TrkB

TrkB（脳のう由来ゆらい神経しんけい栄養えいよう因子いんし受容じゅよう体たい）は、神経しんけい栄養えいよう因子いんし（neurotrophin, ニューロトロフィン）受容じゅよう体たいの一ひとつである。

Trk受容じゅよう体たいファミリー

ニューロトロフィンは、神経しんけい成長せいちょう因子いんし（NGF）関連かんれん遺伝子いでんしファミリーの総称そうしょうであり、現在げんざい、NGF、BDNF（脳のう由来ゆらい神経しんけい栄養えいよう因子いんし）、NT-3、NT-4/5が知しられている。一方いっぽう、ニューロトロフィンの受容じゅよう体たいには、低てい親和しんわ性せい受容じゅよう体たい（p75）と高こう親和しんわ性せい受容じゅよう体たい（trk）が同定どうていされている。Trkもまたファミリーを形成けいせいしており、NGFの受容じゅよう体たいであるTrkA、BDNFとNT-4/5の受容じゅよう体たいであるTrkB、NT-3受容じゅよう体たいであるTrkCの3種類しゅるいが存在そんざいする。p75とTrkは相互そうご作用さようすることが知しられているが、様々さまざまな相互そうご作用さようモデルが提唱ていしょうされており、今後こんごの研究けんきゅうがまたれるところである。

TrkBの機能きのう

TrkBには、オールタナティブスプライシングにより2種類しゅるいのサブタイプができてくる。一ひとつは、細胞さいぼう内ないにチロシンキナーゼをもつTrkB-TK+ (TK+)、もう一ひとつは、細胞さいぼう内ないにチロシンキナーゼを欠かいたTrkB-T1 (T1)である。TK+は、リガンドが結合けつごうすると、Ras-MAPK、PLC-γがんま、PI3Kなどを活性かっせい化かさせ、神経しんけい細胞さいぼうの生存せいぞんや分化ぶんかといった生理せいり的てき作用さようを発揮はっきする。T1はチロシンキナーゼが無ないことと、細胞さいぼう内ないアミノ酸あみのさん残ざん基数きすうがたった23しかないことなどにより、TK+のドミナントネガティブタイプであると考かんがえられてきた。しかし、T1にも独自どくじのシグナル伝達でんたつ経路けいろが存在そんざいし、細胞さいぼう形態けいたいの制御せいぎょや細胞さいぼう内ないカルシウム濃度のうど上昇じょうしょうに関与かんよしていることが明あきらかとなった。

リガンド物質ぶっしつ

作動さどう薬やく

アゴニスト一覧いちらん

3,7-Dihydroxyflavone (7-Hydroxyflavonol)
3,7,8,2'-Tetrahydroxyflavone
4'-Dimethylamino-7,8-dihydroxyflavone^[1]
7,3′-Dihydroxyflavone
7,8-Dihydroxyflavone (7,8-DHF)
7,8,2'-Trihydroxyflavone
7,8,3'-Trihydroxyflavone
アミトリプチリン^[2]
BNN-20^[3]
脳のう由来ゆらい神経しんけい栄養えいよう因子いんし (BDNF)
デオキシゲズニン（英語えいご版ばん）^[4]
セレギリン (デプレニル、英えい: Deprenyl)
ジオスメチン
DMAQ-B1
HIOC
LM22A-4
ノルメラトニン (N-アセチルセロトニン)
神経しんけい栄養えいよう因子いんし3（英語えいご版ばん） (NT-3)
神経しんけい栄養えいよう因子いんし4（英語えいご版ばん） (NT-4)
ノルウォゴニン
R7 (7,8-DHFの前駆ぜんく体たい薬物やくぶつ)
TDP6

阻害そがい薬やく

アンタゴニスト一覧いちらん

その他た

デヒドロエピアンドロステロン (DHEA)^[5]^[6]

脚注きゃくちゅう

[脚注きゃくちゅうの使つかい方かた]

^ “A synthetic 7,8-dihydroxyflavone derivative promotes neurogenesis and exhibits potent antidepressant effect”. J. Med. Chem. 53 (23): 8274–86. (November 2010). doi:10.1021/jm101206p. PMC 3150605. PMID 21073191.
^ “Amitriptyline is a TrkA and TrkB receptor agonist that promotes TrkA/TrkB heterodimerization and has potent neurotrophic activity”. Chem. Biol. 16 (6): 644–56. (2009). doi:10.1016/j.chembiol.2009.05.010. PMC 2844702. PMID 19549602.
^ “Neurosteroid dehydroepiandrosterone interacts with nerve growth factor (NGF) receptors, preventing neuronal apoptosis”. PLoS Biol. 9 (4): e1001051. (2011). doi:10.1371/journal.pbio.1001051. PMC 3082517. PMID 21541365.
^ “Deoxygedunin, a natural product with potent neurotrophic activity in mice”. PLoS ONE 5 (7): e11528. (2010). doi:10.1371/journal.pone.0011528. PMC 2903477. PMID 20644624.
^ “Novel mechanisms for DHEA action”. J. Mol. Endocrinol. 56 (3): R139–55. (2016). doi:10.1530/JME-16-0013. PMID 26908835.
^ “Dehydroepiandrosterone: an ancestral ligand of neurotrophin receptors”. Endocrinology 156 (1): 16–23. (2015). doi:10.1210/en.2014-1596. PMID 25330101.

参考さんこう論文ろんぶん

[1] Klein R et al. (1990) The trkB tyrosine protein kinase gene codes for a second neurogenic receptor that lacks the catalytic kinase domain. Cell 61, 647-656.

[2] Squinto SP et al. (1991) trkB encodes a functional receptor for brain-derived neurotrophic factor and neurotrophin-3 but not nerve growth factor. Cell 65, 885-893.

[3] Ohira K et al. (2005) A truncated tropomyosin-related kinase B receptor, T1, regulates glial cell morphology via Rho GDP dissociation inhibitor 1. J Neurosci 25, 1343-1353.

[4] Rose CR et al. (2003) Truncated TrkB-T1 mediates neurotrophin-evoked calcium signalling in glia cells. Nature 426, 74-78.

外部がいぶリンク

低てい親和しんわ性せい神経しんけい成長せいちょう因子いんし受容じゅよう体たい - 脳のう科学かがく辞典じてん　低てい親和しんわ性せい神経しんけい成長せいちょう因子いんし受容じゅよう体たい (p75)に関かんする解説かいせつ。
高こう親和しんわ性せいニューロトロフィン受容じゅよう体たい - 脳のう科学かがく辞典じてん　Trkファミリー受容じゅよう体たいに関かんする解説かいせつ。

[pmid21073191-1] “A synthetic 7,8-dihydroxyflavone derivative promotes neurogenesis and exhibits potent antidepressant effect”. J. Med. Chem. 53 (23): 8274–86. (November 2010). doi:10.1021/jm101206p. PMC 3150605. PMID 21073191.

[pmid19549602-2] “Amitriptyline is a TrkA and TrkB receptor agonist that promotes TrkA/TrkB heterodimerization and has potent neurotrophic activity”. Chem. Biol. 16 (6): 644–56. (2009). doi:10.1016/j.chembiol.2009.05.010. PMC 2844702. PMID 19549602.

[pmid21541365-3] “Neurosteroid dehydroepiandrosterone interacts with nerve growth factor (NGF) receptors, preventing neuronal apoptosis”. PLoS Biol. 9 (4): e1001051. (2011). doi:10.1371/journal.pbio.1001051. PMC 3082517. PMID 21541365.

[pmid20644624-4] “Deoxygedunin, a natural product with potent neurotrophic activity in mice”. PLoS ONE 5 (7): e11528. (2010). doi:10.1371/journal.pone.0011528. PMC 2903477. PMID 20644624.

[pmid26908835-5] “Novel mechanisms for DHEA action”. J. Mol. Endocrinol. 56 (3): R139–55. (2016). doi:10.1530/JME-16-0013. PMID 26908835.

[pmid25330101-6] “Dehydroepiandrosterone: an ancestral ligand of neurotrophin receptors”. Endocrinology 156 (1): 16–23. (2015). doi:10.1210/en.2014-1596. PMID 25330101.

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