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からしなぎさ

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からしなぎさ
臨床りんしょう資料しりょう
读音/ˈsɪmvəstætɪn/
商品しょうひんめいえいDrug nomenclatureZocor, other
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa692030
かくじゅん狀況じょうきょう
ふところ孕分きゅう
  • : D
给药みちくちふく
ATC碼
法律ほうりつ規範きはん狀態じょうたい
法律ほうりつ規範きはん
藥物やくぶつ動力どうりょくがくかずよりどころ
生物せいぶつ利用りよう5%
血漿けっしょう蛋白たんぱく結合けつごうりつ95%
药物だい肝臟かんぞう (CYP3A4)
生物せいぶつはんおとろえからしなぎさ为2しょう时,からしなぎささん为1.9しょう
排泄はいせつみちじん 13%、糞便ふんべん 60%
识别しんいき
  • (1S,3R,7S,8S,8aR)-82-[(2R,4R)-4-hydroxy-6-oxotetrahydro-2H-pyran-2-yl]ethyl3,7-dimethyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl 2,2-dimethylbutanoate
CASごう79902-63-9  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox DashboardえいCompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.115.749 編輯維基數據鏈接
化学かがくしんいき
化学かがくしきC25H38O5
尔质りょう418.566 g/mol
3D模型もけいJSmolえいJSmol
  • O=C(O[C@@H]1[C@H]3C(=C/[C@H](C)C1)\C=C/[C@@H]([C@@H]3CC[C@H]2OC(=O)C[C@H](O)C2)C)C(C)(C)CC
  • InChI=1S/C25H38O5/c1-6-25(4,5)24(28)30-21-12-15(2)11-17-8-7-16(3)20(23(17)21)10-9-19-13-18(26)14-22(27)29-19/h7-8,11,15-16,18-21,23,26H,6,9-10,12-14H2,1-5H3/t15-,16-,18+,19+,20-,21-,23-/m0/s1 checkY
  • Key:RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N checkY

からしなぎさSimvastatinためいちしゅくちふくくだあぶら藥物やくぶつ常見つねみ商品しょうひんめいZocor[1]。該品あずか運動うんどう飲食いんしょくひかえせいげんじゅう併用へいよう,以避めん發生はっせいあぶらますだか。此外からしなぎさ也可くだていこう心臟しんぞうびょうふうけんしゃ發作ほっさてき機會きかい[1]

嚴重げんじゅう副作用ふくさよう包含ほうがんはだにく病變びょうへん肝臟かんぞう傷害しょうがい,以及血糖けっとうますだか常見つねみ副作用ふくさようそくゆう便祕べんぴ頭痛ずつうかず噁心。ゆう腎臟じんぞう問題もんだいしゃむべくだていざいりょう[1]ゆう證據しょうこ顯示けんじ妊娠にんしん期間きかん服用ふくよう該藥ぶつかいたい胎兒たいじ造成ぞうせい傷害しょうがい[1][2]哺乳ほにゅう期間きかんとく使用しよう該品。からしなぎさぞくHMG-CoA还原酶抑制よくせい,藉此抑制よくせい肝臟かんぞう製造せいぞうきもかたあつし[1]

からしみぎわただしゆかり麴黴內提ねり而得[3]最早もはやゆかりだまかつくすりしょうところ開發かいはつなみ於1992ねん開始かいし進入しんにゅう醫療いりょう用途ようと[3]。該藥れつめい世界せかい衛生えいせい組織そしき基本きほん藥物やくぶつきよしたんぞく基礎きそ醫療いりょう體系たいけい必備藥物やくぶついち[4]。該藥ぞく通用つうようめい藥物やくぶつ[1] 。2014ねん該品てき批發於0.01いたり0.12げんきんあいだ[5]ざい美國びくに其其價格かかくそく於0.50いたり1.00きんあいだ[5]

历史[编辑]

からしなぎさてき发展あずからくなぎさえいlovastatinてき研究けんきゅうあずか发展紧密しょう关。ざい1950年代ねんだいはつだまかつ公司こうしてき生物せいぶつ化学かがく杰西·哈弗(Jesse Huff)あずかてきどうこと们在开始研究けんきゅうきもかたあつしてき生物せいぶつ合成ごうせいざい1956ねん,卡尔·ぶくかつ斯(Karl Folkers)かず卡尔·霍夫曼(Carl Hoffman)以及其他ざいだまかつ公司こうしてき研究けんきゅうじん员在酵母こうぼひっさげもの中分なかぶん离出りょうきのえかわら龙酸またきのえ羟戊さん”);而哈どるてきだんたい证实,きのえかわら龙酸きもかたあつし生物せいぶつ合成ごうせい的中てきちゅう间产ぶつ。1959ねん马克斯普ろうかつ研究所けんきゅうじょてき研究けんきゅうじん员发现了ざい体内たいないきもかたあつし生成せいせい中起なかおこしりょう重要じゅうよう作用さようてきぶつ质——羟甲つちのえ酰辅酶A还原酶(HMA-CoA reductase)。这项发现使とく世界せかい各地かくちてき科学かがく们积极寻找一种有效抑制这种酶的抑制よくせい

ざい1973ねん日本にっぽん生物せいぶつ化学かがく远藤あきらざい日本にっぽん三共制药公司第一次从桔青霉菌Penicillium citrinum中分なかぶん离出りょういち抑制よくせいなぎさ(mevastatin,Compactin,ML-236B)[6]。1979ねん,霍夫曼和てきどうこときょく中分なかぶん离出らくなぎさざい开发与研究けんきゅうらくなぎさてき过程ちゅうだまかつ公司こうしてき科学かがく们从きょく霉的发酵产物ちゅう合成ごうせい衍生いち个更有效ゆうこうてきHMG-CoA还原酶抑制よくせい,并命名めいめいてい为MK-733,这便きさきらいてきからしなぎさ[7]

用途ようと[编辑]

からしなぎさ一個功能強大的血脂降低的藥物,其劑りょうため5毫克いた80毫克。からしなぎさ主要しゅよう用途ようと治療ちりょうあぶら失調しっちょうあずかぼうこころ血管けっかん疾病しっぺい病者びょうしゃおうさき嘗試其他くだていあぶらてき方法ほうほう,如從飲食いんしょく方面ほうめんちょしゅ透過とうか運動うんどう以減けい體重たいじゅう。這些措施無效むこうかた使用しようからしなぎさ[8]

ざい一个非随机研究中证实,からしなぎさ以降いこうひくおもね尔茨うみだましょうある金森かなもりびょうてき风险达50%。[9] [10]

きょう[编辑]

からしなぎさ以来いらいやめ现关于它たいあぶら失調しっちょう疗和改善かいぜん动脉かゆ样硬まとだい价的そう论。虽然这也かげ响到其它なぎさ类药ぶつただしさく为他なぎさ类药ぶつちゅうてきくび选,からしなぎさいん而被广泛應用おうよう于临ゆか实践ちゅう

いち些大がた流行りゅうこうびょうがく研究けんきゅう图发现哪一类病人将从他汀类药物中受惠最多。だい多数たすう研究けんきゅうはたからしなぎさ包括ほうかつ其中。さいゆうかげ响力てき研究けんきゅうぶん别是《斯堪てき纳维亚辛なぎさ生存せいぞん研究けんきゅう》(Scandinavian Simvastatin Survival Studyかずこころ脏保护研究けんきゅう》(Heart protection study)。

目前もくぜんやめ经很清楚せいそ,如果病人びょうにんゆう一个或多个与こころ血管けっかん疾病しっぺい(如糖尿とうにょうびょうこうあるあかり确的家族かぞくびょう),そく使つかいてききもかたあつし水平すいへい很高,服用ふくようからしなぎさ对他也是有益ゆうえきてき[らいみなもと請求せいきゅう]

からしなぎさ现于1980年代ねんだいまつ,现在ざい许多国家こっかからしなぎさやめ经成为一个非专利制剂。这使だい部分ぶぶんなぎさ类药物的ぶってき价格だい为降てい,以及おもしんひょう估对预防なぎさ类治疗的卫生经济がく

药理がく[编辑]

所有しょゆうなぎさ类都ゆう抑制よくせいHMG-CoA还原酶而起作用さようきりせいHMG-CoA还原酶通效率こうりつ以及げんせい体内たいない产生きもかたあつしてきだい谢途みちてき作用さよう

相對そうたい其他あぶら調節ちょうせつざいなぎさ类药ぶつたい於降ひくてい密度みつどあぶら蛋白たんぱくてき濃度のうど具有ぐゆうきょう效能こうのうただし它們たい於降ひくさんさんあま油脂ゆし濃度のうどてき效能こうのうそく及Fibrateるい藥物やくぶつただしろんそうきもかたあつし濃度のうどゆう多少たしょうなぎさのう有效ゆうこうくだていいんあぶら濃度のうどだか而患じょう致命ちめいこころ血管けっかん疾病しっぺいてきふうけわし

药物以一种摄にゅうきさきみずかい并产生活せいかつせい剂的活性かっせいうちてき形式けいしき存在そんざい。它是一个白色不吸水的结晶性粉末,它几乎不溶于すいただし完全かんぜん溶于氯仿きのえあつしおつあつし

相互そうご作用さよう[编辑]

葡萄ぶどうゆず柚子ゆず含有がんゆう化合かごうぶつゆずがわもと呋喃まめもと化合かごうぶつ佛手柑ぶしゅかんもとえいbergamottin,它可以抑制よくせいちょうどう细胞色素しきそP450 3A4 (CYP3A4),这將かい减慢からしみぎわ和大かずひろ量的りょうてき其他药物てきだい造成ぞうせい血漿けっしょう藥物やくぶつ濃度のうどだいためひさげますため防止ぼうし藥物やくぶつ濃度のうどちょう安全あんぜん範圍はんい患者かんじゃ服用ふくようからしなぎさ应限せい葡萄ぶどうゆず含有がんゆう葡萄ぶどうゆずてき食品しょくひん摄入りょう

2008ねん8がつ8にち美國びくに食品しょくひん藥物やくぶつ管理かんりきょく(FDA)發出はっしゅつ警告けいこく指出さしでからしなぎさあずか胺碘酮(amiodarone)共同きょうどう服用ふくようはた增加ぞうかよこもんはだ溶解ようかいしょうてきふうけわし,此症嚴重げんじゅう引致いんちじんおとろえなみ死亡しぼう。這個藥物やくぶつ相互そうご作用さようかい發生はっせいけつ於辛なぎさてきざいりょう超過ちょうか20毫克),いん此辛なぎさあずか胺腆酮共どう服用ふくようよう避免前者ぜんしゃてきざいりょうこう[11]

2010ねん3がつ19にち,FDA指出さしでだかざいりょう(80毫克)てきからしなぎさあるひくざい量的りょうてきからしなぎさあずか其它藥物やくぶつ共同きょうどう服用ふくよう能增のうます患上はだにく損傷そんしょうmyopathyえいmyopathyてきふうけわし。此乃根據こんきょたい於進いちげんひくきもかたあつしあずかこうはん胱氨さん水平すいへいてき效用こうよう研究けんきゅう》(Study of the Effectiveness of Additional Reductions in Cholesterol and Homocysteine (SEARCH)作出さくしゅつてき結論けつろん[12]

根據こんきょ研究けんきゅう最高さいこうてき80毫克ざいりょうしるべ致1せんめい服用ふくようしゃちゅう61めい患上はだにく損傷そんしょう;而40毫克ざいりょうちゅう1まんめい中有ちゅうう8めい患上此症。[13]FDA警告けいこく(2011ねん6がつ8にち),80毫克からしなぎさおうただよう於已服用ふくよう此劑りょう超過ちょうか12個月かげつ,且並ゆうしょうじついん而患じょうはだきずてき病人びょうにん身上しんじょう,它不能ふのうよう於新しょう病人びょうにん包括ほうかつやめゆう服用ふくよう此藥てき較低ざい量的りょうてき病人びょうにん[14]

2010ねんFDA指出さしでからしなぎさてき其它藥物やくぶつ相互そうご作用さよう,此藥おうあずかきょくやすし酮康唑べに霉素かつひしげ霉素(clarithromycin)、たいとぎ霉素(telithromycin)、HIV蛋白たんぱく抑制よくせいざい(HIV protease inhibitor)ある奈法唑酮(nefazodone)きょうふく。10毫克からしなぎさおうあずかよしかいひとし(gemfibrozil)、かん孢素あるいたる(danazo)きょうふく。20毫克からしなぎさ不能ふのうあずか胺碘酮ある維拉帕米きょうふく。40毫克そく不能ふのうあずかなんじ硫卓きょうふく[12]以上いじょう藥物やくぶつぞくCYP3A4抑制よくせいざい,它們のうげんていからしなぎさてき代謝たいしゃ增加ぞうかからしなぎさてき血漿けっしょう濃度のうど患上はだにく損傷そんしょうてきふうけわし[15]

禁忌きんき[编辑]

からしなぎさなみ不適合ふてきごうしょう孩和ねんけいじん服用ふくよう[16]。孕婦、準備じゅんびふところ孕、母乳ぼにゅう餵養ものある患有きもびょうまとじん忌服きぶくからしなぎさ[15]孕婦服用ふくよう此藥のうしるべ致畸胎;母乳ぼにゅう餵餔しゃ服用ふくよう此藥,藥物やくぶつなり份能擾嬰脂質ししつ代謝たいしゃ[17]此藥あずか氨氯地平ちへい(amlodipine)きょうふく[18]

副作用ふくさよう[编辑]

つね见的副作用ふくさよう为(>1%てき发病りつ可能かのう包括ほうかつ腹痛はらいたはら消化しょうか不良ふりょう,以及かんはだにく无力。罕见てき副作用ふくさよう包括ほうかつ关节疼痛とうつう记忆りょく丧失,はだにく痉挛[19][20]長期ちょうき服用ふくようからしなぎさ致患じょう淤胆がた肝炎かんえん(cholestatic hepatitis)、かん硬化こうかよこ纹肌溶解ようかいしょうはだえん(myositis)。[21]嚴重げんじゅうてき過敏かびん反應はんのうそく罕見てき[15]服藥ふくやくぐうがわ疹、はつ癢、かさまぶし呼吸こきゅうある吞嚥困難こんなんおうりつそくもとめ[15]

2011ねん6がつ8にち美國びくに食品しょくひん藥物やくぶつ管理かんりきょくせん佈高ざいりょうからしなぎさ服用ふくようしゃ安全あんぜん建議けんぎざいりょうため80毫克,這項宣布せんぷもと於本やく具有ぐゆう可能かのう引致いんち服用ふくようしゃ患上はだにく損傷そんしょうてきふうけわし[22][23]

2012ねん3がつ美國びくに食品しょくひん藥物やくぶつ管理かんりきょく更新こうしんなぎさるい藥物やくぶつ使用しようゆび引,以應たい指出さしで造成ぞうせい記憶きおくりょく減退げんたい肝臟かんぞう損傷そんしょう血糖けっとう增加ぞうか、2がた糖尿とうにょうびょうかずはだ病的びょうてき報告ほうこく[24]しんゆび引指

  • 食品しょくひん藥物やくぶつ管理かんりきょく發現はつげんなぎさるい藥物やくぶつ引發肝臟かんぞう損傷そんしょうぞく較為罕見,ただし代表だいひょうかい發生はっせい
  • 所有しょゆうなぎさるい藥物やくぶつひとしのう引致いんち記憶きおくりょく減退げんたい健忘けんぼう影響えいきょうきり服用ふくようしゃてき年齡ねんれいゆう報告ほうこく指出さしで影響えいきょうしゃ出現しゅつげん思想しそう無法むほう集中しゅうちゅうてき情況じょうきょう
  • ゆう報告ほうこく指出さしでなぎさるい藥物やくぶつ引致いんち血糖けっとう輕微けいびじょうます2がた糖尿とうにょうびょう引發てきふうけん增加ぞうか
  • 一些藥物能與他汀相互作用並引起肌炎,其特ちょうはだにく出現しゅつげん疲勞ひろうかん疼痛とうつう

参考さんこう文献ぶんけん[编辑]

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 Simvastatin. The American Society of Health-System Pharmacists. [Jan 8, 2015]. (原始げんし内容ないようそん于2015-01-10). 
  2. ^ Prescribing medicines in pregnancy database. Australian Government. 3 March 2014 [22 April 2014]. (原始げんし内容ないようそん于2014-04-08). 
  3. ^ 3.0 3.1 Cechinel-Filho, Valdir. Plant bioactives and drug discovery : principles, practice, and perspectives. Hoboken, N.J.: John Wiley & Sons. 2012: 104 [2019-03-15]. ISBN 9780470582268. (原始げんし内容ないようそん于2016-03-05). 
  4. ^ 19th WHO Model List of Essential Medicines (April 2015) (PDF). WHO. April 2015 [May 10, 2015]. (原始げんし内容ないようそん (PDF)于2015-05-13). 
  5. ^ 5.0 5.1 Simvastatin. International Drug Price Indicator Guide. [28 November 2015]. (原始げんし内容ないようそん档于2017ねん3がつ5にち). 
  6. ^ Liao and Laufs. Pleiotropic Effects of Statins.(2005) Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol:45:89-118.
  7. ^ Olivia Williams, Anne-Marie Jacks, Jim Davis, Sabrina Martinez. Case 10: Merck(A): Mevacor*. Ed. Allan Afuah (编). Innovation Management - Strategies, Implementation, and Profits. Oxford University Press. 1998 [2006-07-19]. (原始げんし内容ないようそん于2006-08-09). 
  8. ^ Simvastatin - The American Society of Health-System Pharmacists. drug.com. [2013-09-14]. (原始げんし内容ないようそん于2015-01-10). 
  9. ^ Wolozin, B; Wang SW, Li NC, Lee A, Lee TA, Kazis LE. Simvastatin is associated with a reduced incidence of dementia and Parkinson's disease. BMC Medicine. July 19, 2007, 5: 20. PMID 17640385. doi:10.1186/1741-7015-5-20. 
  10. ^ からしなぎさくだ痴呆ちほう金森かなもりびょう风险. [2008-08-03]. (原始げんし内容ないようそん档于2008-05-27). 
  11. ^ Information on Simvastatin/Amiodarone. Food and Drug Administration (FDA). [2008-09-21]. (原始げんし内容ないようそん于2009-06-07). 
  12. ^ 12.0 12.1 そん副本ふくほん. [2013-09-15]. (原始げんし内容ないようそん于2010-03-20). 
  13. ^ Steve Sternberg. Simvastatin can damage muscles in high doses. USA Today. 2011-06-09 [2011-06-09]. (原始げんし内容ないようそん档于2011-06-11). The cholesterol-lowering drug simvastatin can cause severe muscle damage and should not be prescribed in high doses to patients who have taken it for less than a year or in any dose to people taking certain drugs, health officials said Tuesday. . . . Research has shown that the highest dose of simvastatin, 80 milligrams, causes muscle damage in 61 of every 1,000 patients, far higher than the eight-per-10,000 rate in patients taking a 40-milligram dose, Rosenblatt says. 
  14. ^ FDA Drug Safety Communication: New restrictions, contraindications, and dose limitations for Zocor (simvastatin) to reduce the risk of muscle injury. U.S. Food and Drug Administration(FDA). June 8, 2011 [2011-06-09]. (原始げんし内容ないようそん于2013-01-06). The U.S. Food and Drug Administration (FDA) is recommending limiting the use of the highest approved dose of the cholesterol-lowering medication, simvastatin(80 mg)because of increased risk of muscle damage. 
  15. ^ 15.0 15.1 15.2 15.3 Zocor. RxList. 14 November 2012 [1 December 2012]. (原始げんし内容ないようそん档于2012-11-04). 
  16. ^ ぜんあぶらけん 藥物やくぶつ使用しよう說明せつめい
  17. ^ Simvastatin. LactMed. U.S. National Library of Medicine. [1 December 2012]. (原始げんし内容ないようそん于2017-09-09). 
  18. ^ FDA Drug Safety Communication: New restrictions, contraindications, and dose limitations for Zocor (simvastatin) to reduce the risk of muscle injury. Federal Drug Administration. [15 January 2013]. (原始げんし内容ないようそん于2013-01-06). 
  19. ^ Gen-Simvastatin - Drug Factsheets - C-Health. [2007-08-15]. (原始げんし内容ないようそん于2007-11-09). 
  20. ^ Simvastatin. [2007-08-15]. [永久えいきゅう失效しっこう連結れんけつ]
  21. ^ R. Baselt, Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man, 8th edition, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, pp. 1431–3.
  22. ^ FDA announces new safety recommendations for high-dose simvastatin (しん闻稿). 美國びくに食品しょくひん藥物やくぶつ管理かんりきょく. [9 June 2011]. (原始げんし内容ないようそん于2013-06-22). 
  23. ^ FDA Restricts Use of High Doses of Cholesterol-Lowering Drug Zocor. Time. June 9, 2011 [2013-09-14]. (原始げんし内容ないようそん于2013-05-21). 
  24. ^ FDA Expands Advice on Statin Risks. FDA. [12 July 2012]. (原始げんし内容ないようそん于2012-06-29). 

外部がいぶ链接[编辑]