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白 しろ 细胞介 かい 素 もと 2 (英語 えいご :Interleukin 2 ,IL-2 )是 これ 细胞因子 いんし 中 なか 白 しろ 细胞介 かい 素 もと 的 てき 一 いち 种,在 ざい 免疫 めんえき 系 けい 统中起 なかおこし 重要 じゅうよう 作用 さよう 。它是一种蛋白质,负责调节白血球 はっけっきゅう (白 しろ 细胞,通常 つうじょう 是 ぜ 淋巴 りんぱ 细胞 )的 てき 免疫 めんえき 活性 かっせい 。 IL-2的 てき 生成 せいせい 是 ぜ 机 つくえ 体 たい 受微生物 びせいぶつ 感染 かんせん 时免疫 めんえき 应答的 てき 一 いち 部分 ぶぶん ,以区别“自己 じこ ”与 あずか “非 ひ 己 おのれ ”。IL-2通 つう 过与淋巴 りんぱ 细胞表面 ひょうめん 的 てき IL-2 受体 结合来 らい 发挥作用 さよう 。
信号 しんごう 通路 つうろ [ 编辑 ]
IL-2是 ぜ 拥有四 よん 个α あるふぁ 螺旋 らせん 束 たば 的 てき 细胞因子 いんし 家族 かぞく 的 てき 一 いち 员,这一家族 かぞく 包括 ほうかつ IL-4 、IL-7 、IL-9 、IL-15 和 わ IL-21 。IL-2的 てき 信号 しんごう 通 どおり 过与之 の 结合的 てき IL-2受体 传导到胞内,IL-2受体是 ぜ 由 よし α あるふぁ 、β べーた 、γ がんま 三条链组成的异聚体,其中γ がんま 链为本 ほん 家族 かぞく 所有 しょゆう IL的 てき 受体共有 きょうゆう [6] 。
当 とう IL-2受体α あるふぁ 亚基(IL-2RA)单独存在 そんざい 时, 其与配 はい 体 たい 的 てき 亲和力 りょく 只 ただ 有 ゆう 完 かん 整 せい 的 てき IL-2受体(包含 ほうがん 了 りょう β べーた 、γ がんま 亚基)的 てき 百 ひゃく 分 ふん 之 の 一 いち ,β べーた 和 わ γ がんま 亚基的 てき 参与 さんよ 对IL-2R参与 さんよ T细胞的 てき 信号 しんごう 转导是 ぜ 必要 ひつよう 的 てき [7] 。
作 さく 为免疫 めんえき 系 けい 统的一 いち 种水溶性 ようせい 分子 ぶんし ,白 しろ 细胞介 かい 素 もと 2是 ぜ 第 だい 一种被发现并被克隆的白细胞介素,其对应受体 たい 也是第 だい 一个被克隆并被解析结构的I型 がた 细胞因子 いんし 受体 。[8] :712
在 ざい 1960年代 ねんだい 中期 ちゅうき ,有 ゆう 研究 けんきゅう 报道了 りょう 白 しろ 细胞条件 じょうけん 培 つちかえ 养基中有 ちゅうう 促进淋巴 りんぱ 细胞增殖 ぞうしょく 的 てき “活性 かっせい 因子 いんし ”[9] :16 。在 ざい 1970年代 ねんだい 中期 ちゅうき ,又 また 发现了 りょう 正常 せいじょう 的 てき 人 じん 骨髓 こつづい 细胞可 か 在 ざい 某 ぼう 种条件 じょうけん 性 せい 培 つちかえ 养基中 ちゅう 选择性的 せいてき 使 し T细胞扩增,此条件 じょうけん 性 せい 培 つちかえ 养基用 よう 由 ゆかり 植物 しょくぶつ 血 ち 凝 しこり 素 もと 刺激 しげき 人 じん 正常 せいじょう 淋巴 りんぱ 细胞而来[8] :712 。这其中 ちゅう 的 てき 关键因子 いんし 被 ひ 称 しょう 为白细胞介 かい 素 もと 2,源 みなもと 自 じ 鼠 ねずみ 细胞的 てき 白 しろ 细胞介 かい 素 もと 2于1979年 ねん 分 ぶん 离纯化 か ,人 にん 细胞源 げん 的 てき 分 ぶん 离纯化 か 于1980年 ねん [10] 。在 ざい 多 た 个实验室的 てき 激烈 げきれつ 竞争中 ちゅう ,人 にん IL-2基 き 因 いん 最 さい 终在1982年 ねん 被 ひ 克 かつ 隆 たかし [11] :76 。
IL-2的 てき 促免疫 めんえき 活性 かっせい 使 し 得 とく 其在20世 せい 纪八九十年代成为一种有希望进入医药市场的免疫增强药物。在 ざい 1983年 ねん ,Cetus公司 こうし 制 せい 得 どく 了 りょう 修 おさむ 饰重组的人 じん IL-2蛋白 たんぱく (去 さ 掉了氨基端 はし 的 てき 丙 へい 氨酸 ,125号 ごう 位 い 的 てき 丝氨酸 さん 换为半 はん 胱氨酸 さん )并冠以商品名 ひんめい Aldesleukin(后 きさき 期 き 改 あらため 为Proleukin)[11] :76–77 [12] :201 [13] 。此后,安 やす 进公司 こうし 也进入 にゅう 了 りょう 这一领域,制 せい 得 とく 了 りょう 自己 じこ 的 てき 重 じゅう 组/突变蛋白 たんぱく ,很快两家公司 こうし 就对簿 ぼ 公 おおやけ 堂 どう ,Cetus最 さい 终赢得 とく 了 りょう 专利诉讼将 しょう 安 やす 进逐出 で 了 りょう 此领域 いき [11] :151 。在 ざい 1990年 ねん ,Cetus的 てき aldesleukin获得了 りょう 九 きゅう 个欧洲 しゅう 国家 こっか 的 てき 批准 ひじゅん ,但 ただし 是 ぜ 在 ざい 同年 どうねん ,美国 びくに 食品 しょくひん 药品监督管理 かんり 局 きょく (FDA)拒 こばめ 绝了Cetus的 てき aldesleukin上市 うわいち 申 さる 请[14] 。这一失利导致了Cetus公司 こうし 的 てき 破 やぶ 产,并于1991年 ねん 被 かむ Chiron公司 こうし 收 おさむ 购[15] [16] 。此后,Chiron公司 こうし 继续开发IL-2,并在1992年 ねん 以Proleukin为商品名 ひんめい 获得了 りょう FDA的 てき 批准 ひじゅん ,用 よう 以治疗转移 うつり 性 せい 的 てき 肾细胞癌 [17] 。
截止1993年 ねん ,Proleukin仍是唯一 ゆいいつ 获得批准 ひじゅん 的 てき IL-2药物,但 ただし 此时罗氏 公司 こうし 也开发了自己 じこ 的 てき 修 おさむ 饰的IL-2(在 ざい 氨基端 はし 增加 ぞうか 了 りょう 甲 きのえ 硫氨酸 さん )商品 しょうひん 名 めい 为teceleukin,Glaxo 公司 こうし 也发展 てん 的 てき 新 しん 药bioleukin,在 ざい 氨基端 はし 增加 ぞうか 了 りょう 甲 きのえ 硫氨酸 さん ,125号 ごう 残 ざん 基 もと 替 がえ 换为丙 へい 氨酸。此后,又 また 有数 ゆうすう 十 じゅう 种基于IL-2及联合 あい 其它免疫 めんえき 因子 いんし 的 てき 病人 びょうにん 血 ち 细胞刺激 しげき 回 かい 输方法被 はっぴ 开发出来 でき [13] [18] 。
参考 さんこう 文献 ぶんけん [ 编辑 ]
^ 與 あずか 白 しろ 细胞介 かい 素 もと -2相關 そうかん 的 てき 疾病 しっぺい ;在 ざい 維基數 すう 據 よりどころ 上 じょう 查看/編輯 へんしゅう 參考 さんこう .
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外部 がいぶ 链接[ 编辑 ]