ADME

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ADMEとは、薬物やくぶつ動態どうたいがくおよび薬理やくりがくもちいられる、吸収きゅうしゅうえい: Absorption)、分布ぶんぷえい: Distribution)、代謝たいしゃえい: Metabolism)、排泄はいせつえい: Excretion)の英語えいご表記ひょうき頭文字かしらもじからなる略語りゃくごであり、生体せいたいにおいて薬物やくぶつ処理しょりされる過程かていしめ用語ようごである。これら4項目こうもく薬物やくぶつちゅう濃度のうどと、組織そしきへの暴露ばくろ経時きょうじ変化へんか影響えいきょうする。したがって、ADMEは投与とうよされた化学かがく物質ぶっしつ薬理やくり活性かっせい効用こうよう関係かんけいする重要じゅうよう項目こうもくである。

吸収きゅうしゅう[編集へんしゅう]

組織そしきにおいて薬理やくりがくてき作用さよう発揮はっきする以前いぜん薬物やくぶつ血液けつえきまたはリンパ循環じゅんかんけいはいらなければならない。吸収きゅうしゅう通常つうじょう消化しょうかなどの粘膜ねんまくとおしておこなわれる(腸管ちょうかん吸収きゅうしゅう)。また標的ひょうてき器官きかん細胞さいぼう確実かくじつ吸収きゅうしゅうされなければならない。血液けつえきのう関門かんもんのような自然しぜん障壁しょうへき関連かんれんする場合ばあい吸収きゅうしゅう問題もんだい深刻しんこくである。溶解ようかいせいでの化学かがくてき安定あんていせいちょうかべへの浸透しんとうせいなどの要因よういんのいずれが不足ふそくしても経口けいこう投与とうよでの吸収きゅうしゅうりょう減少げんしょうする。吸収きゅうしゅう生物せいぶつがくてき利用りようのうたい重大じゅうだい影響えいきょうおよぼす。経口けいこう投与とうよ吸収きゅうしゅう不足ふそくする場合ばあい静脈じょうみゃく注射ちゅうしゃ吸入きゅうにゅうによる経口けいこう投与とうよ検討けんとうせざるをない(れいザナミビル)。

分布ぶんぷ[編集へんしゅう]

吸収きゅうしゅうされた薬物やくぶつ血液けつえき循環じゅんかんにより生体せいたい各部かくぶ運搬うんぱんされてゆく。組織そしきあいだ分布ぶんぷは、薬物やくぶつ組織そしきあいだ浸透しんとうせいとく血液けつえき組織そしきあいだ浸透しんとうせい)、組織そしきにおけるりゅう灌流速度そくど薬物やくぶつ血漿けっしょうタンパク質たんぱくしつ組織そしきたいする結合けつごうのしやすさに依存いぞんする。

組織そしきへとはこばれた薬物やくぶつ組織そしきうちまたは細胞さいぼうない分布ぶんぷしてゆく。ここでは、薬物やくぶつあぶら溶性ようせい毛細管もうさいかん透過とうかせい血漿けっしょうタンパクや組織そしきタンパクとの結合けつごうつよさ、心拍しんぱくりょう局所きょくしょてき流量りゅうりょう局所きょくしょてきpH分布ぶんぷ影響えいきょうする要因よういんとなる。薬物やくぶつは灌流の程度ていどたか器官きかんたとえば肝臓かんぞう心臓しんぞう腎臓じんぞうなどには容易ようい分布ぶんぷし、ぎゃく筋肉きんにく脂肪しぼう、および末梢まっしょう器官きかんのような灌流の程度ていどひく器官きかんには分布ぶんぷがたい。

代謝たいしゃ[編集へんしゅう]

薬物やくぶつ体内たいないはいるとすぐに分解ぶんかいはじめる。大半たいはんてい分子ぶんし医薬品いやくひん肝臓かんぞうちゅう酸化さんか還元かんげん酵素こうそシトクロムP450により代謝たいしゃされる。代謝たいしゃによりしょうじた代謝たいしゃぶつ薬理やくりがくてき活性かっせい場合ばあい生体せいたいへの影響えいきょう減少げんしょうさせることになるが、代謝たいしゃ結果けっか投与とうよされた薬物やくぶつよりもつよ薬理やくり活性かっせいしめ代謝たいしゃぶつしょうじることもある。

排泄はいせつ[編集へんしゅう]

薬物やくぶつとその代謝たいしゃぶつ排出はいしゅつ過程かていにより(通常つうじょう糞尿ふんにょうなかへと)生体せいたいから排除はいじょされる。排出はいしゅつ完全かんぜんでない場合ばあい異物いぶつ蓄積ちくせき正常せいじょう代謝たいしゃ悪影響あくえいきょうおよぼす可能かのうせいがある。生体せいたいからの薬物やくぶつ排出はいしゅつ腎臓じんぞう肝臓かんぞうはいの3ヶ所かしょおこなわれる。腎臓じんぞうもっと重要じゅうよう排出はいしゅつであり、最終さいしゅうてき薬物やくぶつ尿にょうとして排出はいしゅつされる。胆汁たんじゅうちゅう排出はいしゅつまたは糞便ふんべんちゅう排出はいしゅつのプロセスはまず肝臓かんぞうはじまり、消化しょうかかんてその老廃ろうはいぶつとも糞便ふんべんとして排出はいしゅつされる。気体きたい麻酔ますいやくなどはいとおして呼気こきとも排出はいしゅつされる薬物やくぶつもある。

腎臓じんぞうにおける薬物やくぶつ排出はいしゅつおもみっつのじょによる。

化合かごうぶつ潜在せんざいてきもしくは実際じっさい毒性どくせい(Toxicity)もふくめて議論ぎろんされる場合ばあいには、ADME-ToxもしくはADMETと表現ひょうげんされることがある。またコーティングざいやそのがたざいから薬物やくぶつ放出ほうしゅつされる過程かてい考慮こうりょれる場合ばあい放出ほうしゅつあらわ英語えいご、Liberationの頭文字かしらもじってLADMEと表記ひょうきされる。

定量ていりょうてき構造こうぞう物性ぶっせい相関そうかん定量ていりょうてき構造こうぞう活性かっせい相関そうかん概念がいねんもちい、計算けいさん化学かがく駆使くししてADME-Tox特性とくせい予測よそくするこころみがおこなわれている。

投与とうよ経路けいろちがいはADMEに非常ひじょうおおきな影響えいきょうおよぼす。

関連かんれん項目こうもく[編集へんしゅう]

参考さんこう文献ぶんけん[編集へんしゅう]

外部がいぶリンク[編集へんしゅう]