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詳 しょう 見 み 醫學 いがく 聲明 せいめい 。
他 た 克 かつ 莫司臨床 りんしょう 資料 しりょう 商品 しょうひん 名 めい Prograf, Advagraf, Protopic, others 其他名稱 めいしょう FK-506, fujimycin AHFS /Drugs.com Monograph MedlinePlus a601117 核 かく 准 じゅん 狀況 じょうきょう
懷 ふところ 孕分級 きゅう 给药途 と 径 みち 外用 がいよう 、口 くち 服 ふく 、靜脈 じょうみゃく 注射 ちゅうしゃ ATC碼 法律 ほうりつ 規範 きはん 狀態 じょうたい 法律 ほうりつ 規範 きはん
藥物 やくぶつ 動力 どうりょく 學 がく 數 かず 據 よりどころ 生物 せいぶつ 利用 りよう 度 ど 24% (5–67%), less after eating food rich in fat 血漿 けっしょう 蛋白 たんぱく 結合 けつごう 率 りつ ≥98.8% 药物代 だい 谢 Liver CYP3A4 , CYP3A5 生物 せいぶつ 半 はん 衰 おとろえ 期 き 11.3 h for transplant patients (range 3.5–40.6 h) 排泄 はいせつ 途 と 徑 みち Mostly fecal 识别信 しん 息 いき
(−)-(3S ,4R ,5S ,8R ,9E ,12S ,14S ,15R ,16S ,18R ,26aS )-8-allyl-5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a-hexadecahydro-5,19-dihydroxy-3-{(E )-2-[(1R ,3R ,4R )-4-hydroxy-3-methylcyclohexyl]-1-methylvinyl}-14,16-dimethoxy-4,10,12,18-tetramethyl-15,19-epoxy-3H -pyrido[2,1-c ][1,4]oxaazacyclotricosane-1,7,20,21(4H ,23H )-tetrone
CAS号 ごう 104987-11-3 PubChem CID DrugBank ChemSpider UNII KEGG ChEBI ChEMBL PDB配 はい 體 たい ID CompTox Dashboard (EPA ) ECHA InfoCard 100.155.367 化学 かがく 信 しん 息 いき 化学 かがく 式 しき C 44 H 69 N O 12 摩 ま 尔质量 りょう 804.03 g·mol−1 3D模型 もけい (JSmol )
O=C3C(=O)N1CCCC[C@H]1C(=O)O[C@H](C(=C/[C@@H]2CC[C@@H](O)[C@H](OC)C2)/C)[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@@H](/C=C(/C[C@@H](C[C@H](OC)[C@H]4O[C@]3(O)[C@H](C)C[C@@H]4OC)C)C)C\C=C
InChI=1S/C44H69NO12/c1-10-13-31-19-25(2)18-26(3)20-37(54-8)40-38(55-9)22-28(5)44(52,57-40)41(49)42(50)45-17-12-11-14-32(45)43(51)56-39(29(6)34(47)24-35(31)48)27(4)21-30-15-16-33(46)36(23-30)53-7/h10,19,21,26,28-34,36-40,46-47,52H,1,11-18,20,22-24H2,2-9H3/b25-19+,27-21+/t26-,28+,29+,30-,31+,32-,33+,34-,36+,37-,38-,39+,40+,44+/m0/s1
Y Key:QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N
Y
他 た 克 かつ 莫司 ,商品 しょうひん 名 めい 普 ひろし 乐可复,是 ぜ 一 いち 种免疫 めんえき 抑制 よくせい 药物 。他 た 克 かつ 莫司可用 かよう 于降低 てい 异体器官 きかん 移植 いしょく 后 きさき 存在 そんざい 的 てき 排 はい 异反应 风险。该药物 ぶつ 还可用 よう 于局部 ぶ 给药治 ち 疗 T细胞 介 かい 导的疾病 しっぺい (如异位性 せい 皮 かわ 炎 えん 和 わ 银屑病 びょう )。此外,它也适用于骨髓 こつづい 移植 いしょく 后 きさき 严重的 てき 难治性 せい 葡萄 ぶどう 膜 まく 炎 えん 、恶化的 てき 微小 びしょう 病 びょう 变 、木村 きむら 病 びょう 和 わ 白癜 しろなまず 风 。此外,他 た 克 かつ 莫司也可用 よう 于治疗猫和 わ 狗 いぬ 的 てき 干 ひ 眼 め 症 しょう 。 [5] [6]
他 た 克 かつ 莫司是 ぜ 一 いち 种钙调神 しん 经磷酸 さん 酶 抑制 よくせい 剂,该酶参与 さんよ 促进T细胞增殖 ぞうしょく 发育的 てき 白 しろ 细胞介 かい 素 もと -2 的 てき 产生,后 きさき 者 しゃ 是 ぜ 适应性 せい 免疫 めんえき 反 はん 应 的 てき 一 いち 部分 ぶぶん 。
化学 かがく 上 じょう ,它是一 いち 种大 だい 环内酯类内 うち 酯[7] ,于 1987 年 ねん 首 くび 次 じ 从含有 がんゆう Streptomyces tsukubensis 的 てき 日本 にっぽん 土壤 どじょう 样品发酵液 えき 中 ちゅう 发现。
他 た 克 かつ 莫司已 やめ 被 ひ 列 れつ 入 いれ 世界 せかい 卫生组织基本 きほん 药物清 きよし 单 。 [8]
医 い 疗用途 ようと [ 编辑 ]
器官 きかん 移植 いしょく [ 编辑 ]
他 た 克 かつ 莫司有 ゆう 与 あずか 环孢素 もと 类似的 てき 免疫 めんえき 抑制 よくせい 作用 さよう ,但 ただし 更 さら 有效 ゆうこう 。研究 けんきゅう 显示,相 そう 比 ひ 于环孢素,由 ゆかり 他 た 克 かつ 莫司引起的 てき 免疫 めんえき 抑制 よくせい 更 さら 显著地 ち 降 くだ 低 てい 了 りょう 急性 きゅうせい 排斥 はいせき 反 はん 应的发生率 りつ (30.7% vs 46.4%)。 [9] 肝 かん 移植 いしょく 后 きさき 的 てき 首 くび 年内 ねんない ,他 た 克 かつ 莫司的 てき 临床结果优于环孢素 もと ,[10] [11] 但 ただし 更 さら 长期的 てき 研究 けんきゅう 中 ちゅう 则没有 ゆう 显示出 で 此种程度 ていど 的 てき 改善 かいぜん 。他 た 克 かつ 莫司常 つね 作 さく 为移植 いしょく 后 きさき 鸡尾酒 しゅ 疗法 的 てき 一 いち 部分 ぶぶん ,疗法内 ない 还可包括 ほうかつ 类固醇 あつし 、霉酚酸 さん 和 わ 白 しろ 细胞介 かい 素 もと -2 (IL-2) 受体抑制 よくせい 剂(如巴 ともえ 利 とし 昔 むかし 单抗 )等 とう 药物。给药量 りょう 以给药后指定 してい 时间内 ない 是 ぜ 否 ひ 达到目 め 标血药浓度 ど 进行标定。 [12]
皮 かわ 肤[ 编辑 ]
他 た 克 かつ 莫司 0.1% 软膏
作 さく 为软膏 ,他 た 克 かつ 莫司用 よう 于治疗湿疹 しっしん ,特 とく 别是異 い 位 い 性 せい 皮膚 ひふ 炎 えん 。其抑制 よくせい 皮 がわ 炎 えん 的 てき 方式 ほうしき 与 あずか 类固醇 あつし 类似,效力 こうりょく 也与类固醇 あつし 接近 せっきん 。他 た 克 かつ 莫司的 てき 一 いち 个重要 じゅうよう 的 てき 优势是 ぜ 不 ふ 会 かい 导致包括 ほうかつ 皮 がわ 肤萎缩在内 ない 的 てき 类固醇 あつし 相 しょう 关副作用 ふくさよう 。 [13]
他 た 克 かつ 莫司可用 かよう 于病变皮肤直至 いたり 完全 かんぜん 愈 いよいよ 合 ごう ,也可以低剂量连续使用 しよう (每 まい 周 しゅう 两次),并可用 よう 于面部 ぶ 和 わ 眼 め 睑上较薄的 てき 皮 かわ 肤。[來 らい 源 みなもと 請求 せいきゅう ] 他 た 克 かつ 莫司已 やめ 经完成 かんせい 了 りょう 长达一 いち 年 ねん 的 てき 临床试验,近 こん 期 き 也被用 よう 于治疗儿童 わらわ 的 てき 以面部 ぶ 为首的 てき 节段型 がた 白癜 しろなまず 风 。 [14]
眼睛 がんせい [ 编辑 ]
他 た 克 かつ 莫司作 さく 为滴剂,有 ゆう 时由兽医开处方 かた 用 よう 于治疗猫 ねこ 、狗 いぬ 和 わ 马 眼中 がんちゅう 的 てき 角膜 かくまく 性 せい 结膜炎 えん 和 わ 干 ひ 眼 め 症 しょう 。[15] 用 よう 于人眼 め 的 てき 治 ち 疗尚在 ざい 研究 けんきゅう 中 ちゅう 。[16] [17]
禁忌 きんき 症 しょう 和 わ 注意 ちゅうい 事 ごと 项[ 编辑 ]
禁忌 きんき 症 しょう 和 わ 注意 ちゅうい 事 ごと 项包括 ほうかつ : [18]
局部 きょくぶ 使用 しよう [ 编辑 ]
副作用 ふくさよう [ 编辑 ]
口 くち 服 ふく 或 ある 静 せい 脉注射 ちゅうしゃ [ 编辑 ]
可能 かのう 存在 そんざい 严重副作用 ふくさよう ,包括 ほうかつ 感染 かんせん 、心 こころ 脏损伤、高 こう 血 ち 压 、视力模糊 もこ 、肝 かん 脏和肾脏 问题(他 た 克 かつ 莫司有 ゆう 肾毒性 せい )、 [20] 高 こう 钾血症 しょう 、低 てい 镁血症 しょう 、高 こう 血糖 けっとう 症 しょう 、糖尿 とうにょう 病 びょう 、瘙痒 、肺 はい 损伤、 [21] 以及各 かく 种神经症状 じょう ,如食欲 ほし 不振 ふしん 、失 しつ 眠 ねむ 、后 きさき 部 ぶ 可逆 かぎゃく 性 せい 脑病综合征 せい 、精神 せいしん 错乱、虚弱 きょじゃく 、抑 そもそも 郁 いく 、噩梦、痉挛 、神 かみ 经病 、癫痫发作 、震 ふるえ 颤和 わ 紧张症 しょう 。 [22]
此外,它可能会 のうかい 导致现有的 てき 真 ま 菌 きん 感染 かんせん 或 ある 传染病 びょう (如带状疱疹 或 ある 多 た 瘤 こぶ 病毒 びょうどく )加重 かじゅう 。 [18]
致癌和 わ 诱变 [ 编辑 ]
在 ざい 接受 せつじゅ 免疫 めんえき 抑制 よくせい 剂以减少移植 いしょく 排斥 はいせき 反 はん 应的人中 ひとなか ,公 おおやけ 认他克 かつ 莫司与 あずか 恶性肿瘤(癌 がん 症 しょう )的 てき 风险增加 ぞうか 有 ゆう 关。 [18] 最 さい 常 つね 见的癌 がん 症 しょう 是非 ぜひ 霍奇金 きん 淋巴 りんぱ 瘤 こぶ [23] 和 わ 皮 かわ 肤癌 。致癌风险可能 かのう 与 あずか 治 ち 疗强度 きょうど 和 わ 持 じ 续时间有关。
局部 きょくぶ 外用 がいよう [ 编辑 ]
与 あずか 使用 しよう 外用 がいよう 他 た 克 かつ 莫司软膏,尤 ゆう 其是在 ざい 大 だい 范围使用 しよう 时相关的最 さい 常 つね 见不良 ふりょう 事件 じけん ,包括 ほうかつ 初 はつ 次 つぎ 使用 しよう 时有灼烧感 かん 或 ある 瘙痒感 かん 、使用 しよう 区域 くいき 对阳光和 こうわ 热的敏感 びんかん 性 せい 增加 ぞうか 。[來 らい 源 みなもと 請求 せいきゅう ] 少 しょう 见的副作用 ふくさよう 包括 ほうかつ 流感 りゅうかん 样症状 じょう 、头痛、咳嗽 がいそう 和 わ 眼 め 部 ぶ 灼烧感 かん 。 [24]
致癌风险 [ 编辑 ]
虽仍有 ゆう 争 そう 议,他 た 克 かつ 莫司和 わ 另一种相关的湿疹药物(吡美莫司 )被 ひ 质疑有 ゆう 致癌风险。 FDA 于 2005 年 ねん 3 月 がつ 根 ね 据 すえ 动物模型 もけい 和 わ 少数 しょうすう 患者 かんじゃ 的 てき 经历对该药物发布了 りょう 健康 けんこう 警告 けいこく 。在 ざい 进一步的人体研究得到更确凿的结论前,FDA 建 けん 议用户了解 りょうかい 潜在 せんざい 的 てき 风险。然 しか 而,英国 えいこく 的 てき 皮 かわ 肤科医 い 生目 いきめ 前 ぜん 并不认为这是一 いち 个重大 だい 问题,并越来 ごえく 越 えつ 多 た 地 ち 推荐使用 しよう 这些新 しん 药。 [25]
药物相互 そうご 作用 さよう [ 编辑 ]
也像环孢菌 きん 素 もと 一 いち 样,他 た 克 かつ 莫司具有 ぐゆう 广泛的 てき 相互 そうご 作用 さよう 。其主要 よう 由 よし 肝 きも 酶的细胞色素 しきそ P450 系 けい 统代谢,有 ゆう 许多物 ぶつ 质与该系统相互 そうご 作用 さよう ,诱导或 ある 抑制 よくせい 该系统的代 だい 谢活动。 [18]
葡萄 ぶどう 柚 ゆず 会 かい 增加 ぞうか 他 た 克 かつ 莫司的 てき 血 ち 药浓度 ど 。由 よし 于感染 かんせん 是 ぜ 移植 いしょく 后 きさき 患者 かんじゃ 发病和 わ 死亡 しぼう 的 てき 主要 しゅよう 原因 げんいん ,因 いん 此最常 つね 见的[來 らい 源 みなもと 請求 せいきゅう ] 相互 そうご 作用 さよう 为与抗 こう 微生物 びせいぶつ 药物的 てき 相互 そうご 作用 さよう ,包括 ほうかつ 红霉素 もと 和 わ 克 かつ 拉 ひしげ 霉素在 ざい 内的 ないてき 大 だい 环内酯类抗生 こうせい 素 もと ,以及一些较新的抗真菌药物,尤 ゆう 其是唑类(氟康唑 、伏 ふく 立 りつ 康 やすし 唑 )。此类药物通 どおり 过竞争 そう 细胞色素 しきそ 酶来增加 ぞうか 他 た 克 かつ 莫司的 てき 血 ち 药浓度 ど 。 [18]
作用 さよう 机 つくえ 制 せい [ 编辑 ]
他 た 克 かつ 莫司的 てき 靶蛋白 しろ FKBP12
他 た 克 かつ 莫司是 ぜ 一 いち 种大 だい 环内酯 类钙调神 しん 经磷酸 さん 酶抑制 よくせい 剂 。在 ざい T细胞 中 なか ,受体被 ひ 激 げき 活 かつ 后 きさき 一般会上调胞内钙浓度,继而通 どおり 过钙调蛋白 たんぱく 来 らい 激 げき 活 かつ 钙调神 しん 经磷酸 さん 酶 。之 これ 后 きさき ,活 かつ 化 か T细胞核 かく 因子 いんし (NF-AT) 被 ひ 钙调神 しん 经磷酸 さん 酶去磷酸化 か ,作 さく 为转录因子 いんし 入 にゅう 核 かく 并上调编码 IL-2 和 わ 其他和 わ 细胞因子 いんし 相 しょう 关基因 いん 的 てき 表 ひょう 达。他 た 克 かつ 莫司可 か 阻止 そし NF-AT 去 さ 磷酸化 か 。 [26]
具体 ぐたい 而言,他 た 克 かつ 莫司与 あずか 免疫 めんえき 亲和素 もと FK506结合蛋白 たんぱく (FKBP12)结合,诱导 FKBP12-FK506 复合物的 ぶってき 形成 けいせい ,从而抑制 よくせい 肽基脯氨酰异构酶的 てき 活性 かっせい 。后 きさき 者 しゃ 抑制 よくせい 钙调神 しん 经磷酸 さん 酶,从而抑制 よくせい T淋巴 りんぱ 细胞信号 しんごう 转导和 わ IL-2 转录。 [27] 虽然这种活性 かっせい 与 あずか 环孢菌 きん 素 もと 相似 そうじ ,但 ただし 他 た 克 かつ 莫司的 てき 急性 きゅうせい 排斥 はいせき 反 はん 应发生 せい 率 りつ 更 さら 低 ひく 。 [9] 在 ざい 短期 たんき 免疫 めんえき 抑制 よくせい 、以及由 よし 此涉及到的 てき 患者 かんじゃ 和 わ 移植 いしょく 物 ぶつ 存 そん 活 かつ 率 りつ 方面 ほうめん ,两者的 てき 影 かげ 响相似 そうじ ,但 ただし 他 た 克 かつ 莫司在 ざい 血 ち 脂 あぶら 谱上表 ひょう 现更优。考 こう 虑到免疫 めんえき 排斥 はいせき 在 ざい 预后对移植物 しょくぶつ 存 そん 活 かつ 率 りつ 的 てき 影 かげ 响,这可能 かのう 有 ゆう 重要 じゅうよう 的 てき 长期意 い 义。 [28]
药代动力学 がく [ 编辑 ]
他 た 克 かつ 莫司经口服 ふく 在 ざい 胃 い 肠道中 ちゅう 吸收 きゅうしゅう 缓慢,总生物 せいぶつ 利用 りよう 度 ど 为 20%-25%(最大 さいだい 变化范围可 か 达 5%-67%),1-3 小 しょう 时后达到最高 さいこう 血 ち 浆浓度 ど (Cmax )。将 はた 药物与三 よそう 餐,尤 ゆう 其是富 とみ 含脂肪 しぼう 的 てき 食物 しょくもつ 一 いち 起 おこり 服用 ふくよう ,会 かい 导致吸收 きゅうしゅう 的 てき 减缓与生物 せいぶつ 利用 りよう 度 ど 的 てき 下降 かこう 。在 ざい 血液 けつえき 中 ちゅう ,他 た 克 かつ 莫司主要 しゅよう 与 あずか 红细胞 结合,在 ざい 血 ち 浆中 ちゅう 仅发现5%,其中98.8%以上 いじょう 与 あずか 血 ち 浆蛋白 しろ 结合。 [18] [29]
他 た 克 かつ 莫司主要 しゅよう 通 どおり 过 CYP3A 在 ざい 肝 きも 脏和肠壁中代 なかだい 谢。在 ざい 循环系 けい 统中发现的 てき 所有 しょゆう 代 だい 谢物都 と 无活性 せい 。由 よし 于清除 じょ 率 りつ 不同 ふどう ,他 た 克 かつ 莫司在 ざい 不同 ふどう 个体中 ちゅう 的 てき 生物 せいぶつ 半 はん 衰 おとろえ 期 き 差 さ 异很大 だい ,健康 けんこう 人 じん (平均 へいきん 43 小 しょう 时)似 に 乎高于肝移植 いしょく (12 小 しょう 时)或 ある 肾移植 いしょく (16 小 しょう 时)的 てき 患者 かんじゃ 。他 た 克 かつ 莫司主要 しゅよう 以代谢物的 てき 形式 けいしき 通 どおり 过粪便 びん 排出 はいしゅつ 。 [18] [29]
局部 きょくぶ 应用于湿疹 しっしん 时,他 た 克 かつ 莫司几乎没 ぼつ 有生 ゆうせい 物 ぶつ 利用 りよう 度 ど 。 [18]
药物遗传学 がく [ 编辑 ]
负责他 た 克 かつ 莫司代 だい 谢的酶主要 よう 是 ぜ CYP3A5 。 发生在 ざい CYP3A5 的 てき 基 もと 因 いん 突变可能 かのう 导致 CYP3A5 蛋白 たんぱく 活性 かっせい 的 てき 改 あらため 变,从而可能 かのう 影 かげ 响体内 ない 他 た 克 かつ 莫司的 てき 浓度。特 とく 别是,在 ざい 单核苷酸多 た 态性 (SNP) rs776746(也称为 CYP3A5 *3/*3)处G等位 とうい 基 もと 因 いん 纯合的 てき 个体,其 CYP3A5 蛋白 たんぱく 不具 ふぐ 有功 ゆうこう 能 のう 性 せい 。 G等位 とうい 基 もと 因 いん 的 てき 频率在世 ざいせい 界 かい 范围内 ない 各 かく 不 ふ 相 あい 同 どう ,部分 ぶぶん 非 ひ 洲 しゅう 人 じん 群 ぐん 中 ちゅう 低 てい 至 いたり 4%,而高加 か 索 さく 人 じん 群 ぐん 中高 なかだか 至 いたり 80%-90%。 [30] 大量 たいりょう 研究 けんきゅう 显示,与 あずか G等位 とうい 基 もと 因 いん 非 ひ 纯合的 てき 个体相 しょう 比 ひ ,纯合个体给药时体内 ない 他 た 克 かつ 莫司浓度更 さら 高 だか ,也只需要 じゅよう 更 さら 低 てい 剂量的 てき 药物。维持体内 たいない 的 てき 药物浓度在 ざい 目 め 标浓度 ど 附近 ふきん 很重要 よう ——如果浓度太 ふと 低 てい ,则有移植 いしょく 排斥 はいせき 的 てき 风险,如果浓度太 たい 高 だか ,则有药物中毒 ちゅうどく 的 てき 风险。有 ゆう 证据表明 ひょうめい ,根 ね 据 すえ 不同 ふどう 的 てき rs776746基 もと 因 いん 型 がた 针对性 せい 给药可 か 以更快 かい 、更 さら 频繁地 ち 达到目 め 标药物 ぶつ 浓度。然 しか 而,根 ね 据 すえ rs776746 基 き 因 いん 型 がた 调整给药能否 のうひ 改善 かいぜん 临床结果(例 れい 如降低 てい 移植 いしょく 排斥 はいせき 或 ある 药物毒性 どくせい 的 てき 风险)尚 なお 缺乏 けつぼう 一致 いっち 的 てき 证据,这可能 かのう 是 ぜ 因 いん 为服用 ふくよう 他 た 克 かつ 莫司的 てき 患者 かんじゃ 接受 せつじゅ 治 ち 疗药物 ぶつ 监测 。 [31] [32] [33] [34]
研究 けんきゅう 表明 ひょうめい ,CYP3A5 以外 いがい 的 てき 基 もと 因 いん ,如 NR1I2 [35] [36] (编码PXR)的 てき 遗传多 た 态性也会显着影 かげ 响他克 かつ 莫司的 てき 药代动力学 がく 。
他 た 克 かつ 莫司发现于1987年 ねん , [37] 是 これ 最早 もはや 发现的 てき 大 だい 环内酯类免疫 めんえき 抑制 よくせい 剂之一 いち ,比 ひ 1975 年 ねん 在 ざい 拉 ひしげ 帕努伊 い 岛 (复活节岛)发现的 てき 雷 かみなり 帕霉素 もと (西 にし 罗莫司 し )更 さら 早 はや 。 [38] 它由土壤 どじょう 细菌Streptomyces tsukubensis 产生 。 [39] 他 た 克 かつ 莫司的 てき 名称 めいしょう 意 い 为“筑波 つくば 大 だい 环内酯类免疫 めんえき 抑制 よくせい 剂”。 [40]
他 た 克 かつ 莫司于1994年 ねん 首 くび 次 じ 被 ひ 美国 びくに 食品 しょくひん 和 わ 药物管理 かんり 局 きょく (FDA)批准 ひじゅん , [41] [42] 用 よう 于肝移植 いしょく ;之 の 后 きさき 其适应症范围扩展肾移植 いしょく 。 [43] 他 た 克 かつ 莫司的 てき 仿制药于 2017 年 ねん 在 ざい 美国 びくに 获批。 [44]
他 た 克 かつ 莫司于 2002 年 ねん 在 ざい 欧 おう 盟 めい 获批,用 よう 于治疗中度 ど 至 いたり 重度 じゅうど 特 とく 应性皮 かわ 炎 えん 。 [45] 2007 年 ねん ,其适应症范围扩大到 いた 预防成人 せいじん 肾脏、肝 かん 脏同种异体 たい 移植 いしょく 受者的 てき 移植 いしょく 排斥 はいせき 反 はん 应,以及治 ち 疗对其他免疫 めんえき 抑制 よくせい 药物有 ゆう 抵抗 ていこう 力 りょく 的 てき 患者 かんじゃ 的 てき 同 どう 种异体 たい 移植 いしょく 排斥 はいせき 反 はん 应。 [46] 2009 年 ねん ,其适应人群 ぐん 扩大到 いた 包含 ほうがん 儿童,适应症 しょう 扩大到 いた 预防心 こころ 脏移植 いしょく 排斥 はいせき 反 はん 应。 [47]
可用 かよう 制 せい 剂[ 编辑 ]
Astellas Pharma 拥有他 た 克 かつ 莫司的 てき 销售权,并以 Prograf 品 ひん 牌 ぱい 出 で 售,每日 まいにち 服用 ふくよう 两次。其他许多制 せい 造 づくり 商 しょう 有 ゆう 替 がえ 代品 だいひん 牌 ぱい 的 てき 销售权,同 どう 样每日 び 服用 ふくよう 两次。 [48]
每日 まいにち 一 いち 次 じ 的 てき 制 せい 剂中,获得上市 うわいち 许可的 てき 包括 ほうかつ Advagraf(Astellas Pharma)和 かず Envarsus(在 ざい 美国 びくに 由 よし Veloxis 制 せい 药公司 こうし 以商品名 ひんめい Envarsus XR 销售,在 ざい 欧 おう 洲 しま 由 ゆかり Chiesi 销售)。 [48] 这些制 せい 剂旨在 ざい 减少血液 けつえき 水平 すいへい 的 てき 药代动力学 がく 变化,以及改善 かいぜん 服 ふく 药依从性。[來 らい 源 みなもと 請求 せいきゅう ]
局部 きょくぶ 制 せい 剂由 LEO Pharma 以 Protopic 的 てき 名称 めいしょう 销售。 [48]
生物 せいぶつ 合成 ごうせい [ 编辑 ]
他 た 克 かつ 莫司的 てき 生物 せいぶつ 合成 ごうせい 由 よし 1 型 がた 聚酮合 あい 酶 (PKS 1) 和 かず 非核 ひかく 糖 とう 体 からだ 多 た 肽合酶 (NRPS) 的 てき 混合 こんごう 合 あい 酶完成 かんせい 。研究 けんきゅう 表明 ひょうめい ,混合 こんごう 合 あい 酶由10个 PKS1 模 も 块和1个 NRPS 模 も 块组成 なり 。他 た 克 かつ 莫司的 てき 合 ごう 酶存在 そんざい 于 19 个 fkb 基 もと 因 いん 簇 むらが 中 なか ,具体 ぐたい 为fkbQ、fkbN、fkbM、fkbD、fkbA、fkbP、fkbO、fkbB、fkbC、fkbL、fkbK、fkbJ、fkbI、fkbH、fkbG、allD、allR、allK 和 わ allA。 [49]
他 た 克 かつ 莫司的 てき 生物 せいぶつ 合成 ごうせい 有 ゆう 几种可能 かのう 的 てき 途 と 径 みち ,其基本 きほん 组成单元如下:起 おこり 始 はじめ 单元为一分子 ぶんし 4,5-二 に 羟基环己-1-烯羧酸 さん (DHCHC) ,伸 しん 长单为元四 よん 分子 ぶんし 丙 へい 二 に 酰辅酶A 、五 ご 分子 ぶんし 甲 きのえ 基 はじめ 丙 へい 二 に 酰辅酶A 、一 いち 分子 ぶんし 烯丙基 もと 丙 へい 二 に 酰辅酶A 。两分子 ぶんし 丙 へい 二 に 酰辅酶A 也可以用两分子 ぶんし 甲 かぶと 氧基丙 へい 二 に 酰辅酶A 替 がえ 代 だい ,此时就不再 さい 需要 じゅよう 进行合 あい 酶后修 おさむ 饰。甲 かぶと 氧基丙 へい 二 に 酰辅酶A 到 いた 酰基载体蛋白 たんぱく 的 てき 生物 せいぶつ 合成 ごうせい 由 よし 五 ご 种酶(fkbG、fkbH、fkbI、fkbJ 和 わ fkbK)完成 かんせい 。烯丙基 もと 丙 へい 二 に 酰辅酶A 也可用 よう 丙 へい 酰丙二 に 酰辅酶A 替 がえ 代 だい 。 [49]
起 おこり 始 はじめ 单元 DHCHC 由 よし fkbO 酶催化 か 分 ぶん 支 ささえ 酸 さん 合成 ごうせい ,随 ずい 后 きさき 连接到 いた CoA 连接酶 (CoL) 上 じょう 。此后进行的 てき 是 ぜ NADPH 依 よ 赖性还原 (ER)。三 さん 种酶 fkbA、B、C 组成合 あい 酶中从加载模块到第 だい 10个模块的部分 ぶぶん ,执行所有 しょゆう PKS1 过程。fkbB 酶参与 さんよ 利用 りよう 烯丙基 もと 丙 へい 二 に 酰辅酶A的 てき 步 ふ 骤,以及可能 かのう 的 てき 在 ざい C21 位 い 利用 りよう 丙 へい 酰丙二 に 酰辅酶A的 てき 合成 ごうせい 步 ふ 骤,这对 PKS1 而言是 ぜ 不 ふ 太 ふとし 常 つね 见的。如前所 しょ 述 じゅつ ,如果两分子 ぶんし 丙 へい 二 に 酰辅酶A被 ひ 两分子 ぶんし 甲 かぶと 氧基丙 へい 二 に 酰辅酶A替 がえ 代 だい ,此过程 ほど 会 かい 在 ざい 模 も 块7和 わ 模 も 块8中 ちゅう 由 ゆかり fkbA 酶催化 か 在 ざい C13 和 わ C15 位 い 完成 かんせい 。在 ざい 模 も 块10的 てき 最 さい 后 きさき 一 いち 步 ほ PKS1 过程后 きさき ,fkbL 酶催化 か L- 赖氨酸 さん 形成 けいせい L -2-哌啶甲 かぶと 酸 さん ,随 ずい 后 きさき 与 あずか 来 らい 自 じ 模 も 块 10 的中 てきちゅう 间产物 ぶつ 分子 ぶんし 完成 かんせい NRPS过程,此过程 ほど 由 ゆかり fkbP 主 しゅ 导。成 なり 环发生 せい 在 ざい 合成 ごうせい 整 せい 个中间产物 ぶつ 后 きさき 。之 これ 后 きさき ,他 た 克 かつ 莫司的 てき 前 ぜん 体 からだ 分子 ぶんし 经过合 あい 酶后修 おさむ 饰,如氧化 か 和由 かずよし S- 腺 せん 苷甲硫氨酸 さん 完成 かんせい 的 てき 甲 きのえ 基 はじめ 化 か 。具体 ぐたい 来 らい 说,fkbM 酶负责棕色 しょく 表示 ひょうじ 的 てき C31 位 い 的 てき 醇 あつし 甲 きのえ 基 はじめ 化 か ,而 fkbD 酶负责绿色 しょく 表示 ひょうじ 的 てき C9 位 い 的 てき 氧化。在 ざい 此之后 きさき ,产物才 ざい 作 さく 为他克 かつ 莫司具有 ぐゆう 生物 せいぶつ 活性 かっせい 。 [49] [50] [51]
研究 けんきゅう [ 编辑 ]
他 た 克 かつ 莫司已 やめ 被 ひ 证明可 か 以降 いこう 低 てい 严重感染 かんせん 的 てき 风险,同 どう 时还可 か 以促进狼 おおかみ 疮性肾炎患者 かんじゃ 肾功能 のう 的 てき 缓和。 [52] [53]
他 た 克 かつ 莫司已 やめ 被 ひ 用 よう 于抑制 よくせい 与 あずか 溃疡性 せい 结肠炎 えん (UC) 相 あい 关的炎症 えんしょう 。溃疡性 せい 结肠炎 えん 是 ぜ 一 いち 种炎症 えんしょう 性 せい 肠病 。尽 つき 管 かん 他 た 克 かつ 莫司目前 もくぜん 几乎完全 かんぜん 只 ただ 用 よう 于试验病例 れい ,但 ただし 其用于抑制 よくせい UC 发作时已表 ひょう 现出显著的 てき 有效 ゆうこう 性 せい 。 [54] 2022 年 ねん 更新 こうしん 的 てき Cochrane 系 けい 统评价发现,他 た 克 かつ 莫司缓解和 わ 改善 かいぜん UC 的 てき 效果 こうか 可能 かのう 优于安 やす 慰剂。 [55]
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外部 がいぶ 链接[ 编辑 ]
细胞内 ない 受体 (引发)
细胞内 ない 受体 (接待 せったい )
细胞外 がい 受体