胆汁 酸
分 类
[编辑]按来源 分
[编辑]初 级胆汁 酸 (primary bile acids):由 肝 细胞直接 合成 的 ,包括 胆 酸 、鹅脱氧胆酸 、甘 氨胆酸 、牛 磺胆酸 、甘 氨鹅脱 氧胆酸 、牛 磺鹅脱 氧胆酸 。次 级胆汁 酸 (secondary bile acids):脱 氧胆酸 、石 胆 酸 、甘 氨脱氧胆酸 、牛 磺脱氧胆酸 、甘 氨石胆 酸 、牛 磺石胆 酸 。上述 物 质并非 肝 细胞最初 产生的 胆汁 酸 ,而是经历了 肠道细菌的 分解 ,以及肠肝循环后 形成 的 产物,故 冠 名 为“次 级”。
按化学 结构分
[编辑]游 离胆汁 酸 (free bile acids):胆 酸 (cholic acid)、脱 氧胆酸 (deoxycholic acid)、鹅脱氧胆酸 (chenodeoxycholic acid)、石 胆 酸 (lithocholic acid)。- 结合
胆汁 酸 (conjugated bile acids):上述 胆汁 酸 与 甘 氨酸、牛 磺酸、硫酸 、葡糖醛酸结合的 产物。多 与 甘 氨酸、牛 磺酸结合,尤 其是甘 氨酸,仅有少量 胆汁 酸 (主要 是 鹅脱氧胆酸 和 石 胆 酸 )与 硫酸 、葡糖醛酸结合。按排 列 组合,可 有 16种产物 ,但 常 见的是 4种,包括 甘 氨胆酸 (glycocholic acid)、牛 磺胆酸 (taurocholic acids)、甘 氨鹅脱 氧胆酸 (glycochenodeoxycholic acid)、牛 磺鹅脱 氧胆酸 (taurochenodeoxycholic acid)。
代 谢
[编辑]初 级胆汁 酸 的 生成 :肝 细胞以胆 固 醇 为原料 ,经多个步骤合成 初 级胆汁 酸 ,其中关键酶为胆 固 醇 7α -羟化酶。将 胆 固 醇 转化为胆汁 酸 ,这是肝 脏清除 胆 固 醇 的 主要 方式 。早期 的 降 胆 固 醇 治 疗,就是采 用 口 服 胆汁 酸 结合剂,促进肝 细胞合成 更 多 胆汁 酸 ,以消耗 胆 固 醇 。次 级胆汁 酸 的 生成 :胆汁 排 入 肠腔后 ,结合型 的 初 级胆汁 酸 在 回 肠和结肠上段 被 细菌水 解 为游离型初 级胆汁 酸 ,后 者 再 发生7-位 脱 羟基作用 ,形成 次 级胆汁 酸 ──胆 酸 转化为脱氧胆酸 ,鹅脱氧胆酸 转化为石胆 酸 。- 肠肝循环:
排 入 肠道的 各 种胆汁 酸 约95%以上 要 被 重 吸收 。回 肠部的 重 吸收 是 主 动重吸收 ,其余肠段为被动重吸收 。重 吸收 的 胆汁 酸 经门脉入肝 ,肝 细胞重 新 摄取,转化为结合 型 胆汁 酸 再 次 排 入 肠道,于是形成 肠肝循环(enterohepatic circulation)。肠肝循环的 生理 意 义在于弥补肝细胞合成 胆汁 酸 能力 的 不足 ──胆汁 酸 的 日 合成 量 仅为0.4克 ~0.6克 ,远远不能 满足小 肠对脂肪 乳化 的 需要 ;借 助 肠肝循环,相当 于每日 有 12克 ~32克 胆汁 酸 进入肠道。 排出 :未 被 重 吸收 的 胆汁 酸 在 肠菌作用 下 形成 胆 烷酸衍生物 ,由 粪便排出 。借 助 肠肝循环,肝 脏只需合成 这部分 未 被 重 吸收 的 胆汁 酸 即 可 。与 硫酸 、葡糖醛酸结合的 胆汁 酸 水溶 性 明 显增强 ,可 由 肾脏滤过排出 ,因 此,胆道 梗阻者 此类化合 物 在 尿 中 的 含量会 代 偿性增加 。
生理 功 能
[编辑]在 胆汁 中 ,胆汁 酸 可 以避免 胆 固 醇 结晶析出 。当 胆汁 中 胆汁 酸 、卵 磷脂、胆 固 醇 比例 失 调时,可 形成 胆 固 醇 结石。在 肠道中 ,胆汁 酸 有 助 于脂类物质乳化 ,增强 其消化 吸收 。由 于结合 胆汁 酸 的 酸性 更 强 ,在 肠道的 pH环境中 能 以离子 的 形式 存在 ,因 此其乳化 的 作用 更 强 [1]。
药理作用
[编辑]少量 胆汁 酸 可 作 为促消化 药,与 消化 酶配 伍 制 成 复方制 剂。可 利用 胆汁 酸 的 肠肝循环,给予外 源 性 胆汁 酸 后 ,可 减少胆汁 粘 滞 性 ,有利 胆 作用 ,同 时可以溶解 或 预防胆 固 醇 结石。较大剂量应用胆汁 酸 时,应注意 其潜在 的 毒性 。目前 认为熊 去 氧胆酸 (Ursodeoxycholic acid)的 安全 性 较好。
检验医学
[编辑]生理 性 升 高 :见于進 食後 。肝 细胞损害:见于各 种形式 的 肝 损害、肝 衰 竭。有 報 導 認 為 TBA是 反映 肝 细胞损伤的 敏感 指 标,还有助 于估计预后 ,但 这一观点存在 争 议。胆道 梗阻- 门脉
分流 :门脉高 压导致侧枝循环建立 ,TIPS手術 (Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt,一種接通肝門脈與肝靜脈之間的手術,可 降 低 門 脈 壓力 )後 ,重 吸收 的 胆汁 酸 经侧枝 绕过肝 脏进入 体 循环,导致TBA上 升 。
参考 文献
[编辑]- ^ Lippincott's Illustrated Reviews: Biochemistry, 4th ed, p. 225, Wolters Kluwer Health
周 爱儒; 查锡良 .生物 化学 5.北京 :人民 卫生出版 社 . 2002: 374–377. ISBN 7-117-03892-6/R3893.- 杨宝
峰 ; 苏定冯. 药理学 6.北京 :人民 卫生出版 社 . 2004: 342–344. ISBN 7-117-05635-5/R5636. 王 鸿利. 实验诊断学 1.北京 :人民 卫生出版 社 . 2002: 144–145. ISBN 7-117-04078-5/R4079.