バンコマイシン

バンコマイシン
IUPAC命名めいめい法ほうによる物質ぶっしつ名めい
	IUPAC名めい (1S,2R,18R,19R,22S,25R,28R,40S)- 48- {[(2S,3R,4S,5S,6R)- 3- {[(2S,4S,5S,6S)- 4- amino- 5- hydroxy- 4,6- dimethyloxan- 2- yl]oxy}- 4,5- dihydroxy- 6- (hydroxymethyl)oxan- 2- yl]oxy}- 22- (carbamoylmethyl)- 5,15- dichloro- 2,18,32,35,37- pentahydroxy- 19- [(2R)- 4- methyl- 2- (methylamino)pentanamido]- 20,23,26,42,44- pentaoxo- 7,13- dioxa- 21,24,27,41,43- pentaazaoctacyclo[26.14.2.23,6.214,17.18,12.129,33.010,25.034,39]pentaconta- 3,5,8(48),9,11,14,16,29(45),30,32,34,36,38,46,49- pentadecaene- 40- carboxylic acid;
臨床りんしょうデータ
胎児たいじ危険きけん度ど分類ぶんるい	B2 (Au), B (U.S.);
法的ほうてき規制きせい	S4 (Au), POM (UK), ℞-only (U.S.);
投与とうよ経路けいろ	静脈じょうみゃく内ない投与とうよ, 経口けいこう投与とうよ
薬物やくぶつ動態どうたいデータ
生物せいぶつ学がく的てき利用りよう能のう	ごくわずか (口腔こうくう)
代謝たいしゃ	代謝たいしゃされずそのまま排出はいしゅつ
半減はんげん期き	4–11 時じ間あいだ (大人おとな); 6-10 日にち(腎じん機能きのうが低下ていかした大人おとな)
排泄はいせつ	腎臓じんぞう
識別しきべつ
CAS番号ばんごう;	1404-90-6
ATCコード	A07AA09 (WHO) J01XA01 (WHO)
PubChem	CID: 14969
DrugBank	APRD01287
KEGG	D00212
化学かがく的てきデータ
化学かがく式しき	C66H75Cl2N9O24
分子ぶんし量りょう	1449.3 g·mol-1
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バンコマイシン (Vancomycin、VCM) は、グリコペプチド系けい抗生こうせい物質ぶっしつのひとつ^[1]。

真正しんしょう細菌さいきんの細胞さいぼう壁かべ合成ごうせい酵素こうその基質きしつであるD-アラニル-D-アラニンに結合けつごうして細胞さいぼう壁かべ合成ごうせい酵素こうそを阻害そがいし、菌きんの増殖ぞうしょくを阻止そしする働はたらきがある^[1]。大だい部分ぶぶんのグラム陽性ようせい菌きんに殺菌さっきん作用さようをもち、腸ちょう球菌きゅうきんに対たいしては静しずか菌きん作用さようがある。

ペニシリン等とうのβべーた-ラクタム系けい抗生こうせい物質ぶっしつとは作用さよう機き序じょが異ことなるため、ほとんどの抗生こうせい物質ぶっしつが効きかないメチシリン耐たい性せい黄色おうしょくブドウ球菌きゅうきん (MRSA) を殺菌さっきんできる^[1]。このため、過去かこには最強さいきょうの抗生こうせい物質ぶっしつといわれたこともあった^{[要よう出典しゅってん]}。塩酸えんさんバンコマイシンは内服ないふくしてもほとんど吸収きゅうしゅうされることがないため、腸ちょうなどの消化しょうか管かん内うちの静せい菌きん・殺菌さっきんに有効ゆうこうである。内服ないふくまたは点滴てんてき静せい注ちゅうで使用しようされる。点滴てんてき静せい注ちゅうによる急速きゅうそく投与とうよが原因げんいんとなり、Red neck (Red man) syndromeと呼よばれる皮膚ひふ合併症がっぺいしょうや血圧けつあつ低下ていかなどを来きたす場合ばあいがある。

腎じん毒性どくせいがあるため、投与とうよ中ちゅうは血ち中ちゅう濃度のうどを測定そくていし、治療ちりょう域いきに維持いじする投与とうよ量りょうにすることが推奨すいしょうされる。腎じん機能きのうの低下ていかした患者かんじゃに対たいする投与とうよは注意ちゅういが必要ひつようであり、薬物やくぶつ動態どうたい理論りろんを用もちいた投与とうよ設計せっけいを行おこなう。しかし、薬物やくぶつ動態どうたい理論りろんを用もちいた投与とうよ設計せっけいを日常にちじょう診療しんりょうとして行おこなうには、感染かんせん制御せいぎょ専門せんもん薬剤師やくざいしによる助言じょげんが必要ひつようなことが多おおく、実際じっさいに投与とうよ開始かいし時じから行いっている施設しせつは少すくない。一般いっぱんの病院びょういんでは、同どう系統けいとうで腎じん機能きのう障害しょうがいが軽かるいとされているテイコプラニン (TEIC) か別べつの系統けいとうであるリネゾリドを用もちいることになる。この場合ばあいには、バンコマイシン耐たい性せいの腸ちょう球菌きゅうきんに対たいしても有効ゆうこうなリネゾリドの使用しよう頻度ひんどが高たかくなり、リネゾリド耐たい性せい菌きんが増加ぞうかする可能かのう性せいが懸念けねんされる。

1956年ねんにイーライリリー・アンド・カンパニーが開発かいはつし、メチシリン耐たい性せい黄色おうしょくブドウ球菌きゅうきん (MRSA) の治療ちりょうに用もちいられてきたが、1986年ねん、イギリスとフランスでバンコマイシンに耐たい性せいのある腸ちょう球菌きゅうきん (VRE) の存在そんざいが報告ほうこくされ、さらに病原びょうげん性せいの高たかいバンコマイシン低てい度ど耐たい性せい黄色おうしょくブドウ球菌きゅうきん (VISA) （1996年ねん）とバンコマイシン耐たい性せい黄色おうしょくブドウ球菌きゅうきん (VRSA)（2002年ねん）の存在そんざいが報告ほうこくされた。

薬理やくり作用さよう

細胞さいぼう壁かべ合成ごうせい阻害そがい薬やくに分類ぶんるいされる。ムレイン単体たんたい生せい合成ごうせいを阻害そがいする。同様どうようにムレイン単体たんたい生せい合成ごうせいを阻害そがいするものにホスホマイシンがある^[2]。

特徴とくちょう

MRSA感染かんせんが疑うたがわれる黄色おうしょくブドウ球菌きゅうきん菌きん血ち症しょう患者かんじゃにおいて、ST合ごう剤ざい治療ちりょう群ぐんではバンコマイシン治療ちりょう群ぐんに比くらべ、30日にち死亡しぼう率りつは1.90倍ばい高たかかった^[3]。

全ぜん合成ごうせい

キリアコス・コスタ・ニコラウらを含ふくむ複数ふくすうのグループによって、全ぜん合成ごうせいが達成たっせいされている^[1]^[4]^[5]^[6]。

出典しゅってん

[脚注きゃくちゅうの使つかい方かた]

^ ^a ^b ^c ^d 高柳たかやなぎ大まさる「バンコマイシンの全ぜん合成ごうせい研究けんきゅう -K.C.Nicolaou研究けんきゅう室しつに留学りゅうがくして-」『有機ゆうき合成ごうせい化学かがく協会きょうかい誌し』第だい60巻かん第だい3号ごう、有機ゆうき合成ごうせい化学かがく協会きょうかい、240-249頁ぺーじ、doi:10.5059/yukigoseikyokaishi.60.240。
^ βべーたラクタム系けい抗生こうせい物質ぶっしつはムレイン分子ぶんし間あいだ架橋かきょうを阻害そがいするため、薬理やくり作用さようは異ことなる
^ Paul M et al. Trimethoprim-sulfamethoxazole versus vancomycin for severe infections caused by meticillin resistant Staphylococcus aureus: Randomised control trial. BMJ 2015 May 14; 350:h2219. doi:10.1136/bmj.h2219
^ Evans D. A.; Wood M. R.; Trotter B. W.; Richardson T. I.; Barrow J. C.; Katz J. L. (1998). “Total Syntheses of Vancomycin and Eremomycin Aglycons”. Angew. Chem. Int. Ed. 37: 2700–2704. doi:10.1002/(SICI)1521-3773(19981016)37:19<2700::AID-ANIE2700>3.0.CO;2-P.
^ Nicolaou K. C.; Mitchell H. J.; Jain N. F.; Winssinger N.; Hughes R.; Bando T. (1999). “Total Synthesis of Vancomycin”. Angew. Chem. Int. Ed. 38: 240–244. doi:10.1002/(SICI)1521-3773(19990115)38:1/2<240::AID-ANIE240>3.0.CO;2-5.
^ Organic Synthesis Highlights IV Hans-Günther Schmalz - 26 september 2008 John Wiley & Sons - Uitgever

外部がいぶリンク

佐藤さとう健太郎けんたろう (2001年ねん12月27日にち). “☆抗生こうせい物質ぶっしつの危機きき（２）～魔法まほうの終おわる時とき～”. 有機ゆうき化学かがく美術館びじゅつかん. 2017年ねん7月がつ22日にち閲覧えつらん。

[takayanagi-1] 高柳たかやなぎ大まさる「バンコマイシンの全ぜん合成ごうせい研究けんきゅう -K.C.Nicolaou研究けんきゅう室しつに留学りゅうがくして-」『有機ゆうき合成ごうせい化学かがく協会きょうかい誌し』第だい60巻かん第だい3号ごう、有機ゆうき合成ごうせい化学かがく協会きょうかい、240-249頁ぺーじ、doi:10.5059/yukigoseikyokaishi.60.240。

[2] βべーたラクタム系けい抗生こうせい物質ぶっしつはムレイン分子ぶんし間あいだ架橋かきょうを阻害そがいするため、薬理やくり作用さようは異ことなる

[3] Paul M et al. Trimethoprim-sulfamethoxazole versus vancomycin for severe infections caused by meticillin resistant Staphylococcus aureus: Randomised control trial. BMJ 2015 May 14; 350:h2219. doi:10.1136/bmj.h2219

[4] Evans D. A.; Wood M. R.; Trotter B. W.; Richardson T. I.; Barrow J. C.; Katz J. L. (1998). “Total Syntheses of Vancomycin and Eremomycin Aglycons”. Angew. Chem. Int. Ed. 37: 2700–2704. doi:10.1002/(SICI)1521-3773(19981016)37:19<2700::AID-ANIE2700>3.0.CO;2-P.

[5] Nicolaou K. C.; Mitchell H. J.; Jain N. F.; Winssinger N.; Hughes R.; Bando T. (1999). “Total Synthesis of Vancomycin”. Angew. Chem. Int. Ed. 38: 240–244. doi:10.1002/(SICI)1521-3773(19990115)38:1/2<240::AID-ANIE240>3.0.CO;2-5.

[6] Organic Synthesis Highlights IV Hans-Günther Schmalz - 26 september 2008 John Wiley & Sons - Uitgever

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[6]

IUPAC命名めいめい法ほうによる物質ぶっしつ名めい

IUPAC名めい (1S,2R,18R,19R,22S,25R,28R,40S)- 48- {[(2S,3R,4S,5S,6R)- 3- {[(2S,4S,5S,6S)- 4- amino- 5- hydroxy- 4,6- dimethyloxan- 2- yl]oxy}- 4,5- dihydroxy- 6- (hydroxymethyl)oxan- 2- yl]oxy}- 22- (carbamoylmethyl)- 5,15- dichloro- 2,18,32,35,37- pentahydroxy- 19- [(2R)- 4- methyl- 2- (methylamino)pentanamido]- 20,23,26,42,44- pentaoxo- 7,13- dioxa- 21,24,27,41,43- pentaazaoctacyclo[26.14.2.2^3,6.2^14,17.1^8,12.1^29,33.0^10,25.0^34,39]pentaconta- 3,5,8(48),9,11,14,16,29(45),30,32,34,36,38,46,49- pentadecaene- 40- carboxylic acid
臨床りんしょうデータ
胎児たいじ危険きけん度ど分類ぶんるい	B2 (Au), B (U.S.)
法的ほうてき規制きせい	S4 (Au), POM (UK), ℞-only (U.S.)
投与とうよ経路けいろ	静脈じょうみゃく内ない投与とうよ, 経口けいこう投与とうよ
薬物やくぶつ動態どうたいデータ
生物せいぶつ学がく的てき利用りよう能のう	ごくわずか (口腔こうくう)
代謝たいしゃ	代謝たいしゃされずそのまま排出はいしゅつ
半減はんげん期き	4–11 時じ間あいだ (大人おとな) 6-10 日にち(腎じん機能きのうが低下ていかした大人おとな)
排泄はいせつ	腎臓じんぞう
識別しきべつ
CAS番号ばんごう	1404-90-6
ATCコード	A07AA09 (WHO) J01XA01 (WHO)
PubChem	CID: 14969
DrugBank	APRD01287
KEGG	D00212
化学かがく的てきデータ
化学かがく式しき	C₆₆H₇₅Cl₂N₉O₂₄
分子ぶんし量りょう	1449.3 g·mol^-1
テンプレートを表示ひょうじ