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PTPN11

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PTPN11
PDBに登録とうろくされている構造こうぞう
PDBオルソログ検索けんさく: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧いちらん

2SHP, 3B7O, 3MOW, 3O5X, 3TKZ, 3TL0, 4DGP, 4DGX, 4GWF, 4H1O, 4JE4, 4JEG, 3ZM0, 3ZM1, 3ZM2, 3ZM3, 4H34, 4JMG, 4NWF, 4NWG, 4OHD, 4OHE, 4OHH, 4OHI, 4OHL, 4PVG, 4RDD, 4QSY, 5DF6, 5IBS, 5EHP, 5EHR, 5I6V, 5IBM

識別子しきべつし
記号きごうPTPN11, BPTP3, CFC, JMML, METCDS, NS1, PTP-1D, PTP2C, SH-PTP2, SH-PTP3, SHP2, protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 11, protein tyrosine phosphatase non-receptor type 11
外部がいぶIDOMIM: 176876 MGI: 99511 HomoloGene: 2122 GeneCards: PTPN11
遺伝子いでんし位置いち (ヒト)
12番染色体 (ヒト)
染色せんしょくたい12ばん染色せんしょくたい (ヒト)[1]
12番染色体 (ヒト)
PTPN11遺伝子の位置
PTPN11遺伝子の位置
バンドデータ開始かいしてん112,418,351 bp[1]
終点しゅうてん112,509,918 bp[1]
遺伝子いでんし位置いち (マウス)
5番染色体 (マウス)
染色せんしょくたい5ばん染色せんしょくたい (マウス)[2]
5番染色体 (マウス)
PTPN11遺伝子の位置
PTPN11遺伝子の位置
バンドデータ開始かいしてん121,268,596 bp[2]
終点しゅうてん121,329,460 bp[2]
RNA発現はつげんパターン
さらなる参照さんしょう発現はつげんデータ
遺伝子いでんしオントロジー
分子ぶんし機能きのう phospholipase binding
phosphoprotein phosphatase activity
insulin receptor binding
ホスファターゼ活性かっせい
receptor tyrosine kinase binding
peptide hormone receptor binding
血漿けっしょうタンパク結合けつごう
non-membrane spanning protein tyrosine phosphatase activity
加水かすい分解ぶんかい酵素こうそ活性かっせい
phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity
1-phosphatidylinositol-3-kinase activity
cell adhesion molecule binding
protein tyrosine phosphatase activity
phosphotyrosine residue binding
protein domain specific binding
D1 dopamine receptor binding
insulin receptor substrate binding
protein tyrosine kinase binding
プロテインキナーゼ結合けつごう
細胞さいぼう構成こうせい要素ようそ 細胞さいぼうしつ
細胞さいぼうしつ基質きしつ
ミトコンドリア
細胞さいぼうかく
核質かくしつ
高分子こうぶんしふく合体がったい
生物せいぶつがくてきプロセス だつリン酸化さんか
megakaryocyte development
positive regulation of signal transduction
negative regulation of insulin secretion
regulation of cell adhesion mediated by integrin
atrioventricular canal development
intestinal epithelial cell migration
organ growth
epidermal growth factor receptor signaling pathway
negative regulation of growth hormone secretion
axonogenesis
glucose homeostasis
regulation of protein export from nucleus
multicellular organism growth
regulation of multicellular organism growth
脂質ししつ代謝たいしゃ
ephrin receptor signaling pathway
abortive mitotic cell cycle
DNA damage checkpoint signaling
protein dephosphorylation
T cell costimulation
血小板けっしょうばん形成けいせい
microvillus organization
positive regulation of mitotic cell cycle
性器せいき発生はっせい
platelet activation
fibroblast growth factor receptor signaling pathway
心臓しんぞう発生はっせい
のう発生はっせい
regulation of type I interferon-mediated signaling pathway
hormone-mediated signaling pathway
integrin-mediated signaling pathway
Bergmann glial cell differentiation
homeostasis of number of cells within a tissue
inner ear development
platelet-derived growth factor receptor signaling pathway
negative regulation of cortisol secretion
peptidyl-tyrosine dephosphorylation
ERBB signaling pathway
negative regulation of hormone secretion
triglyceride metabolic process
ホルモン代謝たいしゃプロセス
positive regulation of hormone secretion
negative regulation of cell adhesion mediated by integrin
regulation of protein-containing complex assembly
face morphogenesis
cerebellar cortex formation
leukocyte migration
multicellular organismal reproductive process
phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process
neurotrophin TRK receptor signaling pathway
phosphatidylinositol-3-phosphate biosynthetic process
じくさく誘導ゆうどう
positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade
cellular response to epidermal growth factor stimulus
positive regulation of protein kinase B signaling
サイトカイン媒介ばいかいシグナル伝達でんたつ経路けいろ
interleukin-6-mediated signaling pathway
cellular response to cytokine stimulus
cellular response to mechanical stimulus
positive regulation of interferon-beta production
positive regulation of interleukin-6 production
positive regulation of tumor necrosis factor production
positive regulation of glucose import
positive regulation of insulin receptor signaling pathway
出典しゅってん:Amigo / QuickGO
オルソログ
たねヒトマウス
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq
(mRNA)

NM_002834
NM_080601
NM_001330437
NM_001374625
NM_018508

NM_001109992
NM_011202

RefSeq
(タンパク質たんぱくしつ)

NP_001317366
NP_002825
NP_542168
NP_001361554

NP_001103462
NP_035332

場所ばしょ
(UCSC)
Chr 12: 112.42 – 112.51 MbChr 12: 121.27 – 121.33 Mb
PubMed検索けんさく[3][4]
ウィキデータ
閲覧えつらん/編集へんしゅう ヒト閲覧えつらん/編集へんしゅう マウス

PTPN11(Protein-tyrosine phosphatase non-receptor type 11)またはSHP2(Src homology region 2 domain-containing phosphatase 2)は、ヒトではPTPN11遺伝子いでんしによってコードされている酵素こうそである。PTP-1D(protein-tyrosine phosphatase 1D)、PTP-2C(protein-tyrosine phosphatase 2C)としてもられ、プロテインチロシンホスファターゼ(PTP)である[5][6]

PTPN11はPTPファミリーぞくする。PTPは、細胞さいぼう増殖ぞうしょく細胞さいぼう分化ぶんかゆういと分裂ぶんれつサイクル、はつがんせい形質けいしつ転換てんかんなど、さまざまな細胞さいぼう過程かてい調節ちょうせつするシグナル伝達でんたつ分子ぶんしであることがられている。PTPN11は2つのタンデムなSH2ドメインふくんでおり、リン酸化さんかチロシン結合けつごうドメインとして基質きしつとの相互そうご作用さよう媒介ばいかいする。だい部分ぶぶん組織そしきひろ発現はつげんしており、ゆういと分裂ぶんれつ活性かっせい代謝たいしゃ制御せいぎょ転写てんしゃ調節ちょうせつ細胞さいぼうゆうはしなど、幅広はばひろ細胞さいぼう機能きのう重要じゅうようなシグナル伝達でんたつ調節ちょうせつする役割やくわりたす。この遺伝子いでんし変異へんいヌーナン症候群しょうこうぐん急性きゅうせい骨髄こつづいせい白血病はっけつびょう原因げんいんとなる[7]

構造こうぞう機能きのう

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SHP2は、パラログであるSHP1(PTPN6英語えいごばん)とおなじく、N末端まったんの2つのタンデムなSH2ドメインにPTPドメインがつづくというドメイン構造こうぞうをしている。活性かっせい状態じょうたいでは、N末端まったんのSH2ドメインがPTPドメインに結合けつごうして基質きしつ活性かっせい部位ぶいへアクセスすることをふせいでおり、自己じこ阻害そがい状態じょうたいとなっている。標的ひょうてきのリン酸化さんかチロシンざんもとへの結合けつごうともなってN末端まったんのSH2ドメインはPTPドメインから解離かいりし、自己じこ阻害そがい状態じょうたい解除かいじょすることによって酵素こうそ活性かっせいする。

PTPN11と関係かんけいした遺伝子いでんし疾患しっかん

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PTPN11遺伝子いでんしミスセンス変異へんいはヌーナン症候群しょうこうぐんLEOPARD症候群しょうこうぐん双方そうほう関係かんけいしている。

また、メタコンドロマトーシスとも関係かんけいしている[8]

ヌーナン症候群しょうこうぐん

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ヌーナン症候群しょうこうぐん症例しょうれいにおけるPTPN11変異へんい遺伝子いでんしコーディング領域りょういき全体ぜんたいにわたってひろ分布ぶんぷしているが、すべて過剰かじょう活性かっせいがた調節ちょうせつ異常いじょうがたのSHP2タンパク質たんぱくしつさんせいをもたらすようである。これらの変異へんいだい部分ぶぶんは、自己じこ阻害そがいがたコンフォメーションの維持いじ必要ひつような、N末端まったんのSH2ドメインと触媒しょくばいコアとの相互そうご作用さようめん破壊はかいするものである[9]

LEOPARD症候群しょうこうぐん

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LEPPARD症候群しょうこうぐんこす変異へんい酵素こうそ触媒しょくばいコアに影響えいきょうあたえる領域りょういき限定げんていされており、触媒しょくばい活性かっせいそこなわれたSHP2タンパク質たんぱくしつさんされる[10]生化学せいかがくてきには反対はんたい特徴とくちょうしょうじさせる変異へんいが、ヌーナン症候群しょうこうぐんとLEPPARD症候群しょうこうぐんという類似るいじした遺伝子いでんし疾患しっかんこす理由りゆういまのところあきらかではない。

PTPN11と関係かんけいしたがん

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ヌーナン症候群しょうこうぐんこすPTPN11変異へんい一部いちぶでは、若年じゃくねんせい骨髄こつづいたんたませい白血病はっけつびょうたか発病はつびょうりつ観察かんさつされる。SHP2の活性かっせいがた変異へんいは、神経しんけい細胞腫さいぼうしゅ悪性あくせい黒色こくしょくしゅ急性きゅうせい骨髄こつづいせい白血病はっけつびょうにゅうがんはいがん大腸だいちょうがんでも検出けんしゅつされている[11]近年きんねんでは、NPM1英語えいごばん変異へんいがた急性きゅうせい骨髄こつづいせい白血病はっけつびょう患者かんじゃコホート研究けんきゅうにおいて、比較的ひかくてきたかいPTPN11変異へんい保有ほゆうりつ(24%)がみられることが次世代じせだいシーケンシングによって検出けんしゅつされている[12]。しかし、こうした関係かんけいあたえる重要じゅうようせい明確めいかくにはされていない。こうしたデータはSHP2ががんげん遺伝子いでんしである可能かのうせい示唆しさしている。一方いっぽうで、PTPN11/SHP2が腫瘍しゅよう形成けいせい促進そくしん因子いんし抑制よくせい因子いんしのいずれとしても作用さようしうることが報告ほうこくされている[13]老齢ろうれいマウスモデルでは、かん細胞さいぼう特異とくいてきなPTPN11/SHP2のかけしつSTAT3経路けいろかいした炎症えんしょうせいシグナル伝達でんたつきも細胞さいぼう炎症えんしょう/壊死えし促進そくしんし、結節けっせつせい再生さいせいせい形成けいせい英語えいごばん腫瘍しゅよう形成けいせいこす。また、ヒトのかん細胞さいぼうがん試料しりょう一部いちぶではPTPN11/SHP2の発現はつげん低下ていか検出けんしゅつされた[13]

ピロリきんCagAタンパク質たんぱくしつ

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ピロリきんHelicobacter pyloriがん関係かんけいしているが、その一部いちぶはピロリきん病原びょうげんせい因子いんしであるCagA英語えいごばんとSHP2との相互そうご作用さようによるものであるとかんがえられている[14]。CagAはピロリきんによって上皮じょうひ挿入そうにゅうされるタンパク質たんぱくしつである。Srcによるリン酸化さんかによって活性かっせいされると、CagAはSHP2に結合けつごうし、アロステリックにSHP2の活性かっせいこす。その結果けっか形態けいたいがくてき変化へんか異常いじょうゆういと分裂ぶんれつ促進そくしんシグナルがこされ、持続じぞくてき活性かっせいによって宿主しゅくしゅ細胞さいぼうアポトーシスこされることもある。萎縮いしゅくせい胃炎いえん消化しょうかせい潰瘍かいようがんの発症はっしょうにおけるcagA陽性ようせいピロリきん役割やくわり疫学えきがくてき研究けんきゅうによってしめされている[15]

相互そうご作用さよう

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PRPN11はつぎげる因子いんし相互そうご作用さようすることがしめされている。

出典しゅってん

[編集へんしゅう]
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外部がいぶリンク

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