせい傾向けいこうになる。

第だいX因子いんしの半減はんげん期きは40時じ間あいだから45時じ間あいだほどである。

第だいXa因子いんしの構造こうぞう

ヒト第だいXa因子いんしの結晶けっしょう構造こうぞうが最初さいしょに報告ほうこくされたのは1993年ねんである。今日きょうでは、第だいXa因子いんしと様々さまざまな阻害そがい因子いんしの複ふく合体がったいについて191通とおりの結晶けっしょう構造こうぞうがタンパク質たんぱくしつデータバンクに蓄積ちくせきされている。

第だいXa因子いんしの活性かっせい部位ぶいは4つのサブポケットから成なり、S1, S2, S3, S4と呼よばれている。S1サブポケットは基質きしつの選択せんたく性せいや基質きしつとの結合けつごうを担になう部位ぶいである。S2サブポケットは小ちいさく浅あさい部分ぶぶんであり、形態けいたいはよくわかっていないが、S4と一体化いったいかするらしい。S3サブポケットはS1の辺あたり縁えんにあり、溶媒ようばいに対たいして露出ろしゅつしている。S4サブポケットには3つのリガンド結合けつごう部位ぶいがあり、"hydrophobic box", "cationic hole" および the water site である。

多おおくの第だいXa因子いんし阻害そがい因子いんしはL字じ型がたの構造こうぞうをしている。一方いっぽうの部位ぶいがS1のAsp189, Ser195, Tyr228の陰性いんせいアミノ酸あみのさん残ざん基もとの部位ぶいを占しめ、他方たほうがS4のTyr99, Phe174, Trp215の芳香ほうこう族ぞくアミノ酸あみのさん残ざん基もとの部分ぶぶんを占しめる。そして典型てんけい的てきには、両者りょうしゃを強固きょうこなリンカーが橋渡はしわたししている^[5]。

遺伝子いでんし

ヒト第だいX因子いんしの遺伝子いでんしは、13番ばん染色せんしょく体たい（13q34）にコードされている。

疾患しっかんとの関係かんけい

ヒトにおいて、先天せんてん性せい第だいX因子いんし欠損けっそん症しょうは稀まれであり、50万まん出生しゅっしょうに1人ひとりである。血液けつえき凝固ぎょうこが上手うまくゆかないため、典型てんけい的てきな症状しょうじょうとして鼻はな出血しゅっけつ、関節かんせつ内ない出血しゅっけつ、あるいは消化しょうか管かん出血しゅっけつが現あらわれる。先天せんてん性せい第だいX因子いんし欠損けっそん症しょうの他ほかに、様々さまざまな疾患しっかんに合併がっぺいして血漿けっしょう第だいX因子いんし活性かっせいの低下ていかを来きたすことがある。たとえばアミロイドーシスでは第だいX因子いんしがアミロイド繊維せんいに吸着きゅうちゃくされて減少げんしょうすることがある。

ビタミンK欠乏症けつぼうしょうやワルファリン等ひとしの作用さようでは、生理せいり的てき活性かっせいを持もたない第だいX因子いんしが産さん生むされる。ワルファリンによる抗こう凝固ぎょうこ療法りょうほうは、これを利用りようして塞ふさが栓せん症しょうを予防よぼうするものである。この他ほか、第だいXa因子いんしを直接ちょくせつ阻害そがいして抗こう凝固ぎょうこ療法りょうほうを行おこなうための薬剤やくざい（英語えいご版ばん）も存在そんざいしており、例たとえば、アピキサバン、エドキサバン、ダレキサバン（英語えいご版ばん）、リバーロキサバンなどがある。

治療ちりょうとの関係かんけい

第だいX因子いんしは新鮮しんせん凍結とうけつ血漿けっしょうの成分せいぶんでもあり、またプロトロンビナーゼ複ふく合体がったいの構成こうせい要素ようそでもある。第だいX因子いんし製剤せいざいとしてはCSL Behringによる'Factor X P Behring'が市販しはんされている^[6]。

また、Bio Products Laboratoryは高こう純度じゅんどの第だいX因子いんし製剤せいざいを製造せいぞうし、2013年ねん10月にアメリカ食品しょくひん医薬品いやくひん局きょくの認可にんかを受うけた^[7]。

生化学せいかがくにおける利用りよう

第だいXa因子いんしは、生化学せいかがく分野ぶんやにおいてプロテアーゼとして用もちいられることもある。切断せつだん部位ぶいはIle-Glu-Gly-ArgまたはIle-Asp-Gly-Argという配列はいれつのアルギニンの後のちである。これは、特とくにタンパク質たんぱくしつをタグ付つけして合成ごうせいし、後ごからタグを切断せつだんする場合ばあいなどに用もちいられる。

第だいXa因子いんし

血液けつえき凝固ぎょうこ系けいについて1960年代ねんだいに提案ていあんされたモデルでは、2つの経路けいろが存在そんざいすると仮定かていされていた。1つは組織そしき因子いんしが関係かんけいする外因がいいん系けい経路けいろであり、もう1つは内因ないいん系けい経路けいろである。両者りょうしゃは共通きょうつうの経路けいろに合流ごうりゅうして第だいXa因子いんし/第だいVa因子いんし複ふく合体がったいを形成けいせいし、カルシウム存在そんざい下かでリン脂質ししつ表面ひょうめんに結合けつごうする。そしてプロトロンビンからトロンビンを生成せいせいすると考かんがえられたのである。

近年きんねんでは、細胞さいぼうを考慮こうりょすることで、より適切てきせつに血液けつえき凝固ぎょうこの仮定かていを説明せつめいするモデルが提案ていあんされている。このモデルでは、凝固ぎょうこは3つの段階だんかいから成なる。第だい1段階だんかいでは、組織そしき因子いんしを発現はつげんしている細胞さいぼうにおいて凝固ぎょうこが開始かいしされる。第だい2段階だんかいでは、その細胞さいぼうによって生成せいせいされたトロンビンによって前ぜん凝固ぎょうこシグナルが増幅ぞうふくされる。そして第だい3段階だんかいではトロンビン生成せいせいが血小板けっしょうばん表面ひょうめんに伝播でんぱする。第だいXa因子いんしは、この3つの段階だんかい全すべてにおいて重要じゅうような役割やくわりを担になっている^[8]。

第だい1段階だんかいでは、まず第だいVII因子いんしが細胞さいぼう表面ひょうめんの膜まく貫通かんつうタンパク質たんぱくしつである組織そしき因子いんしに結合けつごうし第だいVIIa因子いんしとなる。その結果けっかとして生しょうじる第だいVIIa因子いんし/組織そしき因子いんし複ふく合体がったいは第だいX因子いんしおよび第だいIX因子いんしを活性かっせい化かする。これにより生しょうじた第だいXa因子いんしは第だいV因子いんしと結合けつごうしてプロトロンビナーぜを形成けいせいし、細胞さいぼう表面ひょうめんで少量しょうりょうのトロンビンを生成せいせいする。

第だい2段階だんかいでは、トロンビンの増幅ぞうふくが行おこなわれる。充分じゅうぶん量りょうのトロンビンが生成せいせいされると、血小板けっしょうばんおよび血小板けっしょうばん関連かんれん補ほ因子いんしが活性かっせい化かする。

第だい3段階だんかいでは、最終さいしゅう的てきなトロンビンの生成せいせいが行おこなわれる。第だいXI因子いんしは、活性かっせい化かした血小板けっしょうばんの表面ひょうめんにおいて第だいIX因子いんしを活性かっせい化かする。そして第だいIXa因子いんしは第だいVIII因子いんしと共ともにテンナーゼ複ふく合体がったい(tenase complex)を形成けいせいする。テンナーゼ複ふく合体がったいは第だいX因子いんしを活性かっせい化かするため、正せいのフィードバックとなり「トロンビンバースト」を来きたすのである。1分子ぶんしの第だいXa因子いんしは1000分子ぶんしものトロンビンを生成せいせいできる。^{[要よう出典しゅってん]}このトロンビンバーストは、フィブリンが重合じゅうごうして血栓けっせんを形成けいせいする上じょうで重要じゅうようである。

今日きょう行おこなわれている多おおくの坑あな凝固ぎょうこ療法りょうほうの機き序じょは、第だいX因子いんしの合成ごうせいまたは活性かっせい化かを阻害そがいする、というものである。ワルファリンはクマリンの誘導体ゆうどうたいであり、経口けいこう坑あな凝固ぎょうこ薬やくとして日本にっぽんやアメリカ合衆国あめりかがっしゅうこくなどで広ひろく用もちいられている。ヨーロッパの一部いちぶの国くにでは、他たのクマリン誘導体ゆうどうたいであるphenprocoumon(英語えいご)やacenocoumarol(英語えいご))が用もちいられている。これらの薬剤やくざいは、ビタミンK依存いぞん的てきな翻訳ほんやく後ごカルボキシル化かを阻害そがいすることで、生理せいり活性かっせいのある第だいII因子いんし、第だいVII因子いんし、第だいIX因子いんし、第だいX因子いんしの合成ごうせいを妨さまたげる^[9]。

ヘパリンや低てい分子ぶんし量りょうヘパリンは、アンチトロンビンに結合けつごうして第だいIIa, Xa, XIa, XIIa因子いんしを不ふ活かつ化かする。ヘパリン-アンチトロンビン複ふく合体がったいの各かく凝固ぎょうこ因子いんしに対たいする親和しんわ性せいはさまざまであるが、第だいXa因子いんしに対たいする選択せんたく性せいが高たかいほど抗こう凝固ぎょうこ能のうも高たかくなる。^{[要よう出典しゅってん]}低てい分子ぶんし量りょうヘパリンは、未み分ぶん画がヘパリンに比ひして、第だいXa因子いんしに対たいする選択せんたく性せいが高たかい。また、フォンダパリヌクスは、ヘパリンのうち第だいXa因子いんしとの結合けつごうおよびコンフォメーション変化へんかに必要ひつような糖とう鎖くさりからなる五ご糖類とうるいであり、第だいXa因子いんしを選択せんたく的てきに不ふ活かつ化かする^[10]。こうしたヘパリン等とうによる抗こう凝固ぎょうこ作用さようは、アンチトロンビンの存在そんざいに依存いぞんしていることから「間接かんせつ的てき」な作用さようと表現ひょうげんされる。

近年きんねん、より特異とくい的てきに、かつ直接ちょくせつに第だいXa因子いんしを阻害そがいする薬剤やくざいが開発かいはつされている。たとえばrivaroxaban, apixaban, betrixaban, LY517717, darexaban (YM150), edoxaban および 813893 である。これらの薬剤やくざいは経口けいこう的てきに投与とうよできることに加くわえて、理論りろん上じょう、現在げんざいの抗こう凝固ぎょうこ薬やくよりも優すぐれていると考かんがえられている。効果こうかの発現はつげんは速すみやかであり、遊離ゆうり型がたの第だいXa因子いんしとプロトロンビナーゼ複ふく合体がったいを形成けいせいしている第だいXa因子いんしの両方りょうほうに作用さようする^[11]。

歴史れきし

アメリカ合衆国あめりかがっしゅうこくおよびイギリスの科学かがく者しゃ達たちが、それぞれ独立どくりつに、第だいX因子いんし欠損けっそん症しょうを1953年ねんと1956年ねんに報告ほうこくした。その他たの凝固ぎょうこ因子いんしと同様どうように、この因子いんしは、当初とうしょは患者かんじゃの名前なまえをとって命名めいめいされた。その患者かんじゃとは Rufus Stuart (1921)および Audrey Prower (1934)である。

薬物やくぶつ相互そうご作用さよう

第だいX因子いんしは組織そしき因子いんし経路けいろ阻害そがい薬やくとの相互そうご作用さようが報告ほうこくされている^[12]。

参考さんこう文献ぶんけん

^ ^a ^b ^c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000126218 - Ensembl, May 2017
^ ^a ^b ^c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000031444 - Ensembl, May 2017
^ Human PubMed Reference:
^ Mouse PubMed Reference:
^ Presentation on Direct Factor Xa Inhibitors
^ Mark Brooker (2008): "Registry of Clotting Factor Concentrates". Eighth Edition, 2008, World Federation of Hemophilia
^ BPL Announces: Strong progress on the world's first licensed Factor X product
^ Hoffman M; Monroe MM (2007). “Coagulation 2006: A Modern View of Hemostasis”. Hematology and Oncology Clinics of North America 21 (1): 1–11. doi:10.1016/j.hoc.2006.11.004. PMID 17258114.
^ 青崎あおさき正彦まさひこ『循環じゅんかん器き科か』10号ごう、1981年ねん、218頁ぺーじ。
^ Golan, D. E. (2012). Principles of Pharmacology The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. p. 387. ISBN 978-1-4511-1805-6
^ Turpie AG (2007). “Oral, Direct Factor Xa Inhibitors in Development for the Prevention and Treatment of Thromboembolic Diseases”. Arterioscler Thromb Vasc Biol 27 (6): 1238–47. doi:10.1161/ATVBAHA.107.139402. PMID 17379841.
^ Broze, G J; Warren L A; Novotny W F; Higuchi D A; Girard J J; Miletich J P (Feb 1988). “The lipoprotein-associated coagulation inhibitor that inhibits the factor VII-tissue factor complex also inhibits factor Xa: insight into its possible mechanism of action”. Blood (UNITED STATES) 71 (2): 335–43. ISSN 0006-4971. PMID 3422166.