水疱 症
分類
[天 疱瘡
[（
尋常 性 天 疱瘡 （じんじょうせいてんぽうそう）表皮 内 基底 層 直上 に水疱 ができる疾患 である。天 疱瘡 のうち65%を占 め、中高年 に多 い。口腔 内 病変 が非常 に多 いのが特徴 である。口腔 のほか、咽頭 、外 陰部 がよく侵 される。Nikolsky現象 陽性 、Tzanck試験 陽性 である。蛍光 抗体 直接 法 で、表皮 細胞 間 にIgGやC3の沈着 を見 る。蛍光 抗体 間接 法 でも表皮 細胞 間 に陽性 となる。デスモグレイン1、デスモグレイン3に対 する自己 抗体 （抗 デスモゾーム抗体 ）によっておこる自己 免疫 疾患 と考 えられている。治療 は副腎 ステロイドの内服 （40-60mg/日 ）となる。治療 抵抗 性 のものでは、免疫 抑制 剤 や血漿 交換 を行 う。落葉 状 天 疱瘡 （らくようじょうてんぽうそう）角質 層 下 に水疱 ができる疾患 であるが、すぐ破損 して浅 いびらんと紅 斑 のみとなっていることが多 い。デスモグレイン1に対 する自己 抗体 のみを血清 中 に有 し、口腔 粘膜 病変 はほとんどみられることはない。Nikolsky現象 陽性 、Tzanck試験 陽性 で蛍光 抗体 直接 法 では表皮 細胞 間 にIgG/C3の沈着 がある。治療 は尋常 性 天 疱瘡 に準 ずる。増殖 性 天 疱瘡 （ぞうしょくせいてんぽうそう）尋常 性 天 疱瘡 と同様 の部位 に同様 の症状 で始 まるがびらん面 が再 上皮 化 することなく次第 に隆起 してくる。表面 が乳頭 状 、しばしば小 水疱 や小 膿疱 を有 する。治療 は尋常 性 天 疱瘡 に準 ずる。紅 斑 性 天 疱瘡 （こうはんせいてんぽうそう）顔面 正 中部 を中心 とした紅 斑 を特徴 とし体 幹 にも小 水疱 ・紅 斑 を主体 とする天 疱瘡 様 の皮 疹を生 じる。デスモグレイン1に対 する自己 抗体 を有 し、落葉 状 天 疱瘡 に移行 することがある（そもそも落葉 状 天 疱瘡 の亜 型 であるとも言 われる）。腫瘍 随伴 性 天 疱瘡 （しゅようずいはんせいてんぽうそう）悪性 腫瘍 や血液 系 腫瘍 （とくにリンパ球 系 ）に合併 して生 じる。口腔 、眼 粘膜 が強 く侵 され（鼻腔 、外 陰部 も）皮 疹は多彩 であるが比較的 限局 して生 じる。肺 疾患 を合併 することがあり、予 後 に大 きく影響 する。- IgA
天 疱瘡 小 水疱 、小 膿疱 よりなる皮 疹で、血 中 に表皮 細胞 間 物質 に対 するIgA抗体 を有 する。蛍光 抗体 直接 法 で、表皮 細胞 間 にIgAの沈着 を認 める。（間接 法 は抗体 価 によっては陽性 とならないこともある）
類 天 疱瘡
[（
水疱 性 類 天 疱瘡 - 70
歳 以上 の高齢 者 に多 い水疱 症 である。表皮 真皮 境界 部 のBP180抗原 、BP230抗原 に対 する自己 抗体 （抗 ヘミデスモゾーム抗体 ）による疾患 である。表皮 下 に水疱 ができるいわゆる緊満性 水疱 の形態 をとる。粘膜 病変 は多 くはないが時折 見 られる。デルマドロームである場合 がある。Nikolsky現象 陰性 、Tzanck試験 陰性 。蛍光 抗体 直接 法 で基底 膜 部 にIgGやC3の線 状 沈着 を認 める。1モル食 塩水 剥離 皮膚 を用 いた蛍光 抗体 間接 法 で、基底 膜 部 表皮 側 に陽性 となる。 粘膜 類 天 疱瘡 結膜 や口腔 などの粘膜 に水疱 、びらんを繰 り返 し形成 し、瘢痕 性 に治 る。瘢痕 性 類 天 疱瘡 とも言 う。結膜 や口腔 のほか、咽頭 、喉頭 、食道 、尿道 、膣 、肛門 などにも病変 を生 じる。水疱 ・びらんー瘢痕 治癒 を繰 り返 した部位 は放置 すると癒着 ・狭窄 をきたす。BP180か、ラミニン5に対 する自己 抗体 による疾患 である。
治療
[限局 性 および軽 症例 では、ステロイド外用 ないしジアフェニルスルホン内服 を用 いる。- ロキシスロマイシンまたはテトラサイクリン/ミノサイクリンと、ニコチン
酸 アミド併用 療法 も有効 と報告 されている。[1] 以上 の治療 で効果 が不十分 であるとき、内服 ステロイド剤 を併用 する。
疱疹状 皮膚 炎
[- 疱疹
状 皮膚 炎 表皮 下 水疱 を生 じる水疱 症 であるが、血清 中 に基底 膜 部 に対 する抗体 を持 たず、病因 ははっきりしない。浮腫 性 紅 斑 の周囲 に小 水疱 が環状 に配列 するのが特徴 的 である。海外 ではセリアック病 の合併 が多 い。蛍光 抗体 直接 法 で、真皮 乳頭 部 にIgAの顆粒 状 ないし細 線維状 沈着 がある。ヨードカリ内服 で増悪 し、これによる貼 布 試験 で陽性 となる。ジアフェニルスルホン（DDS）内服 が有効 。
線 状 IgA水疱 性 皮膚 症
[線 状 IgA水疱 性 皮膚 症 表皮 下 水疱 を生 じる水疱 症 。水疱 性 類 天 疱瘡 や疱疹状 皮膚 炎 に似 た症状 を呈 する。蛍光 抗体 直接 法 で基底 膜 部 にIgAの線 状 沈着 を見 る（間接 法 は抗体 価 によっては陽性 にならないこともある）。DDSやステロイド内服 をする。治療 には概 してよく反応 する。
その他 の水疱 症
[先天 性 表皮 水疱 症 遺伝 性 疾患 であり、昭和 62年 1月 1日 に難病 指定 された特定 疾患 である[2]。遺伝 形式 と水疱 を初発 する部位 によって、単純 型 ・ヘミデスモソーム型 ・接合 部 型 （致死 型 ）・栄養 障害 型 に分 けられる。臨床 症状 および責任 遺伝子 について[3]下 に記 す。単純 型 表皮 水疱 症 (ESB, epidermolysis bullosa simplex)単純 型 はケラチンKRT5, KRT14やプレクチンの遺伝子 変異 により表皮 内 水疱 を生 じる。ケラチンの変異 による同 症 は、KRT5/KRT14のヘテロ二 量 体 (KIF, keratin intermediate filament) の形成 に重要 なドメインに変異 が入 っており、ケラチン二 量 体 が正常 に形成 できないことが原因 であると考 えられている[4]。優性 遺伝 の場合 と劣性 遺伝 の場合 がある。臨床 像 でさらに3型 に分類 される。- ヘミデスモソーム
型 表皮 水疱 症 (hemidesmosomal variant of EB) - ヘミデスモソーム
型 は主 にα 6/β 4インテグリンの変異 が原因 となるが、～500kDaの大 きな接着 分子 をコードしているプレクチン遺伝子 PLEC1の変異 によって発症 するケースもある。ヘミデスモソーム型 に属 するGABEB(generalised atrophic benign EB)では、XVII型 コラーゲン/180kDa Bullous pemphigoid抗体 (BP180抗原 に対 する抗体 )遺伝子 COL17A1/BPAG2の変異 により生 じる。プレクチン遺伝子 異常 による同 症 の場合 は筋 ジストロフィーを、α 6/β 4インテグリン遺伝子 異常 による同 症 の場合 は先天 性 幽門 閉塞 症 を合併 することが知 られる。BP180遺伝子 異常 （ときにラミニン5遺伝子 部分 異常 ）による同 症 は「非 致死 型 接合 部 型 …」と言 われる。これを接合 部 型 に含 めて称 されることも多 い。劣性 遺伝 により遺伝 する。 接合 部 型 表皮 水疱 症 (JEB, junctional epidermolysis bullosa)接合 部 型 は、表皮 真皮 境界 部 を構成 するラミニン5遺伝子 LAMA2, LAMB3, およびLAMC2の変異 ・欠損 により生 じ、爪 や粘膜 も侵 されるが、萎縮 は残 すものの比較的 稗 粒 腫 や瘢痕 を残 さない。Herlitz（致死 性 ）接合 部 型 では、N末端 付近 にストップコドンが生 じており、同 遺伝子 産物 は大 きく欠損 してしまっている。劣性 遺伝 によって遺伝 する。栄養 障害 型 表皮 水疱 症 (the dystrophic form of EB)栄養 障害 型 は遺伝 形式 によりさらに優性 栄養 障害 型 、劣性 栄養 障害 型 に分 かれる。稗 粒 腫 や瘢痕 が残 る。優性 栄養 障害 型 は係留 線維 形成 不全 により基底 板 下 に水疱 を形成 する。劣性 栄養 障害 型 は、VII型 コラーゲンの欠損 ・減少 により基底 板 下 に水疱 を形成 する。粘膜 侵 襲 が強 い。劣性 遺伝 の場合 と優性 遺伝 の場合 がある。多 くは新生児 期 から乳幼児 期 にかけて発症 し、症状 が持続 する傾向 がある。
後天 性 表皮 水疱 症 緊張 性 水疱 を形成 する。基底 膜 部 （厳密 には基底 板 より深部 の係留 線維 ）を構成 する成分 であるVII型 コラーゲンに対 する自己 抗体 による自己 免疫 疾患 と考 えられている。1モル食 塩水 剥離 皮膚 を用 いた蛍光 抗体 間接 法 で、基底 膜 部 真皮 側 に陽性 となり、水疱 性 類 天 疱瘡 との鑑別 点 となる。アミロイドーシス、糖尿 病 、悪性 腫瘍 を伴 っている場合 がある。
関連 項目
[皮膚 科学 ：代表 的 疾患 ・検査 が列記 されている。- デルマドローム
池田 勇人 ：日本 の首相 。大蔵 官僚 であった若 いころに落葉 状 天 疱瘡 をわずらっていた。株式会社 ジャパン・ティッシュエンジニアリング: 2011年 3月18日 に再生 医療 製品 自家 培養 表皮 「ジェイス」が表皮 水疱 症 治療 を目的 とした希少 疾病 用 医療 機器 に指定 された[5]。
出典
[- ^ https://www.dermatol.or.jp/qa/qa15/q07.html
- ^
難病 情報 センター｜対象 疾患 一覧 表 （公費 対象 45疾患 ） - ^ R Varki, S Sadowski, E Pfendner, J Uitto. Epidermolysis bullosa. I. Molecular genetics of the junctional and hemidesmosomal variants. J Med Genet(2006); 43: 641–652
- ^ Felix B. Müller, Wolfgang Küster, Kerstin Wodecki, Hiram Almeida Jr., Leena Bruckner-Tuderman, Thomas Krieg, Bernhard P. Korge, and Meral J. Arin. Novel and Recurrent Mutations in Keratin KRT5 and KRT14 Genes in Epidermolysis Bullosa Simplex:: Implications for Disease Phenotype and Keratin Filament Assembly, HUMAN MUTATION(2006)
- ^
自家 培養 表皮 ジェイス：表皮 水疱 症 治療 を目的 とした希少 疾病 用 医療 機器 に指定 (PDF) - 2011年 3月 18日 （2013年 3月 28日 閲覧 ）
外部 リンク
[表皮 水疱 症 （指定 難病 36） -難病 情報 センター表皮 水疱 症 （難病 情報 センター） - ウェイバックマシン（2009年 3月 26日 アーカイブ分 ）
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