c-Met
c-MetまたはMETは、ヒトではMET
METは1
がんでのMETの
遺伝子
[MET
タンパク質
[METは
細胞 外 領域
[- セマフォリン
相 同 領域 (Semaドメイン) -α 鎖 の全長 とβ 鎖 のN末端 部分 からなる。 - システインに
富 むMET関連 配列 (MRSドメイン) - グリシンとプロリンに
富 むリピート配列 (GPリピート) - 4つの
免疫 グロブリン様 構造 (Igドメイン) -典型 的 なタンパク質 間 相互 作用 領域 [12]
細胞 内 領域
[- リン
酸化 によって受容 体 キナーゼの活性 化 を阻害 するセリン残 基 (Ser985)[13] - ユビキチンリガーゼ CBLと
相互 作用 し、METのポリユビキチン化 、エンドサイトーシスと分解 を担 うチロシン残 基 (Tyr1003)[14] - METの
生物 学 的 活性 を媒介 するチロシンキナーゼドメイン。METの活性 化 後 、Tyr1244とTyr1235でトランスリン酸化 が起 こる。 - C
末端 領域 には2つの重要 なチロシン残 基 (Tyr1349とTy1356)が含 まれている。これらの残 基 は、SH2ドメインを持 つ下流 のアダプタータンパク質 をリクルートする、多 基質 ドッキング部位 (multisubstrate docking site)に位置 している[15]。2つのチロシン残 基 はin vitroでのシグナル伝達 に必要 かつ十分 であることが報告 されている[15][16]。
METシグナル伝達 経路
[HGFによるMETの
GAB1はMETに
シグナル伝達 の活性 化
[METとの
- RAS
経路 はHGFによって誘導 される細胞 の拡散 と増殖 のシグナルを媒介 し、分 枝 形態 形成 (branching morphogenesis)を誘導 する[23]。HGFは大 部分 の分裂 促進 因子 とは異 なり、持続 的 なRASの活性 化 、そして長期 にわたるMAPK活性 を誘導 する[24]。 - PI3K
経路 は2つの方法 で活性 化 される。PI3KはRASの下流 因子 であり、また多 基質 ドッキング部位 にも直接 リクルートされる[25]。PI3K経路 の活性 化 は、細胞 外 マトリックスへの接着 の再 構成 や、RAC1、PAKなど細胞 骨格 の再 組織 化 に関与 するシグナル伝達 因子 の局所 的 なリクルートを行 い、これらを介 して細胞 の運動 性 と関係 していると考 えられている。また、PI3Kの活性 化 はAKT経路 の活性 化 によって生存 シグナルを開始 する[26]。 - STAT
経路 は、持続 的 なMAPKの活性 化 とともに、HGFによって誘導 される分 枝 形態 形成 に必要 である。METは、SH2ドメインを介 してSTAT3を直接的 に活性 化 する[27]。 β -カテニンはWntシグナル経路 の重要 な構成 要素 であり、METの活性 化 後 に核 へ移行 し、多数 の遺伝子 の転写 調節 に関与 する[28]。- Notch
経路 に関 しては、DLL3などのDeltaリガンドの転写 が活性 化 される[29][30]。
発生 における役割
[METは
HGF/MET
発現
[組織 分布
[転写 制御
[METの
臨床 的 意義
[がんにおける役割
[MET
重要 な発 がん性 経路 の活性 化 (RAS、PI3K、STAT3、β -カテニン)血管 新生 (腫瘍 へ栄養 を供給 するために、既存 の血管 から新 たな血管 が出芽 する)拡散 (メタロプロテアーゼの産 生 による細胞 の解離 )によって、転移 へとつながる[43]
miR-199a*によるMETとその
METの
METの
自閉症 における役割
[心臓 機能 における役割
[がん抑制 因子 との相互 作用
[PTEN
[PTEN(phosphatase and tensin homolog)は、
VHL
[HGF/METを標的 としたがん治療
[METのキナーゼ阻害 剤
[キナーゼ
- K252a(Fermentek Biotechnology)は
土壌 菌 Nocardiopsis sp.から単 離 されたスタウロスポリンアナログであり、すべての受容 体型 チロシンキナーゼの阻害 剤 である。K252aはnMレベルの濃度 で野生 型 と変異 型 (M1268T)のMETの機能 を阻害 する[63]。 - SU11274(SUGEN)は、METのキナーゼ
活性 とその後 のシグナル伝達 を特異 的 に阻害 する。また、SU11274はM1268T、H1112Y型 MET変異 体 の効果 的 な阻害 剤 であるが、L1213V、Y1248H型 変異 体 には効果 がない[64]。SU11274はHGFによって誘導 される上皮 細胞 とがん細胞 の運動 性 と浸潤 性 を阻害 することが示 されている[65]。 - PHA-66572(ファイザー)はMETのキナーゼ
活性 を特異 的 に阻害 し、METのHGF依存 的 なリン酸化 と恒常 的 なリン酸化 の双方 を阻害 することが示 されている[66]。さらに、MET遺伝子 が増幅 している腫瘍 の一部 は、PHA-665752処理 に対 してきわめて高 い感受性 を示 す[67]。 - チバンチニブ(ARQ197、ArQule)はMETの
有望 な選択 的 阻害 剤 で、2008年 に第 2相 の臨床 試験 が行 われたが、2017年 に第 3相 試験 は失敗 に終 わった[68]。 - フォレチニブ(XL880、Exelixis)は、
増殖 促進 と血管 新生 作用 を持 つ複数 の受容 体型 チロシンキナーゼを標的 とする。フォレチニブの主要 な標的 はMETとKDR(VEGFR2)である。フォレチニブは、乳頭 状 腎 細胞 がん、胃 がん、頭 頸部がんに対 する第 2相 試験 が終了 している。 - SGX523(SGX Pharmaceuticals)はnMレベルの
低 い濃度 でMETを特異 的 に阻害 する。 - MP470(SuperGen)はc-Kit 、MET、PDGFR、FLT3、AXLに
対 する新規 阻害 薬 である。MP470の第 1相 臨床 試験 が2007年 に発表 されている。
HGF阻害 剤
[HGFはMETの
- NK4はHGFと
競合 し、METと結合 しても受容 体 の活性 化 を引 き起 こさない。そのため、完全 アンタゴニストとして機能 する。NK4はHGFのN末端 ヘアピンと4つのクリングルドメインを持 つ分子 である。さらに、NK4はアンジオスタチンと構造 的 に類似 しており、そのため抗 血管 新生 作用 を持 つ[69]。 抗 HGF中和 抗体 は当初 は複数 種類 の組 み合 わせで試験 されており、HGFの異 なるエピトープに作用 する少 なくとも3つの抗体 がMETチロシンキナーゼの活性 化 を防 ぐために必要 であることが示 された[70]。近年 になって、完全 ヒトモノクローナル抗体 が個別 にヒトのHGFに結合 して中和 し、マウスモデルで腫瘍 の退 縮 を引 き起 こすことが示 された[71]。ヒト化 抗体 AV299(AVEO)、完全 ヒト抗体 AMG102(アムジェン)の2つの抗 HGF抗体 が現在 利用 可能 である。非 切断 型 HGFは1アミノ酸 置換 によって改変 されたHGF前駆 体 であり、前駆 体 の切断 による成熟 が防 がれる。非 切断 型 HGFはMETに高 い親和 性 で結合 し、成熟 HGFと置 き換 わることでMETによって誘導 される生物 学 的 反応 をブロックすることができる。さらに非 切断 型 HGFは、HGF前駆 体 の切断 を担 うプロテアーゼの触媒 ドメインを内在 性 の野生 型 HGF前駆 体 と競合 する。非 切断 型 HGFの局所 的 または全身 性 の発現 は腫瘍 の成長 を阻害 し、転移 も防 ぐ[72]。
デコイMET
[デコイMETは
METを標的 とした免疫 療法
[受動 免疫 療法
[モノクローナル
- DN30は
抗 METモノクローナル抗体 で、METの細胞 外 部分 を認識 する。DN30はMETの細胞 外 ドメインのシェディングと細胞 内 ドメインの切断 を誘導 し、細胞 内 ドメインはプロテアソームによって分解 される。その結果 、細胞 の内側 ではMETは不 活性 化 され、外側 ではシェディングされたMETの細胞 外 ドメインがデコイとして他 のMET受容 体 の活性 化 を妨 げる。DN30は腫瘍 の成長 を阻害 し転移 を防 ぐことが動物 モデルで示 されている[75]。 - OA-5D5はone-armed antibodyと
呼 ばれる一本 腕 の抗 MET抗体 であり、同所 移植 された膵臓 腫瘍 [76]と膠 芽 腫 [77]において腫瘍 成長 を阻害 すること、腫瘍 異種 移植 モデルで生存 率 を改善 することが示 されている。OA-5D5は大腸菌 Escherichia coliで組 換 えタンパク質 として生産 され、マウスの重 鎖 と軽 鎖 の可変 領域 とヒトのIgG1の定常 領域 から構成 される。抗体 はHGFのMETへの結合 を競合 的 に阻害 する。
能動 免疫 療法
[MET
相互 作用
[METは
出典
[- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000105976 - Ensembl, May 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000009376 - Ensembl, May 2017
- ^ Human PubMed Reference:
- ^ Mouse PubMed Reference:
- ^ “Identification of the hepatocyte growth factor receptor as the c-met proto-oncogene product”. Science 251 (4995): 802–4. (February 1991). doi:10.1126/science.1846706. PMID 1846706.
- ^ “Localization of the 5' end of the MCF2 oncogene to human chromosome 15q15----q23”. Cytogenet. Cell Genet. 60 (2): 114–6. (1992). doi:10.1159/000133316. PMID 1611909.
- ^ “The met oncogene: from detection by transfection to transmembrane receptor for hepatocyte growth factor”. Oncogene 7 (1): 3–7. (January 1992). PMID 1531516.
- ^ “Entrez Gene: MET met proto-oncogene (hepatocyte growth factor receptor)”. 2020
年 6月 6日 閲覧 。 - ^ “Selective tumorigenesis in non-parenchymal liver epithelial cell lines by hepatocyte growth factor transfection”. Cancer Letters 96 (1): 37–48. (Sep 1995). doi:10.1016/0304-3835(95)03915-j. PMID 7553606.
- ^ “Evidence for autocrine basis of transformation in NIH-3T3 cells transfected with met/HGF receptor gene”. Growth Factors 12 (4): 303–13. (1995). doi:10.3109/08977199509028968. PMID 8930021.
- ^ “The human met oncogene is related to the tyrosine kinase oncogenes”. Nature 318 (6044): 385–8. (1985). doi:10.1038/318385a0. PMID 4069211.
- ^ a b “Met, metastasis, motility and more”. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 4 (12): 915–25. (December 2003). doi:10.1038/nrm1261. PMID 14685170.
- ^ “Phosphorylation of serine 985 negatively regulates the hepatocyte growth factor receptor kinase”. J. Biol. Chem. 269 (3): 1815–20. (January 1994). PMID 8294430.
- ^ “Mutation of the c-Cbl TKB domain binding site on the Met receptor tyrosine kinase converts it into a transforming protein”. Mol. Cell 8 (5): 995–1004. (November 2001). doi:10.1016/S1097-2765(01)00378-1. PMID 11741535.
- ^ a b “A multifunctional docking site mediates signaling and transformation by the hepatocyte growth factor/scatter factor receptor family”. Cell 77 (2): 261–71. (April 1994). doi:10.1016/0092-8674(94)90318-2. PMID 7513258.
- ^ “Uncoupling of Grb2 from the Met receptor in vivo reveals complex roles in muscle development”. Cell 87 (3): 531–42. (November 1996). doi:10.1016/S0092-8674(00)81372-0. PMID 8898205.
- ^ “Hepatocyte growth factor-induced signal transduction in two normal mouse epithelial cell lines”. Biochemistry and Molecular Biology International 36 (3): 465–74. (Jul 1995). PMID 7549943.
- ^ a b “The motogenic and mitogenic responses to HGF are amplified by the Shc adaptor protein”. Oncogene 10 (8): 1631–8. (April 1995). PMID 7731718.
- ^ “Interaction between Gab1 and the c-Met receptor tyrosine kinase is responsible for epithelial morphogenesis”. Nature 384 (6605): 173–6. (November 1996). doi:10.1038/384173a0. PMID 8906793.
- ^ “Met receptor tyrosine kinase: enhanced signaling through adapter proteins”. Oncogene 19 (49): 5582–9. (November 2000). doi:10.1038/sj.onc.1203859. PMID 11114738.
- ^ “Gab1 phosphorylation: a novel mechanism for negative regulation of HGF receptor signaling”. Oncogene 20 (2): 156–66. (January 2001). doi:10.1038/sj.onc.1204047. PMID 11313945.
- ^ “Sustained recruitment of phospholipase C-gamma to Gab1 is required for HGF-induced branching tubulogenesis”. Oncogene 19 (12): 1509–18. (March 2000). doi:10.1038/sj.onc.1203514. PMID 10734310.
- ^ “ERK and MMPs sequentially regulate distinct stages of epithelial tubule development”. Dev. Cell 7 (1): 21–32. (July 2004). doi:10.1016/j.devcel.2004.06.001. PMID 15239951.
- ^ “Specificity of receptor tyrosine kinase signaling: transient versus sustained extracellular signal-regulated kinase activation”. Cell 80 (2): 179–85. (January 1995). doi:10.1016/0092-8674(95)90401-8. PMID 7834738.
- ^ “The tyrosine-phosphorylated hepatocyte growth factor/scatter factor receptor associates with phosphatidylinositol 3-kinase”. J. Biol. Chem. 266 (33): 22087–90. (November 1991). PMID 1718989.
- ^ a b c d “The Met tyrosine kinase receptor in development and cancer”. Cancer Metastasis Rev. 27 (1): 85–94. (March 2008). doi:10.1007/s10555-007-9107-6. PMID 18175071.
- ^ “Induction of epithelial tubules by growth factor HGF depends on the STAT pathway”. Nature 391 (6664): 285–8. (January 1998). doi:10.1038/34657. PMID 9440692.
- ^ “Hepatocyte growth factor induces Wnt-independent nuclear translocation of beta-catenin after Met-beta-catenin dissociation in hepatocytes”. Cancer Res. 62 (7): 2064–71. (April 2002). PMID 11929826.
- ^ a b “Regulation of c-Met-dependent gene expression by PTEN”. Oncogene 23 (57): 9173–82. (December 2004). doi:10.1038/sj.onc.1208146. PMID 15516982.
- ^ “Activation of Notch-mediated protective signaling in the myocardium”. Circ. Res. 102 (9): 1025–35. (May 2008). doi:10.1161/CIRCRESAHA.107.164749. PMC 3760732. PMID 18369158 .
- ^ “Hepatocyte growth factor induces proliferation and morphogenesis in nonparenchymal epithelial liver cells”. Hepatology 17 (6): 1052–61. (Jun 1993). doi:10.1016/0270-9139(93)90122-4. PMID 8514254.
- ^ a b “he fields of HGF/c-Met involvement”. HealthValue. 2007
年 9月 27日 時点 のオリジナルよりアーカイブ。2009年 6月 13日 閲覧 。 - ^ a b c d “Invasive growth: a MET-driven genetic programme for cancer and stem cells”. Nat. Rev. Cancer 6 (8): 637–45. (August 2006). doi:10.1038/nrc1912. PMID 16862193.
- ^ “Developmental roles of HGF/SF and its receptor, the c-Met tyrosine kinase”. Trends Cell Biol. 8 (10): 404–10. (October 1998). doi:10.1016/S0962-8924(98)01359-2. PMID 9789329.
- ^ “Placental defect and embryonic lethality in mice lacking hepatocyte growth factor/scatter factor”. Nature 373 (6516): 702–5. (February 1995). doi:10.1038/373702a0. PMID 7854453.
- ^ “Hepatocyte growth factor and its receptor are expressed in cardiac myocytes during early cardiogenesis”. Circulation Research 78 (6): 1028–36. (Jun 1996). doi:10.1161/01.RES.78.6.1028. PMID 8635233 .
- ^ “Hepatocyte growth factor expression in the developing myocardium: evidence for a role in the regulation of the mesenchymal cell phenotype and urokinase expression”. Developmental Dynamics 214 (1): 92–100. (1999). doi:10.1002/(SICI)1097-0177(199901)214:1<92::AID-DVDY9>3.0.CO;2-X. PMID 9915579.
- ^ a b “Met signaling in cardiomyocytes is required for normal cardiac function in adult mice”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease 1832 (12): 2204–15. (Dec 2013). doi:10.1016/j.bbadis.2013.08.008. PMID 23994610 .
- ^ “Activated Met signalling in the developing mouse heart leads to cardiac disease”. PLOS ONE 6 (2): e14675. (2011-02-09). doi:10.1371/journal.pone.0014675. PMC 3036588. PMID 21347410 .
- ^ a b “Ets transcription factors cooperate with Sp1 to activate the human tenascin-C promoter”. Oncogene 18 (54): 7755–64. (December 1999). doi:10.1038/sj.onc.1203360. PMID 10618716.
- ^ “Ets up-regulates MET transcription”. Oncogene 13 (9): 1911–7. (November 1996). PMID 8934537.
- ^ “Hypoxia promotes invasive growth by transcriptional activation of the met protooncogene”. Cancer Cell 3 (4): 347–61. (April 2003). doi:10.1016/S1535-6108(03)00085-0. PMID 12726861.
- ^ “HGF/c-Met and cancer”. HealthValue. 2007
年 9月 27日 時点 のオリジナルよりアーカイブ。2009年 6月 13日 閲覧 。 - ^ “MicroRNA miR-199a* regulates the MET proto-oncogene and the downstream extracellular signal-regulated kinase 2 (ERK2)”. J. Biol. Chem. 283 (26): 18158–66. (June 2008). doi:10.1074/jbc.M800186200. PMID 18456660.
- ^ “Clear cell carcinoma of the ovary: a review of the literature”. Gynecol. Oncol. 126 (3): 481–90. (September 2012). doi:10.1016/j.ygyno.2012.04.021. PMID 22525820.
- ^ “Amplification of the MET receptor drives resistance to anti-EGFR therapies in colorectal cancer”. Cancer Discov 3 (6): 658–73. (June 2013). doi:10.1158/2159-8290.CD-12-0558. PMC 4078408. PMID 23729478 .
- ^ “A genetic variant that disrupts MET transcription is associated with autism”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 103 (45): 16834–9. (2006). doi:10.1073/pnas.0605296103. PMC 1838551. PMID 17053076 .
- ^ “Distinct genetic risk based on association of MET in families with co-occurring autism and gastrointestinal conditions”. Pediatrics 123 (3): 1018–24. (2009). doi:10.1542/peds.2008-0819. PMID 19255034.
- ^ “A familial heterozygous null mutation of MET in autism spectrum disorder”. Autism Res 7 (5): 617–22. (2014). doi:10.1002/aur.1396. PMID 24909855.
- ^ “MET receptor tyrosine kinase controls dendritic complexity, spine morphogenesis, and glutamatergic synapse maturation in the hippocampus”. J. Neurosci. 34 (49): 16166–79. (2014). doi:10.1523/JNEUROSCI.2580-14.2014. PMC 4252539. PMID 25471559 .
- ^ “Synaptic and extrasynaptic location of the receptor tyrosine kinase met during postnatal development in the mouse neocortex and hippocampus”. J. Comp. Neurol. 521 (14): 3241–59. (2013). doi:10.1002/cne.23343. PMC 3942873. PMID 23787772 .
- ^ “A new synaptic player leading to autism risk: Met receptor tyrosine kinase”. J Neurodev Disord 3 (3): 282–92. (2011). doi:10.1007/s11689-011-9081-8. PMC 3261279. PMID 21509596 .
- ^ “Circuit-specific intracortical hyperconnectivity in mice with deletion of the autism-associated Met receptor tyrosine kinase”. J. Neurosci. 31 (15): 5855–64. (2011). doi:10.1523/JNEUROSCI.6569-10.2011. PMC 3086026. PMID 21490227 .
- ^ “Evidence of cell-nonautonomous changes in dendrite and dendritic spine morphology in the met-signaling-deficient mouse forebrain”. J. Comp. Neurol. 518 (21): 4463–78. (2010). doi:10.1002/cne.22467. PMC 2952412. PMID 20853516 .
- ^ “Autism-associated promoter variant in MET impacts functional and structural brain networks”. Neuron 75 (5): 904–15. (2012). doi:10.1016/j.neuron.2012.07.010. PMC 3454529. PMID 22958829 .
- ^ “Multi-parameter in vitro toxicity testing of crizotinib, sunitinib, erlotinib, and nilotinib in human cardiomyocytes”. Toxicology and Applied Pharmacology 272 (1): 245–55. (October 2013). doi:10.1016/j.taap.2013.04.027. PMID 23707608.
- ^ “Cardiovascular effects in rats following exposure to a receptor tyrosine kinase inhibitor”. Toxicologic Pathology 38 (3): 416–28. (April 2010). doi:10.1177/0192623310364027. PMID 20231546.
- ^ “Cellular and molecular toxicity of lead in bone”. Environmental Health Perspectives 91 (17): 17–32. (February 1991). doi:10.1289/ehp.919117. PMC 1519349. PMID 2040247 .
- ^ “Novel therapy for myocardial infarction: can HGF/Met be beneficial?”. Cellular and Molecular Life Sciences 68 (10): 1703–17. (May 2011). doi:10.1007/s00018-011-0633-6. PMID 21327916.
- ^ “The tumor suppressor, PTEN/MMAC1, dephosphorylates the lipid second messenger, phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate”. J. Biol. Chem. 273 (22): 13375–8. (May 1998). doi:10.1074/jbc.273.22.13375. PMID 9593664.
- ^ “Tumor suppressor activity and epigenetic inactivation of hepatocyte growth factor activator inhibitor type 2/SPINT2 in papillary and clear cell renal cell carcinoma”. Cancer Res. 65 (11): 4598–606. (June 2005). doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-3371. PMID 15930277.
- ^ “Hypoxia-inducible factor-dependent degeneration, failure, and malignant transformation of the heart in the absence of the von Hippel-Lindau protein”. Molecular and Cellular Biology 28 (11): 3790–803. (June 2008). doi:10.1128/MCB.01580-07. PMC 2423296. PMID 18285456 .
- ^ “K252a inhibits the oncogenic properties of Met, the HGF receptor”. Oncogene 21 (32): 4885–93. (July 2002). doi:10.1038/sj.onc.1205622. PMID 12118367.
- ^ “The Met kinase inhibitor SU11274 exhibits a selective inhibition pattern toward different receptor mutated variants”. Oncogene 23 (31): 5387–93. (July 2004). doi:10.1038/sj.onc.1207691. PMID 15064724.
- ^ “Potent and selective inhibitors of the Met [hepatocyte growth factor/scatter factor (HGF/SF) receptor] tyrosine kinase block HGF/SF-induced tumor cell growth and invasion”. Mol. Cancer Ther. 2 (11): 1085–92. (November 2003). PMID 14617781.
- ^ “A selective small molecule inhibitor of c-Met kinase inhibits c-Met-dependent phenotypes in vitro and exhibits cytoreductive antitumor activity in vivo”. Cancer Res. 63 (21): 7345–55. (November 2003). PMID 14612533.
- ^ “Amplification of MET may identify a subset of cancers with extreme sensitivity to the selective tyrosine kinase inhibitor PHA-665752”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 103 (7): 2316–21. (February 2006). doi:10.1073/pnas.0508776103. PMC 1413705. PMID 16461907 .
- ^ “ArQule, Daiichi Sankyo Say Cancer Candidate Tivantinib Fails Phase III Trial”. Genetic Engineering & Biotechnology News (February 2017). 2020
年 6月 28日 閲覧 。 - ^ “NK4 (HGF-antagonist/angiogenesis inhibitor) in cancer biology and therapeutics”. Cancer Sci. 94 (4): 321–7. (April 2003). doi:10.1111/j.1349-7006.2003.tb01440.x. PMID 12824898.
- ^ “Neutralizing monoclonal antibodies to hepatocyte growth factor/scatter factor (HGF/SF) display antitumor activity in animal models”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98 (13): 7443–8. (June 2001). doi:10.1073/pnas.131200498. PMC 34688. PMID 11416216 .
- ^ “Fully human monoclonal antibodies to hepatocyte growth factor with therapeutic potential against hepatocyte growth factor/c-Met-dependent human tumors”. Cancer Res. 66 (3): 1721–9. (February 2006). doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-3329. PMID 16452232.
- ^ “An uncleavable form of pro-scatter factor suppresses tumor growth and dissemination in mice”. J. Clin. Invest. 114 (10): 1418–32. (November 2004). doi:10.1172/JCI22235. PMC 525743. PMID 15545993 .
- ^ “Targeting the tumor and its microenvironment by a dual-function decoy Met receptor”. Cancer Cell 6 (1): 61–73. (July 2004). doi:10.1016/j.ccr.2004.05.032. PMID 15261142.
- ^ a b c “Biological response modifiers in cancer”. MedGenMed 8 (4): 33. (2006). PMC 1868326. PMID 17415315 .
- ^ “Ab-induced ectodomain shedding mediates hepatocyte growth factor receptor down-regulation and hampers biological activity”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 103 (13): 5090–5. (March 2006). doi:10.1073/pnas.0508156103. PMC 1458799. PMID 16547140 .
- ^ “MetMAb, the one-armed 5D5 anti-c-Met antibody, inhibits orthotopic pancreatic tumor growth and improves survival”. Cancer Res. 68 (11): 4360–8. (June 2008). doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-5960. PMID 18519697.
- ^ “A novel one-armed anti-c-Met antibody inhibits glioblastoma growth in vivo”. Clin. Cancer Res. 12 (20 Pt 1): 6144–52. (October 2006). doi:10.1158/1078-0432.CCR-05-1418. PMID 17062691.
- ^ “HGF/SF modifies the interaction between its receptor c-Met, and the E-cadherin/catenin complex in prostate cancer cells”. Int. J. Mol. Med. 7 (4): 385–8. (2001). doi:10.3892/ijmm.7.4.385. PMID 11254878.
- ^ “The endophilin-CIN85-Cbl complex mediates ligand-dependent downregulation of c-Met”. Nature 416 (6877): 187–90. (2002). doi:10.1038/416187a. PMID 11894096.
- ^ “Structural basis for a novel intrapeptidyl H-bond and reverse binding of c-Cbl-TKB domain substrates”. EMBO J. 27 (5): 804–16. (2008). doi:10.1038/emboj.2008.18. PMC 2265755. PMID 18273061 .
- ^ “Ligand-regulated binding of FAP68 to the hepatocyte growth factor receptor”. J. Biol. Chem. 276 (49): 46632–8. (2001). doi:10.1074/jbc.M104323200. PMID 11571281.
- ^ “Specific uncoupling of GRB2 from the Met receptor. Differential effects on transformation and motility”. J. Biol. Chem. 271 (24): 14119–23. (1996). doi:10.1074/jbc.271.24.14119. PMID 8662889.
- ^ “Signaling by HGF and KGF in corneal epithelial cells: Ras/MAP kinase and Jak-STAT pathways”. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 39 (8): 1329–38. (1998). PMID 9660480.
- ^ “Structure, biosynthesis and biochemical properties of the HGF receptor in normal and malignant cells”. EXS 65: 131–65. (1993). PMID 8380735.
- ^ “Scatter factor and hepatocyte growth factor are indistinguishable ligands for the MET receptor”. EMBO J. 10 (10): 2867–78. (1991). doi:10.1002/j.1460-2075.1991.tb07836.x. PMC 452997. PMID 1655405 .
- ^ “Association of the HGF/SF receptor, c-met, with the cell-surface adhesion molecule, E-cadherin, and catenins in human tumor cells”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 261 (2): 406–11. (1999). doi:10.1006/bbrc.1999.1002. PMID 10425198.
- ^ “Activation of Ras/Erk pathway by a novel MET-interacting protein RanBPM”. J. Biol. Chem. 277 (39): 36216–22. (2002). doi:10.1074/jbc.M205111200. PMID 12147692.
関連 文献
[- “Targeting the c-Met signaling pathway in cancer”. Clin. Cancer Res. 12 (12): 3657–60. (2006). doi:10.1158/1078-0432.CCR-06-0818. PMID 16778093.
- “Met, metastasis, motility and more”. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 4 (12): 915–25. (December 2003). doi:10.1038/nrm1261. PMID 14685170.
- “HGF/SF-met signaling in the control of branching morphogenesis and invasion”. J. Cell. Biochem. 88 (2): 408–17. (February 2003). doi:10.1002/jcb.10358. PMID 12520544.
- “Hepatocyte growth factor/scatter factor activates the ETS1 transcription factor by a RAS-RAF-MEK-ERK signaling pathway”. Oncogene 21 (15): 2309–19. (April 2002). doi:10.1038/sj.onc.1205297. PMID 11948414.
- “Structure, biosynthesis and biochemical properties of the HGF receptor in normal and malignant cells”. EXS 65: 131–65. (1993). PMID 8380735.
- “Role of the hepatocyte growth factor receptor, c-Met, in oncogenesis and potential for therapeutic inhibition”. Cytokine Growth Factor Rev. 13 (1): 41–59. (2002). doi:10.1016/S1359-6101(01)00029-6. PMID 11750879.
- “c-Met: structure, functions and potential for therapeutic inhibition”. Cancer Metastasis Rev. 22 (4): 309–25. (2003). doi:10.1023/A:1023768811842. PMID 12884908.
- “Prostate cancer and the met hepatocyte growth factor receptor”. Adv. Cancer Res.. Advances in Cancer Research 91: 31–67. (2004). doi:10.1016/S0065-230X(04)91002-0. ISBN 978-0-12-006691-9. PMID 15327888 .
- “Hereditary papillary renal carcinoma type I”. Curr. Mol. Med. 4 (8): 855–68. (2004). doi:10.2174/1566524043359674. PMID 15579033 .
- “Signalling by HGF/SF and Met: the role of heparan sulphate co-receptors”. Biochem. Soc. Trans. 34 (Pt 3): 414–7. (2006). doi:10.1042/BST0340414. PMID 16709175.
関連 項目
[外部 リンク
[- Proto-Oncogene Proteins c-met - MeSH・アメリカ
国立 医学 図書館 ・生命 科学 用語 シソーラス - UniProtKB/Swiss-Prot entry P08581: MET_HUMAN, ExPASy (Expert Protein Analysis System) proteomics server of the Swiss Institute of Bioinformatics (SIB)
- A table with references to significant roles of MET in cancer
- Human MET genome location and MET gene details page in the UCSC Genome Browser.