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NMDA型がたグルタミン酸ぐるたみんさん受容じゅよう体たい

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NMDA型がたグルタミン酸ぐるたみんさん受容じゅよう体たい（エヌエムディーエーがたグルタミンさんじゅようたい）はグルタミン酸ぐるたみんさん受容じゅよう体たいの一種いっしゅ。記憶きおくや学習がくしゅう、また脳のう虚きょ血ち後ごの神経しんけい細胞さいぼう死しなどに深ふかく関かかわる受容じゅよう体たいであると考かんがえられている。他たのグルタミン酸ぐるたみんさん受容じゅよう体たいサブタイプである AMPA受容じゅよう体たいやカイニン酸さん受容じゅよう体たいと異ことなり、NMDA（N-メチル-D-アスパラギン酸さん）がアゴニストとして選択せんたく的てきに作用さようすることから分類ぶんるいされた。

概要がいよう[編集へんしゅう]

中枢ちゅうすう神経しんけい系けいを中心ちゅうしんに生体せいたい内ないに広ひろく分布ぶんぷし、リガンドであるグルタミン酸ぐるたみんさんの結合けつごうを経へて、陽ひイオンを透過とうかする、イオンチャネル共役きょうやく型がた受容じゅよう体たいである。

リガンドを受容じゅようした NMDA受容じゅよう体たいが透過とうかさせる陽ひイオンには特とくに選択せんたく性せいがなく、ナトリウムイオン (Na+) やカリウムイオン (K+) の他ほかに、カルシウムイオン (Ca2+) も通とおすことが知しられている。

構造こうぞう[編集へんしゅう]

NR1 と NR2 のヘテロ2量りょう体からだ2セットからなる4つのサブユニットで構成こうせいされていると考かんがえられており、ゆえに全すべての NMDA受容じゅよう体たいは NR1サブユニットを含ふくむ（ただしいくつものスプライスバリアントが報告ほうこくされている）。NR2サブユニットにはさらに NR2A、NR2B、NR2C、NR2D の4種類しゅるいがクローニングされており、それぞれ生体せいたい内ないでの発現はつげん部位ぶいや発現はつげん時期じきが異ことなる。たとえば、NR2Dサブユニットは胎生たいせい期きに選択せんたく的てきに発現はつげんするサブユニットであると考かんがえられている。なお、NR2サブユニットにグルタミン酸ぐるたみんさんの結合けつごう部位ぶいがあると考かんがえられている。

近年きんねん、新あらたに NR3A、NR3B という二ふたつのサブユニットがクローニングされたが、これらはグルタミン酸ぐるたみんさん結合けつごう部位ぶいを持もたず、NR1 とヘテロ多量たりょう体たいを形成けいせいして陽ひイオンを通とおす、興奮こうふん性せいグリシン受容じゅよう体たいとして働はたらくという報告ほうこくもされている。

電気でんき生理学せいりがく的てき特性とくせい[編集へんしゅう]

NMDA受容じゅよう体たいのI-Vプロットのイメージ

NMDA受容じゅよう体たいは通常つうじょう不ふ活性かっせいな性質せいしつを持もつ。これは、細胞さいぼう外がいからのマグネシウムイオンがこの受容じゅよう体たいの活動かつどうを阻害そがいしているためである（マグネシウム・ブロック）。ただし、これは膜まく電位でんいが大おおきく負まけの時ときに限かぎられている。そのため、膜まく電位でんいが正せいであるか、−10～−20 mV 程度ていどの範囲はんいにおいてはマグネシウムイオン阻害そがいがかからず、結果けっかとして受容じゅよう体たいの電気でんき生理学せいりがく的てき特性とくせいはオームの法則ほうそくに従したがう。膜まく電位でんいが大おおきく負まけになるとマグネシウムイオンの阻害そがいがかかり始はじめ、−60～−70 mV 程度ていどの静止せいし膜まく電位でんいに相当そうとうする膜まく電位でんいでは、ほとんど電流でんりゅうを流ながさない。これらのことから、NMDA型がた受容じゅよう体たいは外そと向むき整流せいりゅう性せいを持もつ、と称しょうされる。また、刺激しげきに応おうじて流ながす電流でんりゅうは、AMPA受容じゅよう体たいに比くらべて遅おそく、持続じぞく的てきである。

アゴニスト・アンタゴニスト[編集へんしゅう]

NMDA受容じゅよう体たい(活性かっせい化か時じ)

この受容じゅよう体たいを構成こうせいする主要しゅようサブユニットの一ひとつ、NR1 サブユニットにはグリシンを結合けつごうする部位ぶいがあり、グリシンを結合けつごうしていない NMDA型がた受容じゅよう体たいは、グルタミン酸ぐるたみんさん刺激しげきによって活性かっせい化かされない。また通常つうじょう、細胞さいぼう外がいマグネシウムイオン (Mg2+) によってチャネル活性かっせいが阻害そがいされている（後述こうじゅつ）ため、脱だつ分極ぶんきょく刺激しげきなどで Mg2+ を外はずしてやらないと活動かつどうできない。つまり、活動かつどうには2種しゅのリガンドと Mg2+ の除去じょきょが必要ひつようと言いえる。 従したがって、NMDA型がた受容じゅよう体たいは、シナプス前ぜん終末しゅうまつからのグルタミン酸ぐるたみんさんによる刺激しげきと、シナプス後ご膜まくの脱だつ分極ぶんきょくが同時どうじに起おこった時ときに活性かっせい化かされ、シナプス後ご膜まくからカルシウムイオンの流入りゅうにゅうを起おこす、シナプス前ぜん終末しゅうまつとシナプス後ご膜まくの神経しんけい活動かつどうの同時どうじ検出けんしゅつ器き（coincidence detector）として機能きのうしている。

実際じっさい、研究けんきゅう現場げんばにおいては細胞さいぼう外がいの Mg2+ やグリシンの濃度のうどを操作そうさすることでNMDA受容じゅよう体たい由来ゆらいの神経しんけい活動かつどうを操作そうさするということが頻繁ひんぱんに行おこなわれている。

選択せんたく的てきアンタゴニストとしては競合きょうごう阻害そがい剤ざいのD-AP5やアカンプロサート、開口かいこうチャネル阻害そがい剤ざい（機能きのう的てきアンタゴニスト）のジゾシルピンやメマンチンなどが知しられる。その他た、機能きのう的てきアンタゴニストとしてはミノサイクリンやアリピプラゾールなどがある。また、合成ごうせいカンナビノイド類るい（WIN 55,212-2やCP 55,940）もNMDA阻害そがいが示しめされている。

主おもな薬剤やくざいの結合けつごう部位ぶいと親和しんわ性せい[編集へんしゅう]

薬剤やくざい名めい（略称りゃくしょう） 結合けつごう部位ぶい 親和しんわ性せい（nM） 作用さよう
ミノサイクリン (MINO)  不明ふめい (IC50)[1] 00010[1] 機能きのう的てきアンタゴニスト（グルタミン酸ぐるたみんさん阻害そがい）[1]
ミノサイクリン 不明ふめい (IC50)[2] 00020[2] 機能きのう的てきアンタゴニスト（NMDA阻害そがい）[2]
WIN 55,212-2 (英語えいご版ばん)  カンナビノイド受容じゅよう体たい 00020[3] 機能きのう的てきアンタゴニスト（NMDA阻害そがい）
CP 55,940 (英語えいご版ばん)  カンナビノイド受容じゅよう体たい 00020[3] 機能きのう的てきアンタゴニスト（NMDA阻害そがい）
ミノサイクリン 不明ふめい (in vivo)[4] 0000?[4] 機能きのう的てきアンタゴニスト（PCP拮抗きっこう）[4]
アリピプラゾール (ARP, APZ)  不明ふめい (in vivo)[5] 0000?[5] 機能きのう的てきアンタゴニスト[5]
ジゾシルピン (MK-801)  開口かいこうチャネル阻害そがい (Ki) 00030.5[6] 機能きのう的てきアンタゴニスト[6]
3-MeO-PCP (英語えいご版ばん)  PCP結合けつごう部位ぶい(Ki) 00020 アンタゴニスト
フェンサイクリジン (PCP)  PCP結合けつごう部位ぶい(Ki) 00059 アンタゴニスト
メトキセタミン (MXE) 別称べっしょう：3-MeO-2'-Oxo-PCE PCP結合けつごう部位ぶい(Ki) 00259 アンタゴニスト
フェンサイクリジン [3H]-MK-801 (Ki)[7] 00313[7] アンタゴニスト[7]
ケタミン (Ketamine)  PCP結合けつごう部位ぶい(Ki) 00659 アンタゴニスト
メマンチン (Memantine)  PCP結合けつごう部位ぶい (Ki)[8] 00670[8] アンタゴニスト[8]
メマンチン [3H]-MK-801 (IC50)[8] 01470[8] アンタゴニスト[8]
ケタミン R(-)体からだ 開口かいこうチャネル阻害そがい[9]、アロステリック機構きこう[9] (Ki) 01100[10] 機能きのう的てきアンタゴニスト[10]
D-AP5 (英語えいご版ばん)  NMDA置換ちかん (Kd)[11] 01400[11] アンタゴニスト[11]
ハロペリドール (HPD, HAL)  NR1A/NR2B (IC50)[12] 02000[12] アゴニスト[5]
アトモキセチン (Atomoxetine)  開口かいこうチャネル阻害そがい (IC50)[13] 03000[13] 機能きのう的てきアンタゴニスト[13]
オセルタミビル (OT)  PCP結合けつごう部位ぶい (IC14)[14][15] 03000[14][15] アンタゴニスト[14][15]
オセルタミビルカルボキシレート (OTC)  PCP結合けつごう部位ぶい (IC21)[14][15] 03000[14][15] アンタゴニスト[14][15]
ケタミン S(+)体からだ 開口かいこうチャネル阻害そがい[9]、アロステリック機構きこう[9] (Ki) 03200[10] 機能きのう的てきアンタゴニスト[10]
デキストロメトルファン (DXM)  PCP結合けつごう部位ぶい (Ki)[16] 07253[16] アンタゴニスト[16]

脚注きゃくちゅう[編集へんしゅう]

[脚注きゃくちゅうの使つかい方かた]

注釈ちゅうしゃく[編集へんしゅう]

出典しゅってん[編集へんしゅう]

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関連かんれん項目こうもく[編集へんしゅう]

外部がいぶリンク[編集へんしゅう]

セリンラセミ化か酵素こうそ - 脳のう科学かがく辞典じてん　上位じょうい中枢ちゅうすう神経しんけいでの補ほ因子いんしとされるD-セリンの合成ごうせい酵素こうそに関かんする解説かいせつ。

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