顕微鏡けんびきょう的てき多発たはつ血管けっかん炎えん

顕微鏡けんびきょう的てき多発たはつ血管けっかん炎えん（けんびきょうてきたはつけっかんえん,Microscopic PolyAngitis; MPA）とは、ANCA関連かんれん血管けっかん炎えん症候群しょうこうぐんのうち、肉芽にくが腫しゅ性病せいびょう変へんのみられないもの。

組織そしき所見しょけん

毛細血管もうさいけっかんや細ほそ動脈どうみゃく、細ほそ静脈じょうみゃくの血管けっかん壁かべに炎症えんしょうをおこし、出血しゅっけつしたり血栓けっせんを形成けいせいしたりする。

主要しゅよう症候しょうこう

毛細血管もうさいけっかんの多おおい腎臓じんぞうと肺はいが好こう発はつ部位ぶい。

• 腎じん症状しょうじょう（腎じん機能きのう低下ていか、血尿けつにょう、蛋白たんぱく尿にょうなど、急速きゅうそく進行しんこう性せい糸いと球体きゅうたい腎じん炎えん（RPGN）は重症じゅうしょう）
• 肺はい症状しょうじょう（肺はい出血しゅっけつまたは間あいだ質しつ性せい肺炎はいえんなど）
• その他たの臓器ぞうきの症状しょうじょう（発熱はつねつ、倦怠けんたい感かん、体重たいじゅう減少げんしょう、筋すじ痛つう、関節かんせつ痛やめ、口内こうない炎えん、出血しゅっけつ、多発たはつ性せい単たん神経しんけい炎ほのおなど）

検査けんさ所見しょけん

• MPO-ANCA陽性ようせい
• CRP陽性ようせい、蛋白たんぱく尿にょう、血尿けつにょう、BUN・血清けっせいクレアチニンの上昇じょうしょう、WBC上昇じょうしょう
• 胸部きょうぶX線せん写真しゃしん所見しょけんで肺はい胞出血しゅっけつ、間あいだ質しつ性せい肺炎はいえんに合致がっちする所見しょけんを認みとめる。
• 生なま検けん（腎じん生せい検けん）
• 抗こう基底きてい膜まく抗体こうたい（抗こうGBM抗体こうたい）も陽性ようせいの場合ばあい、腎じん機能きのう予よ後ごが有意ゆういに不良ふりょう。

診断しんだん基準きじゅん

• 生なま検けん（腎じん生せい検けん）が可能かのうの場合ばあいは、確定かくてい診断しんだんのために行おこなう。
• 主要しゅよう症候しょうこうの2項目こうもく＋組織そしき所見しょけん、または、主要しゅよう症候しょうこうの1./2.を含ふくめた2項目こうもく＋MPO-ANCA陽性ようせい

治療ちりょう

2011年ねん現在げんざい、各国かっこくの治療ちりょうガイドライン等ひとしは、他たのANCA関連かんれん血管けっかん炎えん症候群しょうこうぐん（好こう酸さん球だま性せい多発たはつ血管けっかん炎えん性せい肉芽にくが腫しゅ症しょう、多発たはつ血管けっかん炎えん性せい肉芽にくが腫しゅ症しょう）と共通きょうつう。

血管けっかんの炎症えんしょうを完全かんぜんに消失しょうしつさせて（寛解かんかい導入どうにゅう療法りょうほう）、その状態じょうたいを維持いじする（寛解かんかい維持いじ療法りょうほう）。 寛解かんかいの判定はんていには、条件じょうけんとしてCRPが正常せいじょう範囲はんいである他ほか、BVAS（血管けっかん炎えん症候群しょうこうぐんを参照さんしょう）等とうを用もちいる。

早期そうき診断しんだん・早期そうき治療ちりょうが極きわめて重要じゅうよう。その場合ばあい、約やく3～6か月げつで寛解かんかいに至いたることが期待きたいできる。治療ちりょうが遅おくれると、臓器ぞうきの機能きのう障害しょうがいが残のこる。

ステロイド系けい抗こう炎症えんしょう薬やく

ステロイド系けい抗こう炎症えんしょう薬やくの糖とう質しつコルチコイド（GC）が治療ちりょうの中心ちゅうしん。初期しょき投与とうよ量りょうから次第しだいに減量げんりょうし、再燃さいねんなどがなければ通常つうじょう18カ月かげつ。

チアマゾールやPTUによるMPO-ANCA血管けっかん炎えん症候群しょうこうぐんの場合ばあいには、中止ちゅうしする必要ひつようがある。

• プレドニゾロン（PSL）連日れんじつ経口けいこう投与とうよ：初期しょき投与とうよ量りょうは体重たいじゅう1kgあたり1日にち0.3～1.0mg。病状びょうじょうが軽かるい場合ばあい、老齢ろうれいの場合ばあい等とう。
• メチルプレドニゾロン（M-PSL）静しずか注ちゅう療法りょうほう：病状びょうじょうが重おもい場合ばあい、老齢ろうれいでない場合ばあい等とう。終了しゅうりょう後ごは上記じょうき経口けいこう投与とうよ。

免疫めんえき抑制よくせい薬やく

免疫めんえき抑制よくせい薬やく併用へいよう療法りょうほうは、病状びょうじょうが重おもい場合ばあいのほか、副作用ふくさようの強つよい糖とう質しつコルチコイドをなるべく少すくなくするため積極せっきょく的てきにも用もちいられる。

寛解かんかいが得えられてもANCAが陰性いんせい化かしない場合ばあい、再燃さいねんが高こう頻度ひんどであるため、5年間ねんかん継続けいぞくする事こともある。

日本にっぽんでは、軽けい症例しょうれいに再燃さいねんが多おおかったが、免疫めんえき抑制よくせい薬やくの使用しようが少すくなかった事ことも原因げんいんと推定すいていされている。

下記かきの2種しゅが主おも。

シクロホスファミド（CY）

主おもに寛解かんかい導入どうにゅう療法りょうほう。連日れんじつ経口けいこう投与とうよまたはシクロホスファミド静しずか注ちゅうパルス療法りょうほう（IVCY）。静せい注ちゅうパルス療法りょうほうが標準ひょうじゅん的てき。連日れんじつ経口けいこう服用ふくよう療法りょうほうの方ほうが総そう投与とうよ量りょうが多おおく、副作用ふくさようの膀胱ぼうこう毒性どくせいが強つよい。

アザチオプリン（AZA）

主おもに寛解かんかい維持いじ療法りょうほう。シクロホスファミドより副作用ふくさようが少すくない。

メトトレキサート(MTX)

海外かいがいでの使用しよう実績じっせきがあるものの、日本にっぽんでは保険ほけん適応てきおうはない。

分子ぶんし標的ひょうてき治療ちりょう薬やく

• リツキシマブ

リンパ球だま成熟せいじゅくB細胞さいぼうに対たいする抗体こうたいである。体内たいないのすべての成熟せいじゅくB細胞さいぼうを除去じょきょすることで、自己じこ抗体こうたいを産さん生せいするB細胞さいぼうを排除はいじょすることで、自己じこ抗体こうたい産さん生せいを抑制よくせいする。海外かいがいでの臨床りんしょう試験しけんの結果けっか、公知こうち申請しんせいにより保険ほけん収載しゅうさいとなった。

血漿けっしょう交換こうかん療法りょうほう

最もっとも重症じゅうしょうな場合ばあい。腎じん予よ後ごの改善かいぜんが海外かいがいで確認かくにんされたが、生命せいめい予よ後ごの改善かいぜんは確認かくにんされていない。

血栓けっせんの治療ちりょうなど

血管けっかんの内うち腔狭窄きょうさくや血栓けっせんに、抗こう凝固ぎょうこ療法りょうほう、血管けっかん拡張かくちょう剤ざい（プロスタグランジン製剤せいざい）など。 糖とう質しつコルチコイドの副作用ふくさようとしても血栓けっせんがおこりやすくなる。

治療ちりょうの副作用ふくさようとその対策たいさく

一般いっぱん的てきにもステロイドの副作用ふくさようは多おおく知しられているが、日本にっぽんでは、AE（有害ゆうがい事象じしょう）の主因しゅいんと推定すいていしている。

感染かんせん症しょう

一般いっぱんの感染かんせん症しょうはもちろん日和見ひよりみ感染かんせんのリスクもある。生なまワクチンも使用しようすべきではない。免疫めんえき抑制よくせい薬やく併用へいよう療法りょうほうでは、特とくに留意りゅういする事ことが推奨すいしょうされる。糖とう質しつコルチコイドの使用しよう量りょうが多おおい程ほど、多おおい。 また、日本にっぽんは重症じゅうしょう感染かんせん症しょうが多おおい。

一般いっぱん的てき対策たいさくとして、イソジンガーグル、入院にゅういんでの面会めんかい制限せいげん、個室こしつなど。

• ニューモシスチス肺炎はいえん（PCP）：予防よぼうのための、ST合ごう剤ざいの投与とうよ。
• B型がた肝炎かんえん、C型がた肝炎かんえん：血管けっかん炎えんの治療ちりょう開始かいし前まえに、ウイルスの血清けっせい学がく的てき検査けんさを行おこなうべきである。
• 結核けっかく：病歴びょうれきをとり、診察しんさつを行おこない、胸部きょうぶX線せんを撮影さつえいしてリスクを評価ひょうかすべきである。
• 肺炎はいえん球菌きゅうきん：ワクチン接種せっしゅが推奨すいしょうされる。
• インフルエンザ：毎年まいとしのワクチン接種せっしゅが推奨すいしょうされる。
• 真ま菌きん感染かんせん：肺はい障害しょうがいがある場合ばあいなどは、肺はい真ま菌きん症しょうの予防よぼうのため、抗こう真ま菌きん薬やくの投与とうよが推奨すいしょうされる。
• 帯状疱疹たいじょうほうしん：ウイルスとの接触せっしょくのリスクが確実かくじつであれば、帯状疱疹たいじょうほうしんウイルスに特異とくい的てきなγがんまグロブリンの投与とうよを考慮こうりょ。

膀胱ぼうこう毒性どくせい

免疫めんえき抑制よくせい薬やくシクロホスファミドの副作用ふくさようの、出血しゅっけつ性せい膀胱ぼうこう炎えんと催腫瘍しゅよう作用さよう。 静せい注ちゅうパルス療法りょうほうより連日れんじつ経口けいこう服用ふくよう療法りょうほうの方ほうが、総そう投与とうよ量りょうが多おおく膀胱ぼうこう毒性どくせいが強つよい。代謝たいしゃ物ぶつアクロレインが尿にょうに排出はいしゅつされておこる。

膀胱ぼうこうに尿にょうをためないように、点滴てんてきや経口けいこう水分すいぶん摂取せっしゅを多おおくし、頻繁ひんぱんな排尿はいにょうが推奨すいしょうされている。予防よぼう薬やくのmesna（メスナ）は、日本にっぽんでは血管けっかん炎えんに対たいする健康けんこう保険ほけん適用てきようはない。 最もっとも感度かんどの良よい検査けんさは定期ていき的てきな尿にょう検査けんさであり、催腫瘍しゅよう作用さようのため、シクロホスファミド使用しよう終了しゅうりょう後ごも行おこなう。

出血しゅっけつ性せい膀胱ぼうこう炎えんを発症はっしょうしたら、使用しようを止とめ、他たの免疫めんえき抑制よくせい薬やくに替かえる等とうが望のぞましい。

骨粗鬆症こつそしょうしょう

糖とう質しつコルチコイドの副作用ふくさようと共ともに、腎じん機能きのう低下ていかによる骨ほねミネラル代謝たいしゃ異常いじょうによる。ステロイド性せい骨粗鬆症こつそしょうしょう予防よぼうガイドラインなどにより、積極せっきょく的てきな治療ちりょうを早期そうきから開始かいしする必要ひつようがある。

歴史れきし

病気びょうきの発見はっけん（認知にんち）の歴史れきし的てき変遷へんせん

従来じゅうらい結節けっせつ性せい多発たはつ動脈どうみゃく炎えん（以下いかPN）と考かんがえられてきた疾患しっかんの中なかに細ほそ動脈どうみゃくでも壊死えし性せい血管けっかん炎えんを起おこす一群いちぐんが報告ほうこくされ、この様ような経過けいかを辿たどる一群いちぐんをPNとは分わけて本ほん症しょうとした。2006年ねん6月がつ10日とおか (土)ど 22:01 (UTC)現在げんざいでは本ほん症しょうとPNは異ことなる疾患しっかんと考かんがえられている。

各国かっこくにおいて

日本にっぽん

• 診断しんだん

  厚生こうせい労働省ろうどうしょうにより診断しんだん基準きじゅんが発表はっぴょうされている

• 特定とくてい疾患しっかん（難病なんびょう）として、都道府県とどうふけんによっては医療いりょう費ひ支援しえん制度せいどの対象たいしょうとなっている。

参考さんこう文献ぶんけん

• 小林こばやし茂人しげと「血管けっかん炎えん症候群しょうこうぐん」『家庭かていの医学いがく』、gooヘルスケア
• 免疫めんえき疾患しっかん調査ちょうさ研究けんきゅう班はん(難治なんじ性せい血管けっかん炎えん)『 結節けっせつ性せい動脈どうみゃく周囲しゅうい炎えん (2)顕微鏡けんびきょう的てき多発たはつ血管けっかん炎えん（公費こうひ対象たいしょう）』難病なんびょう情報じょうほうセンター、2011年ねん7月がつ29日にち
• 日本にっぽんリウマチ財団ざいだん「全身ぜんしん性せい血管けっかん炎えん」リウマチ情報じょうほうセンター

外部がいぶリンク

• 難病なんびょう情報じょうほうセンター｜結節けっせつ性せい動脈どうみゃく周囲しゅうい炎えん (2)顕微鏡けんびきょう的てき多発たはつ血管けっかん炎えん 特定とくてい疾患しっかん情報じょうほう