腫瘍 壊死 因子
TNFファミリー
[TNFファミリーには19のメンバーが
TNFSF# | ||||
---|---|---|---|---|
1 | リンホトキシン- |
TNF |
LTA | |
2 | TNF |
TNF | ||
3 | リンホトキシン- |
TNF |
LTB | |
4 | OX40リガンド | CD252, Gp34, CD134L | TNFSF4 | T |
5 | CD40リガンド | CD154, TRAP, Gp39, T-BAM | CD40LG | |
6 | Fasリガンド | CD178, APTL, CD95L | FASLG | アポトーシスの |
7 | CD27リガンド | CD70 | CD70 | B |
8 | CD30リガンド | CD153 | TNFSF8 | T |
9 | CD137リガンド | 4-1 BBL | TNFSF9 | |
10 | CD253, APO-2L | TNFSF10 | ||
11 | NF- |
CD254, OPGL, TRANCE, ODF | TNFSF11 | |
12 | TNFSF12(TWEAK) | APO-3L, DR3L | TNFSF12 | |
13 | CD256, TALL-2, TRDL1 | TNFSF13 | B | |
13B | B |
CD257, BLyS, TALL-1, TNFSF20, ... | TNFSF13B | B |
14 | LIGHT | CD258, HVEML | TNFSF14 | T |
15 | TL1, TL-1A | TNFSF15 | ||
18 | TNFスーパーファミリーメンバー18 | GITRL, AITRL, TL-6 | TNFSF18 | T |
エクトジスプラシンA | ED1-A1, ED1-A2 | EDA |
TNF-α
[構造 および産 生 機構
[![](https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/3/3b/TNFa_Crystal_Structure.rsh.png/170px-TNFa_Crystal_Structure.rsh.png)
TNF-
受容 体 およびシグナル伝達
[![](https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/4/4a/NFKB-pathway.png/230px-NFKB-pathway.png)
TNFの
生理 活性
[TNF-
疾患 との関連
[関節 リウマチエタネルセプト。 図 中 で赤 で示 されているTNFRに対 してIgGのFc鎖 が結合 した構造 をとる。慢性 炎症 性 疾患 である関節 リウマチは関節 破壊 などの臨床 症状 を有 し、TNF-α はIL-6などと並 んで関節 リウマチの病態 形成 において中心 的 な役割 を果 たすサイトカインの1つである。日本 においても臨床 においてTNF-α をターゲットとした生物 学 的 製剤 が用 いられており、sTNFRと免疫 グロブリンGの融合 タンパク質 であるエタネルセプトや抗 TNF-α モノクローナル抗体 であるインフリキシマブおよびアダリムマブが適応 となっている。しかしこれらの薬剤 は副作用 も多 く、感染 症 や発癌 に対 するリスクが高 まることが警鐘 されている[6]。これらの医薬品 は疾患 修飾 性 抗 リウマチ薬 (DMARDs)であるメトトレキサートとの併用 により優 れた効果 を示 し、インフリキシマブにおいては併用 が必須 である[7]。乾癬 皮膚 において細胞 のターンオーバーが過剰 となり、角 化 が異常 に認 められる。日本 においては、2011年 現在 、抗 TNF-α 抗体 であるアダリムマブが認可 されている。糖尿 病 ・高 脂 血 症 脂肪 組織 は炎症 性 サイトカインを分泌 しており、TNF-α により細胞 内 へのグルコースの取 り込 み阻害 やインスリンに対 する感受性 低下 が生 じる[8]。また、TNF-α は脂肪 細胞 や肝 細胞 における脂肪酸 の産 生 を促進 し、主 にTNFR1を介 して抗 グリセリン血 症 を引 き起 こすことが報告 されている[9]。敗血症 敗血症 とは細菌 感染 により全身 的 な炎症 が引 き起 こされた状態 である。細菌 が持 つエンドトキシン(リポ多 糖 )はマクロファージなどの細胞 を活性 化 しTNF-α やIL-1をはじめとしたサイトカインの産 生 を亢進 させる。TNF-α は感染 の拡大 を防 ぎ、局所 にとどめる働 きを有 するが、全身 的 なTNF-α への暴露 は末梢 血管 拡張 による急激 な血圧 低下 (敗血症 性 ショック)や播種 性 血管 内 凝固 症候群 (DIC)を引 き起 こす。骨粗鬆症 骨 では常 に破 骨 細胞 による骨 吸収 と骨 芽 細胞 による骨 形成 が行 われており、正常 な状態 ではこれらのバランスが保 たれていることから見 かけ上 では骨 の大 きさは変化 していない。しかし骨 代謝 に異常 が生 じ、この平衡 が骨 吸収 側 に傾 くと骨 量 が減少 し、骨粗鬆症 に陥 る。TNF-α は骨 吸収 を促進 するサイトカインの一 つとして知 られており、間 質 細胞 やT細胞 、B細胞 、内皮 細胞 などに作用 してRANKLと呼 ばれる分子 の産 生 を促進 する。RANKLはTNF-α ファミリーに属 する細胞 表面 に発現 する分子 であり、RANKLに対 する受容 体 として働 くRANKに結合 (RANKL/RANK系 )することにより骨髄 細胞 から破 骨 細胞 への分化 誘導 に関与 している。また、破 骨 細胞 の形成 にはRANKL非 依存 的 な経路 が存在 することも示唆 されている[10]。- クローン
病
TNF-β (LT-α )およびLT-β
[LT-
医学 における応用
[抗 TNF製剤
[脚注
[- ^ The evolution of the immune system: conservation and diversification. Amsterdam: Elsevier. (2016). ISBN 978-0-12-801975-7. OCLC 950694824
- ^ Abbas, Abul K; Lichtman, Andrew H; Pillai, Shiv. Cellular and molecular immunology (Ninth ed.). Philadelphia, PA. ISBN 978-0-323-47978-3. OCLC 973917896
- ^ “Historical perspectives on tumor necrosis factor and its superfamily: 25 years later, a golden journey”. Blood 119 (3): 651–65. (January 2012). doi:10.1182/blood-2011-04-325225. PMC 3265196. PMID 22053109 .
- ^ Tartaglia LA and Goeddel DV.(1992)"Two TNF receptors."Immunol.Today. 13,151–3. PMID 1322675
- ^ Engelmann H, Novick D and Wallach D.(1990)"Two tumor necrosis factor-binding proteins purified from human urine. Evidence for immunological cross-reactivity with cell surface tumor necrosis factor receptors."J.Biol.Chem. 265,1531-6. PMID 2153136
- ^ Bongartz T, Sutton AJ, Sweeting MJ, buchan I, Matteson EL and Montori V.(2006)"Anti-TNF antibody therapy in rheumatoid arthritis and the risk of serious infections and malignancies: systematic review and meta-analysis of rare harmful effects in randomized controlled trials." JAMA. 295,2275-85. PMID 16705109
- ^ レミケード®
点滴 静 注 用 (田辺 三菱 製薬 )添付 文書 2007年 11月改訂 - ^ Hotamisligil GS, Shargill NS and Spiegelman BM.(1993)"Adipose expression of tumor necrosis factor-alpha: direct role in obesity-linked insulin resistance."Science. 259,87-91. PMID 7678183
- ^ Uysal KT, Wiesbrock SM and Hotamisligil GS.(1998)"Functional analysis of tumor necrosis factor (TNF) receptors in TNF-alpha-mediated insulin resistance in genetic obesity."Endocrinology. 139,4832-8. PMID 9832419
- ^ Kobayashi K, Takahashi N, Jimi E, Udagawa N, Takami M, Kotake S, Nakagawa N, Kinosaki M, Yamaguchi K, Shima N, Yasuda H, Morinaga T, Higashio K, Martin TJ and Suda T.(2000)"Tumor necrosis factor alpha stimulates osteoclast differentiation by a mechanism independent of the ODF/RANKL-RANK interaction."J.Exp.Med. 191,275-86. PMID 10637272
出典
[![]() |
谷口 克 、宮坂 昌之 編 『標準 免疫 学 第 2版 』医学書院 2002年 ISBN 4260104527今堀 和 友 、山川 民夫 編集 『生化学 辞典 第 4版 』東京 化学 同人 2007年 ISBN 9784807906703笹 月 健彦 監訳 『免疫 生物 学 原書 第 5版 』南江堂 2003年 ISBN 4524235221宮園 浩平 、菅 村 和夫 編 『BioScience用語 ライブラリー サイトカイン・増殖 因子 』羊 土 社 1998年 ISBN 4897062616本郷 利憲 、廣 重力 、豊田 順一 監修 『標準 生理学 第 6版 』医学書院 2005年 ISBN 9784260101370