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MyD88

出典しゅってん: フリー百科ひゃっか事典じてん『ウィキペディア（Wikipedia）』
MYD88
PDBに登録とうろくされている構造こうぞう
PDBオルソログ検索けんさく: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧いちらん

2JS7, 2Z5V, 3MOP, 4DOM, 4EO7

識別子しきべつし
記号きごうMYD88, MYD88D, myeloid differentiation primary response 88, innate immune signal transduction adaptor, MYD88 innate immune signal transduction adaptor, IMD68
外部がいぶIDOMIM: 602170 MGI: 108005 HomoloGene: 1849 GeneCards: MYD88
遺伝子いでんしの位置いち (ヒト)
3番染色体 (ヒト)
染色せんしょく体たい3番ばん染色せんしょく体たい (ヒト)[1]
3番染色体 (ヒト)
MYD88遺伝子の位置
MYD88遺伝子の位置
バンドデータ無なし開始かいし点てん38,138,478 bp[1]
終点しゅうてん38,143,022 bp[1]
遺伝子いでんしの位置いち (マウス)
9番染色体 (マウス)
染色せんしょく体たい9番ばん染色せんしょく体たい (マウス)[2]
9番染色体 (マウス)
MYD88遺伝子の位置
MYD88遺伝子の位置
バンドデータ無なし開始かいし点てん119,165,000 bp[2]
終点しゅうてん119,170,477 bp[2]
RNA発現はつげんパターン
さらなる参照さんしょう発現はつげんデータ
遺伝子いでんしオントロジー
分子ぶんし機能きのう• death receptor binding
• 血漿けっしょうタンパク結合けつごう
• TIR domain binding
• identical protein binding
• protein self-association
• Toll-like receptor binding
細胞さいぼうの構成こうせい要素ようそ• 細胞さいぼう質しつ基質きしつ
• 細胞さいぼう膜まく
• endosome membrane
• 細胞さいぼう質しつ
• 細胞さいぼう核かく
生物せいぶつ学がく的てきプロセス• response to interleukin-1
• 免疫めんえき系けいプロセス
• negative regulation of apoptotic process
• MyD88-dependent toll-like receptor signaling pathway
• toll-like receptor signaling pathway
• 細胞さいぼう表面ひょうめん受容じゅよう体たいシグナル伝達でんたつ経路けいろ
• cellular response to mechanical stimulus
• regulation of inflammatory response
• positive regulation of interleukin-6 production
• positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling
• toll-like receptor 9 signaling pathway
• positive regulation of interleukin-17 production
• 炎症えんしょう反応はんのう
• 3'-UTR-mediated mRNA stabilization
• positive regulation of type I interferon production
• positive regulation of interleukin-23 production
• シグナル伝達でんたつ
• defense response to Gram-positive bacterium
• positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity
• アポトーシス
• 自然しぜん免疫めんえき
• type I interferon signaling pathway
• positive regulation of gene expression
• positive regulation of interleukin-8 production
• defense response to bacterium
• interleukin-1-mediated signaling pathway
• cellular response to oxidised low-density lipoprotein particle stimulus
• positive regulation of cytokine production involved in inflammatory response
• 食しょく作用さよう
• Toll signaling pathway
出典しゅってん:Amigo / QuickGO
オルソログ
種たねヒトマウス
Entrez

4615

17874

Ensembl

ENSG00000172936

ENSMUSG00000032508

UniProt

Q99836

P22366

RefSeq
(mRNA)
NM_001172566
NM_001172567
NM_001172568
NM_001172569
NM_002468

NM_001365876
NM_001365877
NM_001374787
NM_001374788

NM_010851

RefSeq
(タンパク質たんぱくしつ)
NP_001166037
NP_001166038
NP_001166039
NP_001166040
NP_002459

NP_001352805
NP_001352806
NP_001361716
NP_001361717

NP_034981

場所ばしょ
(UCSC)		Chr 3: 38.14 – 38.14 MbChr 3: 119.17 – 119.17 Mb
PubMed検索けんさく[3][4]
ウィキデータ
閲覧えつらん/編集へんしゅう ヒト閲覧えつらん/編集へんしゅう マウス

MyD88（myeloid differentiation factor 88）はTLRやIL-1ファミリーサイトカイン受容じゅよう体たいの下流かりゅうでシグナルを伝つたえるアダプタータンパク質たんぱくしつである[5][6][7]。

構造こうぞう

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MyD88は3つのドメインからなる[8]。N末端まったんにデスドメイン（54-109）、中間なかま部ぶに中間ちゅうかんドメイン（110-155）、C末端まったんにT1R（Toll/IL-1 receptor）ドメイン（155-296）がある。T1RドメインはTLRと相互そうご作用さようをする。デスドメインはIRAKs(IL-1 receptor-associated kinases)と相互そうご作用さようしMyddosome形成けいせいに関与かんよする。

機能きのう

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ヒトのパターン認識にんしき受容じゅよう体たいにはTLR、NLR、RLR、CLRなどが知しられ、TLRは10個こあまり知しられている。TLRのうちTLR3とTLR4の一部いちぶ以外いがいはMyD88を介かいして転写てんしゃ因子いんしNF-κかっぱBを活性かっせい化かさせる。TLR3はMyD88ではなくTRIFという別べつのアダプタータンパク質たんぱくしつを介かいしてⅠ型がたインターフェロンの産出さんしゅつに関かかわる。

MyD88を介かいしたシグナルはマクロファージ等ひとしからの炎症えんしょう性せいサイトカインの産出さんしゅつを誘導ゆうどうし自然しぜん免疫めんえき応答おうとうを惹起じゃっきするのに加くわえ、樹き状じょう細胞さいぼうの活性かっせい化かを促うながし獲得かくとく免疫めんえき応答おうとうを誘導ゆうどうするにも重要じゅうような役割やくわりを果はたす[9]。T細胞さいぼう依存いぞん性せい抗原こうげんに対たいする抗体こうたい産出さんしゅつにおけるMyD88の役割やくわりは樹き状じょう細胞さいぼうの活性かっせい化かによる獲得かくとく免疫めんえき応答おうとうの誘導ゆうどう[10]ならびにB細胞さいぼうの活性かっせい化かによる抗体こうたい産出さんしゅつの増強ぞうきょうがある[11][12]。

抗原こうげん提示ていじ細胞さいぼうのMyD88シグナルの活性かっせい化かは抗原こうげん提示ていじ細胞さいぼうによるサイトカイン産出さんしゅつや補助ほじょ刺激しげき分子ぶんしの発現はつげんを増加ぞうかさせることで、抗原こうげん特異とくい的てきT細胞さいぼうの活性かっせい化かを誘導ゆうどうする[10]。さらにTLR等とうを介かいしたB細胞さいぼうのMyD88シグナルの活性かっせい化かはB細胞さいぼうとT細胞さいぼうとの会合かいごうを促うながし[11]、またB細胞さいぼうの胚はい中心ちゅうしんB細胞さいぼうならびに形質けいしつ細胞さいぼうへの分化ぶんかを促進そくしんすることが知しられている[12]。このようにMyD88シグナルは自然しぜん免疫めんえき応答おうとう惹起じゃっきだけではなく、獲得かくとく免疫めんえき応答おうとうならびに抗体こうたい産さん生せいを正まさに制御せいぎょしている。

欠損けっそん症しょう

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非常ひじょうにまれな疾患しっかんであるがMyD88欠損けっそん症しょうという疾患しっかんがある。日本にっぽんからは報告ほうこくがなく海外かいがいから20例れい以上いじょうの報告ほうこくがある[13]。MyD88欠損けっそん症しょうは常つね染色せんしょく体たい劣性れっせい遺伝いでんの遺伝いでん形式けいしきをとる自然しぜん免疫めんえき不全ふぜん症しょうである。獲得かくとく免疫めんえきが未熟みじゅくである乳幼児にゅうようじ期きに化膿かのう性せい髄ずい膜まく炎えん、敗血症はいけつしょう、関節かんせつ炎えん、骨髄こつづい炎えん、深部しんぶ組織そしき膿瘍のうようなどの重症じゅうしょうな、いわゆる侵おかせ襲かさね性せい細菌さいきん感染かんせん症しょうが起おこりやすい。他方たほう、易えき感染かんせん性せいはしだいに軽かるくなり8歳さい以降いこうの感染かんせん症しょうの死亡しぼうや14歳さい以降いこうでの重症じゅうしょう感染かんせん症しょうはほとんどないと報告ほうこくされている。治療ちりょう法ほうは学童がくどう期きまではペニシリン系けい抗菌こうきん薬やくやST合ごう剤ざいの予防よぼう内服ないふくや免疫めんえきグロブリンの定期ていき的てき補充ほじゅうが有効ゆうこうと考かんがえられている。肺炎はいえん球菌きゅうきんワクチンも接種せっしゅも重要じゅうようである。

神経しんけい変性へんせい疾患しっかんとの関かかわり

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中枢ちゅうすう神経しんけい系けいにおける活性かっせい化かされた自然しぜん免疫めんえき系けいは神経しんけい変性へんせい疾患しっかんにおいて重要じゅうような役割やくわりを果はたしている[14][15][16][17][18]。脳のうにおける急性きゅうせい炎症えんしょうは病原びょうげん体たいや細胞さいぼうの残骸ざんがいを除去じょきょし、組織そしきの修復しゅうふくにつながるため、脳のうに保護ほご的てきである。しかし神経しんけい変性へんせい疾患しっかんでは脳のう内ないの炎症えんしょうが長期ちょうき化かし、不ふ可逆かぎゃく的てきな神経しんけい細胞さいぼうの消失しょうしつにつながることが報告ほうこくされている[19]。脳のうの免疫めんえき細胞さいぼうであるミクログリアは神経しんけい炎症えんしょうの中心ちゅうしん的てき細胞さいぼうである。ミクログリアが病原びょうげん体たい関連かんれん分子ぶんしパターンや内因ないいん性せいリガンドを認識にんしきすると、自然しぜん免疫めんえき応答おうとうが強力きょうりょくに活性かっせい化かされ、炎症えんしょう性せいメディエーターの産出さんしゅつと適応てきおう免疫めんえきの活性かっせい化かが引ひき起おこされる。TLRシグナルの活性かっせい化かがミクログリアを活性かっせい化かし、神経しんけい細胞さいぼうに有害ゆうがいな反応はんのうを引ひき起おこし神経しんけい変性へんせい疾患しっかんの発症はっしょうに寄与きよするという証拠しょうこが蓄積ちくせきされている[20][21]。特とくにTLR2とアダプタータンパク質たんぱくしつのMyD88[5]を介かいした神経しんけい炎症えんしょう反応はんのうは神経しんけい変性へんせい疾患しっかんに共通きょうつうするメカニズムという意見いけんもある[22]。アルツハイマー病びょう、パーキンソン病びょう、筋すじ萎縮いしゅく性せい側がわ索さく硬化こうか症しょう、多た系統けいとう萎縮いしゅく症しょう、脊髄せきずい小脳しょうのう変性へんせい症しょう6型がた[22]でTLRシグナルの活性かっせい化かが発症はっしょうに寄与きよするという報告ほうこくがある[20]。

創そう薬やく

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COPD

MyD88をターゲットとした薬物やくぶつがCOPDの治療ちりょう薬やくとして注目ちゅうもくされている[23]。

COVID-19

MyD88をターゲットとした薬物やくぶつがインターフェロン応答おうとう異常いじょう[24]のあるCOVID-19治療ちりょう薬やくとして注目ちゅうもくされている[23]。

全身ぜんしん性せいエリテマトーデス

MyD88は全身ぜんしん性せいエリテマトーデスの治療ちりょう標的ひょうてきとしても注目ちゅうもくされている[25]。特とくにMyD88をノックアウトしたSLEモデルマウスはループス腎じん炎えんを発症はっしょうせず、寿命じゅみょうも延長えんちょうしたという報告ほうこくがある[26]。

多発たはつ性せい硬化こうか症しょう

多発たはつ性せい硬化こうか症しょうにおいてMyD88はT細胞さいぼう、B細胞さいぼう、血液けつえき脳のう関門かんもん、樹き状じょう細胞さいぼう、マクロファージやミクログリアで病態びょうたい形成けいせいに関かかわる[27][28]。MyD88ノックアウトマウスはEAE発症はっしょうを完全かんぜんに抑制よくせいする効果こうかがある[29]。

脚注きゃくちゅう

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[脚注きゃくちゅうの使つかい方かた]
  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000172936 - Ensembl, May 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000032508 - Ensembl, May 2017
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参考さんこう文献ぶんけん

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