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巯嘌呤

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巯嘌呤
臨床りんしょう資料しりょう
商品しょうひん名めい（英えい语：Drug nomenclature）Purinethol
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682653
懷ふところ孕分級きゅう
  • D
给药途と径みち口くち服ふく
ATC碼
法律ほうりつ規範きはん狀態じょうたい
法律ほうりつ規範きはん
  • 处方药（℞-only）
藥物やくぶつ動力どうりょく學がく數かず據よりどころ
生物せいぶつ利用りよう度ど5~37%
药物代だい谢黄き嘌呤氧化酶
生物せいぶつ半はん衰おとろえ期き60至いたり120分ふん钟，活性かっせい代だい谢产物ぶつ则更长
排泄はいせつ途と徑みち肾脏
识别信しん息いき
  • 3,7-dihydropurine-6-thione
CAS号ごう50-44-2  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英えい语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.000.035 編輯維基數據鏈接
化学かがく信しん息いき
化学かがく式しきC5H4N4S
摩ま尔质量りょう152.177 g/mol
3D模型もけい（JSmol（英えい语：JSmol））
  • S=C2/N=C\Nc1ncnc12
  • InChI=1S/C5H4N4S/c10-5-3-4(7-1-6-3)8-2-9-5/h1-2H,(H2,6,7,8,9,10) checkY
  • Key:GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N checkY

巯嘌呤（英語えいご：Mercaptopurine，简称6-MP，又また名な6-巯基嘌呤、巯基嘌呤或ある巯唑嘌呤）是ぜ一いち种硫嘌呤类化か疗药物和わ免疫めんえき抑制よくせい剂。[1]

历史

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1951年ねん，格かく特とく鲁德·B·埃ほこり利り恩おん和わ喬たかし治ち·H·希まれ欽斯用よう干ひ酪乳杆菌试验了りょう100多た种嘌呤类似物ぶつ，其中亦また包括ほうかつ了りょう巯嘌呤。[2] 他た们发现，这种物ぶつ质是很强的てき嘌呤拮抗きっこう剂，于是开始在ざい小しょう鼠ねずみ与あずか白血病はっけつびょう患者かんじゃ上じょう进行临床试验，并大获成功せいこう。[3][4] 美国びくに食品しょくひん和わ药品管理かんり局きょく（FDA）在ざい1953年ねん批准ひじゅん了りょう巯嘌呤上市し——此时巯嘌呤被合成ごうせい出来でき仅两年ねん时间，而临床ゆか试验更さら是ぜ只ただ进行了りょう十じゅう个月。

用途ようと

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巯嘌呤主要用ようよう于急性きゅうせい白血病はっけつびょう（包括ほうかつ急性きゅうせい粒つぶ细胞白血病はっけつびょう和わ急性きゅうせい淋巴りんぱ细胞白血病はっけつびょう）的てき维持治ち疗，[5] 同どう时也被ひ用よう于治疗恶性せい葡萄ぶどう胎、绒毛膜まく上皮じょうひ癌がん、[6] 真ま红细胞增多た症しょう、[7] 银屑病びょう关节炎えん、[8] 和わ炎症えんしょう性せい肠炎（如克かつ罗恩病びょう和わ溃疡性せい结肠炎えん）。[9]

有ゆう研究けんきゅう显示巯嘌呤在体外たいがい具有ぐゆう抗こう副ふく结核分ぶん枝えだ杆菌（Mycobacterium paratuberculosis）的てき活性かっせい。[10]

作用さよう机つくえ理り

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巯嘌呤是一种嘌呤类似物，属ぞく于嘌呤拮抗こう剂类抗こう代だい谢物。[5] 它能够抑制よくせい酰胺转移酶，从而干ひ扰嘌呤核かく苷酸合成ごうせい；能のう够抑制よくせい次じ黄き嘌呤核かく苷酸转为腺せん嘌呤核かく苷酸及次黄き嘌呤核かく苷酸转为黄き嘌呤核かく苷酸、鸟嘌呤核かく苷酸的てき过程；还能够抑制よくせい烟けむり酰胺腺せん嘌呤二に核かく苷酸（NAD+）的てき合成ごうせい及引起おこり脫だつ氧腺苷三さん磷酸（dATP）和わ脫だつ氧鸟苷三さん磷酸（dGTP）水平すいへい的てき下降かこう。这使得とく巯嘌呤能够有效ゆうこう抑制よくせいDNA的てき合成ごうせい，从而抑制よくせい肿瘤细胞的てき生なま长。[1][11]

不良ふりょう反はん应

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巯嘌呤的不良ふりょう反はん应较多，且可能かのう达到很严重じゅう的てき程度ていど。

其中较轻的てき有ゆう腹はら泻、恶心、呕吐、食欲しょくよく减退、疲つかれ倦、过敏反はん应（如皮かわ疹和わ发痒）、脱だつ发等とう；较严重じゅう的てき则有：骨髓こつづい抑制よくせい、发热、咽喉いんこう痛つう、口腔こうくう溃疡、出血しゅっけつ、黄疸おうだん等とう；十じゅう分ふん严重的てき（但ただし较罕见）的てき有ゆう血尿けつにょう、黑くろ粪症、急性きゅうせい尿にょう酸性さんせい肾病、致死ちし性せい肝きも中毒ちゅうどく等とう。[5]

骨髓こつづい抑制よくせい是ぜ巯嘌呤最常つね见的副作用ふくさよう之の一いち；患者かんじゃ最さい好こう每まい周しゅう进行一いち次じ全ぜん血ち细胞计数检查，并在发现无法解かい释的白しろ细胞或ある其他血ち细胞计数大幅おおはば度ど异常下降かこう时停止ていし用よう药。

出で现骨髓こつづい抑制よくせい的てき病人びょうにん应检查是否ひ缺乏けつぼう硫嘌呤甲基もと转移酶（TPMT）。TPMT在ざい巯嘌呤和硫鸟嘌呤等とう巯基嘌呤类药物的ぶってき代だい谢中有ちゅうう着ぎ重要じゅうよう的てき作用さよう——患有TPMT缺乏症けつぼうしょう的てき人じん（占うらない总人口じんこう约300分ふん之の一いち）在ざい使用しよう这些药物的てき时候更さら容易ようい出で现严重じゅう甚至致命ちめい的てき骨髓こつづい抑制よくせい。[12] 对这类病人じん来らい说，若わか有ゆう必要ひつよう则仍可か继续使用しよう巯嘌呤治疗，但ただし必须使用しよう一个较低的剂量。

注意ちゅうい事ごと项

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抗こう痛やめ风药别嘌醇あつし能のう够抑制よくせい代だい谢巯嘌呤的てき黄き嘌呤氧化酶的てき活性かっせい，因いん此同时使用しよう两药的てき患者かんじゃ容易ようい导致巯嘌呤中毒ちゅうどく。在ざい这种情じょう况下应该减少巯嘌呤的剂量或ある停とま用よう巯嘌呤。不ふ过最近さいきん有ゆう研究けんきゅう显示，利用りよう这种药物相互そうご作用さよう在ざい巯嘌呤治疗时适量使用しよう别嘌醇あつし能のう够显著ちょ提ひさげ高だか巯嘌呤对炎症えんしょう性せい肠病无应答こたえ者しゃ（即そく对治疗无反はん应）的てき疗效，并且相しょう对于增加ぞうか糖とう皮がわ质激素もと用量ようりょう的てき方法ほうほう来らい说更加か安全あんぜん。[13]

作さく为一种免疫抑制剂，巯嘌呤会减弱免疫めんえき系けい统抵抗ていこう感染かんせん的てき能力のうりょく。接受せつじゅ治ち疗的患者かんじゃ在ざい接せっ种疫苗时必须经过主治医しゅじい生せい批准ひじゅん，并且禁止きんし注射ちゅうしゃ活かつ疫苗（如轮状病毒びょうどく疫苗、脊髓せきずい灰はい质炎疫苗）；最近さいきん注射ちゅうしゃ疫苗的てき患者かんじゃ则应避免使用しよう此药。[5]

一般いっぱん来らい说，医い生せい不ふ推荐怀孕时使用しよう巯嘌呤，因いん为研究けんきゅう证实使用しよう巯嘌呤（或ある类似的てき硫唑嘌呤）的てき孕妇的てき胎儿异常率りつ与あずか流ながれ产率りつ分ぶん别是正常せいじょう人的じんてき7倍ばい和わ20倍ばい。[14] 但ただし不同ふどう于有同どう样效果こうか的てき甲きのえ氨蝶呤，巯嘌呤并不ふ是ぜ一いち种有效ゆうこう的てき堕胎だたい药；1999年ねん的てき一项研究中所有使用它堕胎だたい的てき孕妇身上しんじょう在ざい两周之の后きさき都と观察到了りょう胎儿心こころ脏活かつ动，因いん而不得とく不ふ进行吸引きゅういん流りゅう产。[15]

致癌性せい

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巯嘌呤在动物和人わじん类身上じょう能のう够引起おこり染色せんしょく体たい变化，且有研究けんきゅう显示高だか剂量巯嘌呤与其它细胞毒どく药物合ごう用よう会かい增加ぞうか患上白血病はっけつびょう的てき风险。[16] 不ふ过科学かがく家か认为，对于巯嘌呤本身ほんみ，尽つき管かん不能ふのう排除はいじょ致癌性せい的てき可能かのう，这种可能かのう性せい总体来らい说是很小的てき；[17] 国くに际癌症しょう研究けんきゅう机つくえ构（IARC）也仅将はた其列为第三さん类物质（尚なお不能ふのう确定其是否ひ对人体じんたい致癌）。

合成ごうせい

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巯嘌呤的合成ごうせい[18][19]

另见

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参考さんこう资料

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  1. ^ 1.0 1.1 Sahasranaman, S.; Howard, D.; Roy, S. Clinical pharmacology and pharmacogenetics of thiopurines. European Journal of Clinical Pharmacology. 2008, 64 (8): 753–767. PMID 18506437. doi:10.1007/s00228-008-0478-6. 
  2. ^ Elion, G. B.; Burgi, E.; Hitchings, G. H. Studies on Condensed Pyrimidine Systems. IX. The Synthesis of Some 6-Substituted Purines. Journal of the American Chemical Society. 1952, 74 (2): 411. doi:10.1021/ja01122a037. 
  3. ^ Clarke, D. A.; Philips, F. S.; Sternberg, S. S.; Stock, C. C.; Elion, G. B.; Hitchings, G. H. 6-Mercaptopurine: Effects in mouse sarcoma 180 and in normal animals. Cancer research. 1953, 13 (8): 593–604. PMID 13082494. 
  4. ^ Elion, G. B.; Singer, S.; Hitchings, G. H. Microbiological Effects of 6-Mercaptopurine. Annals of the New York Academy of Sciences. 1954, 60 (2): 200–206. PMID 14350524. doi:10.1111/j.1749-6632.1954.tb40009.x. 
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 5.3 Thackery, Ellen. The Gale Encyclopedia of Cancer: L-Z. Detroit: Thomson Gale. 2002: 685-687. ISBN 0-7876-5611-9. 
  6. ^ Sung, H. C.; Wu, P. C.; Ho, T. H. Treatment of Choriocarcinoma and Chorioadenoma Destruens with 6-Mercaptopurine and Surgery. Acta - Unio Internationalis Contra Cancrum. 1964, 20: 493–502. PMID 14151970. 
  7. ^ Shullenberger, C. C. Long-rangetreatment of polycythemia vera with 6-mercaptopurine. Cancer chemotherapy reports. Part 1. 1962, 16: 251–252. PMID 13912387. 
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  11. ^ Cara, C. J.; Pena, A. S.; Sans, M.; Rodrigo, L.; Guerrero-Esteo, M.; Hinojosa, J.; García-Paredes, J.; Guijarro, L. G. Reviewing the mechanism of action of thiopurine drugs: Towards a new paradigm in clinical practice. Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research. 2004, 10 (11): RA247–RA254. PMID 15507865. 
  12. ^ Yates, C. R.; Krynetski, E. Y.; Loennechen, T.; Fessing, M. Y.; Tai, H. L.; Pui, C. H.; Relling, M. V.; Evans, W. E. Molecular diagnosis of thiopurine S-methyltransferase deficiency: Genetic basis for azathioprine and mercaptopurine intolerance. Annals of internal medicine. 1997, 126 (8): 608–614. PMID 9103127. 
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  15. ^ Davis, Anne R.; Leslie Miller, Hisham Tamimi, and Allen Gown. Methotrexate Compared With Mercaptopurine for Early Induced Abortion. Obstetrics & Gynecology. June 1999, 93 (6): 904–9 [2012-06-11]. PMID 10362152. doi:10.1016/S0029-7844(98)00569-9. （原始げんし内容ないよう存そん档于2006-06-19）. 
  16. ^ Bo J, Schrøder H, Kristinsson J, Madsen B, Szumlanski C, Weinshilboum R, Andersen JB, Schmiegelow K. Possible carcinogenic effect of 6-mercaptopurine on bone marrow stem cells: relation to thiopurine metabolism. Cancer. September 1999, 86 (6): 1080–6. PMID 10491537. doi:10.1002/(SICI)1097-0142(19990915)86:6<1080::AID-CNCR26>3.0.CO;2-5. 
  17. ^ Maekawa, A.; T. Nagaoka, H. Onodera, Y. Matsushima, A. Todate, M. Shibutani, H. Ogasawara, Y. Kodama and Y. Hayashi. Two-year carcinogenicity study of 6-mercaptopurine in F344 rats. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. May 1990, 116 (3): 245–250. PMID 2370249. doi:10.1007/BF01612898.  [永久えいきゅう失效しっこう連結れんけつ]
  18. ^ Elion, Gertrude B.; Burgi, Elizabeth; Hitchings, George H. Studies on Condensed Pyrimidine Systems. IX. The Synthesis of Some 6-Substituted Purines. Journal of the American Chemical Society (American Chemical Society (ACS)). 1952, 74 (2): 411–414. ISSN 0002-7863. doi:10.1021/ja01122a037. 
  19. ^ Beaman, Alden G.; Robins, Roland K. Potential Purine Antagonists. XXVII. Synthesis and Reactions of Some Purinesulfonyl Fluorides1. Journal of the American Chemical Society (American Chemical Society (ACS)). 1961, 83 (19): 4038–4044. ISSN 0002-7863. doi:10.1021/ja01480a021. 
细胞内ない化学かがく疗法药物/抗こう肿瘤药（L01）
纺锤体たい毒素どくそ
/有ゆう丝分裂ぶんれつ抑制よくせい剂
（有ゆう丝分裂ぶんれつ期き）
阻止そし微ほろ管かん结合
阻止そし微ほろ管かん分ぶん开
DNA复制
抑制よくせい剂
DNA前ぜん体からだ/
抗こう代だい谢物
（S期き）
类烷化か剂
非ひ传统型がた烷化剂
光敏みつとし剂/
光ひかり動力どうりょく療法りょうほう
其他
法ほう尼あま基もと转移酶抑制よくせい剂（替がえ吡法尼あま）  • 细胞周期しゅうき蛋白たんぱく依よ赖激酶抑制よくせい剂（阿おもね貝かい西利にしり、阿おもね伏ふく西にし地ち、帕博西利にしり（英えい语：Palbociclib）、瑞みず博はく西利にしり、塞ふさが利とぎ西利にしり（英えい语：Seliciclib）†） • 蛋白たんぱく酶体抑制よくせい剂（硼替佐さ米まい） • 磷酸二に酯酶抑制よくせい剂（阿おもね那な格かく雷かみなり（英えい语：Anagrelide）） • 肌はだ苷酸脱だつ氢酶抑制よくせい剂（噻唑呋林） • 脂あぶら氧合酶抑制よくせい剂（马索罗酚） • 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（奥おく拉ひしげ帕尼） • 組織そしき蛋白たんぱく去さ乙おつ醯酶抑制よくせい劑ざい（伏ふく立りつ诺他、罗米地ち辛からし）
其他/未み分ぶん类
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