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朊毒體たい

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（重定しげさだ向こう自じ朊毒体たい）
朊毒体たい疾病しっぺい
Prion Diseases (TSEs)
微ほろ觀かん的てき“空洞くうどう化か”是ぜ在ざい受朊毒どく體たい影響えいきょう的てき組織そしき切片せっぺん的てき特性とくせい，導しるべ致組織そしき中ちゅう發展はってん“海綿かいめん狀じょう”的てき結構けっこう。
类型病原びょうげん體たい、蛋白たんぱく质、亞あ病毒びょうどく因子いんし、self-propagating protein conformation[*]
分ぶん类和外部がいぶ资源
ICD-11XN7AM
ICD-10A81
ICD-9-CM046
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「Prion」的てき各地かくち常用じょうよう名稱めいしょう
中国ちゅうごく大陸たいりく朊毒体たい
臺灣たいわん朊毒體たい
港みなと澳朊毒體たい

朊（ruǎn）毒どく體たい，音譯おんやく普ひろし利り昂のぼる（英語えいご：Prion），又また名な朊粒、毒どく朊、蛋白たんぱく质侵染しみ因子いんし、蛋白たんぱく侵おかせ染しみ子こ、传染性せい蛋白たんぱく颗粒[1]、普ひろし恩おん蛋白たんぱく等ひとし，是ぜ一種具感染性的致病因子，能のう引發哺乳ほにゅう动物的てき傳染でんせん性せい海綿かいめん狀じょう腦病のうびょう。朊毒體たい疾病しっぺい（傳染でんせん性せい海綿かいめん狀じょう腦病のうびょう）和わ阿おもね茲海默だま症しょう、帕金森かなもり氏し症しょう同屬どうぞく於神經しんけい退化たいか性せい疾病しっぺい，擁よう有ゆう類似るいじ的てき致病機き制せい。朊毒体たい在ざい过去有ゆう时也被ひ称しょう为朊病毒びょうどく。但ただし現在げんざい已やめ知ち它不是ぜ病毒びょうどく，而是僅由蛋白質たんぱくしつ構成こうせい的てき致病因子いんし。它雖然しか不ふ含核酸かくさん，但ただし可か自我じが複製ふくせい且具有ぐゆう感染かんせん性せい。

朊毒體たい最早もはや發現はつげん於哺乳ほにゅう動物どうぶつ的てき傳染でんせん性せい海綿かいめん狀じょう腦病のうびょう，包括ほうかつ羊ひつじ搔癢症しょう、疯牛病びょう、慢性まんせい消耗しょうもう病びょう，以及人類じんるい的てき克かつ雅二まさじ氏し病びょう（包含ほうがん散發さんぱつ性せい、家族かぞく性せい、與あずか变异型がた克かつ-雅二まさじ氏し病びょう）、致死ちし性せい家族かぞく失しつ眠ねむり症しょう，和かず于食しょく人じん部落ぶらく发现的てき庫くら魯病。所有しょゆう傳染でんせん性せい海綿かいめん狀じょう腦病のうびょう目前もくぜん均ひとし無法むほう医い治ち。变异型がた克かつ-雅二まさじ氏し病びょう为由牛うし传染人的じんてき跨またが物もの种疾病びょう，透過とうか食用しょくよう已やめ感染かんせん狂きょう牛うし症しょう的てき牛うし隻せき的てき肉にく或ある其內臟製品せいひん感染かんせん。該病原びょうげん體たい由よし飲食いんしょく攝と入にゅう后きさき會かい穿ほじ越こし血ち腦のう屏へい障さわ，缓慢破坏脑组织结构，最さい终导致患者しゃ死亡しぼう。

朊毒體たい由ゆかり錯誤さくご折おり疊たたみ的てき朊毒體たい蛋白たんぱく（Prion protein，PrP）聚集組成そせい。它能够诱导在神かみ经细胞上原うえはら本ほん是正ぜせい常つね结构的てき朊毒體たい蛋白たんぱく转变为错误结构并进行聚集反はん应（英えい语：protein aggregation），藉由这个机つくえ制せい引入新しん的てき朊毒體たい蛋白たんぱく，不断ふだん自我じが复制并传递至邻近细胞，最さい终扩散至いたり整せい个脑部ぶ。由よし组织染色せんしょく法ほう发现，聚集的てき朊毒體たい蛋白たんぱく会かい于神かみ经细胞外そと形成けいせい类淀粉こ沉淀，并伴随神かんながら经细胞死亡しぼう，造成ぞうせい脑组织空洞くうどう化か。朊毒體たい雖然是ぜ由ゆかり蛋白質たんぱくしつ構成こうせい，但ただし相あい较于普通ふつう蛋白たんぱく质更为稳定じょう，无法以一般物理或化學消毒法去除感染性。以120 ~ 130℃加か热4小しょう时、紫むらさき外がい线照射しょうしゃ、甲きのえ醛均ひとし不能ふのう将はた这种蛋白たんぱく质变性。它对蛋白たんぱく酶有ゆう抗こう性せい[2]，但ただし不能ふのう抵抗ていこう高だか浓度的てき蛋白たんぱく质强变性剂，如苯酚、尿にょう酸さん[3]。

名稱めいしょう

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史ふみ坦ひろし利り·布ぬの魯希納おさめ于1982年ねん提出ていしゅつ了りょう“prion”一いち词，以代表だいひょう其自我わが复制能力のうりょく，并能够传递本身ほんみ错误结构给其它朊毒どく體たい蛋白たんぱく[4]。英えい语中的てきPrion是ぜ由ゆかりProtein和わInfection拼接而成的てき混成こんせい詞し，全ぜん称しょう是ぜproteinaceous infectious particle[5]，为「蛋白質たんぱくしつ感染かんせん颗粒」之の意い。

“朊病毒びょうどく”之の译名由ゆかり中国ちゅうごく蛋白たんぱく质生化か专家曹天钦提出ていしゅつ，中ちゅう文ぶん的てき「朊」为蛋白しろ质的别称[6]。中国ちゅうごく全国ぜんこく科技かぎ名めい词委2006年ねん出版しゅっぱん的てき《遗传学名がくめい词》第だい二に版はん则将Prion的てき译名定てい为“普ひろし里さと昂のぼる”或ある“朊粒”[6]，2009年ねん《生物せいぶつ化学かがく与あずか分子生物学ぶんしせいぶつがく名めい词》第だい二版则又定名为“朊病毒びょうどく”[7]。因いん“朊病毒びょうどく”之の名めい易えき产生该病原びょうげん为病毒びょうどく之の误解，又また有ゆう学者がくしゃ提出ていしゅつ“朊毒”、“朊毒体たい”等とう译名[8][9][10]。

朊毒體たい蛋白たんぱく

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發現はつげん背景はいけい

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在ざい發現はつげん朊毒體たい蛋白たんぱく之の前まえ，所有しょゆう已やめ知ち傳染でんせん病びょう的てき病原びょうげん體からだ都と是ぜ微生物びせいぶつ，意い即そく有可ゆか複製ふくせい的てき遺傳いでん物質ぶっしつ（核酸かくさん），例れい如细菌、病毒びょうどく、真ま菌きん、原生動物げんせいどうぶつ等ひとし。早期そうき針はり對たい羊ひつじ搔癢症しょう的てき研究けんきゅう顯示けんじ它可能かのう是ぜ由よし一いち種しゅ「濾過ろか性せい病毒びょうどく」造成ぞうせい[11]。於1960年ねん和わ1967年ねん，Tikvah Alper與あずかJohn S. Griffith分ぶん别提出ていしゅつ了りょう羊ひつじ搔癢症しょう的てき感染かんせん因子いんし可能かのう僅僅きんきん由ゆかり蛋白質たんぱくしつ所しょ組成そせい[12][13]，Griffith進しん一いち步ほ提出ていしゅつ十じゅう分ふん重要じゅうよう的てき假設かせつ，認みとめ為ため這種病原びょうげん體たい是ぜ由よし蛋白質たんぱくしつ本身ほんみ的てき錯誤さくご折おり疊たたみ所しょ造成ぞうせい，但ただし當時とうじ並なみ未み受到重視じゅうし。

於1982年ねん，美國びくに加州かしゅう大學だいがく舊きゅう金山かなやま分校ぶんこう的てき史ふみ坦ひろし利り·布ぬの魯希納おさめ進すすむ一步從感染羊搔癢症的羊腦樣品純化感染因子。在ざい將しょう细菌、病毒びょうどく和わ核酸かくさん等とう成分せいぶん去さ除じょ之の后きさき，他た發現はつげん剩あま下した的てき蛋白質たんぱくしつ仍具有ぐゆう感染かんせん性せい。在ざい排除はいじょ了りょう病毒びょうどく與あずか类病毒びょうどく（viroids）的てき可能かのう後ご，他た證明しょうめい該病是ぜ由ゆかり蛋白質たんぱくしつ所ところ造成ぞうせい，並なみ將はた這種新しん發現はつげん的てき病原びょうげん體たい稱たたえ為ため朊毒體たい（prion），而組成そせい的てき蛋白たんぱく稱たたえ為ため朊毒體たい蛋白たんぱく（英えい语：PrP）（prion protein, PrP）[14]。当とう时有许多质疑者しゃ认为传染源げん為ため于蛋白しろ质中残留ざんりゅう的てき病毒びょうどく，但ただし他た们重复的实验证实了りょう布ぬの魯希納おさめ的てき结论。布ぬの魯希納おさめ的てき後續こうぞく研究けんきゅう表明ひょうめい，錯誤さくご結構けっこう的てき朊毒體たい蛋白たんぱく（PrPSc）和かず正常まさつね結構けっこう的てきPrPC是ぜ由よし相しょう同どう基もと因いん表現ひょうげん而來，有ゆう相しょう同どう的てき一いち级结构（胺基酸さん序列じょれつ），但ただし三さん级结构（立體りったい結構けっこう）不同ふどう[15]。這項發現はつげん打破だは了りょう之の前ぜん由ゆかり克かつ里さと斯琴·B·安やす芬森提出ていしゅつ的てき“蛋白たんぱく质的一級結構决定其立體结构”（一條いちじょう序列じょれつ一いち種しゅ結構けっこう）的てき理論りろん[16]。

目前もくぜん科學かがく界かい已やめ經けい普遍ふへん接受せつじゅ朊毒體たい蛋白たんぱく的てき結構けっこう轉變てんぺん（由ゆかりPrPC轉變てんぺん為ためPrPSc）是ぜ造成ぞうせい朊毒體たい疾病しっぺい和わ其傳染でんせん性せい的てき原因げんいん。在ざい後續こうぞく的てき研究けんきゅう中ちゅう，有ゆう非常ひじょう多た的てき證據しょうこ支持しじ朊毒體たい僅由蛋白質たんぱくしつ所しょ構成こうせい這一假設かせつ（Protein-only hypothesis）[17]。近きん十じゅう年來ねんらい，通過つうか對たい其它神かみ经退行たいこう性せい疾病しっぺい的てき研究けんきゅう，科學かがく界かい認みとめ為ため這類疾病しっぺい（如阿おもね茲海默だま症しょう與あずか帕金森かなもり氏し症しょう）的てき致病機き制せい都と擁よう有ゆう類似るいじ朊毒體たい的てき性質せいしつ，因いん此朊毒どく體たい已やめ經けい成なり為ため這個領域りょういき中ちゅう很重要じゅうよう的てき概念がいねん[18][19][20]。

由よし於發現はつげん朊毒體たい以及對たい於這種しゅ新しん傳染でんせん模も式しき的てき研究けんきゅう，布ぬの魯希納おさめ獲得かくとく了りょう1997年ねん的てき諾だく貝かい爾なんじ生理學せいりがく或ある醫學いがく獎[21][22]。

結構けっこう

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正常せいじょう結構けっこう的てき朊毒體たい蛋白たんぱく（PrPC）是ぜ一いち個こ有ゆう209個こ胺基酸さん殘ざん基もと（以人類るい序列じょれつ為ため例れい，下しも同どう）的てき醣蛋白しろ ，約やく33-35 kDa，由よし一いち個こ糖とう磷脂醯肌醇あつし（GPI）固定こてい在ざい神經しんけい細胞さいぼう膜まく的てき外そと表面ひょうめん[23]。蛋白質たんぱくしつ的てきN端はし (序列じょれつ23-134) 沒ぼつ有ゆう特定とくてい構型，在ざい轉てん譯やく後ご修飾しゅうしょく後こう將しょう頭あたま尾お兩個りゃんこ信号しんごう肽 (序列じょれつ 1-22 及 231-254) 切除せつじょ，擁よう有ゆう八個重複的胺基酸片段 (序列じょれつ: PHGGGWGQ) 可か結合けつごうCu2+[24]。而C端はし (序列じょれつ135-230) 主要しゅよう以三さん個こαあるふぁ螺旋らせん構成こうせい，Cys179和わ214之これ間あいだ有ゆう雙そう硫鍵連結れんけつ第だい二に個こ和わ第だい三さん個こαあるふぁ螺旋らせん[24]。在ざいAsn181和わ197的てき位置いち會かい因いん為ため醣化而形成けいせい無む醣、一いち個こ多た醣、兩個りゃんこ多た醣等とう三種さんしゅ衍生型がた[25][26]。最近さいきん的てき研究けんきゅう顯示けんじ多た醣的種類しゅるい對たい朊毒體たい的てき複製ふくせい速そく率りつ和わ其感染かんせん性せい有ゆう重要じゅうよう影響えいきょう[27]。

功こう能のう

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正常せいじょう的てき朊毒體たい蛋白たんぱく由よしPRNP基もと因いん所しょ表現ひょうげん。它在中央ちゅうおう神經しんけい系統けいとう的てき細胞さいぼう膜まく外がい表面ひょうめん有ゆう大量たいりょう表現ひょうげん，在ざい免疫めんえき系けい统、骨髓こつづい、血液けつえき和わ周しゅう围神经系统中なか也有やゆう發現はつげん[28]。然しか而這個こ蛋白質たんぱくしつ的てき功こう能のう尚なお不ふ清楚せいそ。小しょう鼠ねずみ研究けんきゅう初步しょほ顯示けんじ缺乏けつぼうPRNP基もと因いん對たい整體せいたい表徵ひょうちょう沒ぼつ有ゆう影響えいきょう[29]。許多きょた研究けんきゅう推測すいそく朊毒體たい蛋白たんぱく在ざい細胞さいぼう中ちゅう扮ふん演えんじ不同ふどう的てき角かく色しょく，包括ほうかつ維持いじ神經しんけい軸じく突上うえ的てき髓ずい磷脂[30]，或ある是ぜ與あずかT细胞、巨きょ噬细胞、樹き突細胞さいぼう分化ぶんか，或ある是ぜ刺激しげき幹みき細胞さいぼう的てき功こう能のう分化ぶんか[31]。

致病機き制せい

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蛋白質たんぱくしつ聚集現象げんしょう與あずか類るい澱粉でんぷん纖維せんい形成けいせい的てき分子ぶんし機き制せい

对朊毒どく體たい蛋白たんぱく如何いか致病的てき研究けんきゅう尚なお有ゆう许多未知みち领域。根據こんきょ目前もくぜん被ひ普遍ふへん接受せつじゅ的てき蛋白質たんぱくしつ唯一ゆいいつ假設かせつ (Protein-only hypothesis)，身み為ため致病因子いんし的てき朊毒體たい由よし大量たいりょうβべーた折おり叠構成こうせい的てき不ふ正常せいじょう構型PrPSc取と代がわαあるふぁ螺旋らせん[32] ，而且這些錯誤さくご結構けっこう的てきPrPSc蛋白質たんぱくしつ會かい導しるべ致正常つね以αあるふぁ螺旋らせん為ため主ぬし結構けっこう的てきPrPC蛋白質たんぱくしつ也轉變てんぺん結ゆい構成こうせい為ためPrPSc，如此不斷ふだん複製ふくせい；而錯誤さくご結構けっこう的てきPrPSc不ふ再さい是ぜ一般易溶於水的蛋白質たんぱくしつ單體たんたい，而是由よし於其疏水そすい的てき性質せいしつ而產生せい蛋白質たんぱくしつ聚集（英えい语：protein aggregation）現象げんしょう[14][23][33][34]。最終さいしゅう形成けいせい可か見み的てき類るい澱粉でんぷん蛋白たんぱく斑むら塊かたまり（經常けいじょう以纖維せんい的てき形態けいたい出現しゅつげん）堆積たいせき在ざい腦のう部ぶ神經しんけい细胞外そと。這種聚集的てき蛋白質たんぱくしつ很難被ひ細胞さいぼう內的清きよし除じょ系統けいとう如蛋白たんぱく酶体或ある溶酶体たい所ところ清きよし除じょ，而且被ひ認みとめ為ため有ゆう神經しんけい毒性どくせい，因いん此造成ぞうせい腦神經のうしんけい細胞さいぼう死亡しぼう和わ組織そしき空洞くうどう化か的てき現象げんしょう[23]。

在ざい其它的てき神經しんけい退化たいか性せい疾病しっぺい中なか，蛋白質たんぱくしつ不正ふせい常つね摺すり疊たたみ和わ聚集現象げんしょう也被普遍ふへん發現はつげん是ぜ致病原因げんいん，例れい如阿おもね茲海默だま症しょう、帕金森かなもり氏し症しょう、肌はだ萎あまどころ缩性脊髓せきずい侧索硬化こうか症しょう（ALS）、亨とおる丁ちょう頓とみ舞まい蹈症、家族かぞく性せい澱粉でんぷん樣さま物ぶつ多發たはつ性せい神經しんけい病變びょうへん（FAP）；除じょ此之外がい，在ざい非ひ神經しんけい疾病しっぺい的てき第だい二に型がた糖尿とうにょう病びょう中なか也有やゆう被ひ發現はつげん[35][36]。

蛋白質たんぱくしつ聚集的てき過程かてい可か以用成なり核かく-聚合反應はんのう（Nucleation-dependent polymerization）[37]來らい解釋かいしゃく:

  • 成なり核かく (Nucleation): PrPSc蛋白質たんぱくしつ單體たんたい因いん為ため不穩ふおん定じょう會かい形成けいせい許多きょた在ざい熱ねつ力學りきがく上うえ次じ穩定的てき蛋白質たんぱくしつ寡體（oligomers）。 [38][39]
  • 聚合/纖維せんい延長えんちょう（Polymerization/Elongation）：成長せいちょう到いた某ぼう種たね大小だいしょう後ご的てき蛋白質たんぱくしつ寡體可か作為さくい模も板ばん：藉由將はたPrPC轉變てんぺん為ためPrPSc結構けっこう並なみ不斷ふだん引入至いたり模も板ばん中ちゅう，PrPSc的てき結構けっこう能のう夠不斷ふだん的てき複製ふくせい，模も板ばん因いん此快速そく生長せいちょう成なり巨きょ型がた的てき類るい澱粉でんぷん纖維せんい。 [36][37]
  • 纖維せんい斷だん裂きれ（Fragmentation）：類るい澱粉でんぷん纖維せんい會かい斷だん裂きれ形成けいせい較小的てき纖維せんい片へん段だん，這些片へん段だん都と能のう夠做為ため新しん的てき模も板ばん並なみ產さん生新せいしん的てき聚合反應はんのう，因いん此類澱粉でんぷん纖維せんい的てき數量すうりょう不斷ふだん增加ぞうか。[40][41][42][43][44]

朊毒體たい疾病しっぺい

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主しゅ条目じょうもく：傳染でんせん性せい海綿かいめん狀じょう腦病のうびょう

朊毒體たい蛋白たんぱく导致的てき疾病しっぺい统称为傳染でんせん性せい海綿かいめん狀じょう腦病のうびょう，且在許多きょた哺乳ほにゅう動物どうぶつ均ひとし有ゆう發現はつげん，目前もくぜん无法治ほうち愈いよいよ。哺乳ほにゅう動物どうぶつ的てき朊毒體たい疾病しっぺい主要しゅよう有ゆう羊ひつじ搔癢症しょう、牛うし腦のう海綿かいめん狀じょう病變びょうへん (或ある稱しょう狂きょう牛うし症しょう) 、鹿しか纇的慢性まんせい消耗しょうもう病びょう等ひとし。人類じんるい的てき朊毒體たい疾病しっぺい包括ほうかつ克かつ-雅二まさじ氏し病びょう（包含ほうがん散發さんぱつ性せい、家族かぞく性せい、與あずか变异型がた克かつ-雅二まさじ氏し病びょう），致死ちし性せい家族かぞく失しつ眠ねむり症しょう，和かず于食しょく人じん部落ぶらく发现的てき库鲁病びょう。朊毒體たい疾病しっぺい和わ其它相關そうかん的てき神かみ经退行たいこう性せい疾病しっぺい不同ふどう處しょ在ざい於具有ぐゆう感染かんせん性せい，且有跨またが物種ものだね感染かんせん的てき現象げんしょう。

歷史れきし

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朊毒體たい疾病しっぺい在ざい18世紀せいき已やめ經けい有ゆう記述きじゅつ，最早もはや觀察かんさつ到いた的てき羊ひつじ搔癢症しょう在ざい1759年ねん由よし一篇德意志地區的文獻記載，"受感染かんせん的てき動物どうぶつ會かい跪下、用よう牠們的てき背そむけ去ざ摩擦まさつ樁木，精神せいしん不ふ佳けい且不進しん食しょく，最後さいご死亡しぼう"。文獻ぶんけん也記錄ろく到いた牧羊ぼくよう人じん必須ひっす隔離かくり這些受影響えいきょう的てき羊ひつじ隻せき，否いや則のり會かい造成ぞうせい其它羊ひつじ群ぐん的てき嚴重げんじゅう傳染でんせん[45]。19世紀せいき後ご，歐おう洲しゅう的てき獸醫じゅうい開始かいし研究けんきゅう羊ひつじ搔癢症しょう，Besnoit在ざい1899年ねん發現はつげん它在病理びょうり學がく上じょう的てき主要しゅよう病びょう徵ちょう是ぜ腦神經のうしんけい組織そしき的てき空洞くうどう化か（Vacuolation）[45][46]。1936年ねん，Cullѐ和かずChelle藉由將はた受感染かんせん羊ひつじ隻せき的てき腦のう及腦幹のうかん組織そしき移入いにゅう健康けんこう羊ひつじ隻せき並なみ使し其感染かんせん，證明しょうめい羊ひつじ搔癢症しょう具有ぐゆう感染かんせん性せい[45][46]。1961年ねん，在ざい實驗じっけん用よう小しょう鼠ねずみ上じょう也證明しょうめい同樣どうよう的てき致病因子いんし會かい造成ぞうせい感染かんせん，這個實驗じっけん同時どうじ證明しょうめい了りょう致病因子いんし（隨ずい後ご由ゆかり史ふみ坦ひろし利り·布ぬの魯希納おさめ在ざい1982年ねん發現はつげん是ぜ朊毒體たい）具有ぐゆう跨またが物種ものだね傳染でんせん的てき能力のうりょく[47]。在ざい小しょう鼠ねずみ研究けんきゅう的てき成功せいこう也讓科學かがく家か從したがえ此可以不用よう綿羊めんよう或ある山羊やぎ，而是使用しよう更さら容易ようい操作そうさ的てき小しょう鼠ねずみ進行しんこう朊毒體たい的てき研究けんきゅう。

透過とうか磁振造影ぞうえい的てき影像えいぞう，可か以看到いた明あかり顯あらわ的てき普ふ利り昂のぼる蛋白たんぱく沉澱於腦部ぶ

人類じんるい的てき朊毒體たい疾病しっぺい最早もはや由よし一いち位い美國びくに獸醫じゅういHadlow在ざい1959年ねん發現はつげん。他た在ざい巴ともえ布ぬの亚新几内亚的てき一いち個こ食しょく人じん部落ぶらく發現はつげん他た們參與さんよ過食かしょく人じん儀式ぎしき後ご的てき人ひと會かい產さん生せい類似るいじ羊ひつじ搔癢症しょう的てき不正ふせい常つね抽搐現象げんしょう，並なみ命名めいめい為ため庫くら魯病（英語えいご：Kuru disease，源みなもと自じ當地とうち語ご言げん的てき kuria 或ある guria，意い即そく顫抖）。在ざい1968年ねんKlatzo根據こんきょ對たい庫くら魯病人的じんてき腦のう部ぶ研究けんきゅう，認みとめ為ため早はや在ざい1920年代ねんだい發現はつげん的てき人類じんるい克かつ雅まさ氏し病びょう也有やゆう類似るいじ庫こ魯病的てき性質せいしつ。隨ずい後進こうしん一步的研究發現了更多種類的庫賈氏症，如致死ちし性せい家族かぞく失しつ眠ねむり症しょう和わ家族かぞく性せい克かつ-雅二まさじ氏し病びょう。最終さいしゅう他た們都被ひ歸き類るい於傳染でんせん性せい海綿かいめん狀じょう腦病のうびょう之これ下か[45][46]。

1980年代ねんだい末期まっき英國えいこく爆發ばくはつ了りょう嚴重げんじゅう的てき狂きょう牛うし症しょう疫情，當時とうじ許多きょた牛うし隻せき因いん為ため吃ども入にゅう含有がんゆう受感染かんせん的てき牛うし骨粉こっぷん飼料しりょう導しるべ致大量りょう群聚ぐんしゅう感染かんせん。之これ後ご許多きょた人じん再さい攝と入にゅう感染かんせん的てき牛肉ぎゅうにく類るい製品せいひん也因此染病びょう，這種新型しんがた的てき人類じんるい庫こ賈氏症しょう被ひ稱しょう為ため变异型がた克かつ-雅二まさじ氏し病びょう（vCJD），同時どうじ也是第だい一次發現朊毒體疾病能夠跨物種傳染[46]。至いたり2011年ねん沒ぼつ有ゆう出現しゅつげん新しん病やまい例れい為ため止どめ，全ぜん世界せかい有ゆう228例れい变异型がた克かつ-雅二まさじ氏し病びょう患者かんじゃ，其中有ちゅうう176例れい為ため英國えいこく居きょ民みん[48]。

症狀しょうじょう

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感染かんせん牛うし海綿かいめん狀じょう腦病のうびょう（BSE）的てき牛うし隻せき產さん生せい腦のう組織そしき空洞くうどう化か現象げんしょう，或ある稱しょう神經しんけい退化たいか。原因げんいん是ぜ由よし錯誤さくご摺すり疊たたみ的てき朊毒體たい蛋白たんぱく聚集，造成ぞうせい神經しんけい細胞さいぼう死亡しぼう。

人類じんるい克かつ-雅二まさじ氏し病びょう的てき症状しょうじょう包括ほうかつ逐漸喪失そうしつ腦のう部ぶ功こう能のう與あずか行動こうどう能力のうりょく、不ふ正常せいじょう的てき抽搐、痴呆ちほう、口くち齒ぱ不ふ清きよし、共きょう济失调（平衡へいこう和わ协调功こう能のう障碍しょうがい）、行くだり为或人格じんかく改あらため变[49]。神經しんけい病理びょうり學がく上じょう主要しゅよう的てき特徵とくちょう是ぜ在ざい發病はつびょう過程かてい中ちゅう的てき腦神經のうしんけい細胞さいぼう會かい逐漸死亡しぼう，因いん此在組織そしき中ちゅう形成けいせい微小びしょう的てき“空洞くうどう”看み起おこり來らい猶なお如海綿めん一般いっぱん。由ゆかり免疫めんえき組織そしき染色せんしょく法ほう可か以發現はつげん由よし朊毒體たい蛋白たんぱく聚集而成的てき類るい澱粉でんぷん蛋白たんぱく堆積たいせき在ざい腦のう部ぶ神經しんけい细胞外がい，並なみ形成けいせい可か觀かん察到的てき斑まだら塊かたまり[50]。其他改變かいへん還かえ包括ほうかつ星ほし形がた胶质细胞與あずか小しょう神經しんけい膠質こうしつ細胞さいぼう被ひ激發げきはつ而造成ぞうせい神經しんけい發はつ炎えん反應はんのう[51]。

潛伏期せんぷくき

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变异型がた克かつ-雅二まさじ氏し病びょう的てき平均へいきん潜伏期せんぷくき是ぜ16.7年ねん[52]，而由食しょく人じん部落ぶらく所しょ發現はつげん的てき庫くら魯病平均へいきん潛伏期せんぷくき是ぜ10.3-13.2年ねん，但ただし有ゆう極少きょくしょう數すう會かい超過ちょうか40年ねん[53]。值得注意ちゅうい的てき是ぜ，由ゆかり於對於变异型がた克かつ-雅二まさじ氏し病びょう的てき研究けんきゅう較多（源みなもと於1990年代ねんだい英國えいこく爆發ばくはつ狂きょう牛うし症しょう），擁よう有ゆう特別とくべつ基もと因いん突變的てき人じん可能かのう會かい因いん為ため有ゆう更さら長ちょう的てき潛伏期せんぷくき而尚未み發病はつびょう。一旦出现不适症状後，病びょう情じょう會かい快速かいそく進展しんてん，导致脑损伤和死亡しぼう。人類じんるい朊毒體たい疾病しっぺい的てき传染途と径みち包括ほうかつ：未み知的ちてき散發さんぱつ型がた發病はつびょう（sCJD, 佔80-90%）、攝食せっしょく受狂牛うし症しょう感染かんせん的てき牛うし隻せき食品しょくひん（vCJD）、医い源げん性せい传染（iCJD），还有大だい约有15%的てき患者かんじゃ为家族かぞく遗传（fCJD）；極少きょくしょう數すう是ぜ由よし於儀式しき中ちゅう的てき食しょく人じん行為こうい傳染でんせん（庫くら魯病）[2][54][55][56]。多數たすう人じん在ざい發病はつびょう後ご一いち年ねん內會死亡しぼう，但ただし是ぜ許多きょた病人びょうにん的てき死因しいん是ぜ發病はつびょう导致的てき其它呼吸こきゅう道どう或ある全身ぜんしん感染かんせん[49][57]。

現げん知的ちてき傳染でんせん性せい海綿かいめん狀じょう腦病のうびょう (TSEs)[31]
物種ものだね 疾病しっぺい 傳染でんせん途と徑みち
綿羊めんよう、山羊やぎ、歐おう洲しゅう盤ばん角かく羊ひつじ（英えい语：Mouflon） 羊ひつじ搔癢症しょう（Scrapie disease）[58] 水平すいへい感染かんせん (可能かのう垂直すいちょく感染かんせん)。
牛うし 牛うし海綿かいめん狀じょう腦病のうびょう（BSE，即そく狂牛病きょきょうぎゅうびょう）[58] 食用しょくよう感染かんせんBSE的てき牛うし類るい食品しょくひん。
骆驼 骆驼普ひろし利り昂のぼる蛋白たんぱく疾病しっぺい（CPD）[59] 未知みち。
水みず貂てん 傳染でんせん性せい貂てん腦病のうびょう（TME）[58] 食用しょくよう感染かんせんBSE的てき牛うし類るい食品しょくひん。
白尾しらお鹿しか、麋おうしか鹿しか 慢性まんせい消耗しょうもう病びょう（CWD） 水平すいへい感染かんせん (可能かのう垂直すいちょく感染かんせん)。
猫ねこ科か动物 貓科海綿かいめん狀じょう腦病のうびょう（FSE）[58] 食用しょくよう感染かんせんBSE的てき牛うし類るい食品しょくひん。
薮やぶ羚、劍けん羚、扭角林りん羚 外來がいらい偶蹄ぐうてい類るい腦病のうびょう（EUE） 食用しょくよう感染かんせんBSE的てき牛うし類るい食品しょくひん。
鸵鸟 未み命名めいめい（传染性せい未み被ひ证实）[60][61] 未知みち。
人ひと类 散發さんぱつ性せい克かつ-雅二まさじ氏し病びょう（sCJD） 佔人類るい克かつ-雅二まさじ氏し病びょう的てき80-90%[62]。傳染でんせん途と徑みち未知みち。
医い源げん性せい克かつ-雅二まさじ氏し病びょう（iCJD） 執行しっこう醫療いりょう行為こうい時じ意外いがい接觸せっしょく受感染かんせん的てき組織そしき、激げき素もと或ある血液けつえき
家族かぞく性せい克かつ-雅二まさじ氏し病びょう（fCJD） 遺傳いでん性せい的てきPRNP基もと因いん突變。
变异型がた克かつ-雅二まさじ氏し病びょう（vCJD） 食用しょくよう感染かんせんBSE的てき牛うし類るい食品しょくひん，可能かのう經由けいゆ血液けつえき傳でん遞至腦のう部ぶ。
格かく斯特曼–斯特劳斯勒–申さる克かつ综合征せい（GSS）[58] 遺傳いでん性せい的てきPRNP基もと因いん突變。
传播性せい致死ちし失しつ眠ねむり症しょう（英えい语：Sporadic fatal insomnia）（sFI） 未知みち。
致死ちし性せい家族かぞく失しつ眠ねむり症しょう（FFI） 遺傳いでん性せい的てきPRNP基もと因いん突變。
庫くら魯病（Kuru disease） 原始げんし部落ぶらく儀式ぎしき的てき食しょく人じん行為こうい。

朊毒體たい蛋白たんぱく的てき其他研究けんきゅう成果せいか

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酵母こうぼ朊毒體たい

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1965年ねん，布ぬの萊恩·科か克かつ斯（英語えいご：Brian Cox）在ざい酵母こうぼ菌きん发现了りょう一いち種しゅ奇き怪かい的てき遗传，並稱へいしょう為ため[PSI+]因子いんし（[PSI+] element）。1994年ねん，里さと德とく·維克納おさめ（英語えいご：Reed Wickner）經由けいゆ研究けんきゅう釀酒酵母こうぼ (Saccharomyces cerevisiae) 提出ていしゅつ假かり说，认为[PSI+]和かず另一个遗传因子こ[URE3]是ぜ分ぶん别由Sup35p和わUre2p蛋白たんぱく引起，並なみ具有ぐゆう類似るいじ朊毒體たい能のう夠自我じが複製ふくせい的てき特性とくせい，因いん此稱為ため酵母こうぼ朊毒體たい（yeast prions）[63]。很快地ち，Susan Lindquist注意ちゅうい到いた一いち種しゅ热休克かつ蛋白たんぱく（heat shock protein，可か以帮助じょ其它蛋白たんぱく质正确折叠的蛋白たんぱく质），Hsp 104可か以减少しょう[PSI+]的てき影響えいきょう[64]。她隨後ご的てき研究けんきゅう顯示けんじ[PSI+]在ざい酵母こうぼ菌きん中ちゅう不ふ具有ぐゆう毒性どくせい，而且藉由改變かいへん特定とくてい的てき胺基酸さん序列じょれつ能のう夠幫助じょSup35p蛋白たんぱく在ざい正常せいじょう的てき[PSI-]結構けっこう，和かず有ゆう類似るいじ朊毒體たい性質せいしつ (意い指ゆび可か自我じが複製ふくせい) 的てき[PSI+] 結構けっこう之の間あいだ轉變てんぺん[65]。她進一いち步ほ認みとめ為ため某ぼう些具有ぐゆう類似るいじ朊毒體たい性質せいしつ的てき蛋白質たんぱくしつ可能かのう在ざい某ぼう些情况下是ぜ有利ゆうり的てき，因いん而使得とく這種性質せいしつ在ざい演えんじ化か中ちゅう得とく以保留ほりゅう[66]。

其它類似るいじ朊毒體たい的てき蛋白質たんぱくしつ

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除じょ了りょう朊毒體たい疾病しっぺい以外いがい，其它的てき神經しんけい退化たいか性せい疾病しっぺい的てき致病因子いんし: 阿おもね茲海默だま症しょう的てきAβべーた胜肽、帕金森かなもり氏し症しょう的てき αあるふぁ-synuclein、肌はだ萎あまどころ缩性脊髓せきずい侧索硬化こうか症しょう (ALS)的てきsuperoxide dismutase 1、亨とおる丁ちょう頓とみ舞まい蹈症的てきhuntingtin蛋白たんぱく片へん段だん、家族かぞく性せい澱粉でんぷん樣さま物ぶつ多發たはつ性せい神經しんけい病變びょうへん (FAP) 的てきtransthyretin ，和かず非ひ神經しんけい疾病しっぺい的てき第だい二に型がた糖尿とうにょう病びょう的てき胰岛素もと，都みやこ有ゆう類似るいじ朊毒體たい的てき自我じが複製ふくせい機き制せい，由ゆかり蛋白質たんぱくしつ錯誤さくご折おり疊たたみ和わ聚集反應はんのう造成ぞうせい組織そしき細胞さいぼう死亡しぼう[35][36]。

但ただし不ふ是ぜ所有しょゆう類似るいじ朊毒體たい性質せいしつ的てき蛋白質たんぱくしつ都と是ぜ危險きけん的てき。事こと实上，它们存在そんざい于很多た植物しょくぶつ和わ动物中ちゅう。正因まさより为如此，科学かがく家か认为这些变形的てき蛋白たんぱく质一定为它们的宿主带来了一些好处。这个假かり设在对一种特定とくてい的てき藓类植物しょくぶつ进行研究けんきゅう的てき时候被ひ证实。正常せいじょう情じょう况下，当とう一いち个地方ちほう的てき藓与另一个地方的藓长得足够它们的外层细胞相接触时，病毒びょうどく会かい从一个受感染かんせん的てき藓的部分ぶぶん传播到另一个没有受感染的藓的部分。但ただし是ぜ，普ひろし利り昂のぼる蛋白たんぱく似に乎会绕到被ひ感染かんせん的てき藓的边缘部分ぶぶん。这可以引起おこり藓边缘部分ぶぶん的てき细胞死亡しぼう，从而形成けいせい一いち个屏障さわ，阻止そし病毒びょうどく穿ほじ过，从而避免受到感染かんせん。

此外，蛋白質たんぱくしつ聚集反應はんのう也存在そんざい於一些正常折疊的蛋白質中，而且是ぜ它們正常せいじょう功こう能のう的てき一部いちぶ份。常見つねみ的てき例れい子こ包括ほうかつ細胞さいぼう骨こつ架か和わ絲いと蛋白たんぱく。

材料ざいりょう研究けんきゅう

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通つう过对朊毒體たい蛋白たんぱく的てき研究けんきゅう，科学かがく家か发现了りょう一いち些具有ぐゆうβべーた折おり叠结构的てき多た肽具有ぐゆう自じ聚集的てき性せい质，可か以自聚集形成けいせい纤维，为纳米材料ざいりょう提供ていきょう了りょう新しん的てき研究けんきゅう思おもえ路ろ。多た肽的βべーた片かた层之间可以形成けいせい氢键，将はた一个一个多肽单体按照特定的结构连接在一起，形成けいせい纤维。世界せかい上じょう许多实验室しつ正せい在ざい人工じんこう合成ごうせい一些可以自聚集形成纤维的多肽，希望きぼう能のう够控制せい纤维的てき生なま长，找到新しん的てき功こう能のう材料ざいりょう。

注ちゅう释

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参まいり见

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外部がいぶ連結れんけつ

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分類ぶんるい
外部がいぶ資源しげん
在ざい人ひと类中的てき
朊毒体たい疾病しっぺい
遗传性せい/PRNP:
偶发性せい:
后きさき天性てんせい/
传染性せい:
在ざい其他动物中ちゅう的てき
朊毒体たい疾病しっぺい
学がく术领域いき
(病原びょうげん体たい)
主要しゅよう传染疾病しっぺい
微生物びせいぶつ学がく
(病原びょうげん细菌)
病毒びょうどく学がく
(病毒びょうどく, 朊毒體たい)
真ま菌きん病びょう
(致病真ま菌きん)
寄生虫きせいちゅう学がく
(原生動物げんせいどうぶつ, 寄生きせい蠕虫)
医用いよう昆虫こんちゅう学がく
(外そと寄生きせい物ぶつ)
相あい关人物ぶつ
相あい关议题
规范控ひかえ制せい数すう据すえ库：各地かくち 編輯維基數據鏈接
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