強つよ心配しんぱい糖とう体からだ

強つよ心配しんぱい糖とう体たいの一般いっぱん構造こうぞう式しき

強つよ心配しんぱい糖とう体からだ（きょうしんはいとうたい、英語えいご: cardiac glycoside）は、心房しんぼう細ほそ動どう、心房しんぼう粗そ動どう等ひとしの上うえ室しつ性せい頻しき脈みゃくや浮腫ふしゅを伴ともなう鬱血うっけつ性せい心不全しんふぜんあるいは不整脈ふせいみゃくに用もちいられるステロイド配はい糖とう体からだの総称そうしょうである。強心きょうしん配はい糖とう体たいはある種しゅの植物しょくぶつや動物どうぶつ中なかに見みつかる。ジギタリスはイギリスで民間みんかん療法りょうほう薬やくとして用もちいられる作用さようの非常ひじょうに激はげしい薬用やくよう植物しょくぶつであり、1785年ねんにスコットランドのウィザーリング医師いしが心筋しんきんの機能きのう低下ていかに伴ともなう水腫すいしゅ、浮腫ふしゅの治療ちりょう薬やくとして導入どうにゅうに成功せいこうした。アフリカではウアバインやカエルから得えられる毒素どくそは矢や毒どくとして用もちいられる。

構造こうぞう

強つよ心配しんぱい糖とう体たいは糖とう、ステロイド、ラクトンの三みっつから構成こうせいされる。糖とう鎖くさりにはグルコース、ラムノース等ひとしの他ほかに、ジギタリス強つよ心配しんぱい糖とう体たいに特有とくゆうの2位いと6位いにヒドロキシ基もとをもたないジギトキソースがある。糖とうとしてジギトキソースをもつジギトキシン、ラナトシドC、デスラノシド、ジゴキシン、メチルジゴキシンは特別とくべつにジギタリス配はい糖とう体たいとして他ほかの強つよ心配しんぱい糖とう体たいと区別くべつされる。

ステロイドはB/C環たまきがトランス、C/D環たまきがβべーた-シスの立体りったい配置はいちをもち、通常つうじょうのステロイドとは異ことなる。また、3位いで糖とう鎖くさりが、17位いでラクトンがそれぞれβべーた配向はいこうで結合けつごうし、14位いにはヒドロキシ基もとがβべーた配向はいこうで結合けつごうしている。この特徴とくちょう的てきな構造こうぞうは強心きょうしん作用さよう発現はつげんに必須ひっすとされる。

ラクトンはカルデノライド（5員いん環たまき）あるいはブファジエノライド（6員いん環たまき）の2種類しゅるいがある。ブファジエノライド型がたはヒキガエル（Bufo属ぞく）の毒腺どくせんから単たん離はなされた毒素どくそで見みられ、ブフォトキシンと総称そうしょうされる。

薬理やくり

適応てきおう

鬱血うっけつ性せい心不全しんふぜん、上うえ室しつ性せい頻しき拍はく 心臓しんぞう以外いがいに原因げんいんがあり、心筋しんきんに予備よび能力のうりょくが保存ほぞんされている場合ばあいに奏効そうこうする。ただし、心筋しんきん症しょうなどで、心筋しんきんの能力のうりょくが低下ていかしている場合ばあいには奏効そうこうしない。また、ジギタリスは心筋しんきんの酸素さんそ需要じゅようを高たかめるため、急性きゅうせい心筋梗塞しんきんこうそくに対たいして禁忌きんきである。

禁忌きんき

心室しんしつ性せい特発とくはつ性せい頻しき脈みゃく、心室しんしつ性せい期き外がい収縮しゅうしゅく、低ていカリウム血ち症しょう（ジギタリスの効果こうかが増強ぞうきょう）、房ぼう室しつブロック、腎じん疾患しっかん、WPW症候群しょうこうぐん、肥大ひだい型がた閉塞へいそく性せい心筋しんきん症しょう（左ひだり室しつ流出りゅうしゅつ路ろの狭窄きょうさく）

作用さよう

• 陽性ようせい変へん力作りきさく用よう - 心筋しんきんの収縮しゅうしゅく力りょくを増大ぞうだいし、心拍しんぱく出で量りょうを増大ぞうだいさせる。それとともに腎じん血ち流量りゅうりょうが増加ぞうかする結果けっか、利尿りにょう作用さようをもたらす。この作用さようは浮腫ふしゅを軽減けいげんさせる効果こうかがある。
• 陰性いんせい変へん時じ作用さよう - 迷走めいそう神経しんけい興奮こうふん、洞ほら房ぼう結節けっせつのアセチルコリン感受性かんじゅせいが増大ぞうだいし、心拍しんぱく数すうが低下ていかする。心不全しんふぜん時じは頻しき脈みゃくを抑おさえる効果こうかがある。
• 変へん伝導でんどう作用さよう - 房ぼう室しつ結節けっせつでの伝導でんどうを抑制よくせいする。

作用さよう機き序じょ

• 心拍しんぱく数すう -中枢ちゅうすう神経しんけい系けいに作用さようし、迷走めいそう神経しんけいを興奮こうふんさせる。この作用さようは迷走めいそう神経しんけいを介かいした間接かんせつ作用さようで、洞ほら房ぼう結節けっせつの拡張かくちょう期き脱だつ分極ぶんきょくの勾配こうばいが減少げんしょうする。
• 強心きょうしん作用さよう - 強心きょうしん配はい糖とう体たいはNa/Kポンプのαあるふぁ-サブユニットに結合けつごうし、機能きのうを阻害そがいする。細胞さいぼう内ないのナトリウム濃度のうどが上昇じょうしょうし、ナトリウム濃度のうど勾配こうばいにより駆動くどうするNa/Ca交換こうかんトランスポーターによるカルシウム排出はいしゅつが減少げんしょうする。心筋しんきん活動かつどう電位でんいの脱だつ分極ぶんきょく相しょうでは、カルシウム排出はいしゅつのための駆動くどう力りょくが逆転ぎゃくてんし、Na/Ca交換こうかんが逆ぎゃく向むきに起おこる結果けっか、細胞さいぼう内ないのカルシウム濃度のうどが上昇じょうしょうする。細胞さいぼう内ないカルシウム濃度のうどの上昇じょうしょうは筋すじ小しょう胞体のカルシウム含量が増加ぞうかし、心筋しんきんの収縮しゅうしゅく力りょくが増大ぞうだいする。

適応てきおう疾患しっかん

• 心不全しんふぜん - 陽性ようせい変へん力作りきさく用ようを狙ねらって用もちいる。
• 上うえ室しつ性せい頻しき脈みゃく（心房しんぼう細ほそ動どう、心房しんぼう粗そ動どう、発作ほっさ性せい上じょう室しつ性せい頻しき拍はく症しょう）のレートコントロール - 陰性いんせい変へん時じ作用さようを用もちいて上うえ室しつ性せい頻しき脈みゃく性せい不整脈ふせいみゃくの治療ちりょうに用もちいる。

副作用ふくさよう

強つよ心配しんぱい糖とう体たいは安やす全域ぜんいきが非常ひじょうに狭せまく、治療ちりょう域いきを超こえると重おも篤あつな副作用ふくさようが見みられる。

1. 異こと所しょ性せい自動じどう能のう（ジギタリスの致死ちし要因よういん）
2. 洞ほら房ぼう結節けっせつブロックによる期き外がい興奮こうふん

他たに、食欲しょくよく不振ふしん、悪心あくしん、嘔吐おうと、下痢げり、腹痛はらいた、頭痛ずつう、疲労ひろう感かん等ひとしが見みられる。

1 の作用さようは、プルキンエ繊維せんいに対たいして直接ちょくせつ作用さようすることにより起おこる。また、血液けつえき中ちゅうカリウム濃度のうどが減少げんしょうすると、心室しんしつ性せい不整脈ふせいみゃくとなり危険きけんである。これは、カリウムが強つよ心配しんぱい糖とう体たいと競合きょうごうするためであり、低ていカリウム血ちは強心きょうしん配はい糖とう体たいの作用さようを増強ぞうきょうさせる。特とくに、フロセミド等ひとしの利尿りにょう剤ざいの多おおくは血液けつえき中ちゅうカリウム濃度のうどを低下ていかさせるため、注意ちゅういが必要ひつようである。

禁忌きんき

• 肥大ひだい型がた閉塞へいそく性せい心筋しんきん症しょう - 心こころ収縮しゅうしゅく力りょく増強ぞうきょうのため閉塞へいそくが強つよくなるため。
• ファロー四よん徴ちょう症しょう - 心こころ収縮しゅうしゅく力りょく増強ぞうきょうのため閉塞へいそくが強つよくなるため。
• II度ど以上いじょうの房ぼう室しつブロック - 房ぼう室しつ伝導でんどうを抑制よくせいするため。
• 心房しんぼう細ほそ動どう発作ほっさ時じのWPW症候群しょうこうぐん - 房ぼう室しつ伝導でんどう抑制よくせいでますますケント束たばの伝導でんどうが心室しんしつに伝つたわりやすくなるため。

ジギタリス中毒ちゅうどく

ジギタリスは中毒ちゅうどく域いきと治療ちりょう域いきが近ちかいため、心室しんしつ性せい期き外がい収縮しゅうしゅく、房ぼう室しつ接合せつごう部ぶ性せい頻しき拍はく、房ぼう室しつブロックを伴ともなった発作ほっさ性せい上じょう室しつ性せい頻しき拍はく症しょうなどの不整脈ふせいみゃくを生しょうじる。アダムス・ストークス発作ほっさを起おこすこともある。低ていカリウム血ち症しょうが誘引ゆういんになることが多おおいので治療ちりょうは以下いかのように行おこなう。

• ジギタリスを中止ちゅうしする。
• カリウムの補充ほじゅうを行おこなう。
• 心室しんしつ性せい不整脈ふせいみゃくにはリドカインを用もちいる。
• 房ぼう室しつブロックには一時いちじ的てきペースメーカーを用もちいる。

特とくに、心不全しんふぜん時じはジギタリスとフロセミドを併用へいようしている場合ばあいが多おおいので注意ちゅういが必要ひつようである。

薬物やくぶつ動態どうたい

ジギタリス配はい糖とう体たいは、ジギタリス固有こゆうの糖とうであるジギトキソースを用もちいているため、通常つうじょうの糖とうを含ふくむ他ほかの強つよ心配しんぱい糖とう体からだと比くらべて、極性きょくせいが著いちじるしく低ひくくなっている。そのため、ジギトキシンの経口けいこう投与とうよ時じの吸収きゅうしゅう率りつはほぼ100%と配はい糖とう体たいとしては非常ひじょうに高たかい。また、アグリコン上うえのヒドロキシ基もとが一ひとつ多おおいジゴキシンの吸収きゅうしゅう率りつは約やく75%である。ジギトキシンは約やく95%が血液けつえき中ちゅうでアルブミンと結合けつごうしているため、消失しょうしつ半減はんげん期きが約やく7日にちと長ながい。そのため、持続じぞく性せいを有ゆうするが、効果こうかの発現はつげんが遅おそい（約やく3～6時じ間あいだ）。一方いっぽう、ジゴキシンのアルブミンへの結合けつごう率りつは約やく25%と低ひくく、即効そっこう性せい（約やく1.5時じ間あいだ）であるが、消失しょうしつ半減はんげん期きが約やく36時じ間あいだと短みじかい。メチルジゴキシンは両者りょうしゃの中間ちゅうかんの動態どうたいを示しめす。

身みの回まわりの強つよ心配しんぱい糖とう体からだ

オレアンドリンはキョウチクトウに含ふくまれる強心きょうしん配はい糖とう体たいである

強つよ心配しんぱい糖とう体たいは、これまでに100種類しゅるい以上いじょうが知しられている。自然しぜんでは、ユリ科か、ゴマノハグサ科か、キョウチクトウ科か、キンポウゲ科かに多おおく存在そんざいする。一般いっぱんに、強つよ心配しんぱい糖とう体たいは矢や毒どくに用もちいられるほど作用さようが激はげしいため、薬用やくようとして用もちいられるのはジギタリス（ゴマノハグサ科か）とストロファンツス（キョウチクトウ科か）に限かぎられ、大半たいはんは致死ちし性せい有毒ゆうどく成分せいぶんとされる。身近みぢかな植物しょくぶつとしては、スズランがあり、スズランを生いけた花瓶かびんの水みずを飲のんだ幼児ようじが、溶とけ出だした強心きょうしん配はい糖とう体からだによる中毒ちゅうどくを起おこした例れいも知しられる。モロヘイヤも、可か食しょく部分ぶぶんの葉はの部分ぶぶんには含ふくまれないものの、種子しゅしに強心きょうしん配はい糖とう体からだを含ふくみ、中毒ちゅうどくを起おこす可能かのう性せいがある。キョウチクトウも大気たいき汚染おせんに強つよいため植うえ栽されるが、この葉はには強心きょうしん配はい糖とう体たいが含ふくまれ、人ひとや牛うしの中毒ちゅうどく例れいがある。

関連かんれん項目こうもく

• 配はい糖とう体からだ