細胞 さいぼう 周期 しゅうき 模 も 式 しき 図 ず 間 あいだ 期 き 有 ゆう 糸 いと 分裂 ぶんれつ 期 き 期 き 1 : G1 期 き 、S: S期 き 、G2 : G2 期 き 。期間 きかん 比 ひ 正確 せいかく サイクリン依存 いぞん 性 せい （サイクリンいぞんせいキナーゼ、英 えい cyclin-dependent kinase 、略称 りゃくしょう CDK ）はプロテインキナーゼ のファミリーの1つであり、細胞 さいぼう 周期 しゅうき 調節 ちょうせつ 役割 やくわり 最初 さいしょ 発見 はっけん 他 た 転写 てんしゃ 調節 ちょうせつ mRNA のプロセシング、神経 しんけい 細胞 さいぼう 分化 ぶんか 関与 かんよ [1] 既知 きち 真 ま 核 かく 生物 せいぶつ 存在 そんざい 細胞 さいぼう 周期 しゅうき 調節 ちょうせつ 進化 しんか 的 てき 保存 ほぞん 機能 きのう 事実 じじつ 酵母 こうぼ 遺伝子 いでんし 相 あい 同 どう 遺伝子 いでんし 置換 ちかん 酵母 こうぼ 細胞 さいぼう 正常 せいじょう 増殖 ぞうしょく 行 おこな [1] [2] Da の比較的 ひかくてき 小 ちい タンパク質 たんぱくしつ 構成 こうせい [1] サイクリン と呼 よ 調節 ちょうせつ タンパク質 たんぱくしつ 結合 けつごう 活性 かっせい 持 も 複 ふく 合体 がったい 形成 けいせい 活性 かっせい 型 がた 基質 きしつ セリン またはスレオニン 残 ざん 基 もと リン酸化 さんか するため、セリン/スレオニンキナーゼ に分類 ぶんるい [1] 基質 きしつ 酸化 さんか 部位 ぶい コンセンサス配列 はいれつ は[S/T*]PX[K/R]で、S/T*はリン酸化 さんか プロリン 、Xは任意 にんい アミノ酸 あみのさん リジン 、Rはアルギニン を表 あらわ [1]
活性 かっせい 調節 ちょうせつ [ 編集 へんしゅう ] CDKのレベルは細胞 さいぼう 周期 しゅうき 通 つう 比較的 ひかくてき 一定 いってい 調節 ちょうせつ 翻訳 ほんやく 後 ご 段階 だんかい 行 おこな 構造 こうぞう 機能 きのう 関 かん 情報 じょうほう 大 だい 部分 ぶぶん 分裂 ぶんれつ 酵母 こうぼ S. pombe （Cdc2）、出芽 しゅつが 酵母 こうぼ S. cerevisiae （CDC28）、脊椎動物 せきついどうぶつ 基 もと 調節 ちょうせつ 主要 しゅよう 機構 きこう 結合 けつごう CDK活性 かっせい 化 か （英語 えいご 版 ばん 酸化 さんか 他 た 阻害 そがい 的 てき 酸化 さんか CDK阻害 そがい 因子 いんし （CKI）の結合 けつごう [3]
全 すべ 活性 かっせい 部位 ぶい ATP 結合 けつごう 部位 ぶい 小 ちい 末端 まったん 大 おお 末端 まったん 間 あいだ 溝 みぞ 位置 いち [1] CDK2 の構造 こうぞう 結合 けつごう 部位 ぶい 結合 けつごう 調節 ちょうせつ 変化 へんか 明 あき [1] 結合 けつごう 場合 ばあい 活性 かっせい 化 か 呼 よ 柔軟 じゅうなん 領域 りょういき 溝 みぞ 重要 じゅうよう 残 ざん 基 もと 位置 いち 結合 けつごう 適 てき 配置 はいち [1] 結合 けつごう α あるふぁ 位置 いち 変 か 結合 けつごう 適 てき 配置 はいち 一 いち 次 じ 配列 はいれつ 上 じょう 直前 ちょくぜん 位置 いち β べーた 配置 はいち 変化 へんか 助 たす 活性 かっせい 部位 ぶい [1] 呼 よ 位置 いち 変 か 活性 かっせい 部位 ぶい 主要 しゅよう 残 ざん 基 もと 位置 いち 変化 へんか 助 たす [1]
どのサイクリンがどのCDKに結合 けつごう 関 かん 特異 とくい 性 せい 存在 そんざい [4] 複 ふく 合体 がったい 基質 きしつ 特異 とくい 性 せい 側 がわ 主 おも 決定 けってい [4] 基質 きしつ 直接 ちょくせつ 結合 けつごう 基質 きしつ 存在 そんざい 特定 とくてい 領域 りょういき 局在 きょくざい 化 か 期 き サイクリンA 、E ）の基質 きしつ 特異 とくい 性 せい 配列 はいれつ 中心 ちゅうしん 疎水 そすい 性 せい 疎水 そすい 的 てき 含 ふく 基質 きしつ タンパク質 たんぱくしつ 親和 しんわ 性 せい 獲得 かくとく サイクリンB1 とB2 は、CDK結合 けつごう 領域 りょういき 外側 そとがわ 局在 きょくざい 化 か 配列 はいれつ 介 かい 核 かく ゴルジ体 たい へCDK1 を局在 きょくざい [1]
CDKが十分 じゅうぶん 活性 かっせい 発揮 はっき 活性 かっせい 部位 ぶい 近接 きんせつ 残 ざん 基 もと 酸化 さんか 必要 ひつよう [1] 活性 かっせい 化 か 部位 ぶい 酸化 さんか 行 おこな モデル生物 せいぶつ で示 しめ [1] 一方 いっぽう 酸化 さんか 起 お 時期 じき 哺乳類 ほにゅうるい 細胞 さいぼう 結合 けつごう 後 ご 起 お 酵母 こうぼ 細胞 さいぼう 結合 けつごう 前 まえ 起 お [1] 活性 かっせい 既知 きち 細胞 さいぼう 周期 しゅうき 経路 けいろ 調節 ちょうせつ 結合 けつごう 活性 かっせい 化 か 律 りつ 速 そく 段階 だんかい [1]
CDKを活性 かっせい 化 か 酸化 さんか 異 こと 阻害 そがい 酸化 さんか 細胞 さいぼう 周期 しゅうき 調節 ちょうせつ 重要 じゅうよう ホスファターゼ がCDKのリン酸化 さんか 状態 じょうたい 調節 ちょうせつ チロシン 残 ざん 基 もと 酸 さん 付加 ふか Wee1 （英語 えいご 版 ばん 全 すべ 真 ま 核 かく 生物 せいぶつ 保存 ほぞん [1] 出芽 しゅつが 酵母 こうぼ 目 め 持 も 残 ざん 基 もと 酸化 さんか [1] 脊椎動物 せきついどうぶつ 呼 よ 別 べつ 目 め 持 も 関連 かんれん 残 ざん 基 もと 双方 そうほう 酸化 さんか [1] Cdc25 ファミリーのホスファターゼはスレオニンとチロシン残 ざん 基 もと 脱 だつ 酸化 さんか [1]
CDK阻害 そがい 因子 いんし [ 編集 へんしゅう ] サイクリン依存 いぞん 性 せい 阻害 そがい 因子 いんし 複 ふく 合体 がったい 相互 そうご 作用 さよう 活性 かっせい 防 ふせ タンパク質 たんぱくしつ 通常 つうじょう G1 期 き に、もしくは環境 かんきょう 損傷 そんしょう 応答 おうとう 相互 そうご 作用 さよう 起 お [1] 動物 どうぶつ 細胞 さいぼう INK4 とCIP/KIP という大 おお 存在 そんざい タンパク質 たんぱくしつ 阻害 そがい 行 おこな 単 たん 量 りょう 体 たい 結合 けつごう CDK6 とINK4ファミリータンパク質 たんぱくしつ 複 ふく 合体 がったい 結晶 けっしょう 構造 こうぞう 結合 けつごう 結合 けつごう 活性 かっせい 妨 さまた 示 しめ タンパク質 たんぱくしつ 双方 そうほう 結合 けつごう 阻害 そがい 行 おこな 活性 かっせい 化 か 行 おこな タンパク質 たんぱくしつ サイクリンD とCDK4 またはCDK6との複 ふく 合体 がったい 形成 けいせい 促進 そくしん 活性 かっせい 化 か 行 おこな [1]
CDKは、Suk1またはCks と呼 よ 小 ちい タンパク質 たんぱくしつ 結合 けつごう [4] タンパク質 たんぱくしつ 機能 きのう 必要 ひつよう 正確 せいかく 役割 やくわり 不明 ふめい [4] 末端 まったん 結合 けつごう 酸化 さんか 残 ざん 基 もと 認識 にんしき 複数 ふくすう 酸化 さんか 部位 ぶい 持 も 基質 きしつ 複 ふく 合体 がったい 親和 しんわ 性 せい 向上 こうじょう 補助 ほじょ 可能 かのう 性 せい [4]
非 ひ 型 がた 活性 かっせい 化 か 因子 いんし [ 編集 へんしゅう ] ウイルス には、サイクリンと相 あい 同 どう 配列 はいれつ 持 も タンパク質 たんぱくしつ 研究 けんきゅう 例 れい カポジ肉腫 にくしゅ ヘルペスウイルスのK-サイクリン（またはv-サイクリン）があり、CDK6を活性 かっせい 化 か 性 せい 複 ふく 合体 がったい 通常 つうじょう 複 ふく 合体 がったい 異 こと 基質 きしつ 特異 とくい 性 せい 調節 ちょうせつ 感受性 かんじゅせい 持 も [5]
CDK5活性 かっせい 化 か 因子 いんし [ 編集 へんしゅう ] タンパク質 たんぱくしつ p35 （英語 えいご 版 ばん p39 （英語 えいご 版 ばん CDK5 （英語 えいご 版 ばん 活性 かっせい 化 か タンパク質 たんぱくしつ 配列 はいれつ 相 しょう 同性 どうせい 同 おな フォールディング を行 おこな 結晶 けっしょう 構造 こうぞう 示 しめ 活性 かっせい 化 か 活性 かっせい 化 か 酸化 さんか 必要 ひつよう [5]
サイクリンファミリーと全 まった 相 あい 同性 どうせい タンパク質 たんぱくしつ 直接的 ちょくせつてき 活性 かっせい 化 か 行 おこな 活性 かっせい 化 か 因子 いんし Xenopus で発見 はっけん 見 み 全 すべ 直接 ちょくせつ 活性 かっせい 化 か 複 ふく 合体 がったい 複 ふく 合体 がったい 異 こと 基質 きしつ 認識 にんしき [5]
リーランド・ハートウェル 、ティモシー・ハント 、ポール・ナース は、細胞 さいぼう 周期 しゅうき 調節 ちょうせつ 中核 ちゅうかく 機構 きこう 記載 きさい 業績 ぎょうせき 年 ねん ノーベル生理学 せいりがく 医学 いがく 賞 しょう を受賞 じゅしょう
医療 いりょう 重要 じゅうよう 性 せい [ 編集 へんしゅう ] CDKは抗 こう 剤 ざい 標的 ひょうてき 考 かんが 作用 さよう 干渉 かんしょう 細胞 さいぼう 細胞 さいぼう 周期 しゅうき 調節 ちょうせつ 選択 せんたく 的 てき 阻害 そがい 可能 かのう 細胞 さいぼう 死 し 現時点 げんじてん セリシクリブ （英語 えいご 版 ばん 阻害 そがい 剤 ざい 臨床 りんしょう 試験 しけん 行 おこな 抗 こう 剤 ざい 候補 こうほ 開発 かいはつ 炎症 えんしょう 媒介 ばいかい 好 こう 中 ちゅう 球 だま アポトーシス を誘導 ゆうどう 示 しめ [6] 関節 かんせつ 炎 えん 嚢胞 のうほう 性 せい 線維 せんい 症 しょう 慢性 まんせい 炎症 えんしょう 疾患 しっかん 対 たい 新規 しんき 治療 ちりょう 薬 やく 開発 かいはつ 可能 かのう 性 せい 意味 いみ
フラボピリドール（flavopiridol）またはアルボシジブ （英語 えいご 版 ばん 年 ねん 抗 こう 剤 ざい 同定 どうてい 後 のち 臨床 りんしょう 試験 しけん 行 おこな 最初 さいしょ 阻害 そがい 剤 ざい 結合 けつごう 部位 ぶい 競合 きょうごう [7] パルボシクリブ とアベマシクリブ はホルモン受容 じゅよう 体 たい エストロゲン受容 じゅよう 体 たい /プロゲステロン 受容 じゅよう 体 たい 発現 はつげん 転移 てんい 性 せい 乳 にゅう 治療 ちりょう ホルモン療法 りょうほう との併用 へいよう FDA によって承認 しょうにん [8] [9]
多 おお 細胞 さいぼう 周期 しゅうき 転写 てんしゃ 神経 しんけい 生理 せいり グルコース の恒常 こうじょう 性 せい 他 た 過程 かてい 関与 かんよ 標的 ひょうてき 薬剤 やくざい 開発 かいはつ 複雑 ふくざつ [10]
