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莫罗单抗-CD3

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莫罗单抗-CD3
单克隆たかし抗体こうたい
种类完かん整せい抗体こうたい
目標もくひょうCD3εいぷしろん（英えい语：CD3 (immunology)）
臨床りんしょう資料しりょう
AHFS/Drugs.com消しょう费者药物信しん息いき
MedlinePlusa605011
给药途と径みち靜脈じょうみゃく注射ちゅうしゃ
ATC碼
法律ほうりつ規範きはん狀態じょうたい
法律ほうりつ規範きはん
  • 处方药（℞-only）
藥物やくぶつ動力どうりょく學がく數かず據よりどころ
生物せいぶつ利用りよう度どN/A
识别信しん息いき
CAS号ごう140608-64-6  checkY
DrugBank
ChemSpider
  • none
UNII
ChEMBL
CompTox Dashboard（英えい语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
化学かがく信しん息いき
化学かがく式しきC6460H9946N1720O2043S56
摩ま尔质量りょう146,189.98 g·mol−1

莫罗单抗-CD3（Muromonab-CD3，杨森制せい药以商品名ひんめいOrthoclone OKT3出で售）是ぜ降くだ低てい接受せつじゅ器官きかん移植いしょく病人びょうにん急性きゅうせい排斥はいせき反はん应的てき免疫めんえき抑制よくせい剂。[1][2]本ほん药是针对T细胞表面ひょうめんCD3受体（英えい语：CD3 (immunology)）的てき单克隆たかし抗体こうたい。[3]本ほん药是首くび个获准人じん类临床ゆか运用的てき单抗。[2]

历史[编辑]

莫罗单抗-CD3于1985年ねん由ゆかり美国びくに食品しょくひん药品监督管理かんり局きょく批准ひじゅん，[4]是これ首しゅ个允许人用よう的てき单抗。本ほん药根据すえ指令しれい87/22/EWG在ざい欧おう洲しゅう共同きょうどう体たい境内けいだい获准，该指令れい是ぜ欧おう洲しゅう药品管理かんり局きょく中央ちゅうおう审批系けい统的前身ぜんしん。其审批流程ほど首くび先さき通どおり过了专利药品委い员会（英えい语：Committee for Medicinal Products for Human Use）（现人用よう药委员会）评估后きさき由ゆかり各かく成なり员国卫生主管しゅかん机つくえ关批准ひじゅん；以德国こく为例，保ほ罗·埃ほこり尔利希まれ研究所けんきゅうじょ于1988年ねん批准ひじゅん本ほん药。由よし于本药存在そんざい众多副作用ふくさよう、使用しよう量りょう减少、亦また有ゆう更さら好こう耐たい受性的てき替がえ代だい药品，[5]生なま产厂家か于2010年ねん自じ愿すなお将はた其撤出で美国びくに市し场。[6]

适应证[编辑]

莫罗单抗-CD3获准用よう于治疗抵抗ていこう糖とう皮がわ质激素もと异体（英えい语：Allotransplantation）肾、心こころ脏、肝かん移植いしょく（英えい语：liver transplant）急性きゅうせい排はい异反应。[7]本ほん药与巴ともえ利とし昔むかし单抗（英えい语：Basiliximab）、达利珠たま单抗（英えい语：daclizumab）不同ふどう，未み获准用よう于预防移植いしょく排はい异；1996年ねん的てき一篇综述认为本药可安全用于此用途。[4]

有ゆう使用しよう本ほん药治疗T细胞急性きゅうせい淋巴りんぱ母はは细胞白血病はっけつびょう（英えい语：T-lymphoblastic leukemia/lymphoma）的てき研究けんきゅう。[8]

药物效こう应动力学りきがく与あずか化学かがく[编辑]

T细胞主要しゅよう通どおり过T细胞受体（TCR）识别抗原こうげん。[9]:160。CD3是ぜ组成TCR复合体がったい的てき蛋白たんぱく之の一いち。[9]:166TCR-CD3复合体がったい转导抗原こうげん信号しんごう，使つかいT细胞增殖ぞうしょく、并攻击抗原こうげん。[9]:160

莫罗单抗-CD3是ぜ通どおり过杂交瘤こぶ技わざ术（英えい语：hybridoma technology）产生的てき小しょう鼠ねずみ单克隆たかしIgG2抗体こうたい。[10]该抗体こうたい与あずかTCR复合体がったい上じょう的てきCD3εいぷしろん链结合あい，首しゅ先さき诱导T细胞活かつ化か，[11]之これ后きさき清きよし除じょT细胞表面ひょうめんTCR复合体がったい并导致细胞凋亡。[12]本ほん药以此保护移植いしょく器官きかん不ふ受T细胞攻おさむ击。[2][7]在ざい器官きかん移植いしょく诱导治ち疗时本ほん药每日用にちよう药一いち次じ，持もち续七なな天てん。[11]

正せい在ざい研とぎ发的新しん单抗中ちゅう，使用しよう与本よもと药相同どう机つくえ制せい的てき包括ほうかつ：奥おく昔むかし珠たま单抗（英えい语：otelixizumab）（TRX4）、替がえ利り珠たま单抗（英えい语：teplizumab）（hOKT3γ1(Ala-Ala) ）、维西珠たま单抗（英えい语：visilizumab）（暂定商品しょうひん名めいNuvion）。正せい在ざい研究けんきゅう上述じょうじゅつ药物用よう于其他た疾病しっぺい的てき效果こうか（克かつ隆たかし氏し症しょう、溃疡性せい结肠炎えん、1型がた糖尿とうにょう病びょう）。替がえ利り珠たま单抗（英えい语：teplizumab）最近さいきん的てきIII期き临床试验效果こうか“令れい人じん失望しつぼう”，因いん此其未来みらい并不明朗めいろう。[13]

不良ふりょう反はん应[编辑]

本ほん药与CD3结合时会活かつ化かT细胞，导致释放肿瘤坏死因子いんし-αあるふぁ、γがんま-干ひ扰素在ざい内的ないてき细胞因子いんし，第だい一次注射时尤其严重。细胞因子いんし释放综合征せい（CRS）包括ほうかつ皮がわ肤反应、疲つかれ倦、发热、发冷、肌はだ肉にく疼痛とうつう、头痛、恶心、腹はら泻等とう副作用ふくさよう，[14]还可能かのう发展为呼吸こきゅう停止ていし、心こころ搏停止ていし、突發とっぱつ性せい肺はい水腫すいしゅ等とう急症きゅうしょう。[7]为最小さいしょう化かCRS风险、避免其他影かげ响病人的じんてき副作用ふくさよう，在ざい注射ちゅうしゃ前まえ会かい给予糖とう皮がわ质激素もと（甲きのえ泼尼龙（英えい语：Methylprednisolone）等ひとし）、对乙酰氨基もと酚、苯海拉ひしげ明あきら。[11]

其他不良ふりょう反はん应包括ほうかつ白しろ细胞减少、增加ぞうか严重感染かんせん与あずか恶性肿瘤风险（免疫めんえき移植いしょく疗法常つね见）。已やめ知ち神經しんけい內科副作用ふくさよう包括ほうかつ无菌脑膜炎えん（英えい语：aseptic meningitis）、脑病。这些副作用ふくさよう可能かのう由よしT细胞活かつ化か产生。[7]

反はん复用药会在ざい病人びょうにん体内たいない形成けいせい反はん小しょう鼠ねずみ抗体こうたい，加か快かい本ほん药清除じょ，导致快速かいそく免疫めんえき（英えい语：tachyphylaxis）。反はん复用药还会かい导致小しょう鼠ねずみ蛋白たんぱく过敏性せい休きゅう克かつ，[2]，其症状じょう不易ふえき与あずかCRS区分くぶん。

禁忌きんき证[编辑]

除じょ特殊とくしゅ情じょう况外，本ほん药禁忌きんき证包括ほうかつ对小鼠ねずみ蛋白たんぱく过敏、未み经补偿的心力しんりょく衰おとろえ竭、未み受控制せい的てき高こう血ち压、未み受控制せい的てき癫痫。本ほん药亦不ふ应在怀孕或ある哺乳ほにゅう期き间使用しよう。[2][7]

词源[编辑]

来らい源みなもと[编辑]

  1. ^ Midtvedt K, Fauchald P, Lien B, et al. Individualized T cell monitored administration of ATG versus OKT3 in steroid-resistant kidney graft rejection. Clinical Transplantation. February 2003, 17 (1): 69–74. PMID 12588325. S2CID 8677441. doi:10.1034/j.1399-0012.2003.02105.x. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 Mutschler, Ernst; Gerd Geisslinger; Heyo K. Kroemer; Monika Schäfer-Korting. Arzneimittelwirkungen 8. Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. 2001: 937. ISBN 3-8047-1763-2 （德とく语）. 
  3. ^ muromonab-CD3. Guide to Pharmacology. IUPHAR/BPS. [21 August 2015]. （原始げんし内容ないよう存そん档于2021-02-21）. 
  4. ^ 4.0 4.1 Smith, S. L. Ten years of Orthoclone OKT3 (muromonab-CD3): a review. Journal of Transplant Coordination. 1996, 6 (3): 109–119; quiz 119–1. PMID 9188368. doi:10.7182/prtr.1.6.3.8145l3u185493182. 
  5. ^ Mahmud, Nadim; Dusko Klipa; Nasimul Ahsan. Antibody immunosuppressive therapy in solid-organ transplant Part 1. mAbs. 2010, 2 (2): 148–156. PMC 2840233 可免费查阅. PMID 20150766. doi:10.4161/mabs.2.2.11159. 
  6. ^ Abdi, Reza; Spencer Martin; Steven Gabardi. Immunosuppressive Strategies in Human Renal Transplantation – Induction Therapy (PDF). Nephrology Rounds. 2009, 7 (4) [11 November 2012]. （原始げんし内容ないよう (PDF)存そん档于2020-05-26）. 
  7. ^ 7.0 7.1 7.2 7.3 7.4 Orthoclone OKT3. Professional Drug Information. Drugs.com. [3 January 2010]. （原始げんし内容ないよう存そん档于2016-03-03）. 
  8. ^ Gramatzki M, Burger R, Strobel G, et al. Therapy with OKT3 monoclonal antibody in refractory T cell acute lymphoblastic leukemia induces interleukin-2 responsiveness. Leukemia. March 1995, 9 (3): 382–90. PMID 7885036. 
  9. ^ 9.0 9.1 9.2 Rich, Robert. Clinical immunology : principles and practice 4th ed. London: Elsevier. 2013 [2020-12-08]. ISBN 978-0-7234-3710-9. OCLC 823736017. （原始げんし内容ないよう存そん档于2021-04-20）. 
  10. ^ Sgro, C. Side-effects of a monoclonal antibody, muromonab CD3/orthoclone OKT3: bibliographic review. Toxicology. Immunotoxicology Papers presented at the Third Summer School in Immunotoxicology. 1995-12-20, 105 (1): 23–29. ISSN 0300-483X. doi:10.1016/0300-483X(95)03123-W （英えい语）. 
  11. ^ 11.0 11.1 11.2 Bhorade, S. M.; Stern, E. Immunosuppression for Lung Transplantation. Proceedings of the American Thoracic Society. 2009-01-15, 6 (1): 47–53. ISSN 1546-3222. doi:10.1513/pats.200808-096go. 
  12. ^ Benekli, M.; Hahn, T.; Williams, B. T.; Cooper, M.; Roy, H. N.; Wallace, P.; Stewart, C.; Bambach, B.; McCarthy, P. L. Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT3 ® ), methylprednisolone and cyclosporine for acute graft-versus-host disease prophylaxis in allogeneic bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplantation. 2006-09, 38 (5): 365–370 [2020-12-08]. ISSN 1476-5365. doi:10.1038/sj.bmt.1705450. （原始げんし内容ないよう存そん档于2021-08-10） （英えい语）. 
  13. ^ MacroGenics and Lilly Ponder Future of Diabetes mAb after Phase III Flop. 21 Oct 2010 [2020-12-07]. （原始げんし内容ないよう存そん档于2016-06-01）. 
  14. ^ Abramowicz, D.; Schandene, L.; Goldman, M.; Crusiaux, A.; Vereerstraeten, P.; De Pauw, L.; Wybran, J.; Kinnaert, P.; Dupont, E.; Toussaint, C. Release of tumor necrosis factor, interleukin-2, and gamma-interferon in serum after injection of OKT3 monoclonal antibody in kidney transplant recipients. Transplantation. 1989, 47 (4): 606–608. PMID 2523100. S2CID 22740065. doi:10.1097/00007890-198904000-00008. 
细胞内ない受体
(引发）
其他
细胞内ない受体
(接待せったい）
细胞外がい受体
血清けっせい靶
(非ひ细胞）
细胞靶
未み分ぶん类
描述
疾病しっぺい
治療ちりょう
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