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エチオナミド

出典しゅってん: フリー百科ひゃっか事典じてん『ウィキペディア（Wikipedia）』
エチオナミド
IUPAC命名めいめい法ほうによる物質ぶっしつ名めい
臨床りんしょうデータ
販売はんばい名めい Trecator, others
Drugs.com monograph
MedlinePlus a682402
胎児たいじ危険きけん度ど分類ぶんるい
  • US: C
法的ほうてき規制きせい
投与とうよ経路けいろ by mouth
薬物やくぶつ動態どうたいデータ
血漿けっしょうタンパク結合けつごう~30%
半減はんげん期き2 to 3 hours
識別しきべつ
CAS番号ばんごう
 536-33-4 チェック
ATCコード J04AD03 (WHO)
PubChem CID: 2761171
DrugBank DB00609 チェック
ChemSpider 2041901 チェック
UNII OAY8ORS3CQ チェック
KEGG D00591  チェック
ChEBI CHEBI:4885 チェック
ChEMBL CHEMBL1441 チェック
化学かがく的てきデータ
化学かがく式しきC8H10N2S
分子ぶんし量りょう166.244 g/mol
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エチオナミド (Ethionamide) は結核けっかくの治療ちりょうに用もちいられる抗生こうせい物質ぶっしつである[2]。具体ぐたい的てきにはその他たの抗こう結核けっかく薬やくと共ともに活性かっせい多た剤ざい耐たい性せい肺結核はいけっかくの治療ちりょうに用もちいられる[2]。ハンセン病はんせんびょうの治療ちりょう薬やくとしてはもはや推奨すいしょうされていない[3][2]。投与とうよ法ほうは経口けいこうである[2]。

エチオナミドの副作用ふくさようの確かく率りつは高たかい[4]。一般いっぱん的てきな副作用ふくさようは吐はき気け、下痢げり、腹痛はらいた、食欲しょくよく不振ふしんがあげられる。重度じゅうどの副作用ふくさようは肝臓かんぞうの炎症えんしょうとうつ病びょうがあげられる[2]。肝臓かんぞうに問題もんだいのある患者かんじゃへの投与とうよは避さけるべきである。妊娠にんしん中なかの患者かんじゃへの投与とうよは推奨すいしょうされておらず安全あんぜん性せいは不ふ明確めいかくである[2]。エチオナミドはチオアミドに属ぞくする医薬品いやくひんである。作用さよう機き序じょはミコール酸さんの使用しようを阻害そがいすることによるものだと考かんがえられる[5]。

エチオナミドは1956年ねんに発見はっけんされ、アメリカでは1965年ねんに医薬品いやくひんとして承認しょうにんされた[5][2]。世界せかい保健ほけん機関きかんの必須ひっす医薬品いやくひんリストに掲載けいさいされる最もっとも効果こうか的てきで安全あんぜんな医療いりょう制度せいどで必要ひつようとされる医薬品いやくひんである[6]。開発途上国かいはつとじょうこくでの卸おろし価格かかくは1か月げつ分ぶんで約やく$5.94～$24.12米あめりかドルである[7]。

効能こうのう・効果こうか[編集へんしゅう]

※他たの抗こう結核けっかく薬やくと併用へいよう

エチオナミドは、活動かつどう性せい結核けっかくの二に次じ治療ちりょう薬やくとして、他たの抗こう結核けっかく薬やくとの併用へいようで使用しようされる[8]。

エチオナミドは、食事しょくじの有無うむにかかわらず、経口けいこうでよく吸収きゅうしゅうされるが、忍しのぶ容ひろし性せいを高たかめるために食事しょくじと一緒いっしょに投与とうよされることが多おおい[9][10]。エチオナミドは、血液けつえき脳のう関門かんもんを通過つうかし、脳のう脊髄せきずい液えき中なかで血漿けっしょうと同等どうとうの濃度のうどに達たっする[10]。

エチオナミドの抗菌こうきんスペクトルには、M. tuberculosis、M.bovis（英語えいご版ばん）、M.segmatis が含ふくまれる[11]。また、M. leprae（英語えいご版ばん）[12]やM. avium（英語えいご版ばん）[13]、M. kansasii（英語えいご版ばん）[8]などの非ひ結核けっかく性せいマイコバクテリア（英語えいご版ばん）の感染かんせんに対たいしてもまれに使用しようされる。イソニアジドと同様どうようの作用さようを持もち、両者りょうしゃは共ともにプロドラッグでありながら異ことなる経路けいろで活性かっせい化かされるため、交差こうさ耐たい性せいは13％の菌株きんしゅにしか見みられない[14]。耐たい性せいは、薬くすりの活性かっせい化かに必要ひつようなethAや、ethAを抑制よくせいするために過剰かじょうに発現はつげんするethRの変異へんいによって生しょうじる。また、inhAやinhAのプロモーターに変異へんいがあると、結合けつごう部位ぶいの変化へんかや過剰かじょう発現はつげんにより耐たい性せいが生しょうじる[4]。

動物どうぶつ実験じっけんで先天せんてん性せい障害しょうがいを引ひき起おこしたことから、FDAは妊娠にんしんカテゴリーCに分類ぶんるいしている[1][15]。エチオナミドが母乳ぼにゅう中ちゅうに排泄はいせつされるか否ひかは不明ふめいである[8]。

副作用ふくさよう[編集へんしゅう]

重大じゅうだいな副作用ふくさようは、劇げき症しょう肝炎かんえん、急性きゅうせい肝炎かんえんなどの重おも篤あつな肝かん障害しょうがいである[16]。

エチオナミドは、しばしば吐はき気けや嘔吐おうとなどの胃腸いちょう障害しょうがいを引ひき起おこし、患者かんじゃが服用ふくようを中止ちゅうしする原因げんいんとなる[10]。 この症状しょうじょうは、食事しょくじと一緒いっしょに服用ふくようすることで改善かいぜんする場合ばあいがある[8]。

エチオナミドは肝かん細胞さいぼう毒性どくせいを引ひき起おこす可能かのう性せいがあり、重度じゅうどの肝かん機能きのう障害しょうがいを有ゆうする患者かんじゃには禁忌きんきとされている[要よう出典しゅってん]。エチオナミドを使用しようしている患者かんじゃは、肝きも機能きのう検査けんさを定期ていき的てきにモニタリングする必要ひつようがある[8]。肝きも毒性どくせいは患者かんじゃの最大さいだい5％に発生はっせいし、イソニアジドと同様どうようのパターンをたどり、通常つうじょうは治療ちりょう開始かいし後ご1～3カ月かげつに発生はっせいするが、治療ちりょう開始かいし後ご6カ月かげつ以上いじょう経過けいかしても発生はっせいする可能かのう性せいがある[17]。肝きも機能きのう検査けんさの異常いじょうのパターンは、多おおくの場合ばあい、ALTとASTの上昇じょうしょうである[17]。

精神せいしん障害しょうがいや脳症のうしょうなどの中枢ちゅうすう神経しんけい系けいの副作用ふくさよう、および末梢まっしょう神経しんけい障害しょうがいが報告ほうこくされている[8][13]。 エチオナミドと一緒いっしょにピリドキシンを投与とうよすることで、これらの作用さようを軽減けいげんできる可能かのう性せいがあり、推奨すいしょうされる[8]。

エチオナミドは、甲状腺こうじょうせんホルモン合成ごうせいを阻害そがいするために使用しようされるメチマゾールと構造こうぞう的てきに類似るいじしており、何人なんにんかの結核けっかく患者かんじゃにおいて甲状腺こうじょうせん機能きのう低下ていか症しょうとの関連かんれんが指摘してきされている[18]。エチオナミド投与とうよ中ちゅうは、甲状腺こうじょうせん機能きのうを定期ていき的てきにモニタリングすることが推奨すいしょうされる[8]。

相互そうご作用さよう[編集へんしゅう]

エチオナミドは、同時どうじに服用ふくようしている他ほかの抗こう結核けっかく薬やくの副作用ふくさようを悪化あっかさせる可能かのう性せいがある。一緒いっしょに服用ふくようするとイソニアジドの濃度のうどを高たかめ、末梢まっしょう神経しんけい障害しょうがいや肝かん毒性どくせいの発生はっせい率りつが高たかくなる可能かのう性せいがある[8]。サイクロセリンとの併用へいようでは、痙攣けいれんが報告ほうこくされている。リファンピシンとの併用へいようにより、高率こうりつの肝かん毒性どくせいが報告ほうこくされている[8]。米国べいこくの添付てんぷ文書ぶんしょでは、精神病せいしんびょう反応はんのうを誘発ゆうはつする可能かのう性せいがあるため、アルコールの過剰かじょう摂取せっしゅに注意ちゅういが喚起かんきされている[1]。

作用さよう機き序じょ[編集へんしゅう]

エチオナミドは、結核けっかく菌きんのモノオキシゲナーゼであるethAという酵素こうそによって活性かっせい化かされ、NAD+と結合けつごうして付加ふか体たい（英語えいご版ばん）を形成けいせいし、イソニアジドと同様どうようにinhAを阻害そがいするプロドラッグである[19]。作用さよう機き序じょとしては、ミコール酸さんの破壊はかいによるものと考かんがえられている[5][20]。

ethA遺伝子いでんしの発現はつげんは、転写てんしゃ抑制よくせい因子いんしであるethRによって制御せいぎょされている。ethAの発現はつげんを改善かいぜんすることでエチオナミドの有効ゆうこう性せいが高たかまると考かんがえられており、ethR阻害そがい剤ざいを併用へいよう薬やくとして用もちいることが医薬品いやくひん開発かいはつ者しゃの関心かんしんを集あつめている[4]。

外部がいぶリンク[編集へんしゅう]

出典しゅってん[編集へんしゅう]

  1. ^ a b c “Trecator- ethionamide tablet, film coated”. DailyMed (2020年ねん5月がつ20日はつか). 2020年ねん7月がつ28日にち閲覧えつらん。
  2. ^ a b c d e f g “Ethionamide”. The American Society of Health-System Pharmacists. 2016年ねん12月20日にち時点じてんのオリジナルよりアーカイブ。2016年ねん12月8日にち閲覧えつらん。
  3. ^ “Standard Chemotherapy”. www.hrsa.gov. 2016年ねん12月20日にち時点じてんのオリジナルよりアーカイブ。2016年ねん12月15日にち閲覧えつらん。
  4. ^ a b c Wolff, Kerstin A.; Nguyen, Liem (2012-09-01). “Strategies for potentiation of ethionamide and folate antagonists against Mycobacterium tuberculosis”. Expert Review of Anti-infective Therapy 10 (9): 971–981. doi:10.1586/eri.12.87. ISSN 1478-7210. PMC 3971469. PMID 23106273. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3971469/. 
  5. ^ a b c “Ethionamide”. TB Online. Global Tuberculosis Community Advisory Board. 2013年ねん9月がつ14日にち時点じてんのオリジナルよりアーカイブ。2012年ねん8月がつ18日にち閲覧えつらん。
  6. ^ “WHO Model List of Essential Medicines (19th List)”. World Health Organization (2015年ねん4月がつ). 2016年ねん12月13日にち時点じてんのオリジナルよりアーカイブ。2016年ねん12月8日にち閲覧えつらん。
  7. ^ “Ethionamide”. International Drug Price Indicator Guide. 2016年ねん12月8日にち閲覧えつらん。
  8. ^ a b c d e f g h i j “Summary of Product Characteristics”. World Health Organization. 2016年ねん3月がつ5日にち時点じてんのオリジナルよりアーカイブ。2016年ねん12月14日にち閲覧えつらん。
  9. ^ Auclair, B.; Nix, D. E.; Adam, R. D.; James, G. T.; Peloquin, C. A. (2001). “Pharmacokinetics of Ethionamide Administered under Fasting Conditions or with Orange Juice, Food, or Antacids”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 45 (3): 810–4. doi:10.1128/AAC.45.3.810-814.2001. PMC 90379. PMID 11181366. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC90379/. 
  10. ^ a b c Bennett, John E.; Dolin, Raphael; Blaser, Martin; Mandell, Gerald L (2015). “38 - Antimycobacterial Agents”. Mandell, Douglas, and Bennett's principles and practice of infectious diseases. ISBN 978-0-323-40161-6. OCLC 889211235 
  11. ^ Rastogi, Nalin; Labrousse, Valérie; Goh, Khye Seng (1996). “In Vitro Activities of Fourteen Antimicrobial Agents Against Drug Susceptible and Resistant Clinical Isolates of Mycobacterium tuberculosis and Comparative Intracellular Activities Against the Virulent H37Rv Strain in Human Macrophages”. Current Microbiology 33 (3): 167–75. doi:10.1007/s002849900095. PMID 8672093. 
  12. ^ “WHO Model Prescribing Information: Drugs Used in Mycobacterial Diseases: Leprosy: Ethionamide and protionamide”. apps.who.int. 2016年ねん12月20日にち時点じてんのオリジナルよりアーカイブ。2016年ねん12月14日にち閲覧えつらん。
  13. ^ a b Bennett, John E.; Dolin, Raphael; Blaser, Martin; Douglas, R. Gordon (2015). “253 - Mycobacterium avium Complex”. Mandell, Douglas, and Bennett's principles and practice of infectious diseases. pp. 2832–2843.e3. ISBN 978-0-323-40161-6. OCLC 889211235 
  14. ^ Belardinelli, Juan M.; Morbidoni, Héctor R. (2013-04-01). “Recycling and refurbishing old antitubercular drugs: the encouraging case of inhibitors of mycolic acid biosynthesis”. Expert Review of Anti-infective Therapy 11 (4): 429–440. doi:10.1586/eri.13.24. ISSN 1478-7210. PMID 23566152. 
  15. ^ “Ethionamide Use During Pregnancy”. Drugs.com. 2016年ねん12月21日にち時点じてんのオリジナルよりアーカイブ。2016年ねん12月14日にち閲覧えつらん。
  16. ^ “ツベルミン錠じょう100mg 添付てんぷ文書ぶんしょ”. www.info.pmda.go.jp. PMDA. 2021年ねん6月がつ6日にち閲覧えつらん。
  17. ^ a b “Ethionamide”. livertox.nlm.nih.gov. 2016年ねん12月24日にち時点じてんのオリジナルよりアーカイブ。2016年ねん12月14日にち閲覧えつらん。
  18. ^ McDonnell, Marie E.; Braverman, Lewis E.; Bernardo, John (2005). “Hypothyroidism Due to Ethionamide”. New England Journal of Medicine 352 (26): 2757–9. doi:10.1056/NEJM200506303522621. PMID 15987931. 
  19. ^ Vannelli, T. A.; Dykman, A.; Ortiz De Montellano, P. R. (2002). “The Antituberculosis Drug Ethionamide is Activated by a Flavoprotein Monooxygenase”. Journal of Biological Chemistry 277 (15): 12824–9. doi:10.1074/jbc.M110751200. PMID 11823459. 
  20. ^ Quemard, A; Laneelle, G; Lacave, C (1992). “Mycolic acid synthesis: A target for ethionamide in mycobacteria?”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 36 (6): 1316–21. doi:10.1128/aac.36.6.1316. PMC 190338. PMID 1416831. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC190338/. 
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