氮芥类

氮芥类物质（英語えいご：Nitrogen mustards）是ぜ一いち类结构与芥子からし气相似そうじ的てき细胞毒どく化か疗药物，属ぞく于非选择性せい烷化剂的てき一いち种。

虽然主要しゅよう应用于临床ゆか，早期そうき的てき氮芥类物质也能のう像ぞう芥子からし气一样用作さく化学かがく武器ぶき。在ざい第だい二に次じ世界せかい大だい战许多国家こっか都と有ゆう着ぎ氮芥的てき库存，但ただし后きさき来らい并未投入とうにゅう使用しよう。他た们与芥子からし气同属どうぞく于毒性せい强烈きょうれつ且持久じきゅう的てき糜烂性せい毒どく剂。因よし此，这些物ぶつ质的生せい产和使用しよう受到了りょう严格的てき限きり制せい。氮芥类现已やめ属ぞく于被淘汰とうた的てき毒どく剂。

氮芥类中毒性どくせい最强さいきょう的てき是ぜ代だい号ごう为“HN3”的てき三さん氯三さん乙おつ胺。其盐酸さん盐为白色はくしょく无嗅晶あきら体からだ，稳定性せい高だか于HN3本身ほんみ，因いん此军方かた贮存或ある实验室しつ制せい备的多た为盐酸さん盐，使用しよう时用NaOH处理并蒸馏即可か得え到いた纯净的てきHN3；此外因がいいん其极难水解かい，亦また可用かよう于食物ぶつ与あずか水源すいげん的てき染しみ毒どく。

药物发现历史

早はや在ざい二次世界大战时期的1942年ねん12月，耶鲁大学だいがく已やめ经开始はじめ了りょう使用しよう氮芥类物质治疗淋巴りんぱ瘤こぶ的てき人体じんたい临床试验。^[1] 但ただし对氮芥あくた化か疗研究けんきゅう真正しんせい起おこり到いた决定性せい影かげ响的却是一いち场意外がい：1943年ねん纳粹德とく国こく空襲くうしゅう巴里ぱり的てき时候，美国びくに一艘被摧毁的船上秘密运载的芥子气泄露了出来，导致许多人じん中毒ちゅうどく死亡しぼう；在ざい尸しかばね检的时候医い生せい发现他た们均表ひょう现出不同ふどう程度ていど的てき淋巴りんぱ和わ骨髓こつづい抑制よくせい，白しろ细胞都と显著减少。^[2] 二战结束之后，科学かがく家か发现耶鲁大学だいがく的てき研究けんきゅう和わ意い大利おおとし巴里ぱり的てき事故じこ所しょ涉わたる及的是ぜ类似的てき化学かがく物ぶつ质，并为此开始はじめ了りょう一いち系列けいれつ的てき研究けんきゅう。

在ざい1946年ねん，美国びくに药理学がく家か路みち易えき斯·戈ほこ德とく曼（Louis S. Goodman）和わ阿おもね尔弗雷かみなり德とく·吉きち尔曼（Alfred Gilman）使用しよう使用しよう芥子からし气成功せいこう缓解了りょう他た们在小しょう鼠ねずみ身上しんじょう引入的てき淋巴りんぱ瘤こぶ。之これ后きさき他た们又在ざい一いち位い患有非ひ霍奇金きん氏し淋巴りんぱ瘤こぶ的てき病人びょうにん身上しんじょう注射ちゅうしゃ了りょう代だい号ごう为“HN2”的てき军用毒どく剂——他た们观察到肿瘤有ゆう着ぎ显著的てき缩小。这成功せいこう证明了りょう药物可か以治疗癌症しょう；这种物ぶつ质，作さく为人类历史上しじょう发现的てき第だい一いち种化疗药物ぶつ，被ひ命名めいめい为氮芥（mustine）。^[3]

例れい子こ

最早もはや的てき氮芥类药物ぶつ盐酸氮芥已やめ不ふ再さい是ぜ常用じょうよう化か疗药物ぶつ。其他的てき氮芥类化疗药物ぶつ包括ほうかつ早期そうき的てき环磷酰胺（十分じゅうぶん常用じょうよう）、苯丁酸さん氮芥（十分じゅうぶん常用じょうよう）、美び法ほう仑（常用じょうよう）、苯达莫司汀なぎさ（少しょう用よう），以及较新的てき异环磷酰胺（常用じょうよう）和わ雌めす莫司汀なぎさ（少しょう用よう）。^[4]

能のう用作ようさく化学かがく武器ぶき的てき三种氮芥类化合物被禁止きんし化学かがく武器ぶき公こう约列れつ为了第だい1类物质，被ひ严格地ち管制かんせい着ぎ。它们的てき代だい号ごう是ぜ：

作用さよう机つくえ理り

氮介類るい藥物やくぶつ作用さよう機き理り如下^[5]：

第だい一種いっしゅ路ろ徑みち：DNA中ちゅう的てき親おや核かく性せい官能かんのう基もと與あずか氮介類るい藥物やくぶつ反應はんのう，生成せいせい複ふく合ごう物ぶつ，如下圖ず
氮芥類るい藥物やくぶつ第だい一いち條じょう作用さよう路ろ徑みち
第だい二に種しゅ路ろ徑みち：氮芥类物质（NMs）能のう够通过分子ぶんし内ない缩合（脱去だっきょCl）形成けいせい吖丙啶离子。吖丙啶集团随即そく作さく为亲电试剂被ひ鸟嘌呤的てき亲核中心ちゅうしん7号ごう位い氮原子げんし进攻，发生双そう分子ぶんし亲核取と代だい反はん应，导致鸟嘌呤的烷基化か。
1. 2-1 路ろ徑みち：然しか后きさき，另一端发生同样的反应，在ざいDNA双そう链间形成けいせい交联。^[6]^[7] 一般いっぱん来らい说，它们形成けいせい的てき是ぜ在ざいDNA链上GNC段だん5'端はし的てき1,3交联。^[8]^[9]^[10]
  氮芥类化合かごう物ぶつ发生S_N2反はん应的机つくえ理り
2. 2-2路ろ徑みち：另一端はし發生はっせい同樣どうよう的てき反應はんのう，但ただし是ぜ是ぜ與あずか蛋白質たんぱくしつ中ちゅう的てき親おや核かく性せい官能かんのう基もと反應はんのう
3. 2-3路ろ徑みち：與あずか單たん一鳥嘌呤形成的複合物，互變成へんせい另一構形，此構形がた，會かい與あずか胸腺きょうせん嘧啶做鹼基もと互對，導しるべ致 DNA 序列じょれつ錯誤さくご
  氮芥類るい藥物やくぶつ第だい2-1,2-2,2-3條じょう作用さよう路ろ徑みち
4. 2-4路ろ徑みち：與あずか單たん一鳥嘌呤形成的複合物，與あずか水みず反應はんのう，使つかい得とく嘌呤水すい解かい，導しるべ致 DNA 鏈斷裂きれ，如下圖ず
  氮芥類るい藥物やくぶつ第だい2-4條じょう作用さよう路ろ徑みち
5. 2-5路ろ徑みち：與あずか單たん一鳥嘌呤形成的複合物，分子ぶんし內反應おう使し嘌呤脫去だっきょ，接せっ著ちょ再さい分子ぶんし內反應おう，使つかい五ご碳糖開ひらき環たまき，然しか後ご脫だつ磷酸，導しるべ致 DNA 鏈斷裂きれ，如下圖ず
  氮芥類るい藥物やくぶつ第だい2-5條じょう作用さよう路ろ徑みち

这种对DNA的てき损伤能のう够阻碍そがいDNA复制和わ转录或ある引起基もと因いん突变，因いん此具有ぐゆう强烈きょうれつ的てき细胞毒性どくせい与あずか致癌性せい。这种强烈きょうれつ的てき细胞毒性どくせい使し得とく氮芥类物质成为了一类十分有效的化疗药物，然しか而同时也使し得とく它们有ゆう着ぎ毒性どくせい过大、副作用ふくさよう过多的てき缺点けってん。

其它可か以在DNA双そう链间形成けいせい类似的てき交联的てき化か疗药物ぶつ包括ほうかつ顺铂、丝裂霉素C、卡莫司し汀なぎさ、补骨脂あぶら素もと等ひとし。^[11]

参考さんこう资料

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