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バイオ医薬品いやくひん

出典しゅってん: フリー百科ひゃっか事典じてん『ウィキペディア（Wikipedia）』

バイオ医薬品いやくひん（英語えいご: biopharmaceutical）、生物せいぶつ学がく的てき製剤せいざい（英語えいご: biological medical product）、バイオロジクス（英語えいご: biologic）と呼よばれるものは、生物せいぶつを用もちいて製造せいぞう、抽出ちゅうしゅつ、半はん合成ごうせいなどされた医薬品いやくひんのことである。化学かがく合成ごうせいされた医薬品いやくひんと異ことなり、ワクチン、血液けつえきまたはその成分せいぶん、アレルゲン、体からだ細胞さいぼう、遺伝子いでんし治療ちりょう、組織そしき、リコンビナントタンパク、および細胞さいぼう治療ちりょうにおける生なま細胞さいぼうを含ふくむ。バイオ医薬品いやくひんは糖とう、タンパク、核酸かくさん、またはそれらの混合こんごう物ぶつを含ふくむ。これらはヒト、動物どうぶつ、または微生物びせいぶつといった生物せいぶつから得えられる。 

バイオ医薬品いやくひんをめぐる用語ようごについては、その下位かい分類ぶんるいについて組織そしき、団体だんたいごとに異ことなった名称めいしょうが用もちいられている。規制きせい当局とうきょくによっては biological medicinal products ないし therapeutic biological product という用語ようごは、タンパクや核酸かくさんといった高分子こうぶんしとして製造せいぞうされた医薬品いやくひんを、血液けつえきやその成分せいぶん、ワクチンといった生物せいぶつから直接ちょくせつ抽出ちゅうしゅつされた製品せいひんと区別くべつするために用もちいられている。[1][2][3] スペシャリティ医薬品いやくひんと呼よばれる高価こうかな薬品やくひん群ぐんを対象たいしょうとする分類ぶんるいは、しばしばバイオ医薬品いやくひんを含ふくむ。[4][5][6]

例たとえば遺伝子いでんし、または細胞さいぼうによるバイオ医薬品いやくひんは研究けんきゅうの最前線さいぜんせんであることが多おおく、代替だいたい療法りょうほうのない疾病しっぺいの処置しょちに用もちいられる。[7]

法ほう制度せいどによっては、バイオ医薬品いやくひんは低てい分子ぶんし薬やくや医療いりょう機器ききと異ことなる規制きせい下かにある場合ばあいもある。[8]

主要しゅよう分類ぶんるい

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血漿けっしょうは生物せいぶつから直接ちょくせつ採取さいしゅされるバイオ医薬品いやくひんの一いち例れいである

生体せいたい由来ゆらい材料ざいりょう

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最もっとも古ふるいバイオ医薬品いやくひんの一部いちぶは動物どうぶつやヒトに由来ゆらいするものである。重要じゅうような製品せいひんには

が含ふくまれる。インスリンのように、かつて動物どうぶつから採取さいしゅされていたバイオ医薬品いやくひんの一部いちぶは今日きょうではリコンビナントDNA（組くみ換かえDNA）を用もちいて生産せいさんされることが一般いっぱん的てきになっている。

リコンビナントDNAによる製品せいひん

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<バイオ医薬品いやくひん>という用語ようごは広義こうぎには様々さまざまな生物せいぶつ学がく的てき医薬品いやくひんに用もちいられるが、多おおくの場合ばあい、より狭義きょうぎにリコンビナントDNAを含ふくむバイオテクノロジーを利用りようして生産せいさんされた医薬品いやくひんを指さす。一般いっぱん名めいに（遺伝子いでんし組ぐみ換かえ）が添そえられるこれらの医薬品いやくひんは通常つうじょう、以下いかの3種しゅのいずれかに分類ぶんるいされる。 

  1. 生体せいたい自身じしんのシグナルタンパクと（ほぼ）同一どういつの物質ぶっしつ。例れいとしては、血液けつえき産さん生せいを促うながすエリスロポエチン、いわゆる「成長せいちょうホルモン」、インスリンなどが挙あげられる。
  2. モノクローナル抗体こうたい。これらは免疫めんえき系けいが微生物びせいぶつやウイルスに対処たいしょするために用もちいる抗体こうたいに似にているが、ハイブリドーマなどの手法しゅほうを用もちいて設計せっけいされたものであり、体内たいないの任意にんいの物質ぶっしつに対たいし対抗たいこう、ないし阻害そがいすることができる。これらの例れいは下表かひょうに示しめされている。
  3. 受容じゅよう体たい複ふく合ごう物ぶつ（融合ゆうごうタンパク質たんぱくしつ）。通常つうじょう、天然てんねんの受容じゅよう体たい構造こうぞうとイムノグロブリンを結合けつごうしたものである。これらでは、受容じゅよう体たい構造こうぞうが特異とくい性せいを発揮はっきし、イムノグロブリン構造こうぞうが安定あんてい性せいやその他たの薬理やくり的てき特徴とくちょうに寄与きよする。下表かひょうにも例れいが示しめされている。
一般いっぱん名めい 商標しょうひょう 適応症てきおうしょう 分類ぶんるい 作用さよう機き序じょ
アバタセプト Orencia（オレンシア） 関節かんせつリウマチ イムノグロブリン-CTLA4融合ゆうごうタンパク T細胞さいぼう不ふ活かつ化か
アダリムマブ Humira（ヒュミラ） 関節かんせつリウマチ、強直きょうちょく性せい脊椎せきつい炎えん、乾癬かんせん性せい関節かんせつ炎えん、乾癬かんせん、潰瘍かいよう性せい大腸だいちょう炎えん、クローン病びょう モノクローナル抗体こうたい TNFアンタゴニスト
アレファセプト（英語えいご版ばん） Amevive（アメビブ） chronic plaque psoriasis イムノグロブリン-G1融合ゆうごうタンパク 未み解明かいめい
エリスロポエチン Epogen、Epogin（エポジン） ガン化学かがく療法りょうほうによる貧血ひんけつ、慢性まんせい腎不全じんふぜん リコンビナントタンパク 造血ぞうけつ刺激しげき
エタネルセプト Enbrel（エンブレル） 関節かんせつリウマチ、強直きょうちょく性せい脊椎せきつい炎えん、乾癬かんせん性せい関節かんせつ炎えん、乾癬かんせん 完全かんぜんヒト型がた可溶性かようせいTNFαあるふぁ/LTαあるふぁレセプター TNF アンタゴニスト
インフリキシマブ Remicade（レミケード） 関節かんせつリウマチ、強直きょうちょく性せい脊椎せきつい炎えん、乾癬かんせん性せい関節かんせつ炎えん、乾癬かんせん、潰瘍かいよう性せい大腸だいちょう炎えん、クローン病びょう モノクローナル抗体こうたい TNF アンタゴニスト
トラスツズマブ Herceptin（ハーセプチン） 乳にゅうガン モノクローナル抗体こうたい HER2/neu (erbB2) アンタゴニスト
ウステキヌマブ Stelara（ステラーラ） 乾癬かんせん モノクローナル抗体こうたい IL-12 および IL-23 アンタゴニスト
デニロイキン・ディフティトックス（英語えいご版ばん） Ontak cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) Diphtheria toxin engineered protein combining Interleukin-2 and Diphtheria toxin インターロイキン-2受容じゅよう体たい結合けつごう物ぶつ
ゴリムマブ Simponi（シンポニー） 関節かんせつリウマチ、乾癬かんせん性せい関節かんせつ炎えん、強直きょうちょく性せい脊椎せきつい炎えん、クローン病びょう モノクローナル抗体こうたい TNFアンタゴニスト

バイオシミラー

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バイオシミラー（Biosimilar; BS）は、類似るいじバイオ医薬品いやくひん（similar biotherapeutic products）、バイオ後続こうぞく品ひん（follow-on biologics、subsequent entry biologics）とも呼よばれている[9]。2009年ねん（平成へいせい21年ねん）3月がつ4日にち「バイオ後続こうぞく品ひんの承認しょうにん申請しんせいについて」が通知つうちされ、医薬品いやくひん申請しんせいにおける新あらたな区分くぶんとしてバイオ後続こうぞく品ひんが追加ついかされた[10]。これにより、バイオシミラーは、新しん有効ゆうこう成分せいぶん含有がんゆう医薬品いやくひん（ピカ新しん、先発せんぱつ品ひん）やジェネリック医薬品いやくひん（ゾロ薬やく、後発こうはつ品ひん）とは区分くぶんして取とり扱あつかわれることになった。同日どうじつ、「バイオ後続こうぞく品ひんの品質ひんしつ・安全あんぜん性せい・有効ゆうこう性せい確保かくほのための指針ししん」が発出はっしゅつされ、バイオ後続こうぞく品ひんの定義ていぎ、対象たいしょう範囲はんい、及およびバイオ後続こうぞく品ひんの品質ひんしつ・有効ゆうこう性せい・安全あんぜん性せい確保かくほに関かんする考かんがえ方かたなどが示しめされた[11]。

バイオシミラーの対象たいしょうは[12] 、

  1. 微生物びせいぶつや培養ばいよう細胞さいぼうを用もちいて生産せいさんされ、高度こうどに精製せいせいされ、一連いちれんの適切てきせつな分析ぶんせき方法ほうほうにより特性とくせい解析かいせきができる遺伝子いでんし組ぐみ換かえタンパク質たんぱくしつ（単純たんじゅんタンパク質たんぱくしつ及および糖とうタンパク質たんぱくしつを含ふくむ）、ポリペプチド及およびそれらの誘導体ゆうどうたい並ならびにそれらを構成こうせい成分せいぶんとする医薬品いやくひん（例たとえば、抱合ほうごう体たい）。
  2. 細胞さいぼう培養ばいよう技術ぎじゅつを用もちいて生産せいさんされる非ひ組ぐみ換かえタンパク質たんぱくしつ医薬品いやくひん、あるいは組織そしき及および体液たいえきから分離ぶんりされるタンパク質たんぱくしつやポリペプチドのような上記じょうきの範疇はんちゅう以外いがいの医薬品いやくひんであっても、高度こうどに精製せいせいされ、品質ひんしつ特性とくせい解析かいせき可能かのうな医薬品いやくひんには適用てきようできる場合ばあいがある。

バイオシミラーの対象たいしょう外そとは[12]、

  1. 従来じゅうらい型がたワクチンや、ヘパリンなどの多た糖類とうるい。
  2. わが国くににおいて審査しんさ経験けいけん／使用しよう実績じっせきのない製品せいひん。
  3. バイオ後続こうぞく品ひんに対たいするバイオ後続こうぞく品ひん（将来しょうらい的てきな可能かのう性せいとしてはあり得える）。


バイオシミラーは、先行せんこう品ひんのバイオ医薬品いやくひんとアミノ酸あみのさん配列はいれつは先行せんこう品ひんと同一どういつだが、細胞さいぼう株かぶや培養ばいよう工程こうていは製造せいぞう業者ぎょうしゃにより異ことなることから、糖とう鎖くさりや不純物ふじゅんぶつの割合わりあいなどが完全かんぜんには一致いっちしないものの、厳格げんかくな品質ひんしつ試験しけん、薬理やくり試験しけん、毒性どくせい試験しけん及および臨床りんしょう試験しけんによって医薬品いやくひんとしての同等どうとう性せい／同質どうしつ性せい（comparability。「品質ひんしつの類似るいじ性せいが高たかく、品質ひんしつに何なんらかの差異さいがあっても安全あんぜん性せい・有効ゆうこう性せいに影響えいきょうを及およぼさないこと」）が検証けんしょうされている[13]。
バイオ医薬品いやくひんは高分子こうぶんし化合かごう物ぶつで、分子ぶんし構造こうぞうが複雑ふくざつであることから、バイオシミラーでは同一どういつ性せいを示しめすことが困難こんなんなことが、ジェネリック医薬品いやくひん（後発こうはつ医薬品いやくひん）と大おおきく異ことなる[14]。

  1. ジェネリック医薬品いやくひんでは「生物せいぶつ学がく的てき同等どうとう性せい」が示しめされればよいのに対たいし、バイオシミラーは新薬しんやくに準じゅんずる申請しんせい資料しりょうの提出ていしゅつが要求ようきゅうされる。
  2. バイオシミラーでは免疫めんえき原ばら性せい等とうに注意ちゅういする必要ひつようがあるため、製造せいぞう販売はんばい後ごに安全あんぜん性せいに関かんする調査ちょうさを行おこなう必要ひつようがある。
  3. ジェネリック医薬品いやくひんの薬価やっかは先発せんぱつ品ひんの50%（内用ないよう薬やくで10品目ひんもくを超こえる場合ばあいは40％、2017年ねん10月がつ現在げんざい）であるのに対たいし、バイオシミラーの薬価やっかは、先行せんこうバイオ医薬品いやくひんの70％が基本きほんとなり、臨床りんしょう試験しけんが必要ひつようなことから10％を上限じょうげんとした上乗うわのせが相談そうだん事項じこうとして認みとめられている。


バイオシミラーの一般いっぱん的てき名称めいしょうは、先行せんこうバイオ医薬品いやくひんの一般いっぱん的てき名称めいしょう（遺伝子いでんし組ぐみ換かえに係かかる記載きさいを除のぞく）の末尾まつびに「後続こうぞく1 (2, 3,…)」を角かく括弧かっこ書がきで追加ついかする[12]。バイオシミラーの販売はんばい名めいは、先行せんこうバイオ医薬品いやくひんの一般いっぱん的てき名称めいしょう（「遺伝子いでんし組ぐみ換かえ」は省略しょうりゃく）の末尾まつびに、バイオ後続こうぞく品ひんであることを示しめすために「BS」と記載きさいし、剤ざい形がた、含量及および会社かいしゃ名めい（屋号やごう等とう）を付ふすことが原則げんそくとなる[12]。

例れい　トラスツズマブ（ハーセプチン）のBSで3剤ざい目めは、
  • 一般いっぱん名めい：トラスツズマブ［トラスツズマブ後続こうぞく3］
  • 販売はんばい名めい：トラスツズマブBS点滴てんてき静せい注ちゅう用よう「ファイザー」


また、ジェネリック医薬品いやくひんと同様どうように、先行せんこうバイオ医薬品いやくひんの製薬せいやく会社かいしゃが子会社こがいしゃ等とうを通つうじて、有効ゆうこう成分せいぶんや製法せいほうが先行せんこう品ひんと同一どういつであるバイオセイム（オーソライズド・ジェネリック）も発売はつばいされている。

日本にっぽんで承認しょうにんされているバイオシミラー

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（　）内ないは先発せんぱつ品ひんの商品しょうひん名めい2021年ねん5月がつ12日にち現在げんざい[12]

欧米おうべいのみで承認しょうにんされているバイオシミラー

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（　）内ないは先発せんぱつ品ひんの商品しょうひん名めい2021年ねん1月がつ4日にち現在げんざい[12]

参考さんこう文献ぶんけん

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  1. ^ “(Re)defining biopharmaceutical”. Nature Biotechnology 26 (7): 743–51. (Jul 2008). doi:10.1038/nbt0708-743. PMID 18612293. http://www.nature.com/nbt/journal/v26/n7/box/nbt0708-743_BX3.html. 
  2. ^ “Drugs@FDA Glossary of Terms”. Food and Drug Administration (2012年ねん2月がつ2日にち). 2014年ねん4月がつ8日にち閲覧えつらん。
  3. ^ Walsh, Gary (2003). Biopharmaceuticals: Biochemistry and Biotechnology, Second Edition. John Wiley & Sons Ltd. ISBN 978-0-470-84326-0 
  4. ^ “Health plan utilization and costs of specialty drugs within 4 chronic conditions”. Journal of Managed Care Pharmacy 19 (7): 542–8. (Sep 2013). PMID 23964615. 
  5. ^ “Specialty Pharmacies Proliferate, Along With Questions”. Sinking Spring, Pa.: New York Times (2015年ねん7月がつ15日にち). 2015年ねん10月がつ5日にち閲覧えつらん。
  6. ^ Murphy, Chad O.. “Specialty Pharmacy Managed Care Strategies”. 2015年ねん9月がつ24日にち閲覧えつらん。
  7. ^ Center for Biologics Evaluation and Research (2010年ねん4月がつ1日にち). “What is a biological product?”. U.S. Food and Drug Administration. 2014年ねん2月がつ9日にち閲覧えつらん。
  8. ^ United States Food and Drug Administration (Aug 2008). “Supplemental applications proposing labeling changes for approved drugs, biologics, and medical devices. Final rule”. Federal Register 73 (164): 49603–10. PMID 18958946. http://edocket.access.gpo.gov/2008/pdf/E8-19572.pdf. 
  9. ^ バイオ医薬品いやくひんとバイオシミラー（バイオ後続こうぞく品ひん）に関かんするQ&A (PDF) JPMA（日本にっぽん製薬せいやく工業こうぎょう協会きょうかい）
  10. ^ バイオ後続こうぞく品ひんの申請しんせい承認しょうにんについて（薬くすり食しょく発はつ第だい0304004号ごう） (PDF) 厚生こうせい労働省ろうどうしょう医薬品いやくひん食品しょくひん局長きょくちょう
  11. ^ バイオ後続こうぞく品ひんの品質ひんしつ・安全あんぜん性せい・有効ゆうこう性せい確保かくほのための指針ししん（薬くすり食しょく発はつ第だい0304007号ごう） (PDF) 厚生こうせい労働省ろうどうしょう医薬品いやくひん食品しょくひん局長きょくちょう
  12. ^ a b c d e f バイオ後続こうぞく品ひん国立こくりつ医薬品いやくひん食品しょくひん衛生えいせい研究所けんきゅうじょ生物せいぶつ薬品やくひん部ぶ
  13. ^ “バイオシミラーについて”. バイオシミラー協議きょうぎ会かい (2016年ねん). 2018年ねん11月27日にち閲覧えつらん。
  14. ^ バイオシミラーとジェネリック医薬品いやくひんの違ちがい日本化薬にっぽんかやく
  15. ^ “ネスプとエンブレルのバイオシミラー　11月27日にちに発売はつばい”. ミクスonline (2019年ねん11月27日にち). 2020年ねん12月9日にち閲覧えつらん。

関連かんれん項目こうもく

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外部がいぶリンク

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