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セレギリン

出典しゅってん: フリー百科ひゃっか事典じてん『ウィキペディア（Wikipedia）』
セレギリン
IUPAC命名めいめい法ほうによる物質ぶっしつ名めい
臨床りんしょうデータ
発音はつおん [səˈlɛdʒɪliːn] sə-LEJ-i-leen
販売はんばい名めい Eldepryl, Jumex, Zelapar, Emsam, others[1]
Drugs.com monograph
MedlinePlus a697046
ライセンス US FDA:リンク
胎児たいじ危険きけん度ど分類ぶんるい
  • AUえーゆー: B2
  • US: C
法的ほうてき規制きせい
投与とうよ経路けいろ By mouth, transdermal (patch)
薬物やくぶつ動態どうたいデータ
生物せいぶつ学がく的てき利用りよう能のう10% (oral), 73% (patch)
血漿けっしょうタンパク結合けつごう94%
代謝たいしゃIntestines and liver
代謝たいしゃ物質ぶっしつN-Desmethylselegiline, L-amphetamine, L-methamphetamine
半減はんげん期き10 hours (oral)[要よう出典しゅってん], 18–25 hours[要よう出典しゅってん] (transdermal)
排泄はいせつUrine
識別しきべつ
CAS番号ばんごう
 14611-51-9 チェック
14611-52-0 (HCl)
ATCコード N04BD01 (WHO) QN06AX90 (WHO)
PubChem CID: 26757
IUPHAR/BPS 6639
DrugBank DB01037 チェック
ChemSpider 24930 チェック
UNII 2K1V7GP655 チェック
KEGG D03731  チェック
ChEBI CHEBI:9086 チェック
ChEMBL CHEMBL972 チェック
別名べつめい L-Deprenyl; (R)-(–)-N,αあるふぁ-Dimethyl-N-2-propynylphenethylamine; (R)-(–)-N-Methyl-N-2-propynylamphetamine; (R)-(–)-N-2-propynylmethamphetamine
化学かがく的てきデータ
化学かがく式しきC13H17N
分子ぶんし量りょう187.281
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セレギリン（英えい: Selegiline）は、パーキンソン病びょうおよび大だいうつ病びょう性せい障害しょうがいの治療ちりょうに使用しようされる薬くすりである[1]。L-deprenylとしても知しられ、ブランド名めいエフピー、Eldepryl 、Emsamの下したで販売はんばいされている。パーキンソン病びょうには経口けいこう摂取せっしゅ錠剤じょうざいの形かたちで、うつ病びょうには皮膚ひふに適用てきようされるパッチとして提供ていきょうされる。 ただし日本にっぽんでは経口けいこう投与とうよの錠剤じょうざいのみである（後述こうじゅつ）。

セレギリンはモノアミンオキシダーゼ阻害そがい剤ざいとして作用さようし、脳のう内ないのモノアミン神経しんけい伝達でんたつ物質ぶっしつのレベルを増加ぞうかさせる。典型てんけい的てきな臨床りんしょう用量ようりょうでは、セレギリンは選択せんたく的てきかつ不ふ可逆かぎゃく的てきなモノアミンオキシダーゼB（MAO-B）の阻害そがい剤ざいであり、脳のう内ないのドーパミンのレベルを増加ぞうかさせる。より高こう用量ようりょうでは、その特異とくい性せいを失うしないMAO-Aも阻害そがいし、脳のう内ないのセロトニン 、ノルエピネフリン、およびドーパミンのレベルを増加ぞうかさせる。

医療いりょう用途ようと

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パーキンソン病びょう

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錠剤じょうざいの形かたちで、セレギリンはパーキンソン病びょうの症状しょうじょうを治療ちりょうするために使用しようされる[2]。単たん剤ざい療法りょうほうとして適応てきおう外がい使用しようされてきたが、レボドパ（L -DOPA）などの薬物やくぶつの補助ほじょ剤ざいとして最もっともよく使用しようされている[3] [4]。セレギリンをレボドパに追加ついかする理論りろん的てき根拠こんきょは、必要ひつようなレボドパの用量ようりょうを減へらし、したがってレボドパ療法りょうほうにおける運動うんどう合併症がっぺいしょうを減へらすことにある[5]。また、セレギリンは、レボドパ治療ちりょうが必要ひつようになる時点じてんを、診断しんだん後ご約やく11か月げつから約やく18か月げつまで遅おくらせる[6]。セレギリンが神経しんけい保護ほご剤ざいとして作用さようし、疾患しっかんの進行しんこう速度そくどを低下ていかさせるといういくつかのエビデンスがあるが、これには議論ぎろんがある。

セレギリンはまた、アルツハイマー病びょうにおける認知にんち症しょうの緩和かんわ治療ちりょうとして、適応てきおう外がい使用しようされている[4]。

日本にっぽんではパーキンソン病びょう治療ちりょう剤ざい（選択せんたく的てきMAO－B阻害そがい剤ざい）のセレギリン塩酸えんさん塩しお（Selegiline hydrochloride）錠剤じょうざいとしてジェネリック医薬品いやくひんがある。先発せんぱつ品ひんのエフピー錠じょうは口腔こうくう内ない崩壊ほうかい錠じょう（OD錠じょう）。

うつ病びょう

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セレギリンはまた、大だいうつ病びょう性せい障害しょうがいの治療ちりょうとして、経けい皮がわパッチで投与とうよされる[7][8]。

2015年ねんに発表はっぴょうされた量的りょうてきレビューでは、重要じゅうような試験しけんのプールされた結果けっかについて、症状しょうじょう軽減けいげんのためのセレギリンパッチの治療ちりょう必要ひつよう数すう（number needed to treat; NNT、効果こうかの大おおきさの兆候ちょうこうなので、数かずが少すくない方ほうが良よい）は11であり、寛解かんかいについては9[8]である。 害がいを及およぼすのに必要ひつような数かず （number needed to harm、NNTの逆数ぎゃくすう、ここでは高たかい数かずが望のぞましい）は、性的せいてき副作用ふくさようの387から適用てきよう部位ぶいの反応はんのうの7までの範囲はんいだった。救すくわれるか害がいを受うける可能かのう性せい（likelihood to be helped or harmed; LHH）に関かんして、分析ぶんせきにより、セレギリンパッチは、寛解かんかいにつながる可能かのう性せいと副作用ふくさようによる中止ちゅうしにつながる可能かのう性せいが3.6倍ばい高たかかったことが示しめされた。寛解かんかいvs不眠症ふみんしょうの発生はっせい率りつのLHHは2.1、寛解かんかいvs不眠症ふみんしょうによる中止ちゅうしのLHHは32.7だった。寛解かんかいvs不眠症ふみんしょうおよび性せい機能きのう障害しょうがいのLHHは、どちらも非常ひじょうに低ひくかった。

日本にっぽんではパッチ剤ざいは販売はんばいされていない。

注意ちゅうい欠陥けっかん多た動どう性せい障害しょうがい

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一部いちぶの研究けんきゅうでは、セレギリンは、子供こども[9][10][11]と成人せいじんの両方りょうほうで注意ちゅうい欠陥けっかん多た動どう性せい障害しょうがい （ADHD）の治療ちりょうにメチルフェニデートと同おなじくらい効果こうか的てきであるが、副作用ふくさよう、特とくに食欲しょくよく抑制よくせい、不安ふあん、頭痛ずつう、睡眠すいみん妨害ぼうがいが少すくないことがわかっている[12][13]。 パーキンソン病びょうの治療ちりょうに使用しようされるMAO-B阻害そがい剤ざいであるセレギリンは、チトクロームP450によってL-デスメチルセレギリン、L-アンフェタミン、およびL-メタンフェタミンに代謝たいしゃされる[14][15]。

特別とくべつな集団しゅうだん

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ヒトへのすべての用途ようととすべての剤ざい型がたで、セレギリンは妊娠にんしんカテゴリCである。妊娠にんしんした実験じっけん動物どうぶつを用もちいた研究けんきゅうでは、胎児たいじへの悪影響あくえいきょうが示しめされているが、ヒトを対象たいしょうとした適切てきせつな研究けんきゅうは無ない[2] [7]。

副作用ふくさよう

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レボドパと併用へいようした錠剤じょうざいの副作用ふくさようには、頻度ひんどの高たかい順じゅんに、吐はき気け、幻覚げんかく、錯乱さくらん、うつ病びょう、バランスの喪失そうしつ、不眠症ふみんしょう、不ふ随意ずいい運動うんどうの増加ぞうか、興奮こうふん、徐じょ脈みゃくまたは不整脈ふせいみゃく、妄想もうそう、高血圧こうけつあつ、狭心症きょうしんしょうの発症はっしょうまたは増加ぞうか、および失神しっしん[2]。 副作用ふくさようのほとんどは、高こうドーパミンシグナル伝達でんたつが原因げんいんであり、レボドパの用量ようりょうを減へらすことで緩和かんわできる[1]。

うつ病びょうのパッチ剤ざいの主おもな副作用ふくさようには、貼付ちょうふ部位ぶい反応はんのう、不眠症ふみんしょう、下痢げり、喉のどの痛いたみ などがある[7] 。セレギリンパッチは、特とくに若わかい人ひとに対たいして自殺じさつ企図きとリスク上昇じょうしょうの可能かのう性せいという黒枠くろわく警告けいこくがあり、2007年ねん以降いこうのすべての抗こううつ薬やくと同様どうようである[16]。

相互そうご作用さよう

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経口けいこう剤ざいとパッチ剤ざいの両方りょうほうとも、セレギリンはセロトニン症候群しょうこうぐんを引ひき起おこす可能かのう性せいのある薬物やくぶつ（ SSRIや咳せき止とめ薬やくの デキストロメトルファンなど）を組くみ合あわせることに対たいして、強つよい警告けいこくが表示ひょうじされる [2] [7] [17]。セレギリンとオピオイド鎮痛ちんつう薬やくのペチジンの併用へいようは、深刻しんこくな副作用ふくさようを引ひき起おこす可能かのう性せいがあるため推奨すいしょうされない。トラマドールやメタドンなどのいくつかの他ほかの合成ごうせいオピオイド、およびさまざまなトリプタンは 、セロトニン症候群しょうこうぐんの可能かのう性せいがあるため禁忌きんき[18] [19]。

エチニルエストラジオールとプロゲスチンを含ふくむ 経口けいこう避妊ひにん薬やく（OC）は、セレギリンのバイオアベイラビリティを10倍ばいから20倍ばい増加ぞうかさせる[20]。セレギリン血ち中ちゅう濃度のうどが上あがることで、MAO-B選択せんたく性せいの喪失そうしつにつながる可能かのう性せいがあり、セレギリンがMAO-Aも同様どうように阻害そがいし始はじめる可能かのう性せいがある。これにより、セロトニン作動さどう薬やくと組くみ合あわせると、チラミン誘発ゆうはつ性せい高だか血圧けつあつ発症はっしょうや、セロトニン毒性どくせいなどの、非ひ選択せんたく的てきMAOIの副作用ふくさように対たいする感受性かんじゅせいが高たかまる。

経口けいこう錠剤じょうざいとパッチ剤ざいはいずれも、MAO阻害そがい剤ざいに関連かんれんする高血圧こうけつあつの危機ききを回避かいひするための食事しょくじ制限せいげんがある[2] [7]。パッチ剤ざいは、開発かいはつに際さいし、食事しょくじ制限せいげんを克服こくふくする目的もくてきもあった。臨床りんしょう試験しけんは成功せいこうしたことを示しめした。さらに、2006年ねん4月がつから2010年ねん10月がつまでの市販しはん後ご調査ちょうさでは、29,141回かいの薬物やくぶつへの曝露ばくろのうち、高血圧こうけつあつイベントまたは高血圧こうけつあつの可能かのう性せいのある自己じこ報告ほうこくは13件けんのみであり、客観きゃっかん的てきな臨床りんしょうデータを伴ともなうものは無なかった[8]。パッチによる薬物やくぶつ送達そうたつ法ほうの最低さいてい用量ようりょう（6 mg / 24時じ間あいだ）には、食事しょくじ制限せいげんは必要ひつようない[21]。 古ふるい非ひ選択せんたく的てきMAOIとの組くみ合あわせであろうと、可逆かぎゃく的てきMAO-A阻害そがい剤ざいモクロベミドとの組くみ合あわせであろうと、パッチおよび経口けいこう製剤せいざいの高こう用量ようりょうには、低ひくチラミン食しょくが必要ひつようとなる[17]。

薬理やくり学がく

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薬くすり力学りきがく

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セレギリンはMAO-Bの選択せんたく的てき阻害そがい剤ざいであり、共有きょうゆう結合けつごうすることにより不ふ可逆かぎゃく的てきに阻害そがいする[1] [22]。ドーパミンの分解ぶんかいをブロックすることにより効果こうかを発揮はっきし、それによりドーパミン活性かっせいを増加ぞうかさせる[23]。セレギリンの神経しんけい保護ほご特性とくせいの可能かのう性せいは、MAO-B作動さどうによって放出ほうしゅつされる遊離ゆうり酸素さんそラジカルから近ちかくのニューロンを保護ほごすることによるかもしれない。高こう用量ようりょうでは、セレギリンはMAO-Bに対たいする選択せんたく性せいを失うしない、 MAO-Aも阻害そがいする 。

セレギリンはCYP2A6も阻害そがいし、結果けっかとしてニコチンの効果こうかを高たかめることができる[24]。セレギリンは、σしぐま1受容じゅよう体たいもまた活性かっせい化かするようである。これらの受容じゅよう体たいに対たいして比較的ひかくてき高たかい親和しんわ性せいを有ゆうし、約やく 400 nM[25] [26]。

薬物やくぶつ動態どうたい

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セレギリンの経口けいこうバイオアベイラビリティは約やく10％で、分子ぶんしは脂あぶら溶性ようせいであるため、脂肪しぼう食しょくと一緒いっしょに摂取せっしゅすると増加ぞうかする[1] [27]。セレギリンとその代謝たいしゃ産物さんぶつは、血漿けっしょうタンパク質たんぱくしつに広範囲こうはんいに結合けつごうする（94%）。セレギリンは 血液けつえき脳のう関門かんもんを通過つうかして脳のうに入はいり、 視床ししょう 、 大脳だいのう基底きてい核かく 、 中ちゅう脳のう 、および帯状おびじょう回かいに最もっとも集中しゅうちゅうする[4] [7]。

セレギリンは大だい部分ぶぶんが腸ちょうと肝臓かんぞうで代謝たいしゃされる。未み変化へんか体たいと代謝たいしゃ物ぶつは尿にょう中ちゅうに排泄はいせつされる[1]。

セレギリンの口腔こうくう内ない投与とうよ（OD）は、生物せいぶつ学がく的てき利用りよう能のうが5倍ばい高たかくなり、血ち中ちゅう濃度のうどがより再現さいげん性せいが高たかく上昇じょうしょうし、アンフェタミン代謝たいしゃ産物さんぶつが経口けいこう投与とうよ錠剤じょうざいよりも少すくなくなる[28]。

代謝たいしゃ

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セレギリンはシトクロムP450によって代謝たいしゃされてL-デスメチルセレギリンとL-メタンフェタミンになり、後者こうしゃはメタンフェタミンのエナンチオマー（鏡かがみ像ぞう異性いせい体たい）の1つである[14] [15]。デスメチルセレギリンはMAO-Bに対たいしていくらかの活性かっせいを持もっているが、セレギリンよりもはるかに小ちいさい[23][22]。CYP2C19によってさらに代謝たいしゃされると考かんがえられている[29]。L-メタンフェタミンはL- アンフェタミンに変換へんかんされる（セレギリンを服用ふくようしている人ひとも、薬物やくぶつスクリーニング検査けんさでアンフェタミンまたはメタンフェタミンの検査けんさで陽性ようせいとなる場合ばあいがある）[30]。アンフェタミン代謝たいしゃ物ぶつは、神経しんけい伝達でんたつ物質ぶっしつであるドーパミンとノルエピネフリンの再さい取とり込こみを阻害そがいするセレギリンの能力のうりょくに寄与きよしている可能かのう性せいがあるが、起立きりつ性せい低てい血圧けつあつと幻覚げんかくとも関連かんれんしている[31] [32]。アンフェタミン代謝たいしゃ産物さんぶつはヒドロキシル化かされ、フェーズII代謝たいしゃでは、グルクロニルトランスフェラーゼによって抱合ほうごうされる。

新あたらしい抗こうパーキンソンMAO-B阻害そがい剤ざいのラサギリンは、アンフェタミンのような特性とくせいを持もたない1(R)-aminoindanに代謝たいしゃされる[33]。

パッチ

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パッチをヒトに適用てきようした後のち、セレギリン含量の平均へいきん25%から30%が24時じ間あいだにわたって全身ぜんしん的てきに送達そうたつされる。経けい皮がわ投与とうよは、経口けいこう投与とうよと比較ひかくして、セレギリンへの曝露ばくろが有意ゆういに高たかく、すべての代謝たいしゃ産物さんぶつへの曝露ばくろが低ひくくなる。これは、経口けいこう投与とうよ剤ざいの広範こうはんな初回しょかい通過つうか代謝たいしゃと、パッチ剤ざいの低ひくい初回しょかい通過つうか代謝たいしゃによるものである。貼付ちょうふする場所ばしょは、薬くすりがどのように分布ぶんぷするかについて重要じゅうような要素ようそではない。ヒトでは、セレギリンは皮膚ひふに蓄積ちくせきせず、皮膚ひふで代謝たいしゃされない[7]。

化学かがく

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セレギリンは、 フェネチルアミンおよびアンフェタミン化学かがくファミリーに属ぞくする。 L-deprenyl、および (R)-(–)-N,αあるふぁ-dimethyl-N-(2-propynyl)phenethylamineまたは (R)-(–)-N-methyl-N-2-propynylamphetamineとしても知しられている。この化合かごう物ぶつは、窒素ちっそ原子げんしにプロパルギル基もと が結合けつごうしたレボメタンフェタミン（L-メタンフェタミン）の誘導体ゆうどうたいである。 この詳細しょうさいは、フェネチルアミングループの古ふるいMAO-B阻害そがい剤ざいであるパルギリンから借用しゃくようしたものである[34]。セレギリンは、ラセミ混合こんごう物ぶつデプレニルの左ひだり旋性エナンチオマー。

セレギリンは、臭におい化かプロパルギルを使用しようした (−)-メタンフェタミンのアルキル化かによって合成ごうせいされる[35][36] [37] [38]。

アンフェタミンクラスの臨床りんしょうで使用しようされているもう1つのMAOIは、トラニルシプロミンである。

歴史れきし

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結核けっかく薬くすりイプロニアジドを服用ふくようしている人々ひとびとが、服用ふくようにより気分きぶんを高たかめたという発見はっけんと、その後ご、薬効やっこうはおそらくMAOの阻害そがいによるものであるという発見はっけんが続つづき、多おおくの研究けんきゅう者しゃや製薬せいやく企業きぎょうが抗こううつ薬やくとして使用しようするMAO阻害そがい剤ざいを発見はっけんしようと試こころみ始はじめた。 ハンガリーの製薬せいやく企業きぎょうであるChinoin（1993年ねん以降いこうはサノフィの一部いちぶ）のZoltan Ecseriによって、セレギリンは発見はっけんされた [39]。彼かれらは、E-250と呼よんでいた [40] :66–67 。Chinoinは1962年ねんにこの薬くすりの特許とっきょを取得しゅとくし、この化合かごう物ぶつは1965年ねんに英語えいごで科学かがく文献ぶんけんに最初さいしょに発表はっぴょうされた:67 [41] 。実験じっけん動物どうぶつとヒトにおけるE-250の、生物せいぶつ学がくと影響えいきょうに関かんする研究けんきゅうは、 ブダペストにあるセンメルヴァイス大学だいがくのヨーゼフノール（József Knoll）グループによって行おこなわれた :67。

Emsam経けい皮がわパッチ、6mg / 24hr 投与とうよ

デプレニル（Deprenyl）は、 エナンチオマーと呼よばれる2つの異性いせい体たいの混合こんごう物ぶつであるラセミ化合かごう物ぶつである。さらなる研究けんきゅうにより、1967年ねんの発表はっぴょうでは、左ひだり旋性鏡かがみ像ぞう異性いせい体たい（l体からだ）がより強力きょうりょくなMAO阻害そがい剤ざいであり、その後ごの研究けんきゅうで、単一たんいつの鏡かがみ像ぞう異性いせい体たいL-デプレニルを用もちいて行おこなわれたことが判明はんめいした[40] :67 [42] [43]。

1971年ねん、ノールは、セレギリンが選択せんたく的てきにモノアミンオキシダーゼ（MAO-B）を阻害そがいし、非ひ選択せんたく的てきMAO阻害そがい剤ざいが起おこす悪名あくめい高たかい「チーズ効果こうか（cheese effect）」（チラミン含有がんゆう食品しょくひんが引ひき起おこす高血圧こうけつあつ危機きき; hypertensive crisis）を生しょうじにくいことを示しめした。 数すう年ねん後ご、ウィーンに拠点きょてんを置おく2人ふたりのパーキンソン病びょう研究けんきゅう者しゃ、Peter RiedererとWalther Birkmayerは、セレギリンがパーキンソン病びょうに有用ゆうようである可能かのう性せいがあることを認識にんしきした。彼かれらの同僚どうりょうの一人ひとり、Moussa B.H. Youdimがブダペストのノールを訪おとずれ、セレギリンをウィーンに持もち帰かえった。1975年ねん、Birkmayerのグループはパーキンソン病びょうにおけるセレギリンの効果こうかに関かんする最初さいしょの論文ろんぶんを発表はっぴょうした[43] [44]。

1970年代ねんだいには、それが抗こう老化ろうか薬くすりまたは媚薬びやくとして有用ゆうようであるかもしれないという推測すいそくもあった[45]。

ニュージャージー州しゅうのSomerset Pharmaceuticalsは、米国べいこくでセレギリンを開発かいはつする権利けんりを取得しゅとくしており、1987年ねん、FDAに新薬しんやく申請しんせい（new drug application; NDA）を提出ていしゅつし、米国べいこくでパーキンソン病びょう薬やく販売はんばい申請しんせいをした[46]。NDAの審査しんさ中ちゅう、Somersetは2つのジェネリック医薬品いやくひん会社かいしゃ、マイランとBolan Pharmaceuticalsによって吸収きゅうしゅう合併がっぺいされた。セレギリンは、1989年ねんにFDAによってパーキンソン病びょうの承認しょうにんを受うけた。

1990年代ねんだい、ハーバードメディカルスクールの関連かんれんであるマクリーン病院びょういん（McLean Hospital）のJ. Alexander Bodkinは、MAO阻害そがい剤ざいの既知きちの食事しょくじ制限せいげんを回避かいひするために、Somersetと共同きょうどうで経けい皮がわパッチを用もちいたセレギリンの送達そうたつを開発かいはつした[45] [47] [48]。Somersetは、2006年ねんにパッチ販売はんばいのFDA承認しょうにんを取得しゅとくした [49]。

社会しゃかいと文化ぶんか

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E for Ecstasy （英国えいこくで、ストリートドラッグエクスタシーの使用しようを検討けんとうしている本ほん）で、作家さっか、活動かつどう家か、エクスタシーの擁護ようご者しゃであるニコラス・サンダーズ（Nicholas Saunders）は、特定とくていの薬物やくぶつの混在こんざい物ぶつ（consignment）としてセレギリンが含ふくまれていることを示しめす試験しけん結果けっかを強調きょうちょうした[50]。「ストロベリー（Strawberry）」「シッティングダック（Sitting Duck）」として知しられるエクスタシー錠じょうの混在こんざい物ぶつとして、サンダースが著あらわすところによると、「 ケタミン 、エフェドリン 、セレギリンの潜在せんざい的てきに危険きけんな組くみ合あわせ」が含ふくまれていた[51]。

米国べいこくの小説しょうせつ家かグレッグ・ハーウィッツ（Gregg Hurwitz）の作品さくひん「Out of the Dark」[52]で、セレギリン（Emsam）とチラミン含有がんゆう食品しょくひんは、米国べいこく大統領だいとうりょうを暗殺あんさつするために使用しようされた。

獣医じゅういの使用しよう

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獣医じゅうい学がくでは、セレギリンはAnipryl（Zoetis社しゃ）のブランド名めいで販売はんばいされている。イヌの認知にんち機能きのう障害しょうがいの治療ちりょうに用もちいられ、より高こう用量ようりょうでは、下垂かすい体たい依存いぞん性せい副腎ふくじん皮質ひしつ機能きのう亢進こうしん症しょう（PDH）にも用もちいられる[53] [54]。イヌの認知にんち機能きのう障害しょうがいは、ヒトのアルツハイマー病びょう様ようの認知にんち症しょうの一種いっしゅ。セレギリン治療ちりょうを受うけた老ろう犬いぬは、睡眠すいみんパターンの改善かいぜん、失禁しっきんの減少げんしょう、活動かつどうレベルの増加ぞうかを示しめし、ほとんどが1か月げつで改善かいぜんを示しめす[55] [56]。セレギリンにはイヌ用ようとしてのみ表示ひょうじされているが、認知にんち機能きのう障害しょうがいのある老ろう猫ねこにも適応てきおう外がい使用しようされてきた [57]。

下垂かすい体たい依存いぞん性せい副腎ふくじん皮質ひしつ機能きのう亢進こうしん症しょうの治療ちりょうにおけるセレギリンの有効ゆうこう性せいには、議論ぎろんがある[53]。理論りろん的てきには、ドーパミンのレベルを上あげることで作用さようし、 ACTHの放出ほうしゅつを抑制よくせいし 、最終さいしゅう的てきにコルチゾールのレベルを低下ていかさせる[57]。一方いっぽう、セレギリンは下垂かすい体たい前ぜん葉は（ほとんどのイヌのケースを含ふくむ）の病変びょうへんによって引ひき起おこされるPDHの治療ちりょうにのみ有効ゆうこうであると主張しゅちょうする人ひともいる[58]。改善かいぜんの最大さいだいの兆候ちょうこうは腹部ふくぶ膨満の減少げんしょうである[55]。

イヌでは副作用ふくさようは一般いっぱん的てきではないが、嘔吐おうと、下痢げり、聴力ちょうりょくの低下ていか、 唾液だえき分泌ぶんぴつ 、体重たいじゅうの減少げんしょう、行動こうどう過多かた、無気力むきりょく、 見当けんとう識障害しょうがい 、反復はんぷく運動うんどうなどの行動こうどうの変化へんかが含ふくまれる[54] [58]。

セレギリンはウマには臨床りんしょう効果こうかがないと考かんがえられている[58]。

脚注きゃくちゅう

[編集へんしゅう]
  1. ^ a b c d e f “Selegiline”. Drugs.com. February 7, 2016閲覧えつらん。
  2. ^ a b c d e Selegiline oral label. Updated December 31, 2008
  3. ^ “Clinical applications of MAO-inhibitors”. Current Medicinal Chemistry 11 (15): 2033–43. (August 2004). doi:10.2174/0929867043364775. PMID 15279566. 
  4. ^ a b c “Selegiline Hydrochloride Monograph for Professionals”. Drugs.com. February 23, 2018閲覧えつらん。
  5. ^ “Monoamine oxidase type B inhibitors in early Parkinson's disease: meta-analysis of 17 randomised trials involving 3525 patients”. BMJ 329 (7466): 593. (September 2004). doi:10.1136/bmj.38184.606169.AE. PMC 516655. PMID 15310558. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC516655/. 
  6. ^ “Selegiline's neuroprotective capacity revisited”. Journal of Neural Transmission 110 (11): 1273–8. (November 2003). doi:10.1007/s00702-003-0083-x. PMID 14628191. 
  7. ^ a b c d e f g Emsam label Last revised Sept 2014. Index page at FDA
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