ペメトレキセド

ペメトレキセド

IUPAC命名めいめい法ほうによる物質ぶっしつ名めい
IUPAC名めい (S)-2-[4-[2-(4-amino-2-oxo-3,5,7-triazabicyclo[4.3.0] nona-3,8,10-trien-9-yl)ethyl] benzoyl] aminopentanedioic acid
臨床りんしょうデータ
ライセンス	EMA:リンク、US FDA:リンク
胎児たいじ危険きけん度ど分類ぶんるい	US: D
投与とうよ経路けいろ	点滴てんてき静せい注ちゅう
薬物やくぶつ動態どうたいデータ
生物せいぶつ学がく的てき利用りよう能のう	NA
血漿けっしょうタンパク結合けつごう	81%
代謝たいしゃ	ほとんど代謝たいしゃされない
半減はんげん期き	3.5時じ間あいだ
排泄はいせつ	尿にょう排泄はいせつ
識別しきべつ
CAS番号ばんごう	137281-23-3
ATCコード	L01BA04 (WHO)
PubChem	CID: 60843
DrugBank	APRD00573
KEGG	D07472
化学かがく的てきデータ
化学かがく式しき	C20H21N5O6
分子ぶんし量りょう	427.41 g/mol

ペメトレキセド（Pemetrexed、開発かいはつコードLY231514）は、抗こうがん剤ざいの一種いっしゅである。分子ぶんし構造こうぞうのよく似にた葉酸ようさんの代謝たいしゃを阻害そがいすることで細胞さいぼうに傷害しょうがいを与あたえる（葉酸ようさん代謝たいしゃ拮抗きっこう剤ざい）。点滴てんてき静せい注ちゅう薬くすりであり、主おもに悪性あくせい胸膜きょうまく中ちゅう皮かわ腫しゅおよび非ひ小しょう細胞さいぼう肺癌はいがんに対たいする治療ちりょう薬やくとして使つかわれる。イーライリリー・アンド・カンパニーにより開発かいはつされ、2ナトリウム7水みず和物あえものが商品しょうひん名めいアリムタ (Alimta) として製造せいぞう・販売はんばいされている。

ペメトレキセドナトリウム水すい和物あえものは白色はくしょく〜微ほろ黄色おうしょくまたは黄き緑色みどりいろの凍結とうけつ乾燥かんそうされた結晶けっしょう性せいの粉末ふんまつであり、化学かがく式しきは C₂₀H₁₉N₅Na₂O₆・7H₂O、分子ぶんし量りょうは597.49 g/molである。これを溶解ようかいして点滴てんてき静せい注ちゅうで使用しようする。2004年ねん2月がつ5日にち、米国べいこく食品しょくひん医薬品いやくひん局きょくにより悪性あくせい胸膜きょうまく中ちゅう皮かわ腫しゅへの治療ちりょう薬やくとして米国べいこくで承認しょうにんを受うけ、さらに2004年ねん8月がつ19日にち、非ひ小しょう細胞さいぼう肺癌はいがんの治療ちりょう薬やくとして追加ついか承認しょうにんされた。その後ご、EU、オーストラリア、カナダ、タイ、シンガポール、中国ちゅうごく、台湾たいわんなど、多おおくの国くにで承認しょうにんを受うけた。

2006年ねん6月がつ26日にち、日本にっぽんイーライリリーは本ほん薬剤やくざいの製造せいぞう販売はんばい承認しょうにんを厚生こうせい労働省ろうどうしょうに申請しんせいした。厚生こうせい労働省ろうどうしょうはアリムタを薬事やくじ承認しょうにんの優先ゆうせん審査しんさの対象たいしょうとし、2007年ねん1月がつ4日にち、悪性あくせい胸膜きょうまく中ちゅう皮かわ腫しゅ治療ちりょう薬やくとして製造せいぞう販売はんばい承認しょうにんした。同年どうねん1月がつ19日にち、中央ちゅうおう社会しゃかい保険ほけん医療いりょう協議きょうぎ会かいは本ほん薬剤やくざいを薬価やっか基準きじゅん収載しゅうさいし、アリムタ注射ちゅうしゃ用よう 500 mg 1バイアルで240,649円えんと決定けっていした。

副作用ふくさよう

副作用ふくさようは必発である。因果いんが関係かんけいを否定ひていできない死亡しぼう例れいが、臨床りんしょう試験しけん通算つうさんで1.08%生しょうじている。

添付てんぷ文書ぶんしょに記載きさいされている重大じゅうだいな副作用ふくさようは、

• 白血球はっけっきゅう減少げんしょう（71.6%）、好こう中ちゅう球だま減少げんしょう（64.4%）、ヘモグロビン減少げんしょう（54.2%）、リンパ球だま減少げんしょう（51.1%）、血小板けっしょうばん減少げんしょう（46.2%）、貧血ひんけつ、発熱はつねつ性せい好こう中ちゅう球だま減少げんしょう、汎ひろし血球けっきゅう減少げんしょう症しょう、
• 重じゅう篤あつしな感染かんせん症しょう（敗血症はいけつしょう、肺炎はいえん等とう）、間あいだ質しつ性せい肺炎はいえん（3.6%）、ショック、アナフィラキシー、
• 重度じゅうどの下痢げり（1.3%）、脱水だっすい（1.3%）、クレアチニン上昇じょうしょう（7.1%）、腎不全じんふぜん、クレアチニン・クリアランス低下ていか、
• 中毒ちゅうどく性せい表皮ひょうひ壊死えし融解ゆうかい症しょう（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚ひふ粘膜ねんまく眼め症候群しょうこうぐん（Stevens-Johnson症候群しょうこうぐん）

である。（頻度ひんど未み記載きさいは頻度ひんど不明ふめい）

5%以上いじょうに発現はつげんする副作用ふくさようは、血糖けっとう値ち上昇じょうしょう、頭痛ずつう、めまい、感覚かんかく神経しんけい障害しょうがい、ほてり、食欲しょくよく不振ふしん、悪心あくしん、嘔吐おうと、便秘べんぴ、下痢げり、口内こうない炎えん・咽頭いんとう粘膜ねんまく炎えん、消化しょうか不良ふりょう、AST（GOT）上昇じょうしょう、ALT（GPT）上昇じょうしょう、血ち中ちゅうLDH上昇じょうしょう、血ち中ちゅうAl-P上昇じょうしょう、ビリルビン上昇じょうしょう、γがんま-GTP上昇じょうしょう、発疹はっしん、瘙痒症しょう、アルブミン低下ていか、電解でんかい質しつ異常いじょう、尿にょう潜せん血ち陽性ようせい、蛋白たんぱく尿にょう、総そう蛋白たんぱく減少げんしょう、BUN上昇じょうしょう、倦怠けんたい感かん、発熱はつねつ、CRP上昇じょうしょう、疲労ひろう、体重たいじゅう減少げんしょう、熱ねつ感かん、白血球はっけっきゅう増ぞう多た、好こう中ちゅう球だま増ぞう多た、血小板けっしょうばん増ぞう多た、浮腫ふしゅである。

作用さよう機き序じょ

ペメトレキセドは葉酸ようさんに分子ぶんし構造こうぞうが類似るいじしている葉酸ようさん代謝たいしゃ拮抗きっこう剤ざいである。

プリンおよびピリミジンの合成ごうせいに使用しようされる3つの酵素こうそ、すなわちチミジル酸さん生成せいせい酵素こうそ、ジヒドロフォレート還元かんげん酵素こうそ (DHFR)、グリシンアミドリボヌクレオチド・ホルミル基もと転移てんい酵素こうそ (GARFT) を阻害そがいすることにより作用さようする。プリンおよびピリミジン・ヌクレオチド前駆ぜんく体たいの合成ごうせいを阻害そがいすることによって、正常せいじょうな細胞さいぼうおよび癌がん細胞さいぼうの両方りょうほうの成長せいちょうおよび存続そんぞくのために必要ひつようになるDNAとRNAの合成ごうせいを防ふせぐ。

臨床りんしょう成績せいせき

悪性あくせい胸膜きょうまく中ちゅう皮かわ腫しゅ

456名めいの手術しゅじゅつ不能ふのうで未み治療ちりょうの悪性あくせい中ちゅう皮かわ腫しゅ患者かんじゃ（主おもに白色はくしょく人種じんしゅ）を対象たいしょうにした第だいIII相しょう臨床りんしょう試験しけん にて、シスプラチンとペメトレキセド併用へいよう投与とうよ群ぐん226名めいでは生存せいぞん期間きかん中央ちゅうおう値ち12.1か月げつ、無む増悪ぞうあく期間きかん中央ちゅうおう値ち5.7か月げつ、奏功そうこう率りつ41.3%であり、シスプラチン単独たんどく投与とうよ群ぐん222名めいの生存せいぞん期間きかん中央ちゅうおう値ち9.3か月げつ、無む増悪ぞうあく期間きかん中央ちゅうおう値ち3.9か月げつ、奏功そうこう率りつ16.7%を有意ゆういに上回うわまわり、また死亡しぼうリスクを23%減少げんしょうさせた。また、ビタミンB₁₂製剤せいざいを併用へいようすることで、副作用ふくさようが軽減けいげんされた。

非ひ小しょう細胞さいぼう肺癌はいがん

既すんで治療ちりょう非ひ小しょう細胞さいぼう肺癌はいがん患者かんじゃ171名めいを対象たいしょうにした第だいIII相しょう臨床りんしょう試験しけん にて、既すんで治療ちりょう非ひ小しょう細胞さいぼう肺癌はいがんに対たいする標準ひょうじゅん療法りょうほうであるドセタキセル投与とうよ群ぐんでは生存せいぞん期間きかん中央ちゅうおう値ち7.9か月げつ、無む増悪ぞうあく期間きかん中央ちゅうおう値ち2.9か月げつ、奏功そうこう率りつ8.8%であり、ペメトレキセド投与とうよ群ぐんは生存せいぞん期間きかん中央ちゅうおう値ち8.3か月げつ、無む増悪ぞうあく期間きかん中央ちゅうおう値ち2.9か月げつ、奏功そうこう率りつ9.1%と、標準ひょうじゅん療法りょうほうと比くらべて遜色そんしょくがない結果けっかであった。また副作用ふくさようはドセタキセル投与とうよ群ぐんに比くらべて有意ゆういに少すくなかった。この結果けっかより、ペメトレキセドは既すんで治療ちりょう非ひ小しょう細胞さいぼう肺癌はいがんに対たいする標準ひょうじゅん療法りょうほうの一ひとつとなった。

2008年ねん9月がつ29日にち、米べい食品しょくひん医薬品いやくひん局きょく（FDA）は米国べいこくにおいて、扁平へんぺい上皮じょうひ癌がん以外いがいの組織そしき型がたを示しめす局所きょくしょ進行しんこう/転移てんい性せい非ひ小しょう細胞さいぼう肺癌はいがんに対たいして、ペメトレキセドを、シスプラチンとともに用もちいる第だい一いち選択せんたく薬やくとして承認しょうにんした。注意ちゅういすべきなのは、既すでに承認しょうにんを得えていた局所きょくしょ進行しんこう/転移てんい性せい非ひ小しょう細胞さいぼう癌がんに対たいする第だい二に選択せんたくとしての単たん剤ざい適用てきようについても、対象たいしょうが非ひ扁平へんぺい上皮じょうひ癌がんに限定げんていされたことである。