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都 と 哈理论 ,即 そく DOHaD理 り 论 (D evelopmental O rigins of H ealth a nd D isease),直 ちょく 译为“健康 けんこう 和 わ 疾病 しっぺい 的 てき 发育起源 きげん ”学 がく 说,是 ぜ 指 ゆび 人 じん 类在早期 そうき 发育过程中 ちゅう (包括 ほうかつ 胎儿、婴儿、儿童时期)受各种不利 ふり 因 いん 素 もと (如营养不良 ふりょう 、营养过剩、激 げき 素 もと 暴露 ばくろ 、子 こ 宫胎盘功能 のう 不良 ふりょう 等 とう )影 かげ 响,组织器官 きかん 在 ざい 结构和 かず 功 いさお 能 のう 上 うえ 会 かい 发生永久 えいきゅう 性 せい 或 ある 程 ほど 序 じょ 性 せい 改 あらため 变,将 しょう 会 かい 影 かげ 响成年期 ねんき 糖尿 とうにょう 病 びょう 、代 だい 谢综合 あい 征 せい 、心 こころ 血管 けっかん 疾病 しっぺい 、精神 せいしん 行 ぎょう 为异常 つね 、哮 たけ 喘 、肿瘤 、骨 ほね 质疏松 まつ 、神 かみ 经疾病 びょう 等 とう 慢性 まんせい 非 ひ 传染性 せい 疾病 しっぺい 的 てき 发生和 わ 发展。
DOHaD理 り 论能解 かい 释人类疾病的 びょうてき 生 せい 态模式 しき ,因 いん 此其已 やめ 成 なり 为成年期 ねんき 慢性 まんせい 非 ひ 传染性 せい 疾病 しっぺい 病因 びょういん 研究 けんきゅう 的 てき 重要 じゅうよう 组成部分 ぶぶん ,为慢性 まんせい 疾病 しっぺい 的 てき 研究 けんきゅう 提供 ていきょう 了 りょう 一个全新的视角。
都 と 哈理论可以追溯 さかのぼ 到 いた 希 まれ 波 は 克 かつ 拉 ひしげ 底 そこ 时代。早期 そうき 的 てき 研究 けんきゅう 者 しゃ 通 どおり 过研究 けんきゅう 和 わ 观察等 とう 方式 ほうしき ,发现生命 せいめい 早期 そうき 所 しょ 经历的 てき 不利 ふり 因 いん 素 もと 将 はた 持 もち 续造成 ぞうせい 影 かげ 响,会 かい 导致个体日 び 后 きさき 疾病 しっぺい 发病的 てき 风险增加 ぞうか 。
20世 せい 纪80年代 ねんだい ,英国 えいこく 南 みなみ 安 あん 普 ひろし 顿大学 がく 流行 りゅうこう 病 びょう 学 がく 家 いえ David Baker大 だい 卫·巴 ともえ 克 かつ 等 とう 发现英 えい 格 かく 兰和威 い 尔士1968-1978年 ねん 冠 かんむり 心 しん 病 びょう 死亡 しぼう 率 りつ 的 てき 地区 ちく 分布 ぶんぷ 与 あずか 1921-1925年 ねん 新生 しんせい 儿死亡 しぼう 率 りつ 的 てき 地区 ちく 分布 ぶんぷ 出 で 奇 き 地 ち 一致 いっち 。1989年 ねん ,Barker教授 きょうじゅ 通 どおり 过对死 し 于心血管 けっかん 疾病 しっぺい 的 てき 男性 だんせい 患者 かんじゃ 的 てき 调查,发现低 てい 出生 しゅっしょう 体重 たいじゅう 和 わ 一 いち 岁时体重 たいじゅう 低 てい 于正常 つね 标准的 てき 男性 だんせい 死 し 于缺血 ち 性 せい 心 こころ 脏病的 てき 人数 にんずう 较多。后 きさき 来 らい 通 どおり 过许多 た 流行 りゅうこう 病 びょう 学 がく 调查显示,胎儿宫内生 せい 长发育 そだて 状 じょう 况与某 ぼう 些成人 じん 疾病 しっぺい 的 てき 发生存在 そんざい 一定 いってい 的 てき 关系,根 ね 据 すえ 这些研究 けんきゅう 结果,1995年 ねん Barker提出 ていしゅつ 了 りょう 冠 かんむり 心 しん 病 びょう 、糖尿 とうにょう 病 びょう 等 とう 的 てき “成人 せいじん 疾病 しっぺい 的 てき 胎儿起源 きげん ”(Fetal Origins of Adult Disease, FOAD ) 假 かり 说。FOAD认为胎儿宫内不良 ふりょう 反 はん 应使其自身代 しんだい 谢和器官 きかん 的 てき 组织结构发生适应性 せい 调节,如果营养不良 ふりょう 得 とく 不 ふ 到 いた 及时纠正,这种适应性 せい 调节将 はた 导致包括 ほうかつ 血管 けっかん 、胰腺 、肝 かん 脏和 わ 肺 はい 脏等 とう 机 つくえ 体 たい 组织和 わ 器官 きかん 在 ざい 代 だい 谢结构上发生永久 えいきゅう 性 せい 改 あらため 变,进而演 えんじ 变为成人 せいじん 期 き 疾病 しっぺい 。这一漫长的 てき “程 ほど 序 じょ 化 か ”变化可 か 被 ひ 许多后 きさき 天 てん 的 てき 环境因 いん 素 もと 放 ひ 大 だい , 从而增强 ぞうきょう 和 わ 加速 かそく 成人 せいじん 疾病 しっぺい 的 てき 发展过程。
早期 そうき 研究 けんきゅう 主要 しゅよう 集中 しゅうちゅう 在 ざい 胎儿的 てき 宫内环境,后 きさき 来 らい 发现新生 しんせい 儿出生 しゅっしょう 后 きさき 的 てき 一 いち 段 だん 时期内 ない ,亦 また 存在 そんざい 对环境 さかい 变化的 てき 敏感 びんかん 时期。于是,“成人 せいじん 疾病 しっぺい 的 てき 胎儿起源 きげん ”的 てき 概念 がいねん 渐渐过渡到 いた 了 りょう “健康 けんこう 和 わ 疾病 しっぺい 的 てき 发育起源 きげん (DOHaD)”的 てき 理 り 论。
2003年 ねん 国 こく 际上正式 せいしき 成立 せいりつ 了 りょう “健康 けんこう 和 わ 疾病 しっぺい 的 てき 发育起源 きげん ”(The developmental origins of health and disease, DOHaD)假 かり 说。目前 もくぜん ,已 やめ 经有大量 たいりょう 的 てき 研究 けんきゅう 结果在 ざい 一定程度上证实了这一假设。
1.发育的 てき 可塑 かそ 性 せい (Developmental Plasticity) “可塑 かそ 性 せい 发育”,在 ざい 胎儿发育过程中 ちゅう ,在 ざい 不同 ふどう 环境的 てき 影 かげ 响下,一 いち 种基 もと 因 いん 型 がた 能 のう 产生多 た 种不同 ふどう 的 てき 生理 せいり 和 わ 形 がた 态学状 じょう 态的现象。
2.适应性 せい 反 はん 应 机 つくえ 体面 たいめん 对不同 ふどう 的 てき 环境影 かげ 响的干 ひ 扰,为了抵消部分 ぶぶん 不良 ふりょう 影 かげ 响,做出的 てき 适应性 せい 反 はん 应,包括 ほうかつ :即刻 そっこく 的 てき 适应性 せい 反 はん 应(Immediately Adaptive Response,IARs)和 わ 预测的 てき 适应性 せい 反 はん 应 (Predictive Adaptive Response,PARs)。
3.节约基 もと 因 いん 型 がた 假 かり 说 由 ゆかり Neel在 ざい 1962年 ねん 提出 ていしゅつ ,用 よう 于解释肥胖 ゆたか 和 わ 糖尿 とうにょう 病的 びょうてき 流行 りゅうこう 。Neel提出 ていしゅつ ,在 ざい 远古时期,食物 しょくもつ 供 きょう 给不能 ふのう 保 ほ 证,在 ざい 反 はん 复的饥荒选择后 きさき ,那 な 些具有 ぐゆう 生存 せいぞん 优势(即 そく 在 ざい 能 のう 量 りょう 应用上 じょう 最 さい “节俭”)的 てき 个体被 ひ 自然 しぜん 选择留 とめ 下 か 来 らい ,这些个体的 てき 一个共有特点是:基 もと 因 いん 组中调节胰岛素 もと 分泌 ぶんぴつ 的 てき 基 もと 因 いん (节俭基 もと 因 いん )具有 ぐゆう 在 ざい 饱餐后 きさき 大量 たいりょう 分泌 ぶんぴつ 胰岛素的 すてき 能力 のうりょく 。因 よし 此,可 か 以在能 のう 量 りょう (葡萄糖 ぶどうとう )被 ひ 尿 にょう 排出 はいしゅつ 前 まえ 将 はた 其大量 りょう 转化利用 りよう 。但 ただし 到 いた 了 りょう 进化的 てき 近 ちか 期 き ,食物 しょくもつ 供 きょう 给基本 きほん 得 え 到 いた 保 ほ 证,进化上 じょう 曾显示 しめせ 出 で 优势的 てき 节俭基 もと 因 いん 型 がた 对生存 せいぞん 无明显作用 よう ,但 ただし 仍然被 ひ 保存 ほぞん 下 か 来 らい ,结果是 ぜ 餐后的 てき 胰高血糖 けっとう 素 もと 血 ち 症 しょう 导致继发的 てき 胰岛素 もと 抵抗 ていこう ,并随之 の 出 で 现细胞的功 こう 能 のう 衰 おとろえ 竭和糖尿 とうにょう 病 びょう 。
4.节约基 もと 表 ひょう 型 がた 假 かり 说(Thrifty Phenotype Hypothesis) 胎儿在 ざい 发育过程中 ちゅう ,遇 ぐう 到 いた 不利 ふり 的 てき 生 なま 长情况,如营养不良 ふりょう ,为了维持正常 せいじょう 发育,胎儿会 かい 改 あらため 变自身 じしん 新 しん 陈代谢,以分解 ぶんかい 代 だい 谢为主 ぬし ,通 つう 过消耗 しょうもう 自身 じしん 物 ぶつ 质降低 てい 生 なま 长速度 そくど ,即 そく 胎儿变得“节俭”,这种改 あらため 变会持 じ 续很长时间,甚至是 ぜ 永久 えいきゅう 性 せい 的 てき 。
5.基 もと 因 いん 环境的 てき 相互 そうご 作用 さよう (Gene-environment Interaction) 越来 ごえく 越 えつ 多 た 的 てき 研究 けんきゅう 显示,父母 ちちはは 的 てき 饮食和 わ 其他危险的 てき 因 いん 素 もと 能 のう 够影响胎儿DNA的 てき 甲 きのえ 基 はじめ 化 か 模 も 式 しき ,并对以后的 てき 健康 けんこう 产生永久 えいきゅう 性 せい 的 てき 影 かげ 响
6.匹 ひき 配 はい -不 ふ 匹 ひき 配 はい 模型 もけい (Match-mismatch Model) 胎儿的 てき 适应性 せい 反 はん 应与真 ま 实环境 さかい 相 しょう 匹 ひき 配 はい ,胎儿就保持 ほじ 健康 けんこう ,反 たん 之 の ,适应性 せい 反 はん 应与真 ま 实环境 さかい 不 ふ 相 そう 匹 ひき 配 はい ,则会导致成年 せいねん 疾病 しっぺい 的 てき 产生。
1.强 つよ 调孕期 き 保健 ほけん ,保 ほ 证孕期 き 营养
2.预防妊娠 にんしん 期 き 糖尿 とうにょう 病 びょう ,重 じゅう 视糖尿 にょう 病 びょう 的 てき 代 だい 谢印记 ,以降 いこう 低 てい 胎儿今 こん 后 きさき 罹患 りかん 糖尿 とうにょう 病 びょう 的 てき 风险
3.胎儿出生 しゅっしょう 后 きさき 的 てき 营养规划,通 つう 过早期 き 营养干 ひ 预达到对疾病的 びょうてき 初 はつ 级预防 ぼう 效果 こうか
4.通 つう 过加强 きょう 监测和 わ 营养,预防胎儿发育迟缓,减少低 てい 出生 しゅっしょう 体重 たいじゅう 儿的发生率 りつ
5.预防胎源性 せい 疾病 しっぺい 和 わ 妊娠 にんしん 期 き 高 だか 血 ち 压,重 じゅう 视基 もと 因 いん 印 しるし 记 对其的 てき 影 かげ 响
6.重 じゅう 视孕产期心理 しんり ,降 くだ 低 てい 成年 せいねん 慢性 まんせい 非 ひ 传染疾病 しっぺい 的 てき 发生风险
1.国 くに 际健康 けんこう 和 わ 疾病 しっぺい 的 てき 发育起源 きげん 学会 がっかい (The International Society for Developmental Original of Health and Disease)
2.国 くに 际DOHaD联盟(国 くに 际都哈联盟 めい )
3.中国 ちゅうごく DOHaD联盟
2008年 ねん 5月 がつ 在 ざい 上海 しゃんはい 由 ゆかり 段 だん 涛(同 どう 济大学 がく 附属 ふぞく 第 だい 一 いち 妇婴保健 ほけん 院 いん )和 かず 杨慧霞 かすみ (北京 ぺきん 大学 だいがく 第 だい 一 いち 医院 いいん )组织,把 わ 来 らい 自 じ 儿科 、儿保科 か 、新生 しんせい 儿科、产科 、计划生育 せいいく 科 か 、临床流行 りゅうこう 病 びょう 及妇幼 よう 保健 ほけん 中心 ちゅうしん 等 とう 多 た 领域的 てき 20名 めい 专家组织起 おこり 来 らい ,成立 せいりつ 了 りょう “DoHaD中国 ちゅうごく 联盟”。该联盟 めい 是 ぜ 专注于研究 けんきゅう “都 と 哈学说”的 てき 学 がく 术组织,具有 ぐゆう 很高的 てき 权威性 せい 。旨 むね 在 ざい 促进孕期合理 ごうり 营养和 わ 保健 ほけん ,降 くだ 低 てい 宝 たから 宝 たから 未来 みらい 患慢性病 せいびょう 的 てき 几率,促进中国 ちゅうごく 优生优育的 てき 进程。目前 もくぜん 已 やめ 经有27名 めい 成 なり 员注册 さつ 成 なり 为国际DOHaD联盟的 てき 会 かい 员。
1.国 くに 际DOHaD会 かい 议
2.中国 ちゅうごく DOHaD联盟的 てき 工作 こうさく
杨慧霞 かすみ 段 だん 涛. 健康 けんこう 与 あずか 疾病 しっぺい 的 てき 发育起源 きげん :DOHaD在中 ざいちゅう 国 こく . 北京 ぺきん : 人民 じんみん 卫生出版 しゅっぱん 社 しゃ . 2013: 1–17. ISBN 9787117168090 .
Matthew W. Gillman, M.D. Developmental Origins of Health and Disease. New England Journal of Medicine. october 27,2005: 1848–1850.