JAK-STAT信号しんごう通路つうろ

JAK-STAT信号しんごう传送途と径みち（英語えいご：JAK-STAT signaling pathway）使つかい得とく细胞外的がいてき化学かがく信号しんごう跨またが越えつ细胞膜まく并将信しん息いき传送到いた细胞核かく内ないDNA上じょう的てき基もと因いん启动子こ上じょう，最さい终引起おこり细胞中ちゅうDNA转录与活性かっせい水平すいへい发生改あらため变。JAK-STAT系けい统是除じょ了りょう第だい二信使系统外そと最さい重要じゅうよう的てき信号しんごう途と径みち。

JAK-STAT系けい统由三个主要部分组成：（1）受体、（2）JAK激げき酶与あずか（3）信号しんごう转导及转录激活かつ蛋白たんぱく（STAT）^[1]。

白しろ细胞中表なかおもて达了许多JAK-STAT通路つうろ，并因此参与さんよ免疫めんえき系けい统的调控。

来き自じ干ひ扰素、白しろ细胞介かい素もと、生なま长因子こ或ある其它化学かがく信しん使し的てき信号しんごう可か以激活かつ此受体たい；这激活かつ了りょうJAK的てき激げき酶功能のう，导致对其自身じしん的てき磷酸化か（磷酸基もと团作为蛋白しろ质上的てき开关）；接せっ下か来らいSTAT蛋白たんぱく结合到いた被ひ磷酸化か的てき受体上じょう，在ざい此STAT被ひJAK磷酸化か；被ひ磷酸化か的てきSTAT蛋白たんぱく结合到いた另一个被磷酸化的STAT蛋白たんぱく上じょう（二に聚化）并易位い到いた细胞核かく中ちゅう；在ざい细胞核かく中ちゅう，它结合あい到いたDNA上じょう并启动转录那些响应STAT的てき基もと因いん。

哺乳ほにゅう动物中有ちゅうう七なな种STAT基もと因いん，每まい种都结合到いた各かく不ふ相あい同どう的てきDNA序列じょれつ上じょう。STAT结合到いた称しょう为启动子的てきDNA序列じょれつ上じょう，启动子こ会かい控ひかえ制せい其它DNA序列じょれつ表ひょう达。这会影かげ响诸如细胞生长、分化ぶんか及死亡しぼう等とう的てき基本きほん细胞功こう能のう^[1]。

JAK-STAT途と径みち是ぜ进化保守ほしゅ的てき，从黏菌きん和わ蠕虫到いた哺乳ほにゅう动物（但ただし真ま菌きん或ある植物しょくぶつ则不是ぜ）。若わかJAK-STAT的てき功こう能のう被ひ打だ乱みだれ或ある失しつ调（通常つうじょう是ぜ遗传或ある获得性せい的てき基もと因いん缺陷けっかん）会かい导致免疫めんえき缺陷けっかん综合征せい及癌症しょう^[1]。

机つくえ制せい[编辑]

具有ぐゆう酪氨酸さん激げき酶活性かっせい的てきJAK类结合あい在ざい一些细胞表面的细胞因子いんし受体上うえ；配はい体たい结合到いた受体引发激げき活かつ了りょうJAK类；随ずい着ぎ激げき酶活性せい增加ぞうか，JAK可か以磷酸化か受体上じょう的てき一いち些酪氨酸さん残ざん基もと并产生出おいで可か以与含结合あい磷酸酪氨酸さん SH2结构域いき的てき蛋白たんぱく相互そうご作用さよう的てき位い点てん；含有がんゆうSH2结构域いき（具有ぐゆう结合这些磷酸酪氨酸さん残ざん基もと的てき能力のうりょく）的てきSTAT类被招募到いた受体，并被JAK类酪氨酸磷酸化か；接着せっちゃく这些磷酸酪氨酸さん当とう作さく其它STAT类SH2结构域いき的てき结合位い点てん，介かい导它们二に聚化；各かく类STAT可か形成けいせい异或ある同どう二に聚体；被ひ激げき活かつ的てきSTAT二聚体聚集到细胞核かく中ちゅう并激活かつ其靶点てん基もと因いん转录^[2]；受体酪氨酸さん激げき酶类可能かのう直接ちょくせつ使つかいSTAT类的酪氨酸さん磷酸化か，例れい如表皮ひょうひ生せい长因子いんし受体；STAT类也可か受到例れい如c-src等ひとし非ひ受体酪氨酸さん激げき酶的てき磷酸化か。

此途径みち在ざい多た个水平上たいらかみ受到负调控ひかえ。蛋白たんぱく酪氨酸さん磷酸酶类会移うつり除じょ细胞因子いんし受体和わ活かつ化か的てきSTAT类上的てき磷酸基もと团^[2]。新しん近きん鉴定出で的てき细胞因子いんし信号しんごう抑制よくせい物ぶつ（SOCS）通どおり过结合あい并抑制よくせいJAK类亦或ある与あずかSTAT类竞争そう细胞因子いんし受体上じょう的てき磷酸酪氨酸さん位い点てん，从而抑制よくせいSTAT的てき磷酸化か^[3]。STAT类亦受到活かつ化かSTAT蛋白たんぱく抑制よくせい剂（PIAS）的てき负性调控，其在核かく内通ないつう过多种机制せい发挥作用さよう^[4]。例れい如，PIAS1与あずかPIAS3分ふん别抑制よくせい由よしSTAT1与あずかSTAT3引起的てき转录激げき活かつ，机つくえ制せい是ぜ通どおり过结合あい并阻止そし它们进入其识别的DNA序列じょれつ。

另见[编辑]

JAK抑制よくせい药，一いち类抑制よくせいJAK的てき药物

参考さんこう文献ぶんけん[编辑]

^ ^1.0 ^1.1 ^1.2 Aaronson DS, Horvath CM. A road map for those who don't know JAK-STAT. Science. May 2002, 296 (5573): 1653–5 [2013-02-18]. PMID 12040185. doi:10.1126/science.1071545. （原始げんし内容ないよう存そん档于2019-09-24）.
^ ^2.0 ^2.1 Hebenstreit D, Horejs-Hoeck J and Duschl A. JAK/STAT-dependent gene regulation by cytokines. Drug News Perspect. 2005, 18 (4): 243–249. PMID 16034480. doi:10.1358/dnp.2005.18.4.908658. 16034480.
^ Krebs DL, Hilton DJ. SOCS proteins: negative regulators of cytokine signaling. Stem Cells. 2001, 19 (5): 378–87. PMID 11553846. doi:10.1634/stemcells.19-5-378.
^ Shuai K. Regulation of cytokine signaling pathways by PIAS proteins. Cell Research. 2006, 16 (2): 196–202. PMID 16474434. doi:10.1038/sj.cr.7310027. 16474434.

深入ふかいり阅读[编辑]

Schroder K, Hertzog PJ, Ravasi T, Hume DA. Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions. J. Leukoc. Biol. February 2004, 75 (2): 163–89. PMID 14525967. doi:10.1189/jlb.0603252. ^{[永久えいきゅう失效しっこう連結れんけつ]}

O'Shea JJ, Gadina M, Schreiber RD. Cytokine signaling in 2002: new surprises in the Jak/Stat pathway. Cell. April 2002, 109 (Suppl): S121–31 [2013-02-18]. PMID 11983158. doi:10.1016/S0092-8674(02)00701-8. （原始げんし内容ないよう存そん档于2020-08-15）.

外部がいぶ链接[编辑]

JAK-STAT, peer-reviewed journal published by Landes Bioscience（页面存そん档备份，存そん于互联网档案あん馆）

[aaronson-1] 1.0 ^1.1 ^1.2 Aaronson DS, Horvath CM. A road map for those who don't know JAK-STAT. Science. May 2002, 296 (5573): 1653–5 [2013-02-18]. PMID 12040185. doi:10.1126/science.1071545. （原始げんし内容ないよう存そん档于2019-09-24）.

[review1-2] 2.0 ^2.1 Hebenstreit D, Horejs-Hoeck J and Duschl A. JAK/STAT-dependent gene regulation by cytokines. Drug News Perspect. 2005, 18 (4): 243–249. PMID 16034480. doi:10.1358/dnp.2005.18.4.908658. 16034480.

[Krebs2001-3] Krebs DL, Hilton DJ. SOCS proteins: negative regulators of cytokine signaling. Stem Cells. 2001, 19 (5): 378–87. PMID 11553846. doi:10.1634/stemcells.19-5-378.

[4] Shuai K. Regulation of cytokine signaling pathways by PIAS proteins. Cell Research. 2006, 16 (2): 196–202. PMID 16474434. doi:10.1038/sj.cr.7310027. 16474434.

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