セレギリン
IUPAC命名 めいめい 法 ほう による物質 ぶっしつ 名 めい
(R )-N -methyl-N -(1-pheny
lpropan-2-yl)prop-3-yn-1-amine
臨床 りんしょう データ発音 はつおん
sə-LEJ -i-leen 販売 はんばい 名 めい
Eldepryl, Jumex, Zelapar, Emsam, others[ 1] Drugs.com
monograph MedlinePlus
a697046 ライセンス
US FDA :リンク 胎児 たいじ 危険 きけん 度 ど 分類 ぶんるい
法的 ほうてき 規制 きせい
投与 とうよ 経路 けいろ
By mouth , transdermal (patch ) 薬物 やくぶつ 動態 どうたい データ生物 せいぶつ 学 がく 的 てき 利用 りよう 能 のう 10% (oral), 73% (patch) 血漿 けっしょう タンパク結合 けつごう 94% 代謝 たいしゃ Intestines and liver 代謝 たいしゃ 物質 ぶっしつ N -Desmethylselegiline, L -amphetamine , L -methamphetamine半減 はんげん 期 き 10 hours (oral)[要 よう 出典 しゅってん ] , 18–25 hours[要 よう 出典 しゅってん ] (transdermal) 排泄 はいせつ Urine 識別 しきべつ CAS番号 ばんごう
14611-51-9 14611-52-0 (HCl ) ATCコード
N04BD01 (WHO ) QN06AX90 (WHO ) PubChem
CID: 26757 IUPHAR/BPS
6639 DrugBank
DB01037 ChemSpider
24930 UNII
2K1V7GP655 KEGG
D03731 ChEBI
CHEBI:9086 ChEMBL
CHEMBL972 別名 べつめい
L -Deprenyl; (R )-(–)-N ,α あるふぁ -Dimethyl-N -2-propynylphenethylamine; (R )-(–)-N -Methyl-N -2-propynylamphetamine; (R )-(–)-N -2-propynylmethamphetamine 化学 かがく 的 てき データ化学 かがく 式 しき C 13 H 17 N 分子 ぶんし 量 りょう 187.281
C#CCN([C@@H](Cc1ccccc1)C)C
InChI=1S/C13H17N/c1-4-10-14(3)12(2)11-13-8-6-5-7-9-13/h1,5-9,12H,10-11H2,2-3H3/t12-/m1/s1 Key:MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N
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セレギリン (英 えい : Selegiline )は、パーキンソン病 びょう および大 だい うつ病 びょう 性 せい 障害 しょうがい の治療 ちりょう に使用 しよう される薬 くすり である[ 1] 。L -deprenyl としても知 し られ、ブランド名 めい エフピー 、Eldepryl 、Emsamの下 した で販売 はんばい されている。パーキンソン病 びょう には経口 けいこう 摂取 せっしゅ 錠剤 じょうざい の形 かたち で、うつ病 びょう には皮膚 ひふ に適用 てきよう されるパッチ として提供 ていきょう される。 ただし日本 にっぽん では経口 けいこう 投与 とうよ の錠剤 じょうざい のみである(後述 こうじゅつ )。
セレギリンはモノアミンオキシダーゼ阻害 そがい 剤 ざい として作用 さよう し、脳 のう 内 ない のモノアミン神経 しんけい 伝達 でんたつ 物質 ぶっしつ のレベルを増加 ぞうか させる。典型 てんけい 的 てき な臨床 りんしょう 用量 ようりょう では、セレギリンは選択 せんたく 的 てき かつ不 ふ 可逆 かぎゃく 的 てき なモノアミンオキシダーゼB (MAO-B)の阻害 そがい 剤 ざい であり、脳 のう 内 ない のドーパミン のレベルを増加 ぞうか させる。より高 こう 用量 ようりょう では、その特異 とくい 性 せい を失 うしな いMAO-A も阻害 そがい し、脳 のう 内 ない のセロトニン 、ノルエピネフリン 、およびドーパミンのレベルを増加 ぞうか させる。
錠剤 じょうざい の形 かたち で、セレギリンはパーキンソン病 びょう の症状 しょうじょう を治療 ちりょう するために使用 しよう される[ 2] 。単 たん 剤 ざい 療法 りょうほう として適応 てきおう 外 がい 使用 しよう されてきたが、レボドパ (L -DOPA)などの薬物 やくぶつ の補助 ほじょ 剤 ざい として最 もっと もよく使用 しよう されている[ 3] [ 4] 。セレギリンをレボドパに追加 ついか する理論 りろん 的 てき 根拠 こんきょ は、必要 ひつよう なレボドパの用量 ようりょう を減 へ らし、したがってレボドパ療法 りょうほう における運動 うんどう 合併症 がっぺいしょう を減 へ らすことにある[ 5] 。また、セレギリンは、レボドパ治療 ちりょう が必要 ひつよう になる時点 じてん を、診断 しんだん 後 ご 約 やく 11か月 げつ から約 やく 18か月 げつ まで遅 おく らせる[ 6] 。セレギリンが神経 しんけい 保護 ほご 剤 ざい として作用 さよう し、疾患 しっかん の進行 しんこう 速度 そくど を低下 ていか させるといういくつかのエビデンスがあるが、これには議論 ぎろん がある。
セレギリンはまた、アルツハイマー病 びょう における認知 にんち 症 しょう の緩和 かんわ 治療 ちりょう として、適応 てきおう 外 がい 使用 しよう されている[ 4] 。
日本 にっぽん ではパーキンソン病 びょう 治療 ちりょう 剤 ざい (選択 せんたく 的 てき MAO-B阻害 そがい 剤 ざい )のセレギリン塩酸 えんさん 塩 しお (Selegiline hydrochloride)錠剤 じょうざい としてジェネリック医薬品 いやくひん がある。先発 せんぱつ 品 ひん のエフピー錠 じょう は口腔 こうくう 内 ない 崩壊 ほうかい 錠 じょう (OD錠 じょう )。
セレギリンはまた、大 だい うつ病 びょう 性 せい 障害 しょうがい の治療 ちりょう として、経 けい 皮 がわ パッチ で投与 とうよ される[ 7] [ 8] 。
2015年 ねん に発表 はっぴょう された量的 りょうてき レビューでは、重要 じゅうよう な試験 しけん のプールされた結果 けっか について、症状 しょうじょう 軽減 けいげん のためのセレギリンパッチの治療 ちりょう 必要 ひつよう 数 すう (number needed to treat; NNT、効果 こうか の大 おお きさの兆候 ちょうこう なので、数 かず が少 すく ない方 ほう が良 よ い)は11であり、寛解 かんかい については9[ 8] である。 害 がい を及 およ ぼすのに必要 ひつよう な数 かず (number needed to harm、NNTの逆数 ぎゃくすう 、ここでは高 たか い数 かず が望 のぞ ましい)は、性的 せいてき 副作用 ふくさよう の387から適用 てきよう 部位 ぶい の反応 はんのう の7までの範囲 はんい だった。救 すく われるか害 がい を受 う ける可能 かのう 性 せい (likelihood to be helped or harmed; LHH)に関 かん して、分析 ぶんせき により、セレギリンパッチは、寛解 かんかい につながる可能 かのう 性 せい と副作用 ふくさよう による中止 ちゅうし につながる可能 かのう 性 せい が3.6倍 ばい 高 たか かったことが示 しめ された。寛解 かんかい vs不眠症 ふみんしょう の発生 はっせい 率 りつ のLHHは2.1、寛解 かんかい vs不眠症 ふみんしょう による中止 ちゅうし のLHHは32.7だった。寛解 かんかい vs不眠症 ふみんしょう および性 せい 機能 きのう 障害 しょうがい のLHHは、どちらも非常 ひじょう に低 ひく かった。
日本 にっぽん ではパッチ剤 ざい は販売 はんばい されていない。
注意 ちゅうい 欠陥 けっかん 多 た 動 どう 性 せい 障害 しょうがい [ 編集 へんしゅう ]
一部 いちぶ の研究 けんきゅう では、セレギリンは、子供 こども [ 9] [ 10] [ 11] と成人 せいじん の両方 りょうほう で注意 ちゅうい 欠陥 けっかん 多 た 動 どう 性 せい 障害 しょうがい (ADHD)の治療 ちりょう にメチルフェニデート と同 おな じくらい効果 こうか 的 てき であるが、副作用 ふくさよう 、特 とく に食欲 しょくよく 抑制 よくせい 、不安 ふあん 、頭痛 ずつう 、睡眠 すいみん 妨害 ぼうがい が少 すく ないことがわかっている[ 12] [ 13] 。 パーキンソン病 びょう の治療 ちりょう に使用 しよう されるMAO-B阻害 そがい 剤 ざい であるセレギリンは、チトクロームP450 によってL- デスメチルセレギリン、L- アンフェタミン、およびL- メタンフェタミンに代謝 たいしゃ される[ 14] [ 15] 。
ヒトへのすべての用途 ようと とすべての剤 ざい 型 がた で、セレギリンは妊娠 にんしん カテゴリ Cである。妊娠 にんしん した実験 じっけん 動物 どうぶつ を用 もち いた研究 けんきゅう では、胎児 たいじ への悪影響 あくえいきょう が示 しめ されているが、ヒトを対象 たいしょう とした適切 てきせつ な研究 けんきゅう は無 な い[ 2] [ 7] 。
レボドパ と併用 へいよう した錠剤 じょうざい の副作用 ふくさよう には、頻度 ひんど の高 たか い順 じゅん に、吐 は き気 け 、幻覚 げんかく 、錯乱 さくらん 、うつ病 びょう 、バランスの喪失 そうしつ 、不眠症 ふみんしょう 、不 ふ 随意 ずいい 運動 うんどう の増加 ぞうか 、興奮 こうふん 、徐 じょ 脈 みゃく または不整脈 ふせいみゃく 、妄想 もうそう 、高血圧 こうけつあつ 、狭心症 きょうしんしょう の発症 はっしょう または増加 ぞうか 、および失神 しっしん [ 2] 。 副作用 ふくさよう のほとんどは、高 こう ドーパミンシグナル伝達 でんたつ が原因 げんいん であり、レボドパの用量 ようりょう を減 へ らすことで緩和 かんわ できる[ 1] 。
うつ病 びょう のパッチ剤 ざい の主 おも な副作用 ふくさよう には、貼付 ちょうふ 部位 ぶい 反応 はんのう 、不眠症 ふみんしょう 、下痢 げり 、喉 のど の痛 いた み などがある[ 7] 。セレギリンパッチは、特 とく に若 わか い人 ひと に対 たい して自殺 じさつ 企図 きと リスク上昇 じょうしょう の可能 かのう 性 せい という黒枠 くろわく 警告 けいこく があり、2007年 ねん 以降 いこう のすべての抗 こう うつ薬 やく と同様 どうよう である[ 16] 。
経口 けいこう 剤 ざい とパッチ剤 ざい の両方 りょうほう とも、セレギリンはセロトニン症候群 しょうこうぐん を引 ひ き起 お こす可能 かのう 性 せい のある薬物 やくぶつ ( SSRI や咳 せき 止 と め薬 やく の デキストロメトルファン など)を組 く み合 あ わせることに対 たい して、強 つよ い警告 けいこく が表示 ひょうじ される [ 2] [ 7] [ 17] 。セレギリンとオピオイド鎮痛 ちんつう 薬 やく のペチジン の併用 へいよう は、深刻 しんこく な副作用 ふくさよう を引 ひ き起 お こす可能 かのう 性 せい があるため推奨 すいしょう されない。トラマドール やメタドン などのいくつかの他 ほか の合成 ごうせい オピオイド、およびさまざまなトリプタン は 、セロトニン症候群 しょうこうぐん の可能 かのう 性 せい があるため禁忌 きんき [ 18] [ 19] 。
エチニルエストラジオールとプロゲスチンを含 ふく む 経口 けいこう 避妊 ひにん 薬 やく (OC)は、セレギリンのバイオアベイラビリティ を10倍 ばい から20倍 ばい 増加 ぞうか させる[ 20] 。セレギリン血 ち 中 ちゅう 濃度 のうど が上 あ がることで、MAO-B選択 せんたく 性 せい の喪失 そうしつ につながる可能 かのう 性 せい があり、セレギリンがMAO-Aも同様 どうよう に阻害 そがい し始 はじ める可能 かのう 性 せい がある。これにより、セロトニン作動 さどう 薬 やく と組 く み合 あ わせると、チラミン 誘発 ゆうはつ 性 せい 高 だか 血圧 けつあつ 発症 はっしょう や、セロトニン毒性 どくせい などの、非 ひ 選択 せんたく 的 てき MAOI の副作用 ふくさよう に対 たい する感受性 かんじゅせい が高 たか まる。
経口 けいこう 錠剤 じょうざい とパッチ剤 ざい はいずれも、MAO阻害 そがい 剤 ざい に関連 かんれん する高血圧 こうけつあつ の危機 きき を回避 かいひ するための食事 しょくじ 制限 せいげん がある[ 2] [ 7] 。パッチ剤 ざい は、開発 かいはつ に際 さい し、食事 しょくじ 制限 せいげん を克服 こくふく する目的 もくてき もあった。臨床 りんしょう 試験 しけん は成功 せいこう したことを示 しめ した。さらに、2006年 ねん 4月 がつ から2010年 ねん 10月 がつ までの市販 しはん 後 ご 調査 ちょうさ では、29,141回 かい の薬物 やくぶつ への曝露 ばくろ のうち、高血圧 こうけつあつ イベントまたは高血圧 こうけつあつ の可能 かのう 性 せい のある自己 じこ 報告 ほうこく は13件 けん のみであり、客観 きゃっかん 的 てき な臨床 りんしょう データを伴 ともな うものは無 な かった[ 8] 。パッチによる薬物 やくぶつ 送達 そうたつ 法 ほう の最低 さいてい 用量 ようりょう (6 mg / 24時 じ 間 あいだ )には、食事 しょくじ 制限 せいげん は必要 ひつよう ない[ 21] 。 古 ふる い非 ひ 選択 せんたく 的 てき MAOIとの組 く み合 あ わせであろうと、可逆 かぎゃく 的 てき MAO-A阻害 そがい 剤 ざい モクロベミド との組 く み合 あ わせであろうと、パッチおよび経口 けいこう 製剤 せいざい の高 こう 用量 ようりょう には、低 ひく チラミン 食 しょく が必要 ひつよう となる[ 17] 。
セレギリンはMAO-Bの選択 せんたく 的 てき 阻害 そがい 剤 ざい であり、共有 きょうゆう 結合 けつごう することにより不 ふ 可逆 かぎゃく 的 てき に阻害 そがい する[ 1] [ 22] 。ドーパミンの分解 ぶんかい をブロックすることにより効果 こうか を発揮 はっき し、それによりドーパミン活性 かっせい を増加 ぞうか させる[ 23] 。セレギリンの神経 しんけい 保護 ほご 特性 とくせい の可能 かのう 性 せい は、MAO-B作動 さどう によって放出 ほうしゅつ される遊離 ゆうり 酸素 さんそ ラジカル から近 ちか くのニューロンを保護 ほご することによるかもしれない。高 こう 用量 ようりょう では、セレギリンはMAO-Bに対 たい する選択 せんたく 性 せい を失 うしな い、 MAO-Aも阻害 そがい する 。
セレギリンはCYP2A6も阻害 そがい し、結果 けっか としてニコチン の効果 こうか を高 たか めることができる[ 24] 。セレギリンは、σ しぐま 1 受容 じゅよう 体 たい もまた活性 かっせい 化 か するようである。これらの受容 じゅよう 体 たい に対 たい して比較的 ひかくてき 高 たか い親和 しんわ 性 せい を有 ゆう し、約 やく 400 nM[ 25] [ 26] 。
セレギリンの経口 けいこう バイオアベイラビリティ は約 やく 10%で、分子 ぶんし は脂 あぶら 溶性 ようせい であるため、脂肪 しぼう 食 しょく と一緒 いっしょ に摂取 せっしゅ すると増加 ぞうか する[ 1] [ 27] 。セレギリンとその代謝 たいしゃ 産物 さんぶつ は、血漿 けっしょう タンパク質 たんぱくしつ に広範囲 こうはんい に結合 けつごう する(94%)。セレギリンは 血液 けつえき 脳 のう 関門 かんもん を通過 つうか して脳 のう に入 はい り、 視床 ししょう 、 大脳 だいのう 基底 きてい 核 かく 、 中 ちゅう 脳 のう 、および帯状 おびじょう 回 かい に最 もっと も集中 しゅうちゅう する[ 4] [ 7] 。
セレギリンは大 だい 部分 ぶぶん が腸 ちょう と肝臓 かんぞう で代謝 たいしゃ される。未 み 変化 へんか 体 たい と代謝 たいしゃ 物 ぶつ は尿 にょう 中 ちゅう に排泄 はいせつ される[ 1] 。
セレギリンの口腔 こうくう 内 ない 投与 とうよ (OD)は、生物 せいぶつ 学 がく 的 てき 利用 りよう 能 のう が5倍 ばい 高 たか くなり、血 ち 中 ちゅう 濃度 のうど がより再現 さいげん 性 せい が高 たか く上昇 じょうしょう し、アンフェタミン代謝 たいしゃ 産物 さんぶつ が経口 けいこう 投与 とうよ 錠剤 じょうざい よりも少 すく なくなる[ 28] 。
セレギリンはシトクロムP450 によって代謝 たいしゃ されてL- デスメチルセレギリンとL- メタンフェタミンになり、後者 こうしゃ はメタンフェタミン のエナンチオマー (鏡 かがみ 像 ぞう 異性 いせい 体 たい )の1つである[ 14] [ 15] 。デスメチルセレギリンはMAO-Bに対 たい していくらかの活性 かっせい を持 も っているが、セレギリンよりもはるかに小 ちい さい[ 23] [ 22] 。CYP2C19 によってさらに代謝 たいしゃ されると考 かんが えられている[ 29] 。L-メタンフェタミンはL- アンフェタミン に変換 へんかん される(セレギリンを服用 ふくよう している人 ひと も、薬物 やくぶつ スクリーニング検査 けんさ でアンフェタミンまたはメタンフェタミンの検査 けんさ で陽性 ようせい となる場合 ばあい がある)[ 30] 。アンフェタミン代謝 たいしゃ 物 ぶつ は、神経 しんけい 伝達 でんたつ 物質 ぶっしつ であるドーパミンとノルエピネフリン の再 さい 取 と り込 こ み を阻害 そがい するセレギリンの能力 のうりょく に寄与 きよ している可能 かのう 性 せい があるが、起立 きりつ 性 せい 低 てい 血圧 けつあつ と幻覚 げんかく とも関連 かんれん している[ 31] [ 32] 。アンフェタミン代謝 たいしゃ 産物 さんぶつ はヒドロキシル化 か され、フェーズII代謝 たいしゃ では、グルクロニルトランスフェラーゼ によって抱合 ほうごう される。
新 あたら しい抗 こう パーキンソンMAO-B阻害 そがい 剤 ざい のラサギリン は、アンフェタミンのような特性 とくせい を持 も たない1(R )-aminoindanに代謝 たいしゃ される[ 33] 。
パッチをヒトに適用 てきよう した後 のち 、セレギリン含量の平均 へいきん 25%から30%が24時 じ 間 あいだ にわたって全身 ぜんしん 的 てき に送達 そうたつ される。経 けい 皮 がわ 投与 とうよ は、経口 けいこう 投与 とうよ と比較 ひかく して、セレギリンへの曝露 ばくろ が有意 ゆうい に高 たか く、すべての代謝 たいしゃ 産物 さんぶつ への曝露 ばくろ が低 ひく くなる。これは、経口 けいこう 投与 とうよ 剤 ざい の広範 こうはん な初回 しょかい 通過 つうか 代謝 たいしゃ と、パッチ剤 ざい の低 ひく い初回 しょかい 通過 つうか 代謝 たいしゃ によるものである。貼付 ちょうふ する場所 ばしょ は、薬 くすり がどのように分布 ぶんぷ するかについて重要 じゅうよう な要素 ようそ ではない。ヒトでは、セレギリンは皮膚 ひふ に蓄積 ちくせき せず、皮膚 ひふ で代謝 たいしゃ されない[ 7] 。
セレギリンは、 フェネチルアミンおよびアンフェタミン化学 かがく ファミリーに属 ぞく する。 L -deprenyl、および (R )-(–)-N ,α あるふぁ -dimethyl-N -(2-propynyl)phenethylamineまたは (R )-(–)-N -methyl-N -2-propynylamphetamineとしても知 し られている。この化合 かごう 物 ぶつ は、窒素 ちっそ 原子 げんし にプロパルギル基 もと が結合 けつごう したレボメタンフェタミン(L- メタンフェタミン)の誘導体 ゆうどうたい である。 この詳細 しょうさい は、フェネチルアミングループの古 ふる いMAO-B阻害 そがい 剤 ざい であるパルギリン から借用 しゃくよう したものである[ 34] 。セレギリンは、ラセミ混合 こんごう 物 ぶつ デプレニルの左 ひだり 旋性エナンチオマー 。
セレギリンは、臭 におい 化 か プロパルギルを使用 しよう した (−)-メタンフェタミンのアルキル化 か によって合成 ごうせい される[ 35] [ 36] [ 37] [ 38] 。
アンフェタミンクラスの臨床 りんしょう で使用 しよう されているもう1つのMAOIは、トラニルシプロミンである。
結核 けっかく 薬 くすり イプロニアジド を服用 ふくよう している人々 ひとびと が、服用 ふくよう により気分 きぶん を高 たか めたという発見 はっけん と、その後 ご 、薬効 やっこう はおそらくMAO の阻害 そがい によるものであるという発見 はっけん が続 つづ き、多 おお くの研究 けんきゅう 者 しゃ や製薬 せいやく 企業 きぎょう が抗 こう うつ薬 やく として使用 しよう するMAO阻害 そがい 剤 ざい を発見 はっけん しようと試 こころ み始 はじ めた。 ハンガリーの製薬 せいやく 企業 きぎょう であるChinoin(1993年 ねん 以降 いこう はサノフィ の一部 いちぶ )のZoltan Ecseriによって、セレギリンは発見 はっけん された [ 39] 。彼 かれ らは、E-250と呼 よ んでいた [ 40] :66–67 。Chinoinは1962年 ねん にこの薬 くすり の特許 とっきょ を取得 しゅとく し、この化合 かごう 物 ぶつ は1965年 ねん に英語 えいご で科学 かがく 文献 ぶんけん に最初 さいしょ に発表 はっぴょう された:67 [ 41] 。実験 じっけん 動物 どうぶつ とヒトにおけるE-250の、生物 せいぶつ 学 がく と影響 えいきょう に関 かん する研究 けんきゅう は、 ブダペスト にあるセンメルヴァイス大学 だいがく のヨーゼフノール(József Knoll)グループによって行 おこな われた :67 。
Emsam経 けい 皮 がわ パッチ、6mg / 24hr 投与 とうよ
デプレニル(Deprenyl)は、 エナンチオマー と呼 よ ばれる2つの異性 いせい 体 たい の混合 こんごう 物 ぶつ であるラセミ化合 かごう 物 ぶつ である。さらなる研究 けんきゅう により、1967年 ねん の発表 はっぴょう では、左 ひだり 旋性鏡 かがみ 像 ぞう 異性 いせい 体 たい (l 体 からだ )がより強力 きょうりょく なMAO阻害 そがい 剤 ざい であり、その後 ご の研究 けんきゅう で、単一 たんいつ の鏡 かがみ 像 ぞう 異性 いせい 体 たい L- デプレニルを用 もち いて行 おこな われたことが判明 はんめい した[ 40] :67 [ 42] [ 43] 。
1971年 ねん 、ノールは、セレギリンが選択 せんたく 的 てき にモノアミンオキシダーゼ(MAO-B)を阻害 そがい し、非 ひ 選択 せんたく 的 てき MAO阻害 そがい 剤 ざい が起 お こす悪名 あくめい 高 たか い「チーズ効果 こうか (cheese effect)」(チラミン 含有 がんゆう 食品 しょくひん が引 ひ き起 お こす高血圧 こうけつあつ 危機 きき ; hypertensive crisis )を生 しょう じにくいことを示 しめ した。 数 すう 年 ねん 後 ご 、ウィーンに拠点 きょてん を置 お く2人 ふたり のパーキンソン病 びょう 研究 けんきゅう 者 しゃ 、Peter RiedererとWalther Birkmayerは、セレギリンがパーキンソン病 びょう に有用 ゆうよう である可能 かのう 性 せい があることを認識 にんしき した。彼 かれ らの同僚 どうりょう の一人 ひとり 、Moussa B.H. Youdim がブダペストのノールを訪 おとず れ、セレギリンをウィーンに持 も ち帰 かえ った。1975年 ねん 、Birkmayerのグループはパーキンソン病 びょう におけるセレギリンの効果 こうか に関 かん する最初 さいしょ の論文 ろんぶん を発表 はっぴょう した[ 43] [ 44] 。
1970年代 ねんだい には、それが抗 こう 老化 ろうか 薬 くすり または媚薬 びやく として有用 ゆうよう であるかもしれないという推測 すいそく もあった[ 45] 。
ニュージャージー州 しゅう のSomerset Pharmaceuticalsは、米国 べいこく でセレギリンを開発 かいはつ する権利 けんり を取得 しゅとく しており、1987年 ねん 、FDA に新薬 しんやく 申請 しんせい (new drug application ; NDA)を提出 ていしゅつ し、米国 べいこく でパーキンソン病 びょう 薬 やく 販売 はんばい 申請 しんせい をした[ 46] 。NDAの審査 しんさ 中 ちゅう 、Somersetは2つのジェネリック医薬品 いやくひん 会社 かいしゃ 、マイラン とBolan Pharmaceuticalsによって吸収 きゅうしゅう 合併 がっぺい された。セレギリンは、1989年 ねん にFDAによってパーキンソン病 びょう の承認 しょうにん を受 う けた。
1990年代 ねんだい 、ハーバードメディカルスクール の関連 かんれん であるマクリーン病院 びょういん (McLean Hospital )のJ. Alexander Bodkinは、MAO阻害 そがい 剤 ざい の既知 きち の食事 しょくじ 制限 せいげん を回避 かいひ するために、Somersetと共同 きょうどう で経 けい 皮 がわ パッチを用 もち いたセレギリンの送達 そうたつ を開発 かいはつ した[ 45] [ 47] [ 48] 。Somersetは、2006年 ねん にパッチ販売 はんばい のFDA承認 しょうにん を取得 しゅとく した [ 49] 。
E for Ecstasy (英国 えいこく で、ストリートドラッグエクスタシー の使用 しよう を検討 けんとう している本 ほん )で、作家 さっか 、活動 かつどう 家 か 、エクスタシーの擁護 ようご 者 しゃ であるニコラス・サンダーズ(Nicholas Saunders )は、特定 とくてい の薬物 やくぶつ の混在 こんざい 物 ぶつ (consignment)としてセレギリンが含 ふく まれていることを示 しめ す試験 しけん 結果 けっか を強調 きょうちょう した[ 50] 。「ストロベリー(Strawberry)」「シッティングダック(Sitting Duck)」として知 し られるエクスタシー錠 じょう の混在 こんざい 物 ぶつ として、サンダースが著 あらわ すところによると、「 ケタミン 、エフェドリン 、セレギリンの潜在 せんざい 的 てき に危険 きけん な組 く み合 あ わせ」が含 ふく まれていた[ 51] 。
米国 べいこく の小説 しょうせつ 家 か グレッグ・ハーウィッツ(Gregg Hurwitz )の作品 さくひん 「Out of the Dark 」[ 52] で、セレギリン(Emsam)とチラミン含有 がんゆう 食品 しょくひん は、米国 べいこく 大統領 だいとうりょう を暗殺 あんさつ するために使用 しよう された。
獣医 じゅうい 学 がく では、セレギリンはAnipryl(Zoetis社 しゃ )のブランド名 めい で販売 はんばい されている。イヌの認知 にんち 機能 きのう 障害 しょうがい の治療 ちりょう に用 もち いられ、より高 こう 用量 ようりょう では、下垂 かすい 体 たい 依存 いぞん 性 せい 副腎 ふくじん 皮質 ひしつ 機能 きのう 亢進 こうしん 症 しょう (PDH)にも用 もち いられる[ 53] [ 54] 。イヌの認知 にんち 機能 きのう 障害 しょうがい は、ヒトのアルツハイマー病 びょう 様 よう の認知 にんち 症 しょう の一種 いっしゅ 。セレギリン治療 ちりょう を受 う けた老 ろう 犬 いぬ は、睡眠 すいみん パターンの改善 かいぜん 、失禁 しっきん の減少 げんしょう 、活動 かつどう レベルの増加 ぞうか を示 しめ し、ほとんどが1か月 げつ で改善 かいぜん を示 しめ す[ 55] [ 56] 。セレギリンにはイヌ用 よう としてのみ表示 ひょうじ されているが、認知 にんち 機能 きのう 障害 しょうがい のある老 ろう 猫 ねこ にも適応 てきおう 外 がい 使用 しよう されてきた [ 57] 。
下垂 かすい 体 たい 依存 いぞん 性 せい 副腎 ふくじん 皮質 ひしつ 機能 きのう 亢進 こうしん 症 しょう の治療 ちりょう におけるセレギリンの有効 ゆうこう 性 せい には、議論 ぎろん がある[ 53] 。理論 りろん 的 てき には、ドーパミンのレベルを上 あ げることで作用 さよう し、 ACTH の放出 ほうしゅつ を抑制 よくせい し 、最終 さいしゅう 的 てき にコルチゾール のレベルを低下 ていか させる[ 57] 。一方 いっぽう 、セレギリンは下垂 かすい 体 たい 前 ぜん 葉 は (ほとんどのイヌのケースを含 ふく む)の病変 びょうへん によって引 ひ き起 お こされるPDHの治療 ちりょう にのみ有効 ゆうこう であると主張 しゅちょう する人 ひと もいる[ 58] 。改善 かいぜん の最大 さいだい の兆候 ちょうこう は腹部 ふくぶ 膨満の減少 げんしょう である[ 55] 。
イヌでは副作用 ふくさよう は一般 いっぱん 的 てき ではないが、嘔吐 おうと 、下痢 げり 、聴力 ちょうりょく の低下 ていか 、 唾液 だえき 分泌 ぶんぴつ 、体重 たいじゅう の減少 げんしょう 、行動 こうどう 過多 かた 、無気力 むきりょく 、 見当 けんとう 識障害 しょうがい 、反復 はんぷく 運動 うんどう などの行動 こうどう の変化 へんか が含 ふく まれる[ 54] [ 58] 。
セレギリンはウマ には臨床 りんしょう 効果 こうか がないと考 かんが えられている[ 58] 。
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