DNA修復しゅうふく

DNA修おさむ复是これ细胞中ちゅう经常运行的てき一いち种进程ほど。它使基もと因いん组免めん受损伤和突变，因いん此对细胞的てき生存せいぞん是ぜ很重要じゅうよう的てき。在ざい人的じんてき细胞中ちゅう，一般いっぱん的てき代だい谢活かつ动和环境因いん素もと（如紫むらさき外がい线和わ放射線ほうしゃせん）都と能のう造成ぞうせいDNA损伤，导致每ごと个细胞每天てん多た达1,000,000处的分子ぶんし损害。这些损害给DNA分子ぶんし造成ぞうせい结构上じょう的てき破やぶ坏，由ゆかり此可大大的だいだいてき改あらため变细胞阅读信息いき和わ基もと因いん编码的てき方式ほうしき，其餘的てき損害そんがい引發在ざい細胞さいぼう基もと因いん體たい中ちゅう的てき潛在せんざい有害ゆうがい突變，進しん而影響子きょうこ細胞さいぼう在ざい進行しんこう有ゆう絲いと分裂ぶんれつ後ご的てき存そん活かつ。因よし此，DNA修おさむ复必须经常つね运作，以快速そく地ち改正かいせいDNA结构上じょう的てき任にん何なん错误之の处。當とう正常せいじょう修復しゅうふく程ほど序じょ失效しっこう與あずか細胞さいぼう凋亡沒ぼつ有ゆう發生はっせい，則のり不可ふか回復かいふく的てきDNA損傷そんしょう可能かのう會かい發生はっせい，包含ほうがん了りょう雙そう股また斷だん裂きれ與あずかDNA與あずかDNA交互こうご連結れんけつ。

DNA修復しゅうふく的てき速度そくど與あずか許多きょた因いん素もと有ゆう關せき，如細胞さいぼう類型るいけい、細胞さいぼう老化ろうか以及外在がいざい環境かんきょう等とう。然しか而當細胞さいぼう累積るいせき大量たいりょう的てきDNA損傷そんしょう老化ろうか時とき，DNA修おさむ复的速度そくど下降かこう，直ちょく至いたり赶不上正かみしょう在ざい进行的てきDNA损伤的てき速度そくど。这时，细胞可能かのう遭受以下いか三さん种命运之一いち：

不ふ可逆かぎゃく的てき冬眠とうみん，即そく所しょ谓的衰おとろえ老ろう
细胞自じ杀，即そく细胞凋亡或ある程ほど序じょ性せい细胞死亡しぼう
失しつ控ひかえ的てき細胞さいぼう分裂ぶんれつ可能かのう導しるべ致形成けいせい肿瘤或ある癌がん

人体じんたい中ちゅう的てき大だい多数たすう细胞先さき是ぜ衰おとろえ老おい，经历不可ふか挽回ばんかい的てきDNA损伤之の后きさき，走はし向こう凋亡。在ざい这种情じょう况下，凋亡作さく为“最さい后きさき一いち招”起おこり着ぎ防止ぼうし细胞致癌而危害きがい机つくえ体たい的てき作用さよう。

衰おとろえ老ろう时，生物せいぶつ合成ごうせい和物あえもの质周转的变更使し细胞的てき生命せいめい活かつ动效率りつ降くだ低てい，这不可避ふかひ免めん地ち导致疾病しっぺい发生。一いち个细胞的DNA修おさむ复的能力のうりょく对其基もと因いん组的てき完かん整せい性せい和わ此细胞甚至いたり机つくえ体たい的てき正常せいじょう功こう能のう来らい说是极其重要じゅうよう的てき。许多原はら来らい对预期寿命じゅみょう显示出で影かげ响的基もと因いん被ひ证实跟DNA损伤修おさむ复和保ほ护有关。

形成けいせい接合せつごう子こ的てき细胞中ちゅう的てき分子ぶんし伤害若わか未み能のう修おさむ复改正かいせい，将はた产生变异的てき子こ代だい，从而影かげ响到演えんじ化か的てき速そく率りつ。

DNA损伤

细胞内ない正常せいじょう的てき代だい谢活动與環境かんきょう因いん素もと所しょ引起的てきDNA损伤的てき发生速そく率りつ约为每ごと个细胞每天てん1,000至いたり1,000,000处分子ぶんし损害。但ただし是ぜ许多别的因いん素もと能のう使し之の达到更さら高だか的てき速そく率りつ。一个关键的癌相关基因（如肿瘤抑制よくせい基もと因いん）的てき一处未修复的损害就能对个体产生灾难性的后果，而这类基因いん只ただ占うらない人じん类基因いん组的6,000,000,000（30亿個鹼基對たい）个碱基的てき0.000165％。

细胞核かくDNA与あずか线粒体たいDNA损伤

人ひと类细胞和绝大多数たすう的てき真ま核かく细胞的てきDNA定位ていい于细胞内的てき两个地方ちほう：细胞核かく内うち和わ粒つぶ線せん體からだ内うち。细胞核かくDNA（nDNA，nuclear DNA之の缩写）大量たいりょう聚集于染色しょく体からだ；染色せんしょく体たい是ぜ由よしDNA和わ缠绕其上的てき称しょう为组蛋白しろ的てき珠たま状じょう蛋白たんぱく质组成的てき。只ただ要よう细胞要よう表ひょう达其nDNA编码的てき遗传信しん息いき，其相应的染色せんしょく体たい区域くいき就要拆开，定位ていい在ざい此处的てき基もと因いん才ざい被ひ表ひょう达，之これ后きさき这一区域又固缩回原来的静态构造。线粒体たいDNA（mtDNA，mitochondrial DNA之の缩写）定位ていい于细胞器き线粒体たい之これ内ない，存在そんざい若干じゃっかん个拷贝。mtDNA同どう样与许多蛋白たんぱく质紧密みつ结合以形成けいせい一いち种叫做类核的てき复合体がったい。在ざい线粒体たい里さと面めん，生成せいせい三さん磷酸腺せん苷（ATP）的てき氧化磷酸化か反はん应的副ふく产物——活性かっせい含氧物種ものだね（ROS），或ある称しょう自由じゆう基もと，导致形成けいせい一种高度氧化的环境，已やめ知ち这种环境能のう对mtDNA造成ぞうせい伤害。

DNA损伤的てき原因げんいん

DNA损伤可分かぶん为两大だい类型： 1.内うち源げん性せい损伤，如被正常せいじょう代だい谢的副ふく产物活性かっせい氧分子こ（自由じゆう基もと）攻おさむ击导致的损伤（自じ发突变）； 2.外そと源げん性せい损伤，由ゆかり外部がいぶ因いん素引すびき起おこり，例れい如：

1.来らい自じ太ふとし阳的紫むらさき外がい射しゃ线[UV 200－300nm]

2.其他频率的てき辐射，包括ほうかつX射い线和わγがんま射い线

3.水みず解かい和かず热解

4.某ぼう些植物しょくぶつ毒素どくそ

5.人造じんぞう的てき突变物ぶつ质，如吸烟けむり产生的てき某ぼう些烃

6.肿瘤的てき化学かがく疗法和わ放射ほうしゃ线疗法ほう

在ざい细胞分裂ぶんれつ之これ前まえ，损伤DNA的てき复制会かい引起错误碱基与あずか损伤碱基相しょう对立地ち结合。子こ代だい细胞由よし遗传而继承了りょう错误的てき碱基之の后きさき，也就成なり了りょう变异细胞（带了突变的てき细胞），从此再さい无退路ろ（除じょ非ひ通つう过很少しょう有ゆう的てき回復かいふく突變和わ基もと因いん轉換てんかん）。

DNA的てき損害そんがい類型るいけい

內生性せい的てきDNA損害そんがい類型るいけい以影響えいきょうDNA的てき初級しょきゅう結構けっこう（primary structure，例れい如：核かく苷酸層そう次じ的てき結構けっこう、配はい對等たいとう）為ため主ぬし，只ただ有ゆう比較ひかく嚴重げんじゅう的てき外そと生せい性的せいてきDNA損害そんがい才ざい有機ゆうき會かい造成ぞうせいDNA二に級きゅう結構けっこう（secondary structure，例れい如：DNA層そう次じ的てき立體りったい結構けっこう改變かいへん）的てき破壞はかい。 DNA初級しょきゅう結構けっこう的てき損害そんがい形式けいしき主要しゅよう可か以分為ため五ご種しゅ：

核かく苷酸鹼基氧化（oxidation）：例れい如：[8-oxo-7,8-dihydroguanine (8-oxoG)]，[Thymine glycol]等とう，這些主要しゅよう是ぜ細胞さいぼう內的活性かっせい含氧物種ものだね（ROS）對たいDNA的てき攻擊こうげき所しょ造成ぞうせい。另外，環境かんきょう中ちゅう的てき游ゆう離はなれ輻射ふくしゃ也常會かい對たい造成ぞうせい鹼基的てき氧化作用さよう。
核かく苷酸鹼基烷化（alkylation）：或ある常つね稱しょう作さく甲きのえ基はじめ化か，methylation)，例れい如[O6-methylguanine]，[N7-methylguanine]，[N3-methyladenine]等とう。
核かく苷酸鹼基去さ氨化（deamination）：例れい如：尿にょう嘧啶，就是由よし於甲基もと化か的てき胞嘧啶經過去かこ氨化所しょ形成けいせい的てき。
核かく苷酸鹼基水みず解かい（hydrolysis）：例れい如去嘌呤或ある去さ嘧啶作用さよう。
核かく苷酸鹼基錯誤さくご配はい對たい（mismatch）：這常常つね是ぜ導因どういん於DNA複製ふくせい過程かてい當とう中新ちゅうしん合成ごうせい的てきDNA單たん股また置おけ入にゅう錯誤さくご的てき核かく苷酸所しょ導しるべ致。

而外生せい性的せいてきDNA損害そんがい，隨ずい著ちょ暴露ばくろ在外ざいがい生せい性せい因子いんし的てき時間じかん、劑ざい量的りょうてき差異さい，其導致的DNA損害そんがい形式けいしき也有やゆう很大的てき差異さい。目前もくぜん的てき研究けんきゅう發現はつげん細胞さいぼう在ざい紫外線しがいせん得とく照射しょうしゃ下か對たい使つかい得とくDNA會かい形成けいせい嘧啶二に聚體，是ぜ一いち種しゅ外がい生せい性せいDNA損害そんがい的てき明確めいかく類型るいけい。

DNA修復しゅうふく機き制せい

既すんで然しか內生性せい（endogenous）與あずか外そと生せい性せい（exogenous）的てきDNA損害そんがい來らい源みなもと均ひとし無法むほう避免，細胞さいぼう就必須ひっす面めん對たい這些DNA損害そんがい的てき形式けいしき採取さいしゅ適當てきとう的てき措施。對たい一いち個こ細胞さいぼう來らい說せつ，消極しょうきょく的てき做法是ぜ暫時ざんじ容よう忍にん損害そんがい的てき存在そんざい，等とう到いた細胞さいぼう的てき基もと因いん體たい遭受損害そんがい到いた一定いってい程度ていど，細胞さいぼう自然しぜん無法むほう再さい持續じぞく進行しんこう運うん作さく；而積極きょく的てき做法則ほうそく是ぜ針はり對たい所有しょゆう可能かのう的てきDNA損害そんがい發展はってん出で相對そうたい應おう的てき修復しゅうふく補ほ救すくい措施，以確保かくほ基もと因いん體たい內遺傳いでん訊息的てき正確せいかく性せい。根據こんきょ分子生物學ぶんしせいぶつがく近きん幾いく年來ねんらい的てき研究けんきゅう發展はってん，科學かがく家か已やめ經けい發現はつげん無論むろん是ぜ以單細胞さいぼう形式けいしき存そん活かつ的てき酵母こうぼ菌きん到いた我わが們人類じんるい的てき細胞さいぼう，都と可か以找到相對そうたい應おう的てきDNA修復しゅうふく機き制せい，這說明せつめいDNA修復しゅうふく機き制せい在ざい各かく物種ものだね間あいだ的てき高度こうど保守ほしゅ性せい（highly conservative），更さら充分じゅうぶん顯示けんじ了りょうDNA損害そんがい所しょ造成ぞうせい的てき危害きがい，在ざい生物せいぶつ演えんじ化か初期しょき就無可か避免。在ざい現存げんそん細胞さいぼう內的DNA修復しゅうふく機き制せい中ちゅう，由ゆかりDNA損害そんがい斷だん裂きれ的てき程度ていど可か以分為ため兩りょう種類しゅるい型がた，一種いっしゅ是ぜ單たん股また損害そんがい，另一いち種しゅ則そく是ぜDNA雙そう股また斷だん裂きれ。前者ぜんしゃ修復しゅうふく機き制せい通常つうじょう需要じゅよう藉助其對應おう的てき另一股また當とう模も板ばん（template），而後者しゃ在ざい缺乏けつぼう另一股序列當模板的情況下，則のり是ぜ轉てん而透過とうか同どう源みなもと的てき染色せんしょく體たい序列じょれつ或ある姊妹染色せんしょく分ぶん體からだ來らい尋ひろ求もとめ支援しえん。（在ざい高等こうとう生物せいぶつ中ちゅう，有ゆう時候じこうDNA雙そう股また斷だん裂きれ的てき修復しゅうふく有ゆう可能かのう無む須任何なん序列じょれつ當とう模も板ばん，而逕行ぎょう將はた斷だん裂きれ部分ぶぶん直接ちょくせつ接合せつごう，然しか而這種しゅDNA修復しゅうふく方式ほうしき可能かのう隱かくれ含錯誤さくご的てき機き率りつ（error-prone）。

單たん股またDNA修復しゅうふく

單たん股またDNA損害そんがい修復しゅうふく機き制せい的てき特色とくしょく是ぜ，當とう只ただ要ようDNA兩りょう股また的てき其中一いち股また發生はっせい損害そんがい，另一股在這時候就可以當作模板，以作為さくい修正しゅうせい的てき依據いきょ。細胞さいぼう為ため了りょう對抗たいこう各種かくしゅ形式けいしき的てきDNA損害そんがい，發展はってん了りょう數すう種しゅDNA單たん股また損害そんがい的てき修復しゅうふく機き制せい，包括ほうかつ：

單たん一蛋白所參與的直接修復機制

MGMT（methylguanine methyltransferase）具有ぐゆう甲きのえ基はじめ轉移てんい酶的活性かっせい，因いん此可以直接ちょくせつ將はた6號ごう位置いち鳥とり嘌呤的てき甲きのえ基はじめ（CH₃，O6-methylguanine）直接ちょくせつ移うつり除じょ。而在細菌さいきん內也有ゆう一いち個こ修復しゅうふく蛋白たんぱく，光ひかり裂きれ合あい酶，可か以修復しゅうふく紫外線しがいせん所ところ造成ぞうせい的てき嘧啶二に聚體。由よし於這一類的蛋白可以直接將遭受破壞的DNA或ある核かく苷酸還かえ原はら，因いん此不需要じゅよう另一股當作修復的模板。

鹼基切除せつじょ修復しゅうふく（Base excision repair, BER）

BER用よう來らい清きよし除じょ並なみ修復しゅうふく異常いじょう的てき、不ふ該出現しゅつげん的てき鹼基。這些非ひA、T、G、C鹼基的てき出現しゅつげん若わか無む適時てきじ修復しゅうふく，則のりDNA聚合酶在ざい複製ふくせい的てき過程かてい就很容易ようい在ざい碰到這些鹼基時じ置おけ入にゅう錯誤さくご的てき配はい對たい，即そく點てん突變發生はっせい。

核かく苷酸切除せつじょ修復しゅうふく（Nucleotide excision repair, NER）

NER主要しゅよう修復しゅうふく那な些影響えいきょう區域くいき性的せいてき染色せんしょく體たい結構けっこう的てきDNA損害そんがい，包括ほうかつ由よし紫外線しがいせん所しょ導しるべ致的嘧啶二に聚體，化學かがく分子ぶんし或ある蛋白質たんぱくしつ與あずかDNA間あいだ的てき鍵かぎ結ゆい—DNA附加ふか物ぶつ（DNA adduct），或ある者ものDNA與あずかDNA的てき鍵かぎ結ゆい—DNA交互こうご連結れんけつ（cross-link）等とう。這些損害そんがい的てき形式けいしき若わか沒ぼつ有ゆう適時てきじ的てき排除はいじょ，DNA聚合酶將はた無法むほう辨べん識而滯留たいりゅう在ざい損害そんがい的てき位置いち，這時細胞さいぼう就會活かつ化か細胞さいぼう週しゅう期き檢けん查點（cell cycle checkpoint）以全面めん停止ていし細胞さいぼう週しゅう期き的てき進行しんこう。

全ちょん基もと因いん體たい的てき核かく苷酸切除せつじょ修復しゅうふく（Global-Genome Nucleotide excision repair, GG-NER）。

為ため典型てんけい的てきNER修復しゅうふく機き制せい，透過とうか對たい於DNA損害そんがい具有ぐゆう特殊とくしゅ親おや合辨ごうべん識能力りょく的てきXPC-HR23B蛋白質たんぱくしつ雙そう合體がったい（dimer）來らい啟けい動どうNER的てき修復しゅうふく路ろ徑みち。

轉てん錄ろく合併がっぺい修復しゅうふく（Transcription-coupled repair, TCR）

為ため針はり對たいRNA轉てん錄ろく過程かてい所しょ伴とも隨ずい啟けい動的どうてきNER修復しゅうふく機き制せい，所以ゆえん又また稱しょう轉てん錄ろく合併がっぺい核かく苷酸切除せつじょ修復しゅうふく（Transcription-coupled NER, TC-NER）。TC-NER是ぜ由ゆかりRNA聚合酶在ざい轉てん錄ろく過程かてい遇ぐう到いた核かく苷酸損害そんがい無法むほう辨べん識而停滯ていたい時じ所しょ活かつ化か的てき修復しゅうふく機き制せい，藉由RNA聚合酶停滯ていたい的てき動作どうさ可か以立即そく招來しょうらいNER相關そうかん的てき修復しゅうふく蛋白たんぱく前まえ來らい，這樣就能加速かそくDNA損害そんがい的てき復原ふくげん，而無須漫長地おさじ等とう待まちGG-NER的てき反應はんのう。但ただし也如此，TC-NER所しょ負ふ責せめ修復しゅうふく的てき範圍はんい只ただ局限きょくげん於能夠轉錄ろくRNA的てきDNA序列じょれつ。

錯誤さくご配はい對たい修復しゅうふく（Mismatch repair, MMR）

MMR主要しゅよう是ぜ負ふ責せめDNA在ざい複製ふくせい過程かてい發生はっせい嘌呤—嘧啶錯誤さくご配はい對たい的てき校こう對たい工作こうさく。

單たん股またDNA斷だん裂きれ修復しゅうふく（Single strand break repair, SSBR）

細胞さいぼう內參與さんよ修復しゅうふく單たん股またDNA斷だん裂きれ的てき機き制せい與あずか鹼基切除せつじょ修復しゅうふく的てき蛋白質たんぱくしつ種類しゅるい有ゆう很高的てき重複じゅうふく，因いん此有些人把わ單たん股またDNA斷だん裂きれ的てき機き制せい也歸入いれ鹼基切除せつじょ修復しゅうふく的まと路ろ徑みち內。

雙そう股またDNA修復しゅうふく

DNA雙そう股また斷だん裂きれ對たい細胞さいぼう來らい說せつ是ぜ最さい嚴いむ重也しげや是ぜ最さい致命ちめい的てきDNA損害そんがい類型るいけい。不ふ若わかDNA單たん股また的てき損害そんがい在ざい組くみ蛋白たんぱく的てき保護ほご下か或ある許可きょか以逃過か更進こうしん一步的損害與化學物質的攻擊，DNA雙そう股また斷だん裂きれ的てき結果けっか使つかい得とくDNA的てき末端まったん直接ちょくせつ裸はだか露ろ，在ざい這種情況じょうきょう的てき發生はっせい若わか沒ぼつ有ゆう及時的てき處理しょり，細胞さいぼう內DNA損害そんがい反應はんのう（DNA damage response）機き制せい就會活かつ化か，其後果はて之の一是停止細胞的生長與分裂，或ある者もの是ぜ啟けい動どう細胞さいぼう凋亡，無論むろん如何いか都と是ぜ驅使くし細胞さいぼう走はし向こう毀滅一途いっと。幸こう好こう從したがえ真ま核かく生物せいぶつ階段かいだん細胞さいぼう就已發展はってん出で數すう套機制せい用よう來らい防ぼう範はんDNA雙そう股また斷だん裂きれ的てき產さん生せい，分別ふんべつ是ぜ：

同どう源みなもと性せい重じゅう組ぐみ（Homologous recombination，HR）

同どう源みなもと性せい重じゅう組ぐみ修復しゅうふく是ぜ利用りよう細胞さいぼう內的染色せんしょく體たい兩兩りょうりょう對應たいおう的てき特性とくせい，若わか其中一いち條じょう染色せんしょく體たい上うえ的てきDNA發生はっせい雙そう股また斷だん裂きれ，則のり另一いち條じょう染色せんしょく體たい上じょう對應たいおう的てきDNA序列じょれつ即そく可か當とう作さく修復しゅうふく的てき模も板ばん來らい回復かいふく斷だん裂きれ前まえ的てき序列じょれつ，因いん此在某ぼう些條件下じょうけんか，同どう源みなもと性せい重じゅう組ぐみ又また稱しょう作さく基もと因いん轉換てんかん（gene conversion）。

同どう源みなもと性せい重じゅう組ぐみHR修復しゅうふく路ろ徑みち與あずか細胞さいぼう週しゅう期き的てき進行しんこう有ゆう很高的てき依賴いらい性せい。在ざいG1期き，染色せんしょく體たい套數為ため2n的てき情況じょうきょう下か，同どう源みなもと染色せんしょく體たい是ぜHR唯ただ一いち可か使用しよう的てき模も板ばん。等ひとし到いた在ざいS期き／G2期き有ゆう了りょう姊妹染色せんしょく分ぶん體からだ（sister chromatid）的てき加入かにゅう，染色せんしょく體たい套數倍增ばいぞう為ため4n，這時候じこうHR機き制せい就有更さら多た的てき修復しゅうふく模も板ばん可か供きょう選擇せんたく，因いん此一般いっぱん認みとめ為ためHR修復しゅうふく的てき運うん作さく在ざいS期き／G2期き比較ひかく活躍かつやく。

非ひ同どう源みなもと性せい末まつ端はし接合せつごう（Non-homologous end joining, NHEJ）

NHEJ修復しゅうふく機き制せい與あずか前面ぜんめん的てきHR最大さいだい的てき差異さい，就在於完全ぜん不ふ需要じゅよう任にん何なん模も板ばん的てき幫助，此一機制的修復蛋白可以直接將雙股裂斷的末端彼此拉近，再さい藉由DNA黏合酶（ligase）的てき幫助下か，將はた斷だん裂きれ的てき兩りょう股また重おも新しん接合せつごう。相あい較於HR，NHEJ的てき機き制せい既すんで簡單かんたん又また不ふ依よ靠もたれ模も板ばん的てき方式ほうしき，在ざい基もと因いん體たい越えつ複雜ふくざつ、包含ほうがん越えつ多た非ひ编码DNA（junk DNA）的てき生物せいぶつ體たい，NHEJ的てき活性かっせい相對そうたい於HR是非ぜひ常つね活躍かつやく的てき，可か是ぜ在ざい基もと因いん體たい越えつ簡單かんたん，尤ゆう其是單細胞たんさいぼう型かた態たい的てき生物せいぶつ，NHEJ很有可能かのう破壞はかい原本げんぽん序列じょれつ完かん整せい性せい，反はん而不受青睞。

值得一いち提ひさげ的てき是ぜ，NHEJ除じょ了りょう負ふ責せめDNA損害そんがい的てき修復しゅうふく，高等こうとう生物せいぶつ所しょ特有とくゆう的てき免疫めんえき系統けいとう在ざい進行しんこうV(D)J重じゅう組ぐみ以產生せい具ぐ多樣たよう性せい的てき抗體こうたい時とき，由ゆかりRAG蛋白たんぱく作用さよう所しょ造成ぞうせい的てきDNA斷だん裂きれ，也是需要じゅようNHEJ來らい進行しんこう善後ぜんご工作こうさく的てき。

細胞さいぼう週しゅう期き檢けん查點與あずかDNA修復しゅうふく的てき相關そうかん性せい

除じょ了りょう既すんで有ゆう的てきDNA修復しゅうふく機き制せい，細胞さいぼう還かえ有ゆう一いち項こう用よう來らい對抗たいこうDNA損害そんがい生成せいせい的てき武器ぶき，那な就是細胞さいぼう週しゅう期き檢けん查點（cell cycle checkpoint）。對たい於一個持續進行週期的細胞，若わかDNA遭受損害そんがい，除じょ了りょう既すんで有ゆう的てきDNA修復しゅうふく機き制せい可か以偵測損害そんがい的てき地點ちてん，檢けん查點機き制せい相關そうかん的てき蛋白たんぱく也被認みとめ為ため具有ぐゆう類似るいじ的てき能力のうりょく，只ただ是ぜ檢けん查點偵測到いた損害そんがい形成けいせい時じ所しょ做的反應はんのう是ぜ停滯ていたい細胞さいぼう週しゅう期き的てき進行しんこう。不ふ過か有ゆう越來ごえく越えつ多た的てき科學かがく研究けんきゅう發現はつげんDNA修復しゅうふく機き制せい與あずか檢けん查點的てき活かつ化か有ゆう相しょう輔相成なり的てき效果こうか，例れい如；游ゆう離はなれ輻射ふくしゃ造成ぞうせいDNA雙そう股また斷だん裂きれ，除じょ了りょう前面ぜんめん提ひっさげ到いた同どう源みなもと重しげる組ぐみ以及非ひ同どう源みなもと性せい末まつ端はし接合せつごう修復しゅうふく機き制せい可か以逕行ぎょう修復しゅうふく斷だん裂きれ的てきDNA，在ざい檢けん查點扮ふん演えんじ關せき鍵かぎ角かく色しょく的てきATM（Ataxia-Telangiectasia）蛋白質たんぱくしつ除じょ了りょう啟けい動どう檢けん查點機き制せい以停滯ていたい細胞さいぼう週しゅう期き，科學かがく家か也發現はつげんATM會かい透過とうか直接ちょくせつ磷酸化か或ある透過とうか更さら複雜ふくざつ的てき機き制せい來らい啟けい動どう上述じょうじゅつ的てき修復しゅうふく機き制せい。而有些蛋白質たんぱくしつ被ひ認みとめ為ため同時どうじ具有ぐゆう檢けん查點活かつ化か以及DNA修復しゅうふく的てき功こう能のう，例れい如：p53與あずかBRCA1，這更加か說明せつめい兩りょう種たね機き制せい相互そうご依存いぞん以降いこう低ていDNA損害そんがい對たい細胞さいぼう本身ほんみ所しょ造成ぞうせい的てき傷害しょうがい。

DNA損害そんがい、修復しゅうふく與あずか生物せいぶつ個體こたい的てき關連かんれん

DNA損害そんがい可能かのう造成ぞうせい細胞さいぼう停止ていし生長せいちょう（senescence）、細胞さいぼう凋亡或ある轉てん型がた成なり癌がん細胞さいぼう，而對於生物せいぶつ個體こたい當然とうぜん不可避ふかひ免めん的てき會かい導しるべ致對應おう的てき症狀しょうじょう，即そく老化ろうか、死亡しぼう，或ある者もの腫しゅ瘤こぶ的てき形成けいせい，這些現象げんしょう與あずか源みなもと自じ細胞さいぼう內產生せい的てきDNA損害そんがい無法むほう順じゅん利り透過とうかDNA修復しゅうふく機き制せい進行しんこう處理しょり有ゆう很大的てき關連かんれん。拜はい分子生物學ぶんしせいぶつがく快速かいそく進展しんてん之の賜たまもの，這十幾年來許多未知病因的症狀陸續被發現原來是DNA修復しゅうふく機き制せい相關そうかん基もと因いん的てき突變或ある異常いじょう所しょ造成ぞうせい的てき結果けっか，間接かんせつ證しょう實じつ了りょうDNA損害そんがい對たい於生物せいぶつ個體こたい所ところ造成ぞうせい的てき危害きがい。

DNA修復しゅうふく機き制せい與あずか遺傳いでん性せい疾病しっぺい

並なみ非ひ所有しょゆう的てきDNA修復しゅうふく機き制せい異常いじょう會かい導しるべ致遺傳いでん性せい疾病しっぺい發生はっせい，事實じじつ上じょう，根據こんきょ科學かがく家か的てき實驗じっけん結果けっか，有ゆう更さら多た的てき例れい子こ顯示けんじ缺かけ少しょうDNA修復しゅうふく機き制せい中ちゅう某ぼう些參與さんよ的てき基もと因いん反はん而導致實驗じっけん老ろう鼠ねずみ在ざい胚胎はいたい時期じき突然とつぜん停止ていし發育はついく，英文えいぶん稱呼しょうこ為ため胚胎はいたい致死ちし（embrYonic lethality），唯ただ有ゆう少數しょうすう幸運こううん胚胎はいたい存そん活かつ而得以出生しゅっしょう，不ふ過か可か預あずか期き的てき這些剛つよし出生しゅっしょう的てき小しょう生命せいめい不ふ久ひさ將はた慢慢出現しゅつげん基もと因いん缺陷けっかん伴とも隨ずい而來得とく遺傳いでん病びょう徵ちょう。 DNA修復しゅうふく機き制せい異常いじょう對たい生物せいぶつ個體こたい最さい普遍ふへん的てき遺傳いでん病びょう徵ちょう，大だい多た是ぜ發育はついく遲緩ちかん（有ゆう些也包含ほうがん喪失そうしつ生殖せいしょく能力のうりょく）、神經しんけい退化たいか、智能ちのう不足ふそく等とう，也有やゆう些是免疫めんえき功こう能のう缺乏けつぼう，如果缺乏けつぼう事ごと先さき的てき疾病しっぺい診斷しんだん與あずか照あきら護まもる，通常つうじょう很容易ようい死亡しぼう。若わか是ぜ年齡ねんれい稍やや長なが，癌がん症しょう罹患りかん的てき機き率りつ有ゆう會かい跟著增加ぞうか，在ざいDNA修復しゅうふく機き制せい異常いじょう的てき情況じょうきょう下か，很少有ゆう患者かんじゃ逃得過か癌がん症しょう侵おかせ襲かさね。

以下いか是ぜ一いち些遺傳いでん性せい疾病しっぺい與あずか其對應おう的てきDNA修復しゅうふく機き制せい：

遺傳いでん性せい疾病しっぺい	受影響えいきょう的てき修復しゅうふく機き制せい（基もと因いん）	對たい染色せんしょく體たい的てき損害そんがい	與あずか癌がん症しょう的てき相關そうかん性せい
Multiple colorectal adenomas	鹼基切除せつじょ修復しゅうふく（MYH）	點てん突變機き率りつ增加ぞうか	大腸だいちょう直腸ちょくちょう癌がん
著ちょ色しょく性せい乾いぬい皮かわ症しょう	核かく苷酸切除せつじょ修復しゅうふく（XP相關そうかん基もと因いん群ぐん）	點てん突變機き率りつ增加ぞうか	皮膚ひふ癌がん
柯凱因いん氏し症候群しょうこうぐん	轉てん錄ろく合併がっぺい修復しゅうふく（CSA、CSB等とう）	點てん突變機き率りつ增加ぞうか	無む
遺傳いでん性せい非ひ息いき肉にく大腸だいちょう直腸ちょくちょう癌がん	錯誤さくご配はい對たい修復しゅうふく（MLH1、MSH2）	點てん突變機き率りつ增加ぞうか	大腸だいちょう直腸ちょくちょう癌がん
Familiar Breast/Ovary Cancer	同どう源みなもと性せい重じゅう組ぐみ（BRCA1、BRCA2）	染色せんしょく體たい異常いじょう	乳癌にゅうがん、卵巢らんそう癌がん
Ataxia Telangiectasis	同どう源みなもと性せい重じゅう組ぐみ、非ひ同どう源みなもと性せい末まつ端はし接合せつごう（ATM）	染色せんしょく體たい異常いじょう	淋巴りんぱ癌がん
AT-like Disorder	同どう源みなもと性せい重じゅう組ぐみ、非ひ同どう源みなもと性せい末まつ端はし接合せつごう（Mre11）	染色せんしょく體たい異常いじょう	淋巴りんぱ癌がん
Nijmegen Breakage Syndrmoe	同どう源みなもと性せい重じゅう組ぐみ、非ひ同どう源みなもと性せい末まつ端はし接合せつごう（NBS1）	染色せんしょく體たい異常いじょう	淋巴りんぱ癌がん
IV型がた黏合酶缺失しつ症しょう	非ひ同どう源みなもと性せい末まつ端はし接合せつごう（lIG4）	染色せんしょく體たい異常いじょう	血ち癌がん
Bloom Syndrome	同どう源みなもと性せい重じゅう組ぐみ（BLM）	染色せんしょく體たい異常いじょう	血ち癌がん、淋巴りんぱ癌がん
維爾納おさめ綜合そうごう症しょう	同どう源みなもと性せい重じゅう組ぐみ（WRN）	染色せんしょく體たい異常いじょう	各種かくしゅ癌がん症しょう
Fanconi Anemia	同どう源みなもと性せい重じゅう組ぐみ（FA相關そうかん基もと因いん群ぐん）	染色せんしょく體たい易えき斷だん裂きれ	血ち癌がん

DNA損害そんがい的てき累積るいせき導しるべ致癌症しょう的てき生成せいせい

DNA修復しゅうふく能力のうりょく與あずか癌がん症しょう的てき關係かんけい

DNA修復しゅうふく機き制せい與あずか臨床りんしょう治療ちりょう

DNA修復しゅうふく機き制せい影響えいきょう癌がん症しょう化か療成效こう

DNA修復しゅうふく機き制せい影響えいきょう抗こう病毒びょうどく藥物やくぶつ的てき作用さよう

將はたDNA修復しゅうふく蛋白たんぱく視し為ため治療ちりょう標しるべ靶

參まいり見み

参考さんこう资料

[Genome maintenance mechanisms for preventing cancer. Nature 411 366-374 (2001)]